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药理学——局部麻醉药知识点归纳局部麻醉药是一类作用于局部神经末梢的药物，通过阻断神经传导，使局部组织丧失感觉和运动功能。
常见的局部麻醉药包括局麻醉药、表麻醉药和弱效局麻醉药等。
以下是局部麻醉药的一些知识点的归纳。
一、分类1.局麻醉药（0.5%普鲁卡因、2%利多卡因等）：主要用于手术或治疗目的，作用时间长，麻醉效果较强。
2.表麻醉药（28%利多卡因软膏、4%麻黄碱滴眼液等）：主要用于表面麻醉和疼痛缓解，作用时间短，麻醉效果较弱。
3.弱效局麻醉药（10%利多卡因软膏、2%莫比卡因软膏等）：主要用于轻微手术或治疗目的，麻醉效果较弱。
二、作用机制1.阻断神经传导：局部麻醉药通过与细胞膜神经通道结合，阻断神经传导，从而使局部组织丧失感觉和运动功能。
2.影响钠离子通道：大部分局部麻醉药主要通过阻断细胞膜上的钠离子通道，使钠离子不能进入神经细胞内，从而防止神经冲动的产生和传导。
3.作用于神经纤维：不同种类的局部麻醉药对不同直径的神经纤维有不同的作用，主要作用于细直径的传痛纤维和运动纤维，对大直径的触觉纤维的阻断较弱。
三、药物特点1.离子化与非离子化：大部分局部麻醉药处于离子化状态下具有麻醉作用，而非离子化状态具有良好的渗透性。
2.蛋白结合率与半衰期：局部麻醉药的蛋白结合率越高，半衰期越长，麻醉作用越持久。
3.作用时间和控制速度：药物的作用时间要与手术时间相匹配，通过调整药物浓度和注射速度来控制麻醉深度和作用时间。
四、应用注意事项1.过敏反应：局部麻醉药有可能引起过敏反应，特别是对苯胺类过敏者。
2.药物剂量和浓度选择：根据麻醉部位、手术时间和患者特点选择适当剂量和浓度，避免过度和不足。
3.神经损伤：使用局部麻醉药时应避免损伤神经，特别是在神经近端注射时要小心。
4.毒副作用：不当使用局部麻醉药会引起神经系统、心血管系统和呼吸系统等不良反应，如中毒、心血管抑制和呼吸抑制等。
五、药物相互作用1.局麻醉药与肾上腺素、肾上腺素类药物同时应用时，可能增加心律失常的发生率。
思考题
患者，男，25岁。
因转移性右下腹疼痛7小时入院，经体检及辅助检查，诊断为急性阑尾炎。
采用硬膜外麻醉进行手术治疗。
局麻药选用2%利多卡因+1：20万肾上腺素溶液。
1.为何局麻药中加入肾上腺素？局麻药的毒性反应有哪些，如何防治
有的局麻药有明显的扩血管作用，利多卡因虽无扩血管作用，但穿透力强、弥散广、吸收快，在其中加入适量的肾上腺素可使局部的血管收缩，减慢药物的吸收，延长局麻时间，增强麻醉效果，减少麻醉药用量，减少因局麻药吸收引起的不良反应。
毒性反应主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性，中毒反应的处理应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的最大剂量，采用分次小剂量注射的方法。
注意不要误入血管。
2.局麻药的作用和作用机制有哪些？
①局部麻醉作用：局麻药注入神经纤维周围，经过弥散至神经组织周围，作用于电压门控Na+通道，抑制Na+内流，提高兴奋阈电位、降低动作电位、减慢传导速度，甚至可使神经细胞丧失兴奋性和传导性。
②抗心律失常作用：部分局麻药可抗心律失常，如利多卡因。
作用机制：抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流，降低心肌自律性、传导性、缩短动作电位时程与有效不应期。
③吸收作用：为剂量过高或误将药物注入血管引起的毒性反应。
中枢神经毒性表现为先兴奋后抑制，心血管系统毒性表现为心肌兴奋性降低，小动脉扩张。
老年麻醉药理—局部麻醉药人口老龄化，特别是患者老龄化使麻醉医师面临严峻挑战。
鉴于全身麻醉可显著影响老年患者的循环、呼吸、肝、肾以及中枢神经系统，增加围术期麻醉相关并发症，麻醉医师往往在综合考虑手术部位和类型、手术时间、患者的全身状况以及内科并发症等因素后，选择局部麻醉（包括椎管内麻醉、神经阻滞和局部浸润麻醉）。
因此麻醉医师需对老年人常用局部麻醉药的药代和药效动力学有所了解，从而增加麻醉安全性。
一、利多卡因利多卡因属于酰胺类中效局麻药，具有起效快、弥散广、穿透性强等特点，作用于注射部位，通过抑制神经细胞膜的钠离子通道起到阻断神经兴奋与传导作用。
利多卡因局部注射后可迅速吸收入血，并被高灌注组织摄取，主要通过肝脏氧化酶和酰胺酶进行代谢，代谢产物由肾脏排泄。
研究发现年龄可对利多卡因的药代和药效动力学产生影响，发生以下改变。
①老年人脂肪组织含量增加，肝容量降低，肝血流减少，导致脂溶性的利多卡因分布容积增加，清除半衰期随年龄增加而延长。
研究发现22～26岁健康人利多卡因的半衰期平均为80分钟，而61～71岁健康人的半衰期可延长至138分钟；②利多卡因主要通过肝脏细胞色素P-4503A4代谢为单乙基甘氨酰二甲苯胺，老年人常伴有肝功能减退，P-4503A4的活性随年龄增长而降低，使利多卡因的血浆清除率降低；③α1-酸糖蛋白是利多卡因结合的主要血浆蛋白，其含量随年龄增加而降低，因此老年人体内呈游离状态有活性的利多卡因的比例较年轻人高；④随年龄增长，脊髓背侧和腹侧神经根中有髓神经纤维的直径和数量下降，有髓神经纤维表面可被局麻药阻滞受体部位增加，神经结缔组织鞘中的黏多糖减少，局麻药通透性增加，导致老年人对利多卡因的敏感性增加。
因此老年患者实施局部麻醉所需利多卡因的剂量较小，浓度较低。
反复给药时应注意，由于利多卡因的清除率下降可能出现药物蓄积，导致中枢神经系统、呼吸系统、循环系统等发生毒性反应。
中枢神经系统的毒性反应可表现为惊厥，呼吸系统的毒性反应可表现为呼吸肌痉挛，循环系统的毒性反应可表现为心脏传导速度减慢、房室传导阻滞以及心肌收缩力和心输出量下降。
麻醉科常用药物局部麻醉药：盐酸利多卡因（上海禾丰）5ml/ 支盐酸布比卡因（上海禾丰）5ml/ 支盐酸罗哌卡因（耐乐品）10ml/支全身麻醉药：镇静、催眠药1，地西泮10mg 支2, 咪达唑仑2mg/支3, 氟哌利多5mg/支4, 丙泊酚200mg/支镇痛药1, 枸橼酸芬太尼0.1mg/支2, 盐酸哌替啶100mg/支,3，盐酸吗啡10mg.支4, 盐酸瑞芬太尼1mg/支肌肉松弛药1, 氯化琥珀胆碱100mg/支,2, 注射用维库溴铵4mg/支辅助药：抗胆碱药1, 硫酸阿托品0.5mg/支2, 氢溴酸东莨菪碱0.3mg/支血管活性药物1, 盐酸麻黄碱30mg/支2, 盐酸多巴胺20mg/支3, 重酒石酸间羟胺10mg/支4, 盐酸乌拉地尔（利喜定）25mg/支5, 盐酸艾司洛尔100mg/支6，硝酸甘油5mg/支7, 盐酸肾上腺素1mg/支8, 盐酸异丙肾上腺素1mg/支麻醉拮抗药1, 甲硫酸新斯的明1mg/支2, 盐酸纳洛酮0.4mg/支3, 氟马西尼0.5mg/支糖皮质激素类1, 地塞米松5mg/支2, 氢化可的松10mg/支止吐、止血药推荐：盐酸格拉司琼3mg/支立止血1KU/支麻醉科必备设备麻醉柜（车） 1 台咽喉镜 1 套气管导管7.0# 7.5# 8.0# 各若干支插管导丝 2 根密闭面罩5号（成人） 2 个吸引器1 台吸引器管若干硅胶吸痰管22# 24# 若干钠石灰若干盒静脉留置针（BD ）18# 20# 若干三通管（BD）若干中心静脉穿刺置包少许麻醉包：硬膜外麻醉穿刺包，硬腰联合麻醉穿刺包若干。
第一章总论名词：MAC：“肺泡气最低有效浓度”指在一个标准大气压下，能使50%的病人或动物对伤害性刺激不再产生体动反应（逃避反应）时呼气末潮气内麻醉药的浓度。
首关消除：某些药物口服后，经肠壁或(和)肝内药物代谢酶的作用，进入体循环的药量减少，这一现象称为首关消除肝肠循环：药物经胆汁排泄时，一些药物被小肠重吸收进入血循环，称为肝肠循环蓄积中毒：反复用药，药物在体内蓄积引起中毒，称为蓄积中毒。
治疗指数（TI）：常以药物的LD50与ED50的比值表示药物的安全性，称为治疗指数。
填空题：1、药物的被动转运包括(简单扩散)、(滤过)和(易化扩散)。
2、药物与血浆蛋白的结合有利于(吸收)，但不利于进一步(转运)。
3、静脉推注后，药物在机体内经(5个半衰期)达到基本消除。
4、恒速静脉输注欲使血药浓度达到稳态水平需(5个半衰期)。
5、不良反应又可分为(副作用)、(毒性作用)、(后遗效应)、(继发效应)、(停药反应)、(变态反应)、(特异性反应)等。
简答题：1、MAC具有哪些特点？MAC有以下特点：1、肺泡内药物浓度容易反复、频繁、精确地测定；2、对各种伤害性刺激MAC几乎不变；3、个体差异、种属差异都较小；4、性别、身长、体重以及麻醉持续时间等均不明显影响MAC。
5、此外，麻醉药的MAC 可以“相加”0.5+0.5=1MAC。
2、药物的非特异性作用机制有哪些？非特异性作用机制一般是药物通过其理化性质，而与药物的化学结构无明显关系：1、改变细胞外环境的pH 如碳酸镁抗溃疡；2、螯合作用如重金属中毒使用二巯丙醇；3、渗透压作用如硫酸镁利泻、甘露醇脱水；4、通过脂溶性影响神经细胞膜的功能如全麻药的作用、膜稳定药、膜易变药的作用；5、消毒防腐如酸类、醛类、卤素类、重金属化合物、表面活性剂等。
3、药物的特异性作用机制有哪些？1、对酶的影响如新斯的明和他汀类降血脂药；2、对离子通道的影响如钙拮抗药、局麻药；3、影响自体活性物质的合成和储存如色甘酸钠通过稳定肥大细胞；4、参与或干扰细胞代谢如补充生命代谢物质的铁、胰岛素等；5、影响核酸代谢许多抗癌药及抗生素均属此类；6、影响免疫机制如免疫血清、疫苗、免疫增强药（左旋咪唑）、免疫抑制药（环孢霉素）等；7、通过受体相当多的药物作用都是直接或间接通过受体而产生的。
临床执业医师考试药理学练习题：局部麻醉药一、A11、局麻作用起效快、作用强维持时间长且安全范围大的药物是A、普鲁卡因B、利多卡因C、丁卡因D、布比卡因E、依替卡因2、局麻药的作用机制是A、在神经膜内侧阻断K+内流B、在神经膜内侧阻断Na+内流C、在神经膜内侧阻断Ca2+内流D、在神经膜内侧阻断Cl-内流E、降低静息膜电位3、下列局麻药中毒性最大的药是A、利多卡因B、普鲁卡因C、依替卡因D、丁卡因E、布比卡因4、普鲁卡因不可用于哪一种局麻A、蛛网膜下腔麻醉B、表面麻醉C、浸润麻醉D、传导麻醉E、硬膜外麻醉5、丁卡因不宜用于哪种局麻A、蛛网膜下腔麻醉B、浸润麻醉C、表面麻醉D、传导麻醉E、硬膜外麻醉6、主要用于表面麻醉的药物是A、丁卡因B、普鲁卡因C、苯妥英钠D、利多卡因E、奎尼丁一、A11、【正确答案】 B【答案解析】利多卡因是目前应用最多的局麻药，具有起效快、作用强而持久、穿透力强及安全范围较大等特点，同时无扩张血管作用及对组织几乎没有刺激性。
可用于多种形式的局部麻醉，有全能麻醉药之称，主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。
2、【正确答案】 B【答案解析】神经受刺激及神经动作电位产生可引起神经膜通透性改变，引起Na+内流和K+外流。
局麻药抑制神经膜的通透性。
阻断Na+内流，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导。
产生局麻作用。
3、【正确答案】 D【答案解析】局麻药若剂量和浓度过高，或误将药物注入血管，使血中药物达到一定浓度时。
可对中枢神经系统、心血管系统产生毒性反应。
酯类局麻药如普鲁卡因其代谢产物在小部分人群中会产生过敏反应。
故用前应作皮试。
常用的局麻药利多卡因安全范围较大。
丁卡因毒性大。
4、【正确答案】 B【答案解析】普鲁卡因：本药属短效脂类局麻药，亲脂性低，对黏膜的穿透力弱。
一般不用于表面麻醉，常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。
5、【正确答案】 B【答案解析】丁卡因适应证：①局部浸润、区域阻滞与局部止痛;②硬脊膜外阻滞、骶管阻滞与蛛网膜下腔阻滞;③外周神经干感觉与运动传导阻滞;④表面麻醉，主要用于眼耳鼻喉科病人;⑤阻遏心脏的冲动传递与心肌的应激，主要用于室性早搏或心律失常的治疗。
