当前位置：文档之家 › 第十章 人类疾病动物模型

第十章 人类疾病动物模型

  • 格式：ppt
  • 大小：617.00 KB
  • 文档页数：86

下载文档原格式

  / 86

合集下载

10章人类疾病的动物模型

10章人类疾病的动物模型

(二)常用诱发肿瘤动物实验方法 1．经口给药法，食管癌、胃癌、大肠痈等肿瘤常用此方法. 2. 涂抹法，主要用于诱发皮肤肿瘤。 3．注射法，将化学致癌物制成溶液或悬浮物，经皮下、肌肉、静脉或体
腔等途径注入动物体内而诱发肿瘤。
4．气管灌注法，常用于诱发肺癌。 5. 穿线法，将一定量的致癌物放置于无菌试管内，加热使致癌物升华，
一、动物模型分类 (一)按产生原因分类 1．自发性动物模型(spontaneous animal models)
概念：是指实验动物未经任何有意识的人工处理，在自然情况下所 发生的疾病。
方法：自然筛选。如突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型， 突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋自质 合成异常性疾病。如无胸腺裸鼠，肌肉萎缩症小鼠，肥胖症小鼠，癫 痫大鼠，高血压大鼠，无脾小鼠和青光眼兔等。
给与0.25％DEN水溶液0.25-1ml灌胃，或稀释10倍放在饮水 瓶中自由饮水，剂量为每天2—10ml/kg喂养半年左右。 (2)DBA诱发大鼠肝癌 用含0.06％DBA的饲料饲养大鼠，连续喂养4—6个月。
(3)2AAF诱发大鼠肝癌 给成年大鼠喂食含0.03％2AAF的标准饲料，连续 3—4个月。
(4)OAAT诱发小鼠肝癌 用含1％OAAT苯溶液(0.1ML含1mg)涂在动物的两 肩肿间皮肤上，隔日1次，每次2-3滴．一般涂 100次，连续7—8周。
(5)黄曲霉素诱发大鼠肝癌 用含0.001—0.015PPm黄曲霉素的饲料喂6个月。
(六)小鼠诱发性皮肤癌动物模型
1．模型简述 常用诱发皮肤癌的方法是用甲基胆蒽等 强烈致癌物，虽然实验间期较长，但成功率较高。
2．造模方法 取24—30g的小鼠，雌雄不限，用硫化 钠溶液在背部脱毛，于脱毛部位涂抹0.5％甲基胆 蒽蓖麻油溶液，每周3次，每次2滴，滴后用小毛 刷涂匀。每日观察小鼠一般状况及背部皮肤变化， 如背部毛又长出，仍用硫化钠脱毛或剪毛，以便涂 抹甲基胆蒽。每天称体重1次，适时取瘤组织作病 理检查，并摄影。此后取肿瘤及各脏器镜检。

人类疾病动物模型(精)

人类疾病动物模型(精)

造模方法： 1.免疫法：
免疫性肝纤维化产生的机理是Ⅲ型变态反应引起，白 蛋白和血清的大分子物质，作为异种抗原进入大鼠体内后， 刺激其产生相应的抗体，当抗原再次进人机体后抗原抗体 结合，形成抗原—抗体免疫复合物(IC)，抗原的反复、长期 刺激，过量的免疫复合物来不及被清除，沉积于肝脏的血 管壁内外，引起血管炎，造成肝损伤。反复导致肝细胞变 性、坏死，再生，纤维增生等变化，最后发展为肝纤维化、 肝硬化。 动物选用雄性Wistar大鼠，体重130g左右。取猪血清 0.5ml，腹腔内注射，每周2次，共8次(猪血清的制备：取 新鲜猪血，离心制血清，滤过除菌，分装放低温冰箱备用)。
物理因素 ：机械损伤、放射线损伤、气压、手术 化学因素 ：化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧 伤、某种有机成分的增加或减少导致营养 性疾病等。 生物因素 ：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等 。 复合因素 ：
2．自发性动物模型 (Spontaneous animal model)：
指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然 发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物 模型。
是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现
的动物实验对象和相关材料。
一、复制人类疾病动物模型的评估 1．相似性 复制的动物模型应尽可能近似人类疾病，最好 能找到与人类疾病相同的自发性疾病。 2．重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应 是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进行应用 研究的。
评价：猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相
似，是较理想的模型。
3. 兔：
选用 2kg 左右体重，每天胆固醇 0.3g ， 4 个月后形成主动 脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g ， 3 个月出现斑块；增至 1.0g ， 可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪 油， 3 周后，将胆固醇减去再喂 3 周，可使斑块发生率达 100 ％， 血清胆固醇可升高至2000mg%。

10章人类疾病的动物模型

10章人类疾病的动物模型

三、实验动物诱发性肿瘤
(一)实验动物诱发性肿瘤的概念
利用化学致病物质来诱发实验性肿瘤的动物模型，也是 进行肿瘤实验研究的常用方法。目前使用较多的化学致 癌物有多环碳氢化合物、亚硝胺和偶氮、染料等。强烈 的致癌物诱发出来的肿瘤，恶性程度高，容易将其做成 功(指一个可移植的动物肿瘤)。
(二)常用诱发肿瘤动物实验方法 1．经口给药法，食管癌、胃癌、大肠痈等肿瘤常用此方法. 2. 涂抹法，主要用于诱发皮肤肿瘤。 3．注射法，将化学致癌物制成溶液或悬浮物，经皮下、肌肉、静脉或体 腔等途径注入动物体内而诱发肿瘤。 4．气管灌注法，常用于诱发肺癌。 5. 穿线法，将一定量的致癌物放置于无菌试管内，加热使致癌物升华， 吸附于预制的线结上；将含有致癌物的线结穿入靶器官或靶组织而诱 发肿瘤。 6．埋藏法，将致痛物包埋于皮下或其他组织内或将以致癌物作用过的器 官、组织移植于同种系动物皮下进行肿瘤的诱发实验。
(四)诱发肿瘤的注意事项
1．应设置严格的阳性和阴性对照。
2．有些实验除应用致癌剂外，还需辅以促癌剂，方能 诱癌成功。
3．动物实验的结果常常不能类推到人类，在解释实验 的意义时应注意到种属的区别。
4．诱癌实验中应十分注意对实验人员和环境的保护。 5．诱癌实验要注意将肿瘤发生的内因和外因结合起来 分析。
但应用自发性肿瘤模型也存在一些缺点：肿瘤的发生情况可能 参差不齐，不可能在短时间内获得大量肿瘤学材料、观察时间 可能较长，实验耗费较大。
(二)实验动物自发肿瘤的研究注意事项
1．实验动物品系关系到自发肿瘤发病率的稳定性，一般近交系动物较稳定， 同时亦利于进行移植研究，而远交系动物就不如近交系动物发病率那样稳 定。 2．不同品系动物自发肿瘤的发病率差异是很大的，如C3H雌鼠自发乳腺肿 瘤发病率几乎为100％，而C57BL则没有自发性乳腺肿瘤。 3．自发肿瘤的发病率与动物年龄有关，小鼠自发性肿瘤6—18月龄鼠发病 率最高，但一般幼年和老年动物自发肿瘤的发病率就很低。 4．自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关：A系小鼠生育后雌鼠乳 腺肿瘤的发病率为60—80％，而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为 5％‘， 5 动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素，以便为肿瘤发生 的内因和外因提供实验资料。

人类疾病动物模型概述

人类疾病动物模型概述

(3) 生物因素诱发动物模型
常见的生物因素如细菌、病毒、寄生虫、生物毒
素等。在人类疾病中，由生物因素导致发生的人畜 共患病(传染性或非传染性)占很大的比例。传染病、 寄生虫病、微生物学和免疫学等研究经常使用生物 因素复制动物模型。如以柯萨奇B族病毒复制小鼠、 大鼠、猪等心肌炎动物模型；以福氏Ⅳ型痢疾杆菌 或志贺杆菌复制猴的细菌性痢疾动物模型；以锥虫 病原体感染小鼠，复制锥虫病小鼠动物模型；以钩 端螺旋体感染豚鼠，复制由钩端螺旋体引起的肺出 血动物模型。
有些动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，不 好控制也不适宜复制动物模。
5．易行性和经济性
复制动物模型的设计，应尽量做到方法容易执行 和合乎经济原则。除了动物选择上要考虑易行性和 经济性原则外，在选择模型复制方法和指标的检测 观察上也要注意这一原则。
三、动物模型的分类
人类疾病动物模型经过近30年的开发研究，现已 累积2000多个动物模型在医学发展中占有极其重要 的地位。为了能更好地应用、开发和研究动物模型， 人们将其进行了分类，如按动物模型产生原因进行 分类，按医学系统范围分类，按模型种类分类和按 中医证候动物模型分类。现将各种分类方法分述如 下：
2. 重复性
理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标
准化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出 血性休克，百分之百死亡，这就符合可重复性和达 到了标准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很 合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实 验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结 扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一 部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标 准化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后 果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。

[基础医学]人类疾病动物模型

[基础医学]人类疾病动物模型

小鼠、豚鼠 C3H A系
BALB/c、C57BL C57BL
猴
心肌炎动物模型 狂犬病动物模型 麻疹病动物模型 结核动物模型 /
细菌性痢疾动物模型
小鼠 豚鼠 BALB/c DBA1/ DBA2
锥虫病小鼠动物模型 肺出血动物模型 利什曼原虫动物模型 疟原虫动物模型
27.11.2020
h
28
鼠伤寒沙门氏菌补体（+） 鼠伤寒沙门氏菌补体（-） 黑色素瘤S-91(+) 乳腺癌（-） 乳腺癌（+） 百日咳组织胺易感因子（+） 百日咳组织胺易感因子（+）
BALB/c DBA1/ DBA2 DBA1/ DBA2
TA1 TA2 DBA2 BALB/c
鼠伤寒动物模型 /
27.11.2020
h
29
豚鼠 BALB/c C57BL
/Article/CJFDTotal-LCYX200606068.htm
27.11.2020
当眼压上升到25-40毫米汞柱时，用手 指触按眼球好似打足气的球，比较硬； 当上升到40-70毫米汞柱时，再用手指 触按，眼球硬得象石头一样。
h
8
无毛小鼠
27.11.2020
h
9
(二)近交系自发性肿瘤
27.11.2020
1 2 3
4
5
6 7 8
h
实验动物学基础 孙靖主编 10
27.11.2020
27.11.2020
h
35
(二) 按系统范围分类 1 、 疾 病 的 基 本 病 理 过 程 动 物 模 型 (animal model of fundamently pathologic processes of disease)

第十章 人类疾病动物模型概述 (NXPowerLite)

第十章 人类疾病动物模型概述 (NXPowerLite)

化学性致癌物(Chemical carcinogens)
苯并芘（benzpy rene） 甲基胆蒽（MC） 联苯胺（benzidine ） 亚硝胺类（nitrosamine ） 黄曲霉素类（aflatoxin）
物理性方法主要是放射性物质致瘤，用放射 线照射或局部注射放射性同位素。 生物学方法是用能诱发动物肿瘤的病 毒致癌，如：小鼠白血病病毒（Murine leukovirus，MLV），Rous鸡肉瘤病毒，SV40 病毒。以及用转基因的方法诱发动物产生肿 瘤，可根据启动子类型的不同选择不同的发 瘤器官，如用乳球蛋白启动子的SV40T抗原的 转基因小鼠，可诱发乳腺癌或胰腺癌。MMTVWnt-1转基因小鼠高发乳腺癌
第三节

肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤模型
诱发性肿瘤模型是使用致癌因素(Carcinogens)在 实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型，原理是 利用外源性致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现 出异常生长和高增殖活性，形成肿瘤。 外源性致痛因素主要有化学性、物理性及生物 性致癌物，其中化学性致癌物(Chemical carcinogens)最常见，



1.涂抹法（皮肤癌） 2.经口给药法（消化道或消化腺) 3.注射法 4.气管灌注法（肺癌） 5.穿线法 6.埋藏法
（二） 常见的诱发性肿瘤动物模型


1.肺癌（Carcinoma of the lung)
[简述]：在实验功物身上诱发肺癌，要比诱发其他肿 瘤困难得多，诱癌率低，呼吸道给药的方法常常诱发 多种肺外肿瘤而不是肺肿瘤。 [方法]：①二乙基硝胺(DEN)诱发小鼠肺癌：小鼠每 周皮下注射1％DEN水溶液1次，每次剂量为56mg／kg； ②乌拉坦诱发肺腺癌：小鼠(A系，1-1.5月龄)每次每 只腹腔注入马拉坦生理盐水液0.1-0.3ml，间隔3-5日 再注，共注2-3个月每只小鼠用量约为100mg

人类疾病动物模型

人类疾病动物模型

4. IL2rg小鼠，1995年(Cao et al., 1995; DiSanto,
Muller, Guy-Grand, Fischer,& Rajewsky, 1995)
1995年，数个独立的实验室报告了IL-2Rγchain基因位点的突变会导致小鼠淋巴系统发育不 良。IL-2Rγ-chain是细胞因子IL-2，4，7，9，15 和21受体的至关重要的组成部分，而其突变将导 致这些细胞因子的信号传导受阻，使得NK细胞发 育严重受阻，且T细胞和B细胞的功能也受到极大 的破坏。在后面数年中进一步得到了IL2rg-/-小鼠 ，在此小鼠中人类造血干细胞和PBMCs的移植变 得容易了很多。
部分重要免疫缺陷动物及其发展方向
2. NRG与Fah-/-小鼠杂交获得的FRG小鼠成为了 人源化肝脏研究领域最重要的模型，利用这个模 型，使得我们研究得以研究肝脏纤维化疾病，肝 脏代谢性疾病，药物代谢途径，肝脏肿瘤疾病， 人类寄生虫（疟疾）和感染性疾病。目前已经成 功构建出FRG大小鼠，已经开始应用于肝脏相关 疾5年(Shultz et al., 1995)
偶然的机会Shultz发现将scid突变小鼠和Nonobesediabetic（NOD）小鼠杂交后出生的NODscid小鼠能够支持更多人类PBMCs或者造血干细 胞移植的生长，后续研究发现该杂交品系抑制了 NK细胞的活性，并且还伴随有固有免疫系统的缺 陷。该品系成为近20年应用最广的重症免疫缺陷 型小鼠，并且和众多不同品系杂交产生了更多的 亚型小鼠。
按免疫缺陷程度分为：
T淋巴细胞缺陷：如裸鼠
B淋巴细胞缺陷：如XID 小鼠
NK细胞缺陷：如Beige 小鼠
联合免疫缺陷动物：如T 、B淋巴细胞缺陷的小鼠 （SCID、Nod-scid小鼠 ）

人类疾病动物模型

人类疾病动物模型
不需要小鼠适应。 禽流感感染小鼠早期典型毒株HK_483_97（小鼠
急性死亡，肺外器官感染）, HK_486_97（小鼠不 死亡）, HK_156_97（介于两者之间）；我们使用 的毒株对小鼠的毒力类似于HK_156_97株。
编辑课件
26
接种途径
鼻腔接种，禽流感模型常用的接种方法； 静脉接种，能引起死亡，死亡率低于鼻腔接种，
对离乳后，性 成熟之前 小鼠更易 感
症状与体征
病程
发热；全身中毒症状 早期（1-4天）、
（肌肉酸痛，寒战， 进展期（5-21
乏力，头痛）；呼
天）和恢复期
吸困难；消化道症
（22天后）
状；神经系统表现；
多器官功能衰竭。
体温降低；呼吸困难； 早期（0-1天）；
活动减少；食欲下
进展期（2-7
降；聚堆，立毛。
接毒组
尿囊液组
空白对照组
编辑课件
血清IL-10浓度 （pg/ml)
血清IL-18浓度 （pg/ml)
小鼠血清IL-18动态变化
3500 3000 2500 2000 1500 1000
500 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 时间（天）
编辑课件
10
优点：人为因素少，更接近人类自然发病， 应用价值高，广泛应用于遗传性疾病、免 疫缺陷病、肿瘤等。
缺点：发现的种类有限，发病的因素复杂， 发病的条件要求高，可复制性差，尚不能 普遍应用。
编辑课件
11
T淋巴细胞功能缺陷 的动物 （裸小鼠、裸大鼠）
B淋巴细胞功能异常 的动物 （CBA/N小鼠）
部分疾病表现的模型；
同类疾病的模型或参比疾病的模型；

人类疾病动物模型

人类疾病动物模型

3．Nod-scid小鼠，1995年(Shultz et al., 1995)
偶然的机会Shultz发现将scid突变小鼠和Nonobesediabetic（NOD）小鼠杂交后出生的NODscid小鼠能够支持更多人类PBMCs或者造血干细 胞移植的生长，后续研究发现该杂交品系抑制了 NK细胞的活性，并且还伴随有固有免疫系统的缺 陷。该品系成为近20年应用最广的重症免疫缺陷 型小鼠，并且和众多不同品系杂交产生了更多的 亚型小鼠。
模型
人源化动物分类：
组织人源化模型
基因人源化模型
组织人源化模型：
所谓组织人源化动物，指的是接种了人类细胞或者器官 组织（接种后能够正常生长并具有相应功能）的动物。正因 为我们能够使用它们来研究一些人类疾病，所以人源化动物 在医学研究中非常重要。人源肿瘤组织异种移植模型最大程 度的避免了体外处理，可以更好地反映肿瘤真正的生物学特 征。
意义：
1.替代作用；临床上对外伤、中毒、肿瘤等研究不 可能在人体重复进行。在动物体内试验，可以避免 了人体实验造成的风险、危害和伦理问题。 2.按需要进行取样；动物模型作为人类疾病的“复 制品”,可按研究者的需要随时采集各种样品或分批 处死动物收集标本，以了解疾病全过程。 3.可比较性；一般疾病多为零散发生，在同一时期 内，很难获得一定数量的定性材料，而模型动物不 仅在群体数量上容易得到满足，从而提高实验结果 的可比性和重复性。 4.疾病动物模型还有助于全面认识疾病的本质；可 以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害， 使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本 质。
部分重要免疫缺陷动物及其发展方向
3. NOD-scid小鼠与IL2rg-/-杂交所得的品系NOG （NOD/Shi-scid,IL-2Rγnull）小鼠，与NOD/scid 小鼠相比，NOG小鼠的人体细胞和组织移植存活 率显著提高，同时能够植入更高比例的正常或癌 变人类细胞和组织。另外，NOG小鼠还能满足作 为人类免疫系统模型的需求，植入人类造血干细 胞后，NOG小鼠的外周淋巴组织可以产生人类T 细胞。

人类疾病动物模型课件

人类疾病动物模型课件

中 医 症 候 动 物 模 型
组 整织分 体细子 动胞动 物动物 模物模 型模型
型
如 物 术、复合因素理、化学、生物诱发因素 、
如 自 发 性疾病、基自发因素 因 突
手
变
人类疾病动物模型分类
（一）按产生原因分类
诱发性疾病动物模型 自发性疾病动物模型 抗疾病性动物模型 生物医学动物模型
18
诱发性疾病动物模型
自发性动物模型
（spontaneous animal model ）
是指实验动物未经任何有意识的人工处置， 在自然情况下动物自然产生、或由于基因突 变而出现的类似人类疾病的模型。包括人工 培育的突变系和近交系的各种疾病模型。
如：无胸腺裸鼠、高血压大鼠、肥胖症小 鼠、糖尿病大鼠等。
28
自发性动物模型
裸小鼠的应用：
广泛应用于肿瘤学、微生物学、免疫学、 寄生虫学、毒理学等基础医学和临床医学研 究中。 品系：BALB/c-nu、NIH-nu、C3H-nu、 C57BL/6-nu
自发性动物模型---裸大鼠（Nude Rat）
基因符号为rnu，具有与裸小鼠 基本相似的特征，无胸腺，缺乏 功能性T细胞，B细胞功能基本正 常；
22
腹腔注射氟哌啶醇1.0 mg/Kg，6～10 min 后即可观察到诱发的僵住症。
23
僵住症行为描述记分法
评级 记分
0
症状 与注射生理盐水的动物表现相同
1 动物有警觉，但不运动，外观无异常，触动它时能改变悬挂姿势
2 动物表现惊醒，但不运动，外观无异常，当触动它时，不能改变悬挂姿势
3 动物表现为抑制，完全不活动，不改变悬挂姿势，触动它时无反应
人类疾病的动物模型
（Animal model of human disease）

人类疾病动物模型

人类疾病动物模型
12
1.物理因素 ➢ 机械力所致颅脑损伤、骨折 ➢ 气压变化所致高原病、潜水病 ➢ 温度改变所致烧伤、冻伤、中暑 ➢ 放射线所致免疫功能抑制 ➢ 手术破坏或切除某些器官脏器 模型应用前必须预先摸索条件，应用时必须统
一实验因素，使模型具有重复性。
13
2.化学因素 强酸强碱、重金属 有毒药物：环磷酰胺、庆大霉素等 化学致癌剂：二乙基亚硝胺〔DEN〕、二甲基胆蒽、黄曲
试验 以人本身作为实验对象来推动医学开展是缓慢的 临床所积累的经验在时间和空间上都存在着局限性
2
二、疾病动物模型的开展史 人类用动物进行试验，最初主要是通过观察、比较动物与动
物之间以及动物与人之间在解剖结构和功能上的共同点和 差异点来认识人类自身。“健康〞的动物实际上充当了 “健康〞的人类模型。 疾病动物模型的开展可追溯到： 18世纪，英国医生詹纳〔Edward Jenner〕通过实验发现并证 实了给人接种牛痘可使之获得天花免疫。 1876年，德国医生郭霍〔Robert Koch〕从病牛的脾脏中得到 了致炭疽病的细菌，并且移种到老鼠身上，使老鼠相互感 染，最后又重新别离获得相同的杆菌。 1884年，法国化学家和生物学家巴斯德〔Louis Pasteur〕研 制出狂犬病病毒疫苗后成功地在狗身上进行了试验。
诱发性疾病动物模型 突变系疾病动物模型 1.自发性疾病动物模型 2.人工致突变疾病动物模型 转基因动物疾病模型
9
不同人类疾病动物模型的比较
制作原理 制作目的性
诱发性疾病动物模型
物理、化学、生物因素 诱导
明确
突变系疾病动物模型
自发产生或用人工致突 变技术
不明确
转基因疾病动物模型 转基因技术 明确
制作难度
4
• 20世纪60年代，动物模型开始作为专题进行开 发研究。
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
❖ 人类疾病动物模型的定义和意义 ❖ 人类疾病动物模型的设计原则 ❖ 动物模型的分类 ❖ 影响动物模型质量的因素
11.05.2020
.
3
人类疾病动物模型概述
❖ 应用动物模型的意义： 1、避免人体实验造成的危害 2、可研究平时不易见到的疾病 3、可提供发病率低，潜伏期和病程长的 疾病的动物模型 4、克服复杂因素，增加方法学的可比性 5、样品收集方便，实验结果易分析 6、有利于更全面地认识疾病的本质
11.05.2020
.
7
人类疾病动物模型概述
❖ 3、可靠性
复制的动物模型应力求可靠的反映人 类疾病，即可特异地可靠地反映该种疾 病或某种机能、代谢、结构变化。同时 应具备该种疾病的主要症状和体征，并 经受一系列检测 (如心电图、临床生理、 生化指标检验、病理切片等) 加以证实。 若易自发地出现某些相应病变的动物， 就不应加以选用，易产生与复制疾病相 混淆的疾病者也不宜选用。
11.05.2020
.
29
❖ 裸小鼠(nu) 指先天性无胸腺的裸小鼠。导致这种异 常状态的裸基因（nu）是一个隐性突变 基因，位于11号常染色体上。目前裸基 因已经回交到不同的小鼠品系中，即导 入不同的遗传背景。带有裸基因的小鼠 品系包括：NIH-nu、BALB/c-nu、C3Hnu和C57BL/6-nu等。各个品系裸小鼠因 其遗传背景不同，所表现的细胞免疫反 应和实验检查指标也不尽相同。
11.05.2020
.
15
人类疾病动物模型概述
❖ 2.自发性动物模型：指实验动物未经任何 人工处置，在自然条件下动物自然发生、 或由于基因突变的异常表现通过遗传育 种保留下来的动物模型。
❖ 利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的最大 优点，就是疾病的发生、发展与人类相应的疾 病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其 应用价值就很高，但是这类模型来源较困难， 不可能大量应用。
11.05.2020
.
26
动物模型的制作
1、查找文献并咨询动物实验所需动物和条件 是 否可行，了解前人所积累的经验，避免 低水平的重复或缺乏科学依据的盲动所造 成人力 物力的浪费；
2、从动物品种、品系、年龄、性别、体重、 生物学特点、动物微生物污染级别等方面 选取最可比拟的动物，不可认为选越高级 动物可比性越高。
11.05.2020
.
27
第二节 免疫缺陷动物
11.05.2020
.
28
❖ 免疫缺陷动物
是指由于先天性遗传突变或用人工方法造 成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
❖ 免疫缺陷动物的分类 先天性免疫缺陷动物： T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠 B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠 NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠 联合免疫缺陷动物：SCID小鼠 获得性免疫缺陷及其相关的AIDS动物模型： 小鼠AIDS模型、猴AIDS模型、黑猩猩的 HIV感染模型
第十章 人类疾病动物模型
11.05.2020
.
1
人类疾病动物模型概述
❖ 人类疾病动物模型： 是指医学研究中建立的具有人类疾
病表现的动物实验对象和相关材料。 应用动物模型是现代医学认识生
命科学客观规律的实验方法和手段。 人类疾病动物模型的研究，本质
上是比较医学的应用科学。
11.05.2020
.
2
人类疾病动物模型概述
❖ 5．易行性和经济性
11.05.2020
.
5
人类疾病动物模型概述
❖ 动物模型的设计原则 1、相似性
❖ 能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。 例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原 发性高血压的理想模型，小型猪自发性冠状动脉粥样硬 化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类风湿性关 节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似，也是一种 理想模型，等等。
2、动物因素对动物模型复制的影响 品种、品系、年龄体重、性别、生
理状态等
11.05.2020
.
25
人类疾病动物模型概述
❖ 3、实验技术因素对动物模型的影响 实验季节、昼夜过程、麻醉深度、手术技
巧、实验给药、对照组的影响等。
❖ 4、环境因素和营养因素对复制动物模型的影 响
复制模型的成败往往与环境的改变有密切 关系。拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、 屏障系统的破坏等，任何一项被忽视都可能 给模型动物带来严重影响。
❖ 除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研 究需要外，尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑 易行性和经济性原则外，在模型复制的方法上、指标的观察 上也都要注意这一原则。
11.05.2020
.
10
人类疾病动物模型概述
❖动物模型的分类 按产生原因分类 按系统范围分类 按模型种类分类
.
6
人类疾病动物模型概述
2、重复性
❖ 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应 是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进 行应用研究的。
❖ 为了增强动物模型复制时的重复性，必须在动物品 种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管 理；实验及环境条件，季节、昼夜节律、应激、室 温、湿度、气压、消毒灭菌；实验方法步骤；药品 生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途 径、方法；麻醉、镇静、镇痛等用药情况；仪器型 号、灵敏度、精确度；实验者操作技术熟练程度等 等方面保持一致，因为一致性是重复性的可靠保证。
11.05.2020
.
16
人类疾病动物模型概述
❖ 一般自发性动物模型的获得是通过对各种动物的疾病进行 大规模的普查，以发现自发性疾病的病例，然后通过遗传 育种，将这种自发性疾病模型保持下来，并培育成具有特 定遗传性状的突变系，以供研究。近年来许多动物遗传病 的模型就是通过这样的方法建立的。在这方面小鼠和大鼠 的各种自发性疾病模型开发和应用得最多。如:自发性高血 压大鼠、肥胖症小鼠、脑中风大鼠等。这类模型在遗传病、 代谢病、免疫缺陷病、内分泌疾病和肿瘤等方面的应用正 日益增多。
按中药理论分类，人类疾病动物模型包 括解表药动物模型，清热药、泻下药、祛风 湿药、利水渗湿、温里药、止血药、止咳药、 化痰药、平喘药、安神药、平肝息风药、补 益药、理气药、活血化瘀药等动物模型。
11.05.2020
.
24
人类疾病动物模型概述
❖ 影响动物模型的因素 1、致模因素对动物模型复制的影响
应明确研究目的，清楚相应人类疾 病的发生、临床症状和发病机制，熟悉 致病因素对动物所产生的临床症状和发 病情况，致病因素的剂量。
❖ 与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得， 往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似， 首先要注意动物的选择。其次，为了尽可能做到模型与 人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。
❖ 如果动物模型与临床情况不相似，在动物身上有效治疗 方案就不一定能用于临床，反之亦然。
11.05.2020
11.05.2020
.
22
人类疾病动物模型概述
（三）按模型种类分类 疾病模型的种类包括整体动物、离体器 官和组织、细胞株等。整体动物模型是 常用的疾病模型之 一，也是研究人类疾 病的常用手段。
11.05.2020
.
23
人类疾病动物模型概述
❖ 按中医药体系分类
根据中医证分类，动物模型可分为阴虚、 阳虚动物模型、气虚动物模型、血虚动物模 型、脾虚和肾虚动物模型、厥脱证动物模型 等。
11.05.2020
.
17
人类疾病动物模型概述
❖ 突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾 病、分子疾病和特种蛋白质合成异常性疾 病。近交系的肿瘤模型随实验动物种属、 品系的不同，其肿瘤的发生类型和发病率 有很大差异。
11.05.2020
.
18
人类疾病动物模型概述
❖ 必须指出，以上两种动物模型各有其优缺点。事实上很多疾 病可用不同方式获得。例如已知有不少自发性肿瘤模型，也 可用各种致癌剂诱发产生肿瘤模型。值得注意的是它们在发 病机理和疾病内在特征方面存在着各自的特点。如自发性肿 瘤和诱发性肿瘤对药物的敏感性有明显区别。此外，大部分 自发性动物模型是通过人为定向培育而成的，毕竟不同于人 类自然发病情况，因此，自发和诱发模型所具有的优缺点只 是相对的。对使用者来说，最重要的是所选择的模型究竟能 否达到研究目的。
11.05.2020
.
21
人类疾病动物模型概述
❖ 2.各系统疾病动物模型：是指与人类各系 统疾病相应的人类疾病动物模型。
❖ 如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、 生殖、内分泌、神经、运动等系统疾病 模型，还包括各种传染病、寄生虫病、 地方病、维生素缺乏病、物理损伤性疾 病、职业病和化学中毒性疾病的动物模 型。
11.05.2020
.
19
人类疾病动物模型概述
❖ 3.抗病性动物模型: 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，
从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天 然的抵抗力。如哺乳动物均易感染血吸虫病， 但居住于洞庭湖流域的东方田鼠却不能复制血 吸虫病。 ❖ 4.生物医学动物模型:
是指利用健康动物生物学特征来提供人类 疾病相似表现的疾病模型。如：兔胸腔的特殊 结构。
11.05.2020
.
20
人类疾病动物模型概述
❖ 按系统范围分类
❖ 1.疾病的基本病理过程动物模型：是指各种 疾病共同性的一些病理变化过程模型。
❖ 疾病的基本病理过程：致病因素在一定条件下作 用于动物，使动物组织、器官或全身造成一定病 理损伤，出现各种功能、代谢和形成结构的变化， 其中有些变化是各种疾病都可能发生的，不是各 种疾病所特有的一些变化，如发热、缺氧、水肿、 炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质紊乱、 酸碱平衡障碍等。
11.05.2020
.
13