人类疾病动物模型ppt课件
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人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
伤段两头阻断，抽空积血后，用氮气吹该段血 管。 方法二：手术分离动脉血管，根据血管直径，选择相应 规格的介入用球导管，排空气囊，插入血管内， 充气后抽出；根据要求损伤的程度不同，可以一 次或多次反复。
第三十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
第四十六页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
第三十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
第四十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
第九页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
第十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
第三十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
第四十六页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
第三十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
第四十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
第九页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
第十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
常见人类疾病动物模型及研究进展.pptx
（一）按产生原因分类
3、基因工程动物模型 （2）分类
a.转基因小鼠模型(transgenic mice）：指用实验的方 法将外源基因导入早期胚胎细胞，使之整合于细胞基因 组中而建立的动物品系。 b.基因敲除小鼠模型(gene knockout mice）：通过同源 重组将外源基因定点整合入胚胎干细胞基因组上某一确 定的位点，利用修饰的后的干细胞生成嵌合体，再由嵌 合体生成基因敲除小鼠。
（二）按系统范围分类 2、各系统疾病动物模型：指与人类各系统疾病相应的人
类疾病动物模型。各系统疾病模型分为消化系统疾病动物模型， 呼吸、心血管、泌尿、神经、血液与造血、内分泌、骨骼等系 统的动物模型，还包括按科分类，如传染病、妇科病、儿科病、 皮肤科病、五官科病、外科病、寄生虫病、地方病、维生素缺 乏病、物理损伤疾病和职业病等动物模型。
起源于CBA/N品系，又称CBA/N小鼠。由于X性染色体 上的基因xid发生突变，使其B细胞功能缺陷。
纯合子雌鼠(xid/xid)和杂合子雄鼠(xid/Y)对非胸腺依赖 性Ⅱ型抗原没有体液免疫反应，血清中IgM和IgG含量较低， 对B细胞分裂素(B-cell mitogens）缺乏反应，分泌IgM和IgG 亚类的B细胞数量减少。
昆明小鼠的胸腺
胸腺残留一些上皮样细胞；外周血淋巴细胞减少。 无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗宿主反应。 B细胞数量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主要是IgM，只有少量 IgG。 粒细胞功能较低，NK细胞活性高。
第二章 免疫缺陷动物
裸小鼠的应用： 广泛应用于肿瘤学、微
生物学、免疫学、寄生虫学、 毒理学等基础医学和临床医 学研究中。 品系：NIH-nu、BALB/c-nu、 C3H-nu、C57BL/6-nu
人类疾病动物模型_PPT幻灯片
基因敲除的靶细胞目前最常用的是小鼠ES细胞。
基因敲除（gene knockout or Knock in）
基因敲除的应用领域主要有：
1）建立人类疾病的转基因动物模型，为医学研究提供材料 基因敲除小鼠是研究疾病的发生机理、分子基础及诊断治疗的重要
实验材料。如1989年囊性纤维化病（CF）的致病基因（CFTR）被成功 地克隆，1992年成功建立了CFTR基因的基因敲除的CF小鼠模型，为CF 基因治疗提供了很好的动物模型，得以顺利通过了通过了基因治疗的动 物试验，于1993年开始临床试验并获得成功。
Significant
避免了临床实验的局限性 利于对发病率低、潜伏期或病程长的疾病的研究 可增加方法学的可比性 同时获得大量的实验材料 取材方便、简化实验方法 有助于全面认识疾病的本质
Principle and Evaluation
相似性
大鼠自发性高血压→人类原发性高血压； 小型猪自发性冠状动脉粥样硬化→人类冠心病； 狗自发性类风湿性关节炎→人类类风湿性关节炎
嵌合体动物模型
细胞移植动物模型
基因敲除（gene knock out or Knock in）
是指对一个结构已知但功能未知的基因，从分子水平上 设计实验，将该基因去除，或用其它顺序相近基因取代， 然后从整体观察实验动物，推测相应基因的功能。这与早 期生理学研究中常用的切除部分-观察整体-推测功能的三部 曲思想相似。
1 按产生原因分类
自然获得性人类疾病动物模型
是自然获得的，是利用动物自发性的遗传特性建 立而成，或通过育种发现的遗传特性培育而成。
动物模型的分类-自然获得性
(1)突变性动物模型(mutant animal models) 指未经任何人工处理， 利用动物在自然条件下发生疾病来用作模型。
基因敲除（gene knockout or Knock in）
基因敲除的应用领域主要有：
1）建立人类疾病的转基因动物模型，为医学研究提供材料 基因敲除小鼠是研究疾病的发生机理、分子基础及诊断治疗的重要
实验材料。如1989年囊性纤维化病（CF）的致病基因（CFTR）被成功 地克隆，1992年成功建立了CFTR基因的基因敲除的CF小鼠模型，为CF 基因治疗提供了很好的动物模型，得以顺利通过了通过了基因治疗的动 物试验，于1993年开始临床试验并获得成功。
Significant
避免了临床实验的局限性 利于对发病率低、潜伏期或病程长的疾病的研究 可增加方法学的可比性 同时获得大量的实验材料 取材方便、简化实验方法 有助于全面认识疾病的本质
Principle and Evaluation
相似性
大鼠自发性高血压→人类原发性高血压； 小型猪自发性冠状动脉粥样硬化→人类冠心病； 狗自发性类风湿性关节炎→人类类风湿性关节炎
嵌合体动物模型
细胞移植动物模型
基因敲除（gene knock out or Knock in）
是指对一个结构已知但功能未知的基因，从分子水平上 设计实验，将该基因去除，或用其它顺序相近基因取代， 然后从整体观察实验动物，推测相应基因的功能。这与早 期生理学研究中常用的切除部分-观察整体-推测功能的三部 曲思想相似。
1 按产生原因分类
自然获得性人类疾病动物模型
是自然获得的，是利用动物自发性的遗传特性建 立而成，或通过育种发现的遗传特性培育而成。
动物模型的分类-自然获得性
(1)突变性动物模型(mutant animal models) 指未经任何人工处理， 利用动物在自然条件下发生疾病来用作模型。
人类疾病实验动物模型 全面 详细PPT文档共36页
人类疾病实验动物模型 全面 详细
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 表情， 集体的 信念。 ——马 卡连柯
8、我们现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯
10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
学习课件第九章人类疾病动物模型ppt课件
（3）可重复性：相近条件下，能够复制和再现；最好能在两种以上不 同种属动物上得到证实。
（4）规范性：在研制与复制过程中有基本同一的操作规程、技术参数 与观察指标等； （5）实用性：可应用于药物药效学和毒理学检测，对药物疗效和安全 性评价有实用价值；或可应用于医学实验研究，对临床诊治工作有 理论指导意义等；
2019/3/8
9
五、人类疾病动物模型的分类
（一）按疾病动物模型制作方法的分类
诱发性疾病动物模型
突变系疾病动物模型
1.自发性疾病动物模型 2.人工致突变疾病动物模型
遗传工程动物疾病模型（基因修饰动物疾病模型）
2019/3/8
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不同人类疾病动物模型的比较
诱发性疾病动物模型 制作原理 制作目的性 制作难度 大量使用 稳定遗传 建系保种 物理、化学、生物因素 诱导 明确 容易 随时可能 不可 无需 突变系疾病动物模型 自发产生或用人工致突 变技术 不明确 遗传工程疾病动物模型 遗传工程技术 明确
2019/3/8 5
20世纪60年代，动物模型开始作为专题进行开 发研究。
目前，疾病动物模型已经成为现代医学特别是药 效学、肿瘤学、免疫学以及临床实验医学深入发 展不可缺少的工具，且有良好的发展前景和很高 的实用价值。 可以说，一个好的疾病动物模型的建立可极大地 促进该疾病发病机理、诊断、预防及治疗研究的 进展以及相关新药开发的进程；而一种疑难病、 烈性传染病如无相应的动物模型，则是限制该病 深入研究的瓶颈。
致癌剂致癌的理论：1914年，日本科学家山极和市川用沥青长期涂抹 家兔耳朵成功诱发皮肤癌，进一步研究发现沥青中的3,4-苯并芘为化 学致癌物，从而证实了化学物质可以致癌的理论。
库鲁病病原的发现：20世纪50年代中期，美国科学家加德赛克 (Daniel Carleton Gajdusek)对发生在巴布亚新几内亚土著部落的库 鲁（Kuru）病进行研究，发现库鲁病是一种类似于人类克雅氏病的传 染病。美国科学家普鲁西纳(StanleyB.Prusiner)对库鲁病的病原体 作了进一步的研究，发现变异的普里昂蛋白(prion protein)才是库 鲁病的病原体，从而揭示了本病由朊蛋白（prion）感染因子所引起 的本质，这一发现对其他神经系统疑难杂症的解决提供了新的途径。 ---1976年和1997年诺贝尔生理学或医学奖
第十章-人类疾病动物模型
❖ 人类疾病动物模型的定义和意义 ❖ 人类疾病动物模型的设计原则 ❖ 动物模型的分类 ❖ 影响动物模型质量的因素
2120/2310//1220/2310
2
第二页，共86页。
人类疾病动物模型概述
❖ 应用动物模型的意义： 1、避免人体实验造成的危害 2、可研究平时不易见到的疾病 3、可提供发病率低，潜伏期和病程长的 疾病的动物模型 4、克服复杂因素，增加方法学的可比性 5、样品收集方便，实验结果易分析 6、有利于更全面地认识疾病的本质
2120/2310//1220/2310
21
第二十一页，共86页。
人类疾病动物模型概述
（三）按模型种类分类 疾病模型的种类包括整体动物、离体器官 和组织、细胞株等。整体动物模型是常 用的疾病模型之 一，也是研究人类疾病 的常用手段。
2120/2310//1220/2310
22
第二十二页，共86页。
2120/2310//1220/2310
9
第九页，共86页。
人类疾病动物模型概述
❖动物模型的分类 ❖按产生原因分类 ❖按系统范围分类 ❖按模型种类分类
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10
第十页，共86页。
人类疾病动物模型概述
按产生原因分类：
1、诱发性或实验性动物模型（Experimental Animal Models）
21022/310/1/220/2310
14
第十四页，共86页。
人类疾病动物模型概述
❖ 2.自发性动物模型：指实验动物未经任何 人工处置，在自然条件下动物自然发生、 或由于基因突变的异常表现通过遗传育种 保留下来的动物模型。
❖ 利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的最大优点 ，就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似 ，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值就很 高，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。
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第二页，共86页。
人类疾病动物模型概述
❖ 应用动物模型的意义： 1、避免人体实验造成的危害 2、可研究平时不易见到的疾病 3、可提供发病率低，潜伏期和病程长的 疾病的动物模型 4、克服复杂因素，增加方法学的可比性 5、样品收集方便，实验结果易分析 6、有利于更全面地认识疾病的本质
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第二十一页，共86页。
人类疾病动物模型概述
（三）按模型种类分类 疾病模型的种类包括整体动物、离体器官 和组织、细胞株等。整体动物模型是常 用的疾病模型之 一，也是研究人类疾病 的常用手段。
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第二十二页，共86页。
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人类疾病动物模型概述
❖动物模型的分类 ❖按产生原因分类 ❖按系统范围分类 ❖按模型种类分类
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第十页，共86页。
人类疾病动物模型概述
按产生原因分类：
1、诱发性或实验性动物模型（Experimental Animal Models）
21022/310/1/220/2310
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第十四页，共86页。
人类疾病动物模型概述
❖ 2.自发性动物模型：指实验动物未经任何 人工处置，在自然条件下动物自然发生、 或由于基因突变的异常表现通过遗传育种 保留下来的动物模型。
❖ 利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的最大优点 ，就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似 ，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值就很 高，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。
第五章人类疾病动物模型概述ppt课件
SO2 ❖ 生物技术制作的动物模型：如嵌合体动物、转基
因动物、克隆动物等
2、自发性动物模型（spontaneous animal model） 指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生
的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种 保留下来的动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。 ▪优点：是在一定程度上减少了人为的因素，更接近自 然的人类疾病。 ▪缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率 低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不 同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。
2、动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理 状态等）
3、实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、 给药途径、对照组）
4、环境和营养因素（温度、湿度、噪音光照、 饲料等）
第三节 肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤模型
诱发性肿瘤模型是使用致癌因素(Carcinogens)在实验 条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型，原理是利用外源 性致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现出异常生长和 高增殖活性，形成肿瘤。 外源性致痛因素主要有化学性、物理性及生物性致癌 物，其中化学性致癌物(Chemical carcinogens)最常见，
④切除迷走神经干（食管下端）法
⑤异物植入法（蛔虫碎片、线结、橡皮等）
（3）溃疡病动物模型（Animal model of peptic ulcer）
应激法：用饥饿、刺激寒冷等方法造成溃疡， 大小鼠采用水浸法造成的胃溃疡模型较为稳定。
幽门结扎法：大鼠较为适宜，结扎幽门18小 时后使用。
乙醇损伤法：大鼠禁食48小时后灌服无水 乙醇
可按研究者的需要获得实验材料； 缩短研究周期； 可控制各种实验条件，结果可比性强，重复性好； 可提供发病率较低的疾病材料 有助于更全面认识疾病的本质 药物的药效学研究和安全性评价 为教学服务，提供直观生动的教学效果
因动物、克隆动物等
2、自发性动物模型（spontaneous animal model） 指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生
的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种 保留下来的动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。 ▪优点：是在一定程度上减少了人为的因素，更接近自 然的人类疾病。 ▪缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率 低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不 同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。
2、动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理 状态等）
3、实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、 给药途径、对照组）
4、环境和营养因素（温度、湿度、噪音光照、 饲料等）
第三节 肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤模型
诱发性肿瘤模型是使用致癌因素(Carcinogens)在实验 条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型，原理是利用外源 性致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现出异常生长和 高增殖活性，形成肿瘤。 外源性致痛因素主要有化学性、物理性及生物性致癌 物，其中化学性致癌物(Chemical carcinogens)最常见，
④切除迷走神经干（食管下端）法
⑤异物植入法（蛔虫碎片、线结、橡皮等）
（3）溃疡病动物模型（Animal model of peptic ulcer）
应激法：用饥饿、刺激寒冷等方法造成溃疡， 大小鼠采用水浸法造成的胃溃疡模型较为稳定。
幽门结扎法：大鼠较为适宜，结扎幽门18小 时后使用。
乙醇损伤法：大鼠禁食48小时后灌服无水 乙醇
可按研究者的需要获得实验材料； 缩短研究周期； 可控制各种实验条件，结果可比性强，重复性好； 可提供发病率较低的疾病材料 有助于更全面认识疾病的本质 药物的药效学研究和安全性评价 为教学服务，提供直观生动的教学效果
人类疾病的动物模型 (2)课件
卫生部（1983） 国内共有动物模型241个，瘤细胞株64个， 包括糖尿病中国地鼠、侏儒症小鼠、角膜白班小鼠、听源性 癫痫大鼠等
国内出版的部分动物模型专著
第十一页，本课件共有34页
三、使用人类疾病动物模型的意义
● 避免人体实验的风险 ● 便于材料的获取与比较 ● 简化实验操作和样品收集 ● 提供发病率较低的疾病材料 ● 有助于更全面地认识疾病本质
第十八页，本课件共有34页
（二）按系统范围分类 1．疾病基本病理过程动物模型：指致病因素在 一定条件下作用于动物后所出现的共同性的功 能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。 共同表现：主要是发热、炎症、休克、呕吐、 腹泻、电解质紊乱等基本病理变化 2．各系统疾病的动物模型：指与人类各系统疾 病相应的动物模型，如神经、心血管、呼吸、 消化、泌尿等系统疾病相应的动物模型。
第九页，本课件共有34页
国 内 进 展
第十页，本课件共有34页
齐长庆教授（1918）在原北平中央防疫处开始饲养小鼠；协 和医学院（1919） 就有中国地鼠的糖尿病模型；谢恩增教 授用地鼠做肺炎球菌的坚定
吴宪教授（30年代）引进Wistar大鼠，开始进行营养食品毒 理研究，蛋白质变性学说；李铭新教授（40年代）卵巢颗粒 细胞瘤和黄体瘤动物模型
第十六页，本课件共有34页
2. 自发性动物模型（Spontaneous animal model）指动物自然发生的疾病或由于基因突 变的异常表现通过定向培育而保留下来的疾 病模型。 优点：与人类疾病较为接近，人为因素小， 可比性强。 缺点：制作费时，专业性强，实验条件复杂 ，不容易控制，种类少。 应用：逐渐增多
，并能在受体动物体内继续传代和生长的肿 瘤。
二、自发性肿瘤动物模型（Animal Models of Spontaneous Tumor）指实验动物在自然
国内出版的部分动物模型专著
第十一页，本课件共有34页
三、使用人类疾病动物模型的意义
● 避免人体实验的风险 ● 便于材料的获取与比较 ● 简化实验操作和样品收集 ● 提供发病率较低的疾病材料 ● 有助于更全面地认识疾病本质
第十八页，本课件共有34页
（二）按系统范围分类 1．疾病基本病理过程动物模型：指致病因素在 一定条件下作用于动物后所出现的共同性的功 能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。 共同表现：主要是发热、炎症、休克、呕吐、 腹泻、电解质紊乱等基本病理变化 2．各系统疾病的动物模型：指与人类各系统疾 病相应的动物模型，如神经、心血管、呼吸、 消化、泌尿等系统疾病相应的动物模型。
第九页，本课件共有34页
国 内 进 展
第十页，本课件共有34页
齐长庆教授（1918）在原北平中央防疫处开始饲养小鼠；协 和医学院（1919） 就有中国地鼠的糖尿病模型；谢恩增教 授用地鼠做肺炎球菌的坚定
吴宪教授（30年代）引进Wistar大鼠，开始进行营养食品毒 理研究，蛋白质变性学说；李铭新教授（40年代）卵巢颗粒 细胞瘤和黄体瘤动物模型
第十六页，本课件共有34页
2. 自发性动物模型（Spontaneous animal model）指动物自然发生的疾病或由于基因突 变的异常表现通过定向培育而保留下来的疾 病模型。 优点：与人类疾病较为接近，人为因素小， 可比性强。 缺点：制作费时，专业性强，实验条件复杂 ，不容易控制，种类少。 应用：逐渐增多
，并能在受体动物体内继续传代和生长的肿 瘤。
二、自发性肿瘤动物模型（Animal Models of Spontaneous Tumor）指实验动物在自然
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(一)注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病
从研究目的出发,充分了解所需动物模型的全部信息:诱发条 件、宿主特征、疾病表现和发病机制，由此分析是否得到预 期的结果。
诱发动脉粥样硬化时，草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多， 而且病变部位不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌增生为 主，可有大量泡沫样细胞形成斑块，这与人类的情况差距较大。
近交系特点:遗传物质纯合度高，稳定。
国外常用两种近交系的杂交一代（F1）作为模型。 优点：个体间均一性好，实验的耐受性强，弥补了近交
系的不足； 缺点：不一定保持原近交系所有的特性。
除近交系、杂交一代外，封闭群动物（远交系）的遗传
特性及反应性也相对稳定,其生活力强,繁殖率高、抗病力强、
可以大量生产，但个体间的重复性和一致性没有近交系和F1
临床上发病率低、潜伏期长和病程长的疾病
4. 可以严格控制实验条件，实验结果可比性强
疾病的复杂性，病人的多样性
5. 可根据需要随时采集样品 6. 有助于全面认识疾病的本质
.
三、动物模型的设计原则
(一）相似性 （二）重复性 （三）可靠性 （四）适用性和可控性 （五）易行性和经济性
.
三、动物模型的设计原则
人类疾病的动物模型及应用
王玉珏 南方医科大学实验动物中心
.
一、人类疾病动物模型概念
animal model of human diseases
指医学科学研究中所建立的具有人类疾病模 拟性表现的动物实验对象和材料。
人类疾病动物模型是现代生物医学研究中极 为重要的实验方法和手段。通过各种动物的生物 特征和疾病特点与人类疾病进行比较研究，有助 于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展 规律和研究防治措施。
.
四、动物模型的设计的注意事项
(一)注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病 （二）注意所选用动物的实用价值
（三）注意环境因素对模型动物的影响 (四)不能盲目地使用近交系动物,不然会导致不能控 制的因素进入实验
（五）动物进化程度高并不意味着所有器官和功 能接近于人的程度
（六）正确地评估动物疾病模型
.
四、动物模型的设计的注意事项
复制模型时必须注意动物种群的选择，要了解各类动物 种群的特点和对复制动物的影响。
.
四、动物模型的设计的注意事项
（三）注意环境因素对模型动物的影响
氨气增多，引起 呼吸道疾病、鼻
炎、中耳炎等。
动物机体复生制理模现 型的成败往产往仔与率环↓，源境泌性的乳痉量挛改↓，变或有听密切关系。拥挤、
象周期发生改变
要避免选用与人类对应器官相似性很小的动物疾病作为 模型材料。
为了增加所复制动物疾病模型与人类疾病的相似性，应尽 量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型。
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四、动物模型的设计的注意事项
（二）注意所选用动物的实用价值
模型应适用于使用，容易复制，实验中便于操作和采集 各种标本。同时首选较熟悉而便于饲养的动物作研究对 象，这样无需特殊的饲养设施和转运条件，经济上和技 术上容易得到保证。 动物来源必须充足，选用多胎分娩的动物对扩大样本和 重复实验是有益的。尤其对慢性疾病模型来说，动物须 有一定的生存期，便于长期观察使用，以免模型完成时 动物已频于死亡或毙于并发症。
代动物好。
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四、动物模型的设计的注意事项
（五）动物进化程度高并不意味着所有器官和功 能接近于人的程度
复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑选用与 人相似、进化程度高的动物作模型。但不能因此就认为进化程 度越高等的动物其所有器官和功能越接近于人。
例如，非人灵长类诱发动脉粥样硬化时，病变部位经常在小 动脉、即使出现在大动脉也与人类分布不同。而有报道用鸽作 这类模型时，胸主动脉出现的黄斑面积可达10%，镜下变化与 人也比较相似，因此也广泛被研究者使用。
三 氯 乙 烯 职 业 危 害
动物模型主要用于实验生理学、实验病理学 和实验治疗学（包括新药筛选）研究。
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二、动物模型的现实意义 2. 临床上少见的疾病可随时进行复制
白化病
白血. 病
遗 传病 血液性疾病 代谢性疾病 内分泌疾病 传染病
二、动物模型的现实意义
3. 缩短研究周期,加速研究成果的出现,减少 患者的痛苦
（一）相似性 复制人类疾病模型目的在于从中找出可以外推,得
到可以应用于病人的有关规律。所以，复制的模型应尽 可能近似于人类疾病的情况。尽量寻找与人类疾病相同 的动物自发性疾病。
自发性疾病动物模型种类有限，因此疾病动物模型 需要加以复制。必需选择合适的动物。
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三、动物模型的设计原则
（二）重复性 理想的动物模型应该是规范化的，能够准确重复再现。
饮食改变、过度光照、噪音、屏障系统的破坏等，任何一项被
忽视都可能给模型动物带来严重影响。除此以外，复制过程中
固定、出血、麻醉、手术、药物和并发症等处理不当，同样会
产生难以估量的恶果。因此，要求尽可能使模型动物处于最小
的变动和最少的干扰之中。
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四、动物模型的设计的注意事项
(四)不能盲目地使用近交系动物,不然会导致不能控制 的因素进入实验
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三、动物模型的设计原则
（四）适用性和可控性
复制时应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展， 以利于研究的开展。
（五）易行性和经济性
灵长类动物与人在许多方面最相似 ，疾病动物模型效果 好，但其来源较困难，且价格昂贵。
小鼠、大鼠等遗传背景明确，微生物等级可控，模型性状 显著且稳定，年龄、性别、体重容易保持一致，价格低来源数 量有保证，便于饲养管理等优点，故应尽量选用。
（为三了）增可强动靠物性模型复制时的重复性，必须在动物品种、品系、
年龄复、制性的别动、物体模重型、要健求康可情靠况地；反实映验人方类法疾步病骤，；即药可品特生异产地厂、家可、靠 地批反号映、某纯种度疾规病格或、某给种药机剂能型、、代剂谢量、、结途构径变、化方，法具；备麻该醉种、疾镇病静的、主 要镇症痛状等和用体药征情，况经；一仪系器列型方号法、得灵到敏证度实、。精确度；实验者操作技术 熟练程度等等方面保持一致，因为一致性是重现性的可靠保证。
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二、动物模型的现实意义
1. 动物作为人类的替难者 2. 临床上少见的疾病可随时进行复制 3. 缩短研究周期,加速研究成果的出现, 减少患者的痛苦 4. 可以严格控制实验条件，实验结果可 比性强 5. 可根据需要随时采集样品 6. 有助于全面认识疾病的本质
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二、动物模型的现实意义
1. 动物作为人类的替难者
从研究目的出发,充分了解所需动物模型的全部信息:诱发条 件、宿主特征、疾病表现和发病机制，由此分析是否得到预 期的结果。
诱发动脉粥样硬化时，草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多， 而且病变部位不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌增生为 主，可有大量泡沫样细胞形成斑块，这与人类的情况差距较大。
近交系特点:遗传物质纯合度高，稳定。
国外常用两种近交系的杂交一代（F1）作为模型。 优点：个体间均一性好，实验的耐受性强，弥补了近交
系的不足； 缺点：不一定保持原近交系所有的特性。
除近交系、杂交一代外，封闭群动物（远交系）的遗传
特性及反应性也相对稳定,其生活力强,繁殖率高、抗病力强、
可以大量生产，但个体间的重复性和一致性没有近交系和F1
临床上发病率低、潜伏期长和病程长的疾病
4. 可以严格控制实验条件，实验结果可比性强
疾病的复杂性，病人的多样性
5. 可根据需要随时采集样品 6. 有助于全面认识疾病的本质
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三、动物模型的设计原则
(一）相似性 （二）重复性 （三）可靠性 （四）适用性和可控性 （五）易行性和经济性
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三、动物模型的设计原则
人类疾病的动物模型及应用
王玉珏 南方医科大学实验动物中心
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一、人类疾病动物模型概念
animal model of human diseases
指医学科学研究中所建立的具有人类疾病模 拟性表现的动物实验对象和材料。
人类疾病动物模型是现代生物医学研究中极 为重要的实验方法和手段。通过各种动物的生物 特征和疾病特点与人类疾病进行比较研究，有助 于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展 规律和研究防治措施。
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四、动物模型的设计的注意事项
(一)注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病 （二）注意所选用动物的实用价值
（三）注意环境因素对模型动物的影响 (四)不能盲目地使用近交系动物,不然会导致不能控 制的因素进入实验
（五）动物进化程度高并不意味着所有器官和功 能接近于人的程度
（六）正确地评估动物疾病模型
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四、动物模型的设计的注意事项
复制模型时必须注意动物种群的选择，要了解各类动物 种群的特点和对复制动物的影响。
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四、动物模型的设计的注意事项
（三）注意环境因素对模型动物的影响
氨气增多，引起 呼吸道疾病、鼻
炎、中耳炎等。
动物机体复生制理模现 型的成败往产往仔与率环↓，源境泌性的乳痉量挛改↓，变或有听密切关系。拥挤、
象周期发生改变
要避免选用与人类对应器官相似性很小的动物疾病作为 模型材料。
为了增加所复制动物疾病模型与人类疾病的相似性，应尽 量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型。
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四、动物模型的设计的注意事项
（二）注意所选用动物的实用价值
模型应适用于使用，容易复制，实验中便于操作和采集 各种标本。同时首选较熟悉而便于饲养的动物作研究对 象，这样无需特殊的饲养设施和转运条件，经济上和技 术上容易得到保证。 动物来源必须充足，选用多胎分娩的动物对扩大样本和 重复实验是有益的。尤其对慢性疾病模型来说，动物须 有一定的生存期，便于长期观察使用，以免模型完成时 动物已频于死亡或毙于并发症。
代动物好。
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四、动物模型的设计的注意事项
（五）动物进化程度高并不意味着所有器官和功 能接近于人的程度
复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑选用与 人相似、进化程度高的动物作模型。但不能因此就认为进化程 度越高等的动物其所有器官和功能越接近于人。
例如，非人灵长类诱发动脉粥样硬化时，病变部位经常在小 动脉、即使出现在大动脉也与人类分布不同。而有报道用鸽作 这类模型时，胸主动脉出现的黄斑面积可达10%，镜下变化与 人也比较相似，因此也广泛被研究者使用。
三 氯 乙 烯 职 业 危 害
动物模型主要用于实验生理学、实验病理学 和实验治疗学（包括新药筛选）研究。
.
二、动物模型的现实意义 2. 临床上少见的疾病可随时进行复制
白化病
白血. 病
遗 传病 血液性疾病 代谢性疾病 内分泌疾病 传染病
二、动物模型的现实意义
3. 缩短研究周期,加速研究成果的出现,减少 患者的痛苦
（一）相似性 复制人类疾病模型目的在于从中找出可以外推,得
到可以应用于病人的有关规律。所以，复制的模型应尽 可能近似于人类疾病的情况。尽量寻找与人类疾病相同 的动物自发性疾病。
自发性疾病动物模型种类有限，因此疾病动物模型 需要加以复制。必需选择合适的动物。
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三、动物模型的设计原则
（二）重复性 理想的动物模型应该是规范化的，能够准确重复再现。
饮食改变、过度光照、噪音、屏障系统的破坏等，任何一项被
忽视都可能给模型动物带来严重影响。除此以外，复制过程中
固定、出血、麻醉、手术、药物和并发症等处理不当，同样会
产生难以估量的恶果。因此，要求尽可能使模型动物处于最小
的变动和最少的干扰之中。
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四、动物模型的设计的注意事项
(四)不能盲目地使用近交系动物,不然会导致不能控制 的因素进入实验
.
三、动物模型的设计原则
（四）适用性和可控性
复制时应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展， 以利于研究的开展。
（五）易行性和经济性
灵长类动物与人在许多方面最相似 ，疾病动物模型效果 好，但其来源较困难，且价格昂贵。
小鼠、大鼠等遗传背景明确，微生物等级可控，模型性状 显著且稳定，年龄、性别、体重容易保持一致，价格低来源数 量有保证，便于饲养管理等优点，故应尽量选用。
（为三了）增可强动靠物性模型复制时的重复性，必须在动物品种、品系、
年龄复、制性的别动、物体模重型、要健求康可情靠况地；反实映验人方类法疾步病骤，；即药可品特生异产地厂、家可、靠 地批反号映、某纯种度疾规病格或、某给种药机剂能型、、代剂谢量、、结途构径变、化方，法具；备麻该醉种、疾镇病静的、主 要镇症痛状等和用体药征情，况经；一仪系器列型方号法、得灵到敏证度实、。精确度；实验者操作技术 熟练程度等等方面保持一致，因为一致性是重现性的可靠保证。
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二、动物模型的现实意义
1. 动物作为人类的替难者 2. 临床上少见的疾病可随时进行复制 3. 缩短研究周期,加速研究成果的出现, 减少患者的痛苦 4. 可以严格控制实验条件，实验结果可 比性强 5. 可根据需要随时采集样品 6. 有助于全面认识疾病的本质
.Байду номын сангаас
二、动物模型的现实意义
1. 动物作为人类的替难者