第九章人类疾病的动物模型

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第九章人类疾病的动物模型

还可以把人原发肝癌组织植入裸鼠肝组织，制作出人原发肝癌原位移植瘤。
三、呼吸系统疾病动物模型 (一) 慢性支气管炎许多刺激物，如化学物质（二氧化硫、氯、氨气）、烟雾（生烟叶、稻草烟、刨花烟、混合烟）、细菌及多种复合性刺激（细菌加烟雾、细菌加寒冷等）都可复制慢性支气管炎。 1. 小鼠吸入 2%SO2 ， 10s/d ， 14-18d 即出现支气管炎病变， 27d 后出现重型支气管炎病变。此外，还可吸入氯气、氨气造模。
(四)适用性和可控性复制动物模型时应考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于进行研究。 (五)易行性和经济性复制动物模型时，应遵循经济易行的原则。
四、人类疾病动物模型的分类
(一)按产生原因分类 1．实验性动物模型(experimental animal model)
又称诱发性动物模型，是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。
第二节
诱发性疾病动物模型
诱发性疾病动物模型
(experimental animal models)：
通过人为方式使实验动物受到物理、化学、生物等致病因素的作用，而发生类似某种人类疾病的动物模型。
一、运动系统疾病动物模型 (一) 骨质疏松 1.维A酸致骨质疏松雄性成年Wistar大鼠，灌服维A酸连续2周，停药2周后出现骨质疏松。 2.糖皮质激素致骨质疏松 3月龄雄性SD大鼠，用醋酸泼尼松灌胃,每周2次，连续3个月。
(三)按模型种类分类疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株和数字模型。 (四)按中医药体系分类根据中医证分类，动物模型可分为阴虚、阳虚动物模型、气虚动物模型、血虚动物模型、脾虚和肾虚动物模型、厥脱证动物模型等。按中药理论分类，有解表药、清热药、泻下药、祛风湿药、止血药、化痰药、补益药、理气药等动物模型。

人类疾病动物模型

病，而洞庭湖流域的东方田鼠却不能复制血吸
虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。

4. 生物医学动物模型（biomedical animal
model）是指利用健康动物生物学特征来提供
人类疾病相似表现的疾病模型。如沙鼠缺乏完
整的基底动脉环，左右大脑供血相对独立，是
研究中风的理想模型。
（二）. 按系统范围分类
过滤膜的无菌笼具运输。

第二节
常用动物模型的复制
一、肿瘤动物模型
（一）诱发性肿瘤动物模型

诱发性肿瘤动物模型（Animal models of
induced tumor）是用致癌因素在实验条
件下诱发出动物肿瘤所形成的模型，它
是进行实验肿瘤研究的常用方法。
1、诱发性肺癌动物模型

模型简述肺癌绝大多数起源于支气管粘
与人类疾病相似
可在两种以上动物中复制该疾病
动物背景资料清楚、完整
价廉、来源广、方便
尽可能用较小的动物

动物的购入应注意以下问题
购入动物时应向供应部门弄清动物的背景资
料、品系、年龄、体重及合格证等。
购入动物时应同时购饲料和垫料。
考虑运输过程中对动物的影响，如温度、饮
食等。
若是购入清洁级实验动物，应采用带有空气
的病变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。

1.1 物理因素诱发动物模型：如机械损伤、放
射线损伤、气压、手术等因素复制模型比较直
观、简便，是较常见方法。

1.2 化学因素诱发动物模型：化学药致癌、化
学中毒、强酸强碱烧伤。

1. 3 生物因素诱发动物模型：如细菌、病毒、

人类疾病动物模型

1、自发性动物模型
裸鼠 nude mouse
肥胖症小鼠 ob/ob or obese mouse
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1、自发性动物模型近交系小鼠自发性肿瘤疾病
乳腺肿瘤；肺脏肿瘤；肝脏肿瘤；卵巢肿瘤；胃肠道肿瘤；淋巴性白血病；垂体瘤等
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1、自发性动物模型（肿瘤、遗传病）（2）优点：完全在自然条件下发生的疾病，排除了人为的因素，疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似，其应用价值很高。（3）缺点：来源困难，种类有限，价格昂贵，饲养条件要求高。
本质
布病是布鲁氏菌病的简称，是由布鲁氏菌属的细菌引起的一种变态反应性人畜共患的传染病。羊、牛、猪是人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
人类疾病动物模型
Animal Models of Human Diseases
精品PPT
一、概念
人类疾病动物模型(animal model of human disease) 是指医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料。
动物实验对象：以动物整体作为研究对象相关材料：以器官、组织、细胞为研究对象
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三、动物模型的分类
（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型；
3、基因工程动物模型； 5、生物医学模型；
2、诱发性动物模型；
4、抗疾病型动物模型；
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（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型（spontaneous animal model ）（1）概念
指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下自发产生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种手段保留下来的动物模型。

人类疾病的动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman

通过猪的实验确定了气管是呼吸通道，肺是呼吸空气的器官。
哈维（William Harvey）通过对狗、蛙、蛇、鱼
等动物模型的研究发现了血液循环，证实了机体血液循环的现象。
巴甫洛夫通过大量动物模型的复制，对心脏生理、
消化生理、高级神经活动之方面作出了重大贡献。
意义
1. 避免人体实验造成的危害（人类的替代者）。 2. 临床上平时不易见到的疾病，可用动物随时复制
八、内分泌及代谢性疾病模型九、骨骼系统疾病动物模型十、皮肤疾病动物模型十一、五官科常见动物模型十二、妇产科疾病动物模型十三、儿科疾病动物模型十四、传染性疾病动物模型十五、寄生虫病动物模型十六、普通外科手术动物模型十七、创伤动物模型十八、中医症候动物模型
肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤动物模型 a. 化学法 b. 生物法 c. 物理法
中医症候群动物模型
血瘀动物模型
动物：兔药品：10%高分子右旋糖酐方法：10%高分子右旋糖酐、5ml/kg体重，每日两
次，连续2天
免疫缺陷动物模型及其应用
1.T淋巴细胞缺陷动物模型 2.B淋巴细胞缺陷动物模型 3.严重联合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）
T淋巴细胞缺陷动物模型
胸腺缺陷，免疫功能丧失表现为体表无毛（习惯上叫“裸鼠”） 1966年在苏格兰被发现（系自发突变）发育迟缓，抵抗力差应在SPF环境下饲养
/分钟时间：达到动物血量1～1.5倍时即可发生肺水肿
心血管系统疾病动物模型动脉粥样硬化动物模型
大鼠诱发模型（其中之一）动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料时间：连续饲喂7～10天

人类疾病的动物模型名词解释

人类疾病的动物模型名词解释
人类疾病的动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。

通过动物模型的研究，可以更加准确地观察人类疾病的症状和发展趋势，推及于人类疾病，从而更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。

人类疾病动物模型可以按照产生原因、系统范围和中药理论分类等多种分类方式进行分类。

其中，诱发性动物模型又称之为实验性动物模型，是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即为人工诱发出特定的疾病动物模型。

自发性动物模型指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然发生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。

抗疾病型动物模型是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该病有天然的抵抗力。

生物医学动物模型是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。

人类疾病动物模型的研究对于医学发展具有重要的推动作用，不仅能够更好地认识人类疾病的本质，还能够为疾病的诊断、治疗和预防提供有益的科学依据。

人类疾病动物模型课件

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(2) 化学因素诱发动物模型
常见的化学因素如化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧伤、某种有机成分的增加或减少导致营养性疾病等。应用化学物质复制动物模型，如应用羟基乙胺复制大鼠急性十二指肠溃疡动物模型、应用D-氨基半乳糖复制大鼠肝硬化动物模型、以乙基亚硝基脲复制大鼠神经系统肿瘤动物模型、以缺碘饲料复制大鼠缺碘性甲状腺肿动物模型和应用胆固醇、胆盐、甲基巯氧嘧啶及动物脂肪油复制鸡、兔、大鼠的动脉粥样硬化症动物模型。不同品种、品系的动物对化学药物耐受量不同，在应用时应引起注意。有些化学药物代谢易造成许多组织、器官损伤，有可能影响实验观察，应在预实验中摸索好稳定的实验条件。
综上所述，动物模型在医学科学研究中做出了巨大的贡献。
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8
二、人类疾病动物模型的设计原则
成功的动物模型常常依赖于最初周密的设计，动物模型设计一般应遵循下原则。
1．相似性
动物模型应尽可能近似人类疾病，最好能找到与
人类疾病相同的动物自发性疾病。如大鼠自发性高
血压就是研究人类原发性高血压的理想动物模型；
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3
人类疾病动物模型的研究，本质上是比较医学的应用科学。研究人员可利用各种动物的生物特征和疾病特点与人类疾病进行比较研究。长期以来，生物医学研究的进展常常依赖于使用动物作为实验假说和临床假说的基础。人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，疾病的发病机制和预防、治疗机制是不可能也不允许在人体上试验研究的，但可以通过应用动物复制出人类疾病的动物模型，对其生命现象进行研究，进而推论到人类，以便探索人类生命的奥秘，控制人类的疾病和衰老，延长人类的寿命。
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（一）按产生原因分类

人类疾病动物模型

不需要小鼠适应。禽流感感染小鼠早期典型毒株HK_483_97（小鼠
急性死亡，肺外器官感染）, HK_486_97（小鼠不死亡）, HK_156_97（介于两者之间）；我们使用的毒株对小鼠的毒力类似于HK_156_97株。
编辑课件
26
接种途径
鼻腔接种，禽流感模型常用的接种方法；静脉接种，能引起死亡，死亡率低于鼻腔接种，
对离乳后，性成熟之前小鼠更易感
症状与体征
病程
发热；全身中毒症状早期（1-4天）、
（肌肉酸痛，寒战，进展期（5-21
乏力，头痛）；呼
天）和恢复期
吸困难；消化道症
（22天后）
状；神经系统表现；
多器官功能衰竭。
体温降低；呼吸困难；早期（0-1天）；
活动减少；食欲下
进展期（2-7
降；聚堆，立毛。
接毒组
尿囊液组
空白对照组
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血清IL-10浓度（pg/ml)
血清IL-18浓度（pg/ml)
小鼠血清IL-18动态变化
3500 3000 2500 2000 1500 1000
500 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 时间（天）
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优点：人为因素少，更接近人类自然发病，应用价值高，广泛应用于遗传性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等。
缺点：发现的种类有限，发病的因素复杂，发病的条件要求高，可复制性差，尚不能普遍应用。
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T淋巴细胞功能缺陷的动物（裸小鼠、裸大鼠）
B淋巴细胞功能异常的动物（CBA/N小鼠）
部分疾病表现的模型；
同类疾病的模型或参比疾病的模型；

人类疾病动物模型

3．Nod-scid小鼠，1995年(Shultz et al., 1995)
偶然的机会Shultz发现将scid突变小鼠和Nonobesediabetic（NOD）小鼠杂交后出生的NODscid小鼠能够支持更多人类PBMCs或者造血干细胞移植的生长，后续研究发现该杂交品系抑制了 NK细胞的活性，并且还伴随有固有免疫系统的缺陷。该品系成为近20年应用最广的重症免疫缺陷型小鼠，并且和众多不同品系杂交产生了更多的亚型小鼠。
模型
人源化动物分类：
组织人源化模型
基因人源化模型
组织人源化模型：
所谓组织人源化动物，指的是接种了人类细胞或者器官组织（接种后能够正常生长并具有相应功能）的动物。正因为我们能够使用它们来研究一些人类疾病，所以人源化动物在医学研究中非常重要。人源肿瘤组织异种移植模型最大程度的避免了体外处理，可以更好地反映肿瘤真正的生物学特征。
意义：
1.替代作用；临床上对外伤、中毒、肿瘤等研究不可能在人体重复进行。在动物体内试验，可以避免了人体实验造成的风险、危害和伦理问题。 2.按需要进行取样；动物模型作为人类疾病的“复制品”,可按研究者的需要随时采集各种样品或分批处死动物收集标本，以了解疾病全过程。 3.可比较性；一般疾病多为零散发生，在同一时期内，很难获得一定数量的定性材料，而模型动物不仅在群体数量上容易得到满足，从而提高实验结果的可比性和重复性。 4.疾病动物模型还有助于全面认识疾病的本质；可以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。
部分重要免疫缺陷动物及其发展方向
3. NOD-scid小鼠与IL2rg-/-杂交所得的品系NOG （NOD/Shi-scid,IL-2Rγnull）小鼠，与NOD/scid 小鼠相比，NOG小鼠的人体细胞和组织移植存活率显著提高，同时能够植入更高比例的正常或癌变人类细胞和组织。另外，NOG小鼠还能满足作为人类免疫系统模型的需求，植入人类造血干细胞后，NOG小鼠的外周淋巴组织可以产生人类T 细胞。

人类疾病的动物模型

一、人类疾病的动物模型的概念人类疾病的动物模型(animal model of human disease)是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料。使用动物模型是现代生物医学研究中的一个极为重要的实验方法和手段，有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。动物模型是实验假说和临床假说二者的试验基础，通过对动物各种疾病和生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类生命的奥秘，以控制人类的疾病和衰老，延长人类的寿命。
01
造模方法取24—30g的小鼠，雌雄不限，用硫化钠溶液在背部脱毛，于脱毛部位涂抹0.5％甲基胆蒽蓖麻油溶液，每周3次，每次2滴，滴后用小毛刷涂匀。每日观察小鼠一般状况及背部皮肤变化，如背部毛又长出，仍用硫化钠脱毛或剪毛，以便涂抹甲基胆蒽。每天称体重1次，适时取瘤组织作病理检查，并摄影。此后取肿瘤及各脏器镜检。
(—)实验动物自发性肿瘤是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在白然情况下所发生的肿瘤。实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物，随实验动物种属、品系的不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中，小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前，可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中，各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
高血压的概念
高血压是一种动脉收缩压和(或)舒张压升高，并常伴有心、脑、肾和外周血管功能性或器质性改变的全身性疾病。高血压病在欧美等发达国家已成为主要致死性疾病，占全部死亡的40％。所以培育高血压模型动物和诱发高血压动物模型，是开展高血压疾病及其继发症研究的重要手段。
(二)应用于高血压研究的实验动物选择
二、动物模型的意义
可以严格控制实验条件，增强实验材料的可比性。

人类疾病动物模型

四、影响动物模型质量的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响； 2.动物因素对动物模型复制的影响（野生动物、家养动物、标准化实验动物）； 3.实验技术因素对动物模型复制的影响；
季节、时间、试剂、麻醉、手术方法等。 4.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响；
居住条件、饲料、光照、噪音、温湿度、气流速、氨浓度等。
6、有助于更全面地认识疾病的本质
在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。
本质
布病是布鲁氏菌病的简称，是由布鲁氏菌属的细菌引起的一种变态反应性人畜共患的传染病。羊、牛、猪是人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重复或缺乏科学依据的盲动所造成人力、物力的浪费；
六、课程的主要内容
1.自发性动物模型 2.诱发性动物模型 3.转基因动物模型
常见人类疾病动物模型及研究进展
第二章自发性动物模型一、免疫缺陷动物
1.概念是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成
三、动物模型的分类
（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型；
3、基因工程动物模型； 5、生物医学模型；
2、诱发性动物模型；
4、抗疾病型动物模型；
（一）按产生原因分类
1、自发性动物模型（spontaneous animal model ）（1）概念

人类疾病动物模型课件

中医症候动物模型
组整织分体细子动胞动物动物模物模型模型
型
如物术、复合因素理、化学、生物诱发因素、
如自发性疾病、基自发因素因突
手
变
人类疾病动物模型分类
（一）按产生原因分类
诱发性疾病动物模型自发性疾病动物模型抗疾病性动物模型生物医学动物模型
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诱发性疾病动物模型
自发性动物模型
（spontaneous animal model ）
是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下动物自然产生、或由于基因突变而出现的类似人类疾病的模型。包括人工培育的突变系和近交系的各种疾病模型。
如：无胸腺裸鼠、高血压大鼠、肥胖症小鼠、糖尿病大鼠等。
28
自发性动物模型
裸小鼠的应用：
广泛应用于肿瘤学、微生物学、免疫学、寄生虫学、毒理学等基础医学和临床医学研究中。品系：BALB/c-nu、NIH-nu、C3H-nu、 C57BL/6-nu
自发性动物模型---裸大鼠（Nude Rat）
基因符号为rnu，具有与裸小鼠基本相似的特征，无胸腺，缺乏功能性T细胞，B细胞功能基本正常；
22
腹腔注射氟哌啶醇1.0 mg/Kg，6～10 min 后即可观察到诱发的僵住症。
23
僵住症行为描述记分法
评级记分
0
症状与注射生理盐水的动物表现相同
1 动物有警觉，但不运动，外观无异常，触动它时能改变悬挂姿势
2 动物表现惊醒，但不运动，外观无异常，当触动它时，不能改变悬挂姿势
3 动物表现为抑制，完全不活动，不改变悬挂姿势，触动它时无反应
人类疾病的动物模型
（Animal model of human disease）

人类疾病的动物模型及应用

5、易行性和经济性
复制动物模型时应遵循经济易行的原则。尽管灵长类动物与人类最相似，复制的疾病模型也很相似，但它稀少，价格昂贵，又受动物保护主义运动团体和组织的关注，而且动物伦理和福利方面的要求又很严格，所以实验中多不采用。采用小动物一般也同样能复制出相似于人类疾病的模型，而且它们遗传背景明确，体内微生物可控，模型性状显著且稳定，质量和规格也可任意选择，价廉易得，便于管理。
5. 有助于全面认识疾病本质
某些病原体既可以使人致病，也可引起动物感染，即“人兽共患病”。通过对人兽共患病进行比较研究（虽然疾病的发生发展在人和动物之间可能会有很多不同），可以充分认识同一病原体在不同机体内引起的损害，更全面认识该疾病的本质。如动脉粥样硬化的实验，不同动物在血管的结构、病变、α-和β-脂蛋白的比例以及胆固醇的水平各有不同，这样不仅可以比较一些不同动物病理变化，也可以根据这些不同的变化寻找生化指标与病变形成的关系，把实际工作推进一步。在不同动物实验中发现新问题，提供新的线索。人类疾病动物模型得到重视，仅就1980年Hegreberg和Leathers编著的《动物模型》一书中，就记载了自发动物模型1289种，诱发动物模型2707种。目前，利用遗传工程技术生产的转基因动物及特殊疾病的动物模型得到大量生产和使用，为医学热点的研究，如心血管、老年病、肿瘤、肝炎、艾滋病提供了好材料。
生理特性：两栖类和爬行类是变温动物，因此不适合做提问调节研究；猕猴的生殖生理和人非常接近，月经周期和人一样约28天左右，是研究人类避孕药的理想动物。
体液成分：动物的血液性状、粪便、汗和尿液的理化性质、成分构成也大都具有各自的特Байду номын сангаас。例如尿液的渗透压和酸碱度。
繁殖特性：如家兔的卵巢几乎连续不断地产生卵子，但成熟的卵泡只有经过雄兔交配后才能排卵，因此可选用成年雌兔来诱发排卵，是观察药物对排卵的影响，进行避孕药研究的常用动物。

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6. 有助于全面认识疾病的本质某些病原体除可使人类致病以外，也可引起多种动物感染，其症状体征表现可能不完全相同。通过对人畜共患病进行比较研究，可以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。
☆ Newcastle 病毒对DBA/2和C3H小鼠引起肺炎，对 DBA/1引起脑炎。
人类疾病的发展十分复杂，以人本身为实验对象，来深入探讨疾病的发病机理及预防、治疗机理都存在很大的局限性，包括时间、空间、道义和方法上的局限性。而动物模型可以克服这些不足。通过对动物模型的研究，可以更准确地观察模型的实验结果，有助于更有效的认识人类疾病的发生、发展规律，研究防治措施。
二、动物模型在生物医学中的意义
1．与人类疾病的相似性。
动物模型应能尽可能再现所要研究的人类疾病。但动物与人毕竟不是同一种生物，在机体结构、生理、生化等方面存在差异。结构决定功能，使动物和人类对药物的敏感性也会出现差异。因此，为了保证做到所复制的模型与人类疾病相似，复制动物模型前，还要注意对实验动物的选择。如小型猪自发冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的良好模型。
3．可靠性。
复制的动物模型应力求可靠地反应人类疾病，即可特异性地反映某种疾病或某种功能、代谢、结构变化，应具有该病的主要症状和体征，并经化验或病理学、影像学证实。容易自发地产生某些相应病变或易产生与待复制疾病相混淆疾病的动物就不宜选用。如铅中毒可用沙鼠作为动物模型，因为一般只有铅中毒才会使沙鼠出现相应的肾病变，而大鼠则不宜用来做此模型，因它本身易患进行性肾病，后者容易与铅中毒所致的肾病相混淆。
1．避免了临床实验的局限性临床上对外伤、中毒、肿瘤等疾病的研究不可能在人体重复进行。动物可以作为人类的替难者，可在人为设计的特定实验条件下反复观察。甚至为了需要可以损伤动物组织、器官乃至处死动物。
2．利于对发病率低、潜伏期长和病程长的疾病进行研究一般说遗传性、免疫性、代谢性和内分泌、血液等疾病在临床上发病率低。研究人员可以有意识地选用在动物种群中发病率高的或复制出各种模型进行研究探索。另外，临床上如肿瘤、慢性支气管炎、动脉粥样硬化等疾病，发生发展缓慢、潜伏期长，病程也长，有的可能几年甚至几十年，在人体很难进行3代以上的观察，而在动物可很方便地进行连续几代观察。
2．重复性。
动物模型的复制不仅要求重复性要好，而且还要求有一定的专一性。一种方法只能复制出一种模型。为了确保动物模型的重复性，必须在动物品系、年龄、性别、体重、健康状态、饲养管理、实验条件、实验方法等方面保持一致，同时，还要注意复制动物模型所用药物的生产厂家、批号、纯度规格，给药剂量、剂型、途径，仪器型号，甚至实验操作者的技术熟练程度等也会对动物模型的重复性造成影响。
3．可增加方法学上的可比性临床上人类疾病比较复杂，病人的年龄、性别、体重、体质、遗传、甚至社会因素都会影响疾病的发生发展；有时一个人可能同时患有两种或两种以上疾病，就进一步增加了对疾病了解的复杂性。采用实验动物来复制疾病模型可通过选用相同品系、年龄、性别、体重、活动性、健康状态、甚至于微生物等方面严加控制的各种等级的标准实验动物，用单一的病因作用复制成各种疾病模型，实验时也严格控制温度、湿度、光照、噪音、饲料等条件。这样，对某种疾病及其过程的研究就可排除其它影响因素，增加实验方法学上的可比性。
பைடு நூலகம்
四、转基因动物模型
第一节人类疾病动物模型概述
一、概念人类疾病动物模型（animal model of human diseases）是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。
人类疾病的动物模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学（包括新药筛选）研究。它属于生物比较医学的范畴，研究人员可以利用各种动物的生物特征和疾病特点与人类疾病进行比较研究。长期以来，生物医学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说的基础。
第九章人类疾病的动物模型
The animal models of human disease
概括
一、人类疾病动物模型概述
二、常用人类疾病动物模型及复制方法
（一）按发生原因分类 1、自发性动物模型 2、诱发性动物模型
（二）按系统范围分类 1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
三、中医病症动物模型
5．易行性和经济性。在复制动物模型时，应遵循经济易行的原则。灵长
类动物与人最接近，复制的疾病模型也很相似，但其稀少昂贵，不易获得。而对于一些小型实验动物也可以复制出十分近似的动物模型，且具有遗传背景明确、微生物等级可控、模型性状稳定、数量质量可任意选择、价廉、易于饲养管理等优点。因此，科研工作者大多采用小动物复制人类疾病模型。
4．可同时获得大数量的实验材料除传染病外，一般疾病很难在临床上获得大数量的材料。疾病模型不仅在群体数量上容易达到要求，且在年龄上也可以加以控制。例如可通过相同的饲养条件、饲养时间得到大量高龄动物，作为衰老动物模型。
5．方便取材、简化实验方法动物模型作为人类疾病的“复制品”，可以按需要随时采集各种样品，甚至可一次性或分批处死动物收集样本，以了解疾病的全过程；实验动物的小型化发展趋势也有利于动物的日常管理和简化实验操作。
4．适用性和可控性。
复制动物模型时还应考虑到今后的临床应用，应便于控制其疾病发展，以利于进行研究。如：选用大鼠、小鼠作实验性腹膜炎不适用，因为他们对革兰氏阴性菌有较高的抵抗力，不容易造成腹膜炎。有的动物对某一致病因子特别敏感，实验中无法控制，极易死亡，也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液而引起腹膜炎，80%的模型狗24小时内死亡。
动物模型能够细致地观察环境或遗传因素对疾病发生发展的影响，这在临床上是办不到的，对全面地认识疾病本质有重要意义。
三、复制人类疾病动物模型的原则
复制动物模型可用于研究人类疾病的发生机制、发展过程，探讨有效的治疗方法及进行药理或药效学等研究，在复制前，应进行周密的设计，动物模型的设计应遵循以下原则。

第九章人类疾病的动物模型

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