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人类疾病动物模型

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人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman

人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
伤段两头阻断，抽空积血后，用氮气吹该段血 管。 方法二：手术分离动脉血管，根据血管直径，选择相应 规格的介入用球导管，排空气囊，插入血管内， 充气后抽出；根据要求损伤的程度不同，可以一 次或多次反复。
第三十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
第四十六页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
第三十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
第四十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
第九页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
第十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。

建立人类疾病动物模型主要作用和意义

建立人类疾病动物模型主要作用和意义

建立人类疾病动物模型的主要作用和意义1. 引言建立人类疾病动物模型是现代医学研究中的重要工具之一。

它通过将人类疾病相关基因或致病因子导入动物体内，模拟人类疾病的发生和发展过程，为深入理解疾病机制、开发新药治疗和评估治疗效果提供了有效手段。

本文将从多个角度探讨建立人类疾病动物模型的主要作用和意义。

2. 提高对人类疾病机制的理解建立人类疾病动物模型可以帮助科学家更好地理解人类疾病的发生机制。

通过操纵动物基因，例如敲除、突变或过表达特定基因，可以观察到与特定基因变化相关的表型改变。

这些表型改变有助于揭示基因在人类健康和疾病中的作用，并进一步阐明相关信号途径、分子机制以及相互作用关系。

在癌症领域，科学家们通过转殖人类癌症相关基因到小鼠体内，成功建立多种癌症模型。

这些模型使得研究人员能够观察到肿瘤的形成、发展和转移过程，并探索肿瘤发生的分子机制。

这些实验结果对于深入理解癌症的发生和发展过程，以及寻找新药治疗靶点具有重要意义。

3. 评估新药的有效性和安全性建立人类疾病动物模型还可以帮助科学家评估新药的有效性和安全性。

在开发新药之前，需要进行严格的实验室测试和动物试验，以确保新药在人体中的应用是安全可行的。

通过建立与特定疾病相关的动物模型，可以模拟人类患者在使用新药后可能出现的情况，并评估新药对于改善或治愈特定疾病的效果。

这些动物模型可以提供关于新药治疗潜力、剂量效应、不良反应等方面的重要信息，为临床前试验提供有力依据。

在心血管领域，科学家们通过建立高血压、动脉粥样硬化等疾病模型，可以评估新药对于降低血压、改善血管功能的疗效，并观察其对动物的安全性。

这些实验结果有助于筛选出具有潜力的新药候选物，并为进一步的临床试验提供重要依据。

4. 探索治疗方法和治疗靶点建立人类疾病动物模型可以帮助科学家探索治疗方法和治疗靶点。

通过观察不同治疗策略对动物模型的影响，可以评估各种治疗方法的有效性和可行性，并选择最佳治疗方案。

在建立人类疾病动物模型的基础上，科学家们可以进行药物筛选实验，以寻找具有治疗潜力的化合物或分子。

实验动物学-动物模型、设计、结果分析

实验动物学-动物模型、设计、结果分析

人类疾病动物模型动物实验的设计、结果分析及影响因素人类疾病动物模型1.定义人类疾病动物模型(animal model of human diseases)是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。

是临床和实验假说的试验基础。

疾病模型:包括整体动物、离体器官和组织、细胞株和数学模型。

2.发展史◆18世纪，詹纳（Edward Jenner）牛痘◆1876年，郭霍（Robert Koch）炭疽杆菌。

◆1884年，巴斯德（Louis Pasteur）狂犬病病毒疫苗◆1911年，劳斯(F. P. Rous)鸡肉瘤---1966年诺贝尔生理学或医学奖◆1914年，山极和市川用沥青长期涂抹家兔耳朵成功诱发皮肤癌◆20世纪50年代中期，加德赛克(Daniel Carleton Gajdusek)发现变异的普里昂蛋白(prion protein)是库鲁（Kuru）病的病原体---1976年和1997年诺贝尔生理学或医学奖3.意义◆避免人体实验造成的危害；◆应用动物模型可研究平时不易见到的疾病；（烈性传染病（SAS；狂犬病）、中毒病（蛇毒等）、放射病等）◆研究发病率低、潜伏期和病程长的疾病；（遗传病（白化病）；动脉硬化；肥胖等）◆可严格控制条件，克服复杂因素；年龄、性别、饮食、文化经济等◆样品收集方便，实验结果易分析；◆比较人畜共患病病原体对人与动物病变的异同，更加全面了解疾病性质。

4.制作原则◆与人类疾病的可比性，相似性越高越好；◆复制动物模型可重复性；品种、品系、年龄、性别、体重，健康状况，饲养环境、管理、实验处理要一致。

◆可靠性；特异的、可靠的反映某种疾病。

◆适用性和可控性；临床应用和疾病的可控性，利于疾病研究的开展。

◆易行性和经济性；制模方便易行、小动物多选用而灵长类少5.分类1）按制作方法分类◆诱发性疾病动物模型◆突变系疾病动物模型自发突变动物模型人工诱变动物模型◆转基因疾病动物模型诱发性疾病动物模型experimental animal model通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的与人类疾病表现类似的动物模型。

人类疾病实验动物模型 全面 详细

人类疾病实验动物模型 全面 详细

[E.泌尿系统]
1.诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾血 清、细菌抗原与肾组织复合抗原， 以及抗原抗体诱发动物肾小球肾 炎模型。
[F.内分泌与代谢] (1)手术糖尿病模型 ：
自从德国的Won Mening将犬作 胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续 报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80 ％一90％胰腺，并受到高糖饮食刺激 后，引起永久性糖尿病。
原位移植——肺、肝脏、肾脏、 卵巢等
异位移植——皮下移植
四、设计动物模型的注意事项
1．尽可能重视“类似于人类疾病”的模型 。 2．注意选用标准化和实用价值高的动物。 ①生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景
和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感 性、较好的重复性和反应均一性的特点。 ②有严格的饲养规程。 ③易获取大样本实验和观察。
的研究。
4．大鼠癫痫模型 雌性WISTAR大 鼠腹腔注射氯化锂3mmol/kg。24小 时后按30mg/kg体重分3次腹腔注射 匹 鲁 卡 品 （ 0.1% ， 每 次 间 隔 10 分 钟）。可出现癫痫发作，持续发作1 小 时 后 ， 给 予 10mg/kg 安 定 注 射 即 可终止。
[B.心血管疾病动物模型]
[肿瘤动物模型]
2.诱发性肿瘤模型 ——甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌； ——甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌； ——硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌； ——二甲肼诱发小鼠大肠癌。
[肿瘤动物模型] 3.移植性肿瘤模型
将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后，成 活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物 学特性稳定。
[肿瘤动物模型]
1.自发性肿瘤模型:
近交系小鼠： ——129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率30%。 ——AKR 淋巴性白血病发病率♂76-90%；♀68-90%。 ——C3H 乳腺癌发病率97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。 ——BALB/c 肺癌发病率♂29%；♀26%。 近交系大鼠： ——F344 乳腺癌发病率♂41%,♀23%;白血病24%；甲 状腺瘤22%；睾丸间质细胞瘤85%。 ——LOU/C 8月龄以上自发浆细胞瘤♂30%,♀16%。 ——ACI 雄性自发肿瘤：睾丸瘤46%；肾上腺瘤16%； 脑肿瘤11%。

人类疾病动物模型概述

人类疾病动物模型概述

按中医药体系分 中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
02
影响动物模型的因素
致模因素 研究目的 人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别
动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）
01
实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）
02
抗疾病型动物模型（negative animal model）
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要。
安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。
易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。
第二节 动物模型分类 按产生原因分类 诱发性动物模型（experimental animal model） 自发性动物模型（spontaneous animal model） 抗疾病型动物模型（negative animal model） 生物医学动物模型（Biomedical animal model）
其它动物自发瘤
01
大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品系和年龄有关。
02
金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。
03
兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。

高级动物生理学 6人类疾病动物模型xiugai

高级动物生理学 6人类疾病动物模型xiugai

优点：制作方法简便，实验条件比较简单， 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，
其他因素容易控制，短时间内可复制大量的 其他因素容易控制， 动物模型
不足之处：诱发的与自然产生的在某些方 不足之处：
面有所不同。 面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工 方法诱发出来。 方法诱发出来。
2.自发性动物模型：指不加任何人工诱发， 2.自发性动物模型：指不加任何人工诱发，在自然条件 自发性动物模型
4.克服复杂因素，增加方法学上的可比性 克服复杂因素，
临床上许多疾病是十分复杂的： 临床上许多疾病是十分复杂的 ： 病人并非患有一种疾 有的几种疾病同时并存，即使某单一疾病， 病，有的几种疾病同时并存，即使某单一疾病，由于病人的 年龄、性别、体质、 年龄、性别、体质、遗传以及社会因素对其疾病发生发展都 会有影响，产生不同的效果。而用动物复制的疾病模型， 会有影响，产生不同的效果。而用动物复制的疾病模型，就 可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、 可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、健康状态以 及在相同的环境因素内进行观察研究， 及在相同的环境因素内进行观察研究，这样对该疾病及其发 展过程的研究就可以排除其他影响因素， 展过程的研究就可以排除其他影响因素，使得到的结果更加 准确，也可单一变换某一因素，使实验研究的结果更加深入， 准确，也可单一变换某一因素，使实验研究的结果更加深入， 增加了因素的可比性。 增加了因素的可比性。
2.应用动物模型可研究平时不易见到的疾病
平时临床很难见到放射病、 毒气中毒、 烈性传染病、 平时临床很难见到放射病 、 毒气中毒 、 烈性传染病 、 战 伤等疾病，根据实验要求能复制该疾病的动物模型， 伤等疾病，根据实验要求能复制该疾病的动物模型，供研 究使用。 究使用。

[基础医学]人类疾病动物模型

[基础医学]人类疾病动物模型

小鼠、豚鼠 C3H A系
BALB/c、C57BL C57BL
猴
心肌炎动物模型 狂犬病动物模型 麻疹病动物模型 结核动物模型 /
细菌性痢疾动物模型
小鼠 豚鼠 BALB/c DBA1/ DBA2
锥虫病小鼠动物模型 肺出血动物模型 利什曼原虫动物模型 疟原虫动物模型
27.11.2020
h
28
鼠伤寒沙门氏菌补体（+） 鼠伤寒沙门氏菌补体（-） 黑色素瘤S-91(+) 乳腺癌（-） 乳腺癌（+） 百日咳组织胺易感因子（+） 百日咳组织胺易感因子（+）
BALB/c DBA1/ DBA2 DBA1/ DBA2
TA1 TA2 DBA2 BALB/c
鼠伤寒动物模型 /
27.11.2020
h
29
豚鼠 BALB/c C57BL
/Article/CJFDTotal-LCYX200606068.htm
27.11.2020
当眼压上升到25-40毫米汞柱时，用手 指触按眼球好似打足气的球，比较硬； 当上升到40-70毫米汞柱时，再用手指 触按，眼球硬得象石头一样。
h
8
无毛小鼠
27.11.2020
h
9
(二)近交系自发性肿瘤
27.11.2020
1 2 3
4
5
6 7 8
h
实验动物学基础 孙靖主编 10
27.11.2020
27.11.2020
h
35
(二) 按系统范围分类 1 、 疾 病 的 基 本 病 理 过 程 动 物 模 型 (animal model of fundamently pathologic processes of disease)

人类疾病动物模型

人类疾病动物模型

1、自发性动物模型
裸鼠 nude mouse
肥胖症小鼠 ob/ob or obese mouse
精品PPT
1、自发性动物模型 近交系小鼠自发性肿瘤疾病
乳腺肿瘤；肺脏肿瘤；肝脏肿瘤； 卵巢肿瘤；胃肠道肿瘤；淋巴性白血 病；垂体瘤等
精品PPT
1、自发性动物模型（肿瘤、遗传病） （2）优点：完全在自然条件下发生的疾病，排 除了人为的因素，疾病的发生、发展与人类相应 的疾病很相似，其应用价值很高。 （3）缺点：来源困难，种类有限，价格昂贵， 饲养条件要求高。
本质
布病是布鲁氏菌病的简称，是由布鲁氏菌属的细菌引起 的一种变态反应性人畜共患的传染病。 羊、牛、猪是 人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体 表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职 业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、 疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
人类疾病动物模型
Animal Models of Human Diseases
精品PPT
一、概 念
人类疾病动物模型(animal model of human disease) 是指医学 科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象 和材料。
动物实验对象：以动物整体作为研究对象 相关材料：以器官、组织、细胞为研究对象
精品PPT
三、动物模型的分类
（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型；
3、基因工程动物模型； 5、生物医学模型；
2、诱发性动物模型；
4、抗疾病型动物模型；
精品PPT
（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型（spontaneous animal model ） （1）概念
指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下 自发产生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种 手段保留下来的动物模型。

人类疾病的动物模型

人类疾病的动物模型
自发肿瘤的发病率与动物年龄有关，小鼠自发性肿瘤6—18月龄鼠发病率最高，但一般幼年和老年动物自发肿瘤的发病率就很低。
自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关：A系小鼠生育后雌鼠乳腺肿瘤的发病率为60—80％，而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为5％‘，
动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素，以便为肿瘤发生的内因和外因提供实验资料。
02
模型特点及应用 涂抹中基胆思后150-200天(平均178天)，存活鼠皆出现鳞状上皮癌，单发或多发，有在乳头状瘤部位癌变，亦有在其他部位突然出现者。鳞癌出现后，即停止涂抹甲基胆蒽。癌生长迅速，小鼠通常在1—2周内死亡，但有的存活时间较长。
第四节 心血管系统疾病的动物模型
高血压疾病研究中的动物模型(animal model of hypertension)
(—)实验动物自发性肿瘤 是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在白然情况下所发生的肿瘤。 实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物，随实验动物种属、品系的不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中，小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前，可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中，各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
概念：是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。
01
方法：用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
02
优点：诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。
3
2
1

人类疾病动物模型

人类疾病动物模型

第二节 肿瘤疾病动物模型
分类：
1. 自发性肿瘤（spontaneous
tumor ）动物模型：
指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下发生 的肿瘤所形成的模型。
2.
诱发性肿瘤（induced
tumor）动物模型：
是使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型。
3.
移植性肿瘤（transplant
物理因素 ：机械损伤、放射线损伤、气压、手术 化学因素 ：化学药致癌、化学毒物中毒、强酸强碱烧 伤、某种有机成分的增加或减少导致营养 性疾病等。 生物因素 ：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等 。 复合因素 ：
2．自发性动物模型 (Spontaneous animal model)：
指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然 发生、或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物 模型。
第一节 人类疾病动模型评估及分类
人类疾病动物模型(Animal models of human diseases)：
是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现
的动物实验对象和相关材料。
一、复制人类疾病动物模型的评估 1．相似性 复制的动物模型应尽可能近似人类疾病，最好 能找到与人类疾病相同的自发性疾病。 2．重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应 是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进行应用 研究的。
3．可靠性 复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病，即 可特异地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化， 同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一系 列检测(如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切 片等)得以证实。
4．适用性和可控性 设计复制人类疾病动物模型，应尽量考虑在今后 临床能应用和便于控制其疾病的发展，以便于开展研 究工作。 5．易行性和经济性 复制动物模型设计，应尽量做到方法容易执行和 合乎经济原则。

人类疾病的动物模型名词解释

人类疾病的动物模型名词解释

人类疾病的动物模型名词解释
人类疾病的动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。

通过动物模型的研究，可以更加准确地观察人类疾病的症状和发展趋势，推及于人类疾病，从而更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。

人类疾病动物模型可以按照产生原因、系统范围和中药理论分类等多种分类方式进行分类。

其中，诱发性动物模型又称之为实验性动物模型，是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即为人工诱发出特定的疾病动物模型。

自发性动物模型指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然发生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。

抗疾病型动物模型是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该病有天然的抵抗力。

生物医学动物模型是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。

人类疾病动物模型的研究对于医学发展具有重要的推动作用，不仅能够更好地认识人类疾病的本质，还能够为疾病的诊断、治疗和预防提供有益的科学依据。

人类疾病动物模型

人类疾病动物模型

4. IL2rg小鼠，1995年(Cao et al., 1995; DiSanto,
Muller, Guy-Grand, Fischer,& Rajewsky, 1995)
1995年，数个独立的实验室报告了IL-2Rγchain基因位点的突变会导致小鼠淋巴系统发育不 良。IL-2Rγ-chain是细胞因子IL-2，4，7，9，15 和21受体的至关重要的组成部分，而其突变将导 致这些细胞因子的信号传导受阻，使得NK细胞发 育严重受阻，且T细胞和B细胞的功能也受到极大 的破坏。在后面数年中进一步得到了IL2rg-/-小鼠 ，在此小鼠中人类造血干细胞和PBMCs的移植变 得容易了很多。
部分重要免疫缺陷动物及其发展方向
2. NRG与Fah-/-小鼠杂交获得的FRG小鼠成为了 人源化肝脏研究领域最重要的模型，利用这个模 型，使得我们研究得以研究肝脏纤维化疾病，肝 脏代谢性疾病，药物代谢途径，肝脏肿瘤疾病， 人类寄生虫（疟疾）和感染性疾病。目前已经成 功构建出FRG大小鼠，已经开始应用于肝脏相关 疾5年(Shultz et al., 1995)
偶然的机会Shultz发现将scid突变小鼠和Nonobesediabetic（NOD）小鼠杂交后出生的NODscid小鼠能够支持更多人类PBMCs或者造血干细 胞移植的生长，后续研究发现该杂交品系抑制了 NK细胞的活性，并且还伴随有固有免疫系统的缺 陷。该品系成为近20年应用最广的重症免疫缺陷 型小鼠，并且和众多不同品系杂交产生了更多的 亚型小鼠。
按免疫缺陷程度分为：
T淋巴细胞缺陷：如裸鼠
B淋巴细胞缺陷：如XID 小鼠
NK细胞缺陷：如Beige 小鼠
联合免疫缺陷动物：如T 、B淋巴细胞缺陷的小鼠 （SCID、Nod-scid小鼠 ）

人类疾病动物模型

人类疾病动物模型
不需要小鼠适应。 禽流感感染小鼠早期典型毒株HK_483_97（小鼠
急性死亡，肺外器官感染）, HK_486_97（小鼠不 死亡）, HK_156_97（介于两者之间）；我们使用 的毒株对小鼠的毒力类似于HK_156_97株。
编辑课件
26
接种途径
鼻腔接种，禽流感模型常用的接种方法； 静脉接种，能引起死亡，死亡率低于鼻腔接种，
对离乳后，性 成熟之前 小鼠更易 感
症状与体征
病程
发热；全身中毒症状 早期（1-4天）、
（肌肉酸痛，寒战， 进展期（5-21
乏力，头痛）；呼
天）和恢复期
吸困难；消化道症
（22天后）
状；神经系统表现；
多器官功能衰竭。
体温降低；呼吸困难； 早期（0-1天）；
活动减少；食欲下
进展期（2-7
降；聚堆，立毛。
接毒组
尿囊液组
空白对照组
编辑课件
血清IL-10浓度 （pg/ml)
血清IL-18浓度 （pg/ml)
小鼠血清IL-18动态变化
3500 3000 2500 2000 1500 1000
500 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 时间（天）
编辑课件
10
优点：人为因素少，更接近人类自然发病， 应用价值高，广泛应用于遗传性疾病、免 疫缺陷病、肿瘤等。
缺点：发现的种类有限，发病的因素复杂， 发病的条件要求高，可复制性差，尚不能 普遍应用。
编辑课件
11
T淋巴细胞功能缺陷 的动物 （裸小鼠、裸大鼠）
B淋巴细胞功能异常 的动物 （CBA/N小鼠）
部分疾病表现的模型；
同类疾病的模型或参比疾病的模型；

人类疾病动物模型

人类疾病动物模型

四、影响动物模型质量的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响； 2.动物因素对动物模型复制的影响（野生动物、家养动物、 标准化实验动物）； 3.实验技术因素对动物模型复制的影响；
季节、时间、试剂、麻醉、手术方法等。 4.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响；
居住条件、饲料、光照、噪音、温湿度、气流速、氨 浓度等。
6、有助于更全面地认识疾病的本质
在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体 除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不 完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识 同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到 立体的水平来揭示某种疾病的本质。
本 质
布病是布鲁氏菌病的简称，是由布鲁氏菌属的细菌引起 的一种变态反应性人畜共患的传染病。 羊、牛、猪是 人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体 表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职 业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、 疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否 可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重 复或缺乏科学依据的盲动所造成人力、物力的浪 费；
六、课程的主要内容
1.自发性动物模型 2.诱发性动物模型 3.转基因动物模型
常见人类疾病动物模型及研究进展
第二章 自发性动物模型 一、免疫缺陷动物
1.概念 是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成
三、动物模型的分类
（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型；
3、基因工程动物模型； 5、生物医学模型；
2、诱发性动物模型；
4、抗疾病型动物模型；
（一）按产生原因分类
1、自发性动物模型（spontaneous animal model ） （1）概念

人类疾病动物模型课件

人类疾病动物模型课件

中 医 症 候 动 物 模 型
组 整织分 体细子 动胞动 物动物 模物模 型模型
型
如 物 术、复合因素理、化学、生物诱发因素 、
如 自 发 性疾病、基自发因素 因 突
手
变
人类疾病动物模型分类
（一）按产生原因分类
诱发性疾病动物模型 自发性疾病动物模型 抗疾病性动物模型 生物医学动物模型
18
诱发性疾病动物模型
自发性动物模型
（spontaneous animal model ）
是指实验动物未经任何有意识的人工处置， 在自然情况下动物自然产生、或由于基因突 变而出现的类似人类疾病的模型。包括人工 培育的突变系和近交系的各种疾病模型。
如：无胸腺裸鼠、高血压大鼠、肥胖症小 鼠、糖尿病大鼠等。
28
自发性动物模型
裸小鼠的应用：
广泛应用于肿瘤学、微生物学、免疫学、 寄生虫学、毒理学等基础医学和临床医学研 究中。 品系：BALB/c-nu、NIH-nu、C3H-nu、 C57BL/6-nu
自发性动物模型---裸大鼠（Nude Rat）
基因符号为rnu，具有与裸小鼠 基本相似的特征，无胸腺，缺乏 功能性T细胞，B细胞功能基本正 常；
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腹腔注射氟哌啶醇1.0 mg/Kg，6～10 min 后即可观察到诱发的僵住症。
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僵住症行为描述记分法
评级 记分
0
症状 与注射生理盐水的动物表现相同
1 动物有警觉，但不运动，外观无异常，触动它时能改变悬挂姿势
2 动物表现惊醒，但不运动，外观无异常，当触动它时，不能改变悬挂姿势
3 动物表现为抑制，完全不活动，不改变悬挂姿势，触动它时无反应
人类疾病的动物模型
（Animal model of human disease）

疾病模型ppt课件

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(5) 样品收集方便，实验结果易分析 (6) 有利于更全面地认识疾病的本质
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二、人类疾病动物模型的设计原则
成功的动物模型常常依赖于最初周密的 设计，动物模型设计一般应遵循下原则。
1．相似性 2. 重复性 3．可靠性 4．适用性和可控性 5．易行性和经济性
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三、动物模型的分类 人类疾病动物模型经过近30年的开
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2 ． 各 系 统 疾 病 动 物 模 型 (animal model of different system disease)
指与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模 型。各系统疾病模型分为消化系统疾病动物模 型，呼吸、心血管、泌尿、神经、血液与造血、 内分泌、骨骼等系统的动物模型，还包括按科 分类，如传染病、妇科病、儿科病、皮肤科病、 五官科病、外科病、寄生虫病、地方病、维生 素缺乏病、物理损伤疾病和职业病等动物模型。
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三、常用免疫缺陷动物的生物学特 征
(一) 裸小鼠
指先天性无胸腺、无毛的裸体小鼠，常 简称裸小鼠。导致这种异常状态的裸基因(nu) 是一个隐性突变基因，位于11号染色体上。 目前裸基因已经回交到不同的小鼠品系中， 即将其导人不同的遗传背景。带有裸基因的 小鼠品系包括NIH-nu、BALB/c-nu、C3H-nu和 C57BL/6-nu等。各个品系裸小鼠因其遗传背景 不同，所表现的细胞免疫反应和实验检查指 标也不尽相同。
应用自发性动物模型的最大优点是其完全在自然条 件下发生的疾病，排除了人为的因素，疾病的发生、发 展与人类相应的疾病很相似，其应用价值很高，如自发 性高血压大鼠、肥胖症小鼠、脑中风大鼠等。
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3．抗疾病型动物模型(negative animal model)
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生， 从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天 然的抵抗力。如哺乳动物均易感染血吸虫病， 而居于洞庭湖流域的东方田鼠却不能复制血吸 虫病，因此将之用于血吸虫病的发病机制和抗 病机制的研究。
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九,神经系统疾病动物模型: (一)脑缺血 1,动物:250-300克SD大鼠. ,动物:250-300克SD大鼠. 2,造模:麻醉,右侧卧位,开 颅,阻断其左侧大脑中动脉,引 起局灶性缺血,出现中风症状.
(二)脑出血 1,动物:成年大鼠. 2,造模:麻醉,俯卧位固定于脑 立体定位仪,并做股动脉插管. 按大鼠脑立体定位图谱确定尾 状核中心坐标,开颅,钻孔,穿刺 针抵达尾状核区域,从股动脉抽血 60l注入尾状核,骨蜡封闭颅骨孔. 60
四,泌尿系统疾病动物模型 (一)肾炎: 1,鸡蛋白诱发肾炎: (1)动物:2-2.5公斤家兔. )动物:2 2.5公斤家兔. (2)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1 6ml,共4-5次,每次间隔4-5天. ml,共4 次,每次间隔4 (3)诱发过敏:向肾动脉注射1-3ml鸡 )诱发过敏:向肾动脉注射1 3ml鸡 蛋白,用手指压迫肾动脉5 蛋白,用手指压迫肾动脉5-6分钟. (4)判断指标:出现蛋白尿. 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎: 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎:
三 人类疾病动物模型的分类
1,诱发型动物模型(Experimental animal model) 2, 自发型动物模型( Spontaneous animal model) 3, 抗疾病动物模型(Negative animal model) 抗疾病动物模型(Negative 4, 生物医学动物模型(Biomedical animal model) 生物医学动物模型(Biomedical
二 人类疾病动物模型的意义
1,人类的替难者(避免人体实验造成危害) 2,可按需要取得实验样品 3,缩短研究周期 4,可比性强 5,有助于认识疾病本质 6,药效临床前研究 7,为教学服务
三,人类疾病动物模型的复制原则
相似性(第一原则)P161 相似性(第一原则)P161 重复性 可靠性 适用性和可控性 易行性和经济性
(五)肝炎: 1,四氯化碳法: 给小鼠,大鼠,兔,猫注射 一定剂量的四氯化碳,可诱发急 性中毒性肝炎或肝坏死. 2,鸭乙型肝炎: 将携带鸭乙肝病毒的鸭血清 接种到雏鸭腿静脉,造成鸭乙型 肝炎.
三,呼吸系统疾病动物模型: (一)过敏性支气管痉挛,哮喘: 1,鸡卵白蛋白法: (1)动物:豚鼠,150-200克. )动物:豚鼠,150-200克. (2)致敏:将4%鸡卵蛋白生理盐 )致敏:将4%鸡卵蛋白生理盐 水0.1ml注入豚鼠后腿肌肉,同时腹 0.1ml注入豚鼠后腿肌肉, 腔注射百日咳疫苗. 腔注射百日咳疫苗. (3)诱发过敏:13-14天后,将豚 )诱发过敏:13-14天后,将豚 鼠置4L密闭玻璃罩,喷入5%鸡卵白 鼠置4L密闭玻璃罩,喷入5%鸡卵白 蛋白溶液30秒. 蛋白溶液30秒.
十,老年病动物模型: (一)衰老模型: 1,自然衰老: 大鼠饲养达21-26月龄为衰老 大鼠饲养达21-26月龄为衰老 早期,饲养达30-32月龄为衰老晚 早期,饲养达30-32月龄为衰老晚 期. 小鼠进入12-24月龄属老年期. 小鼠进入12-24月龄属老年期.
2,D-半乳糖致亚急性衰老: (1)动物:20克小鼠(也可以用大 )动物:20克小鼠(也可以用大 鼠). (2)造模方法:皮下注射D-半乳糖, )造模方法:皮下注射D 连续30-60天.或用D 连续30-60天.或用D-半乳糖做眼球 后注射. 3,去胸腺致衰老: 4,臭氧致衰老:
(二)老年性痴呆: 1,切断一侧海马伞致老年性痴呆: (1)动物:24月龄以上老年雄性 )动物:24月龄以上老年雄性 SD或Wistar大鼠.也可以用1年 SD或Wistar大鼠.也可以用1 至1年半的大鼠, 先用D-半乳糖 先用D 造成亚急性衰老. (2)造模方法:开颅,切断大鼠 一侧海马伞.
(二)肾动脉狭窄性高血压: 1,犬和兔模型: 2,大鼠模型: (1)动物:180-220克SD大鼠. )动物:180-220克SD大鼠. (2)造模方法:麻醉,开腹,分离 一侧肾动脉,采取下列3 一侧肾动脉,采取下列3种方法中的 一种造成肾动脉狭窄: 1)用银夹夹肾动脉.
2)将银环套在肾动脉上,缩 窄肾动脉. 3)用丝线结扎肾动脉,结扎 前在肾动脉上放针灸针,结扎后 抽出该针. 只做单侧肾动脉狭窄,12天 只做单侧肾动脉狭窄,12天 后切除另一侧肾脏. (3)结果:造模成功的标志是, 大鼠1 大鼠1周后出现高血压.
2,乙酸法: 210克Wistar大鼠,乙醚麻 210克Wistar大鼠,乙醚麻 醉后开腹,向胃体与幽门交界处 的胃浆膜下注入20%乙酸0.05ml. 的胃浆膜下注入20%乙酸0.05ml.
(三)溃疡性结肠炎: 1,乙酸法: 300-350克雄性SD大鼠, 300-350克雄性SD大鼠, 禁食16 禁食16小时,经导管向结肠 16小时,经导管向结肠 灌注8%乙酸2ml,20秒后再 灌注8%乙酸2ml,20秒后再 注入5ml生理盐水冲洗. 注入5ml生理盐水冲洗.
七,内分泌系统疾病动物模型: (一)糖尿病动物模型: 1,化学物质诱发模型——链脲 ,化学物质诱发模型——链脲 佐菌素,四氧嘧啶,(二苯硫代 卡肥腙,环丙庚哌,天门冬素酶, 6-氨基烟酰胺,2-脱氧葡萄糖, 氨基烟酰胺,2 甘露庚酮糖等).
(1)链脲佐菌素模型: 1)动物:200-280克SD大鼠, )动物:200-280克SD大鼠, 2)造模:禁食18-24小时,腹腔 )造模:禁食18-24小时,腹腔 内注射链脲佐菌素,几天后发生糖 尿病. 注射链脲佐菌素后血糖出现 三期 变化:早期(1 变化:早期(1—4小时)出现短暂高 血糖,中期(48小时内)出现低血糖, 血糖,中期(48小时内)出现低血糖, 后期(48小时后)出现持续的高血糖. 后期(48小时后)出现持续的高血糖.
第二节
自发性疾病动物模型
概念——指未经任何人工处理而自发产 概念——指未经任何人工处理而自发产 生疾病,或由基因突变导致疾病,并 经定向培育而稳定遗传的实验动物. 一,自发性肿瘤模型 二,免疫缺陷动物模型 三,内分泌及其它自发性疾病动物 模型
免疫缺陷动物分类: 1,T淋巴细胞功能缺陷动物:裸小鼠,裸大鼠, 裸豚鼠,裸牛,等. 2,B淋巴细胞功能缺陷动物:CBA/N小鼠,雄性 种马和1/4杂种马等马属动物,免疫球蛋白异常血 症动物,等. 3,NK细胞(杀伤细胞)功能缺陷动物:Beige小 鼠,等. 4,联合免疫缺陷动物:SCID小鼠,Motheaten小 鼠,等. 5,获得性免疫缺陷动物模型:小鼠AIDS模型,猴 SAIDS模型,家兔恶性纤维瘤综合症模型,等.
(2)消炎痛法: 7周龄SD大鼠,禁食不禁 周龄SD大鼠,禁食不禁 水24小时,用消炎痛皮下注 24小时,用消炎痛皮下注 射或灌胃, 10小时后取胃. 10小时后取胃.
(二)慢性胃溃疡: 1,烧灼法: (1)大鼠剖腹,用加热至45 )大鼠剖腹,用加热至45 ℃电烙铁烧灼腺胃5秒. 电烙铁烧灼腺胃5 或用10-20%醋酸溶液0.05ml 或用10-20%醋酸溶液0.05ml 做胃壁粘膜注射. (2)以棉签蘸100%醋酸,涂 )以棉签蘸100%醋酸,涂除: 八,感觉器疾病动物模型: (一)白内障: 1,动物:5-6周龄,50-60克大 ,动物:5 周龄,50-60克大 鼠. 2,造模方法:大鼠进食含50% ,造模方法:大鼠进食含50% 半乳糖的全价营养饲料.
(二)中耳炎: 1,化学方式: 向中耳鼓室注入10-20%阿拉 向中耳鼓室注入10-20%阿拉 伯树胶松节油0.25ml,10-20小时发 伯树胶松节油0.25ml,10-20小时发 病. 2,细菌性中耳感染: 向中耳鼓室注入流感嗜血杆菌 B菌,诱发急性细菌性中耳炎.
第三节 诱发性疾病动物模型
常用诱发性动物模型
一,运动系统疾病动物模型
(一)骨质疏松: (一)骨质疏松:
1,维甲酸致骨质疏松: 成年雄性Wistar大鼠,口服维甲酸. 成年雄性Wistar大鼠,口服维甲酸. 2,糖皮质激素致骨质疏松: 3月龄雄性SD大鼠,醋酸泼尼松灌胃. 月龄雄性SD大鼠,醋酸泼尼松灌胃. 3,卵巢切除致骨质疏松 4,睾丸切除致骨质疏松
2,免疫法: 以大鼠正常菌群为抗原,造 模动物先后接受4 模动物先后接受4次该抗原的免 疫注射,约10天后形成溃疡性结 疫注射,约10天后形成溃疡性结 肠炎.
(四)肠粘连: 大鼠禁食8 12小时,开腹,自 大鼠禁食8-12小时,开腹,自 幽门向下,每隔1 幽门向下,每隔1厘米用有齿镊夹 伤0.5厘米肠管,以局部渗血为度, 0.5厘米肠管,以局部渗血为度, 连夹3 连夹3处,关腹.
(一)急性胃溃疡 1,应激法: (1)成年大鼠,禁食24小时,将 )成年大鼠,禁食24小时,将 其四肢固定在木版上,垂直浸入 23+0.5℃水浴至剑突水平,24 23+0.5℃水浴至剑突水平,24 小时处死,取胃.
2,药物法: (1)组织胺法: 雄性白色豚鼠禁食不禁水 24小时,开腹,于胆管在十二指 24小时,开腹,于胆管在十二指 肠开口上端,用动脉钳夹十二指 肠造成狭窄,防止十二指肠液返 流并造成胃液潴留,皮下注射组 织胺,1 织胺,1小时后取胃.
(二)股骨头坏死 (二)股骨头坏死 4—5kg新西兰兔,肌注醋 5kg新西兰兔,肌注醋 酸强的松龙,为了预防感染,肌 注青霉素和链霉素. (三)类风湿关节炎 (三)类风湿关节炎 180gWistar大鼠,后肢足底 180gWistar大鼠,后肢足底 皮下注射福氏完全佐剂(含灭活 卡介苗)
二,消化系统疾病动物模型
第八章 人类疾病动物模型
主讲人:刘忠华 广东省实验动物监测所
第一节 人类疾病动物模型的 概念及意义 第二节 自发性疾病动物模型 第三节 诱发性疾病动物模型 第四节 免疫缺陷动物模型 第五节 转基因动物
一 人类疾病动物模型的概述
人类疾病动物模型的概念(模式动物):
为阐明人类疾病的发生机理或建立治疗 方法而制作的,具有人类疾病模拟表现的 实验动物. (指医学研究中建立的具有人类疾病模拟 表现的动物实验对象和相关资料.是临床 和实验假说的试验基础.)