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人类疾病动物模型

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人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman

人类疾病动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
伤段两头阻断，抽空积血后，用氮气吹该段血 管。 方法二：手术分离动脉血管，根据血管直径，选择相应 规格的介入用球导管，排空气囊，插入血管内， 充气后抽出；根据要求损伤的程度不同，可以一 次或多次反复。
第三十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
心脏缺血和心肌梗塞动物模型
冠状动脉阻断法
开胸结扎冠状动脉法
普通外科手术动物模型
犬短肠综合症模型
动物：犬
手术：可根据造模目的不同，选择切除和保留的肠段及其 长度。 一般小肠长度应少于100cm
第四十六页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇
10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
第三十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
血管内膜损伤动物模型
动物：250～300g大鼠 方法一：手术分离血管（动脉或静脉），欲致内膜损
药物：D－半乳糖 氧化钾
方法：50%D－半乳糖生理盐水＋5mg当量氯化钾，大鼠 腹腔注射7.5mg/kg/日、共两周
第四十一页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
妇产科疾病动物模型
胎儿宫内生长迟缓动物模型（部分结扎 子宫动脉法）
动物：兔 方法：妊娠7天的兔，手术暴露双侧子宫角，将3/0钢
丝线平行放置一侧子宫动脉中，用3/0丝线结 扎该动脉及钢丝，然后抽出钢丝。 时间：孕后21天杀死动物取出胎儿，经称量即可判 定，亦可在此期间进行相关实验。
第九页，编辑于星期日：二十三点 四十分。
（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
第十页，编辑于星期日：二十三点 四十分。

建立人类疾病动物模型主要作用和意义

建立人类疾病动物模型主要作用和意义

建立人类疾病动物模型的主要作用和意义1. 引言建立人类疾病动物模型是现代医学研究中的重要工具之一。

它通过将人类疾病相关基因或致病因子导入动物体内，模拟人类疾病的发生和发展过程，为深入理解疾病机制、开发新药治疗和评估治疗效果提供了有效手段。

本文将从多个角度探讨建立人类疾病动物模型的主要作用和意义。

2. 提高对人类疾病机制的理解建立人类疾病动物模型可以帮助科学家更好地理解人类疾病的发生机制。

通过操纵动物基因，例如敲除、突变或过表达特定基因，可以观察到与特定基因变化相关的表型改变。

这些表型改变有助于揭示基因在人类健康和疾病中的作用，并进一步阐明相关信号途径、分子机制以及相互作用关系。

在癌症领域，科学家们通过转殖人类癌症相关基因到小鼠体内，成功建立多种癌症模型。

这些模型使得研究人员能够观察到肿瘤的形成、发展和转移过程，并探索肿瘤发生的分子机制。

这些实验结果对于深入理解癌症的发生和发展过程，以及寻找新药治疗靶点具有重要意义。

3. 评估新药的有效性和安全性建立人类疾病动物模型还可以帮助科学家评估新药的有效性和安全性。

在开发新药之前，需要进行严格的实验室测试和动物试验，以确保新药在人体中的应用是安全可行的。

通过建立与特定疾病相关的动物模型，可以模拟人类患者在使用新药后可能出现的情况，并评估新药对于改善或治愈特定疾病的效果。

这些动物模型可以提供关于新药治疗潜力、剂量效应、不良反应等方面的重要信息，为临床前试验提供有力依据。

在心血管领域，科学家们通过建立高血压、动脉粥样硬化等疾病模型，可以评估新药对于降低血压、改善血管功能的疗效，并观察其对动物的安全性。

这些实验结果有助于筛选出具有潜力的新药候选物，并为进一步的临床试验提供重要依据。

4. 探索治疗方法和治疗靶点建立人类疾病动物模型可以帮助科学家探索治疗方法和治疗靶点。

通过观察不同治疗策略对动物模型的影响，可以评估各种治疗方法的有效性和可行性，并选择最佳治疗方案。

在建立人类疾病动物模型的基础上，科学家们可以进行药物筛选实验，以寻找具有治疗潜力的化合物或分子。

实验动物学-动物模型、设计、结果分析

实验动物学-动物模型、设计、结果分析

人类疾病动物模型动物实验的设计、结果分析及影响因素人类疾病动物模型1.定义人类疾病动物模型(animal model of human diseases)是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。

是临床和实验假说的试验基础。

疾病模型:包括整体动物、离体器官和组织、细胞株和数学模型。

2.发展史◆18世纪，詹纳（Edward Jenner）牛痘◆1876年，郭霍（Robert Koch）炭疽杆菌。

◆1884年，巴斯德（Louis Pasteur）狂犬病病毒疫苗◆1911年，劳斯(F. P. Rous)鸡肉瘤---1966年诺贝尔生理学或医学奖◆1914年，山极和市川用沥青长期涂抹家兔耳朵成功诱发皮肤癌◆20世纪50年代中期，加德赛克(Daniel Carleton Gajdusek)发现变异的普里昂蛋白(prion protein)是库鲁（Kuru）病的病原体---1976年和1997年诺贝尔生理学或医学奖3.意义◆避免人体实验造成的危害；◆应用动物模型可研究平时不易见到的疾病；（烈性传染病（SAS；狂犬病）、中毒病（蛇毒等）、放射病等）◆研究发病率低、潜伏期和病程长的疾病；（遗传病（白化病）；动脉硬化；肥胖等）◆可严格控制条件，克服复杂因素；年龄、性别、饮食、文化经济等◆样品收集方便，实验结果易分析；◆比较人畜共患病病原体对人与动物病变的异同，更加全面了解疾病性质。

4.制作原则◆与人类疾病的可比性，相似性越高越好；◆复制动物模型可重复性；品种、品系、年龄、性别、体重，健康状况，饲养环境、管理、实验处理要一致。

◆可靠性；特异的、可靠的反映某种疾病。

◆适用性和可控性；临床应用和疾病的可控性，利于疾病研究的开展。

◆易行性和经济性；制模方便易行、小动物多选用而灵长类少5.分类1）按制作方法分类◆诱发性疾病动物模型◆突变系疾病动物模型自发突变动物模型人工诱变动物模型◆转基因疾病动物模型诱发性疾病动物模型experimental animal model通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的与人类疾病表现类似的动物模型。

人类疾病实验动物模型 全面 详细

人类疾病实验动物模型 全面 详细

[E.泌尿系统]
1.诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾血 清、细菌抗原与肾组织复合抗原， 以及抗原抗体诱发动物肾小球肾 炎模型。
[F.内分泌与代谢] (1)手术糖尿病模型 ：
自从德国的Won Mening将犬作 胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续 报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80 ％一90％胰腺，并受到高糖饮食刺激 后，引起永久性糖尿病。
原位移植——肺、肝脏、肾脏、 卵巢等
异位移植——皮下移植
四、设计动物模型的注意事项
1．尽可能重视“类似于人类疾病”的模型 。 2．注意选用标准化和实用价值高的动物。 ①生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景
和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感 性、较好的重复性和反应均一性的特点。 ②有严格的饲养规程。 ③易获取大样本实验和观察。
的研究。
4．大鼠癫痫模型 雌性WISTAR大 鼠腹腔注射氯化锂3mmol/kg。24小 时后按30mg/kg体重分3次腹腔注射 匹 鲁 卡 品 （ 0.1% ， 每 次 间 隔 10 分 钟）。可出现癫痫发作，持续发作1 小 时 后 ， 给 予 10mg/kg 安 定 注 射 即 可终止。
[B.心血管疾病动物模型]
[肿瘤动物模型]
2.诱发性肿瘤模型 ——甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌； ——甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌； ——硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌； ——二甲肼诱发小鼠大肠癌。
[肿瘤动物模型] 3.移植性肿瘤模型
将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后，成 活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生物 学特性稳定。
[肿瘤动物模型]
1.自发性肿瘤模型:
近交系小鼠： ——129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率30%。 ——AKR 淋巴性白血病发病率♂76-90%；♀68-90%。 ——C3H 乳腺癌发病率97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。 ——BALB/c 肺癌发病率♂29%；♀26%。 近交系大鼠： ——F344 乳腺癌发病率♂41%,♀23%;白血病24%；甲 状腺瘤22%；睾丸间质细胞瘤85%。 ——LOU/C 8月龄以上自发浆细胞瘤♂30%,♀16%。 ——ACI 雄性自发肿瘤：睾丸瘤46%；肾上腺瘤16%； 脑肿瘤11%。

人类疾病动物模型

人类疾病动物模型

九,神经系统疾病动物模型: (一)脑缺血 1,动物:250-300克SD大鼠. ,动物:250-300克SD大鼠. 2,造模:麻醉,右侧卧位,开 颅,阻断其左侧大脑中动脉,引 起局灶性缺血,出现中风症状.
(二)脑出血 1,动物:成年大鼠. 2,造模:麻醉,俯卧位固定于脑 立体定位仪,并做股动脉插管. 按大鼠脑立体定位图谱确定尾 状核中心坐标,开颅,钻孔,穿刺 针抵达尾状核区域,从股动脉抽血 60l注入尾状核,骨蜡封闭颅骨孔. 60
四,泌尿系统疾病动物模型 (一)肾炎: 1,鸡蛋白诱发肾炎: (1)动物:2-2.5公斤家兔. )动物:2 2.5公斤家兔. (2)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1)致敏:静脉注射不稀释的鸡蛋白1 6ml,共4-5次,每次间隔4-5天. ml,共4 次,每次间隔4 (3)诱发过敏:向肾动脉注射1-3ml鸡 )诱发过敏:向肾动脉注射1 3ml鸡 蛋白,用手指压迫肾动脉5 蛋白,用手指压迫肾动脉5-6分钟. (4)判断指标:出现蛋白尿. 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎: 2.马血清诱发肾炎: 3.免疫血清诱发肾炎:
三 人类疾病动物模型的分类
1,诱发型动物模型(Experimental animal model) 2, 自发型动物模型( Spontaneous animal model) 3, 抗疾病动物模型(Negative animal model) 抗疾病动物模型(Negative 4, 生物医学动物模型(Biomedical animal model) 生物医学动物模型(Biomedical
二 人类疾病动物模型的意义
1,人类的替难者(避免人体实验造成危害) 2,可按需要取得实验样品 3,缩短研究周期 4,可比性强 5,有助于认识疾病本质 6,药效临床前研究 7,为教学服务

人类疾病动物模型概述

人类疾病动物模型概述

按中医药体系分 中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
02
影响动物模型的因素
致模因素 研究目的 人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别
动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）
01
实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）
02
抗疾病型动物模型（negative animal model）
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要。
安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。
易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。
第二节 动物模型分类 按产生原因分类 诱发性动物模型（experimental animal model） 自发性动物模型（spontaneous animal model） 抗疾病型动物模型（negative animal model） 生物医学动物模型（Biomedical animal model）
其它动物自发瘤
01
大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品系和年龄有关。
02
金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。
03
兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。

高级动物生理学 6人类疾病动物模型xiugai


优点：制作方法简便，实验条件比较简单， 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，
其他因素容易控制，短时间内可复制大量的 其他因素容易控制， 动物模型
不足之处：诱发的与自然产生的在某些方 不足之处：
面有所不同。 面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工 方法诱发出来。 方法诱发出来。
2.自发性动物模型：指不加任何人工诱发， 2.自发性动物模型：指不加任何人工诱发，在自然条件 自发性动物模型
4.克服复杂因素，增加方法学上的可比性 克服复杂因素，
临床上许多疾病是十分复杂的： 临床上许多疾病是十分复杂的 ： 病人并非患有一种疾 有的几种疾病同时并存，即使某单一疾病， 病，有的几种疾病同时并存，即使某单一疾病，由于病人的 年龄、性别、体质、 年龄、性别、体质、遗传以及社会因素对其疾病发生发展都 会有影响，产生不同的效果。而用动物复制的疾病模型， 会有影响，产生不同的效果。而用动物复制的疾病模型，就 可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、 可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、健康状态以 及在相同的环境因素内进行观察研究， 及在相同的环境因素内进行观察研究，这样对该疾病及其发 展过程的研究就可以排除其他影响因素， 展过程的研究就可以排除其他影响因素，使得到的结果更加 准确，也可单一变换某一因素，使实验研究的结果更加深入， 准确，也可单一变换某一因素，使实验研究的结果更加深入， 增加了因素的可比性。 增加了因素的可比性。
2.应用动物模型可研究平时不易见到的疾病
平时临床很难见到放射病、 毒气中毒、 烈性传染病、 平时临床很难见到放射病 、 毒气中毒 、 烈性传染病 、 战 伤等疾病，根据实验要求能复制该疾病的动物模型， 伤等疾病，根据实验要求能复制该疾病的动物模型，供研 究使用。 究使用。

人类疾病动物模型的名词解释

人类疾病动物模型的名词解释人类疾病动物模型是指使用动物作为研究工具来模拟人类疾病发生和发展的一种实验方法。

它可以帮助科研人员深入理解疾病的病理生理过程、发现新的治疗方法和药物，以及评估临床干预的功效。

动物模型是研究人类疾病的重要工具，因为人类疾病的病理生理过程往往在分子、细胞和组织水平上展现出一定的保守性。

通过使用动物模型，研究人员可以更好地了解疾病的发病机制、病程特点以及疾病对机体其他器官和系统的影响。

目前常用的人类疾病动物模型可以分为以下几类：1. 遗传性疾病模型：包括人类遗传性疾病的模型，例如囊性纤维化、肌营养不良症等。

这些疾病通常是由基因突变引起的，通过使用动物模型，研究人员可以揭示基因突变对特定器官和系统功能的影响，以及疾病发展过程中的关键因素。

2. 代谢性疾病模型：涵盖糖尿病、肥胖症、高血脂症等代谢性疾病。

这些疾病通常涉及机体能量代谢异常和慢性低级炎症等方面，在动物模型中研究这些疾病可以更好地理解其发病机制，并试验新的治疗方法和药物。

3. 免疫性疾病模型：包括自身免疫性疾病、过敏反应等。

这些疾病通常是机体免疫系统失调导致的，通过使用动物模型可以研究疾病发展的免疫学机制，以及评估新型免疫调节药物的疗效。

4. 慢性疾病模型：针对慢性炎症、神经退行性疾病等。

这些疾病通常在人类中发展缓慢，通过使用动物模型可以研究疾病的发病机制、病程特点以及评估潜在治疗药物的疗效。

人类疾病动物模型研究的过程涉及到模型建立、模拟疾病特点、观察分析和评估疗效等多个方面。

在模型建立阶段，研究人员通常会选择适合的动物种类和特定基因型来模拟人类疾病。

例如，利用转基因技术可以构建带有人类疾病相关基因突变的小鼠模型。

通过模型建立后，研究人员可以通过给予动物特定的刺激或处理来模拟疾病特点，例如给予高脂饮食来建立动物肥胖症模型。

这样可以使得动物表现出与人类疾病相似的病理生理特征和临床表现。

随后，研究人员会对疾病模型进行观察分析，使用各种研究方法和技术来研究疾病的病理生理过程。

[基础医学]人类疾病动物模型


小鼠、豚鼠 C3H A系
BALB/c、C57BL C57BL
猴
心肌炎动物模型 狂犬病动物模型 麻疹病动物模型 结核动物模型 /
细菌性痢疾动物模型
小鼠 豚鼠 BALB/c DBA1/ DBA2
锥虫病小鼠动物模型 肺出血动物模型 利什曼原虫动物模型 疟原虫动物模型
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28
鼠伤寒沙门氏菌补体（+） 鼠伤寒沙门氏菌补体（-） 黑色素瘤S-91(+) 乳腺癌（-） 乳腺癌（+） 百日咳组织胺易感因子（+） 百日咳组织胺易感因子（+）
BALB/c DBA1/ DBA2 DBA1/ DBA2
TA1 TA2 DBA2 BALB/c
鼠伤寒动物模型 /
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豚鼠 BALB/c C57BL
/Article/CJFDTotal-LCYX200606068.htm
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当眼压上升到25-40毫米汞柱时，用手 指触按眼球好似打足气的球，比较硬； 当上升到40-70毫米汞柱时，再用手指 触按，眼球硬得象石头一样。
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无毛小鼠
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(二)近交系自发性肿瘤
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实验动物学基础 孙靖主编 10
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(二) 按系统范围分类 1 、 疾 病 的 基 本 病 理 过 程 动 物 模 型 (animal model of fundamently pathologic processes of disease)

人类疾病的动物模型

自发肿瘤的发病率与动物年龄有关，小鼠自发性肿瘤6—18月龄鼠发病率最高，但一般幼年和老年动物自发肿瘤的发病率就很低。
自发肿瘤的发病率与雌鼠的生育状态密切相关：A系小鼠生育后雌鼠乳腺肿瘤的发病率为60—80％，而未生育过的雌鼠乳腺肿瘤的发病率仅为5％‘，
动物自发肿瘤的研究要注意动物遗传背景和环境因素，以便为肿瘤发生的内因和外因提供实验资料。
02
模型特点及应用 涂抹中基胆思后150-200天(平均178天)，存活鼠皆出现鳞状上皮癌，单发或多发，有在乳头状瘤部位癌变，亦有在其他部位突然出现者。鳞癌出现后，即停止涂抹甲基胆蒽。癌生长迅速，小鼠通常在1—2周内死亡，但有的存活时间较长。
第四节 心血管系统疾病的动物模型
高血压疾病研究中的动物模型(animal model of hypertension)
(—)实验动物自发性肿瘤 是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在白然情况下所发生的肿瘤。 实验动物自发性肿瘤主要发生于近交系动物，随实验动物种属、品系的不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。其中，小鼠的各种自发性肿瘤在肿瘤发生、发展的研究中具有重要意义。目前，可用于肿瘤实验研究的小鼠品系或亚系就有200多个。在近交系小鼠中，各种肿瘤的发生率因品系不同而存在很大差异。
概念：是指人工地诱发出特定疾病的动物模型。
01
方法：用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的病变。如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
02
优点：诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的的需要等特点。
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自发突变不易发现，人 难，需有相应设施设备 工致突变检测建系工作 和熟练技术人员 量大
视种群大小 可 需要 比较局限 （遗传病、肿瘤、免疫 缺陷、代谢病等） 向实验动物公司定购 视种群大小 可 需要 比较广泛 （遗传病，肿瘤，免疫 缺陷病，代谢病，心血 管病，病毒性病等） 向实验动物公司定购
10
疾病范围
（3）可重复性：相近条件下，能够复制和再现；最好能在两种以上不 同种属动物上得到证实。
（4）规范性：在研制与复制过程中有基本同一的操作规程、技术参数 与观察指标等； （5）实用性：可应用于药物药效学和毒理学检测，对药物疗效和安全 性评价有实用价值；或可应用于医学实验研究，对临床诊治工作有 理论指导意义等；
20世纪50年代中期，美国科学家加德赛克(Daniel Carleton Gajdusek)对发生在巴布亚新几内亚土著部落的库鲁（Kuru）病进行 研究，发现库鲁病是一种类似于人类克雅氏病的传染病。美国科学家 普鲁西纳(StanleyB.Prusiner)对库鲁病的病原体作了进一步的研究 ，发现变异的普里昂蛋白(prion protein)才是库鲁病的病原体，从 而揭示了本病由朊蛋白（prion）感染因子所引起的本质，这一发现 对其他神经系统疑难杂症的解决提供了新的途径。---1976年和1997 年诺贝尔生理学或医学奖
广泛
模型来源
自己制作
（二）按照各系统疾病动物模型的分类 可分为呼吸系统疾病动物模型、消化系统疾病动物模 型……等。 （三）按照疾病基本病理过程动物模型的分类 可分为发热、炎症、休克、电解质紊乱、酸碱平衡障 碍、呕吐、腹泻动物模型……等。 （四）按照所用动物进行分类 例如小鼠模型、大鼠模型等。 （五）中医证候动物模型的分类 利用中医独特理论体系“辨证论治”，在实验动物身 上复制不同的临床证候，以不同的证型表现出来，如八纲 辨证、脏腑辨证、气血津液辨证、六经辨证、六淫辨证、 卫气营血辨证动物模型等。
（6）易行性：能充分保障所需动物和试剂的来源，并做到制作方法简 便，仪器设备普及，造模价格适中。在同等条件下优先使用标准化 实验动物。
7
动物模型评价的注意点
1.动物体毕竟不是人体的真实摹本，没有一种动物模型能 完全复制人类疾病的状况。模型实验只是一种间接性研究， 只可能在局部或几个方面与人类疾病相似。 2.对动物模型实验结果的评价应是相对的，不可绝对外推 的人身上。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最 终必须在人体上得到验证，即最标准的终极“模型”只能 是患者本身。所以复制过程中一旦出现与人类疾病不同的 情况，必须分析其差异的性质和程度，找出相平行的共同 点，正确评估哪些是有价值的内容。
8
五、人类疾病动物模型的分类
（一）按疾病动物模型制作方法的分类
诱发性疾病动物模型 突变系疾病动物模型 1.自发性疾病动物模型 2.人工致突变疾病动物模型 转基因动物疾病模型
9
不同人类疾病动物模型的比较
诱发性疾病动物模型 制作原理 制作目的性 制作难度 大量使用 稳定遗传 建系保种 物理、化学、生物因素 诱导 明确 容易 随时可能 不可 无需 突变系疾病动物模型 自发产生或用人工致突 变技术 不明确 转基因疾病动物模型 转基因技术 明确
在人身上进行试验存在的问题 受伦理学的制约，许多实验不能直接在人体上进 行试验 以人本身作为实验对象来推动医学发展是缓慢的
临床所积累的经验在时间和空间上都存在着局限 性
பைடு நூலகம்
2
二、疾病动物模型的发展史 人类用动物进行试验，最初主要是通过观察、比较动物与 动物之间以及动物与人之间在解剖结构和功能上的共同点 和差异点来认识人类自身。“健康”的动物实际上充当了 “健康”的人类模型。 疾病动物模型的发展可追溯到： 18世纪，英国医生詹纳（Edward Jenner）通过实验发现并 证实了给人接种牛痘可使之获得天花免疫。 1876年，德国医生郭霍（Robert Koch）从病牛的脾脏中得 到了致炭疽病的细菌，并且移种到老鼠身上，使老鼠相互 感染，最后又重新分离获得相同的杆菌。 1884年，法国化学家和生物学家巴斯德（Louis Pasteur） 研制出狂犬病病毒疫苗后成功地在狗身上进行了试验。
3
1911年，美国病理学家劳斯 (F. P. Rous)用鸡肉瘤的无细胞滤液注 射到健康鸡皮下，结果在接种部位出现新生肿瘤，从而发现这种肿瘤 具有“传染性”。随后的研究发现这种肿瘤是由病毒引起的，这是病 毒引起肿瘤理论的最早研究。---1966年诺贝尔生理学或医学奖 1914年，日本科学家山极和市川用沥青长期涂抹家兔耳朵成功诱发皮 肤癌，进一步研究发现沥青中的3,4-苯并芘为化学致癌物，从而证实 了化学物质可以致癌的理论。
4
20世纪60年代，动物模型开始作为专题进行开 发研究。
目前，疾病动物模型已经成为现代医学特别是药 效学、肿瘤学、免疫学以及临床实验医学深入发 展不可缺少的工具，且有良好的发展前景和很高 的实用价值。 可以说，一个好的疾病动物模型的建立可极大地 促进该疾病发病机理、诊断、预防及治疗研究的 进展以及相关新药开发的进程；而一种疑难病、 烈性传染病如无相应的动物模型，则是限制该病 深入研究的瓶颈。
5
三、应用疾病动物模型的意义
减少了在人身上进行实验所带来的风险；
缩短实验研究周期； 便于实验样品的收集； 便于研究结果分析； 可提供稀缺疾病的材料；
全面认识疾病的本质
6
四、疾病动物模型的制作原则 制作一个好的动物模型除了模拟人的相应疾病表现外，还应掌 握以下原则： （1）确定性：能通过各种观察指标得到明确诊断； （2）完整性：能显示某种疾病从发病到转归的整个变化过程；
第一节
概
述
一、定义 模型（Model） 动物模型（Animal models） 人类疾病动物模型(Animal models of human diseases） 是指为生物医学研究和阐明人类疾病的病因、 发病机理，建立预防、诊断和治疗方法而制作的 具有人类疾病模拟表现的实验动物。
1
为什么要在动物身上进行试验？