人类重大传染病动物模型体系的建立及应用-中华医学会

建立人类疾病动物模型的主要作用和意义1. 引言建立人类疾病动物模型是现代医学研究中的重要工具之一。

它通过将人类疾病相关基因或致病因子导入动物体内，模拟人类疾病的发生和发展过程，为深入理解疾病机制、开发新药治疗和评估治疗效果提供了有效手段。

本文将从多个角度探讨建立人类疾病动物模型的主要作用和意义。

2. 提高对人类疾病机制的理解建立人类疾病动物模型可以帮助科学家更好地理解人类疾病的发生机制。

通过操纵动物基因，例如敲除、突变或过表达特定基因，可以观察到与特定基因变化相关的表型改变。

这些表型改变有助于揭示基因在人类健康和疾病中的作用，并进一步阐明相关信号途径、分子机制以及相互作用关系。

在癌症领域，科学家们通过转殖人类癌症相关基因到小鼠体内，成功建立多种癌症模型。

这些模型使得研究人员能够观察到肿瘤的形成、发展和转移过程，并探索肿瘤发生的分子机制。

这些实验结果对于深入理解癌症的发生和发展过程，以及寻找新药治疗靶点具有重要意义。

3. 评估新药的有效性和安全性建立人类疾病动物模型还可以帮助科学家评估新药的有效性和安全性。

在开发新药之前，需要进行严格的实验室测试和动物试验，以确保新药在人体中的应用是安全可行的。

通过建立与特定疾病相关的动物模型，可以模拟人类患者在使用新药后可能出现的情况，并评估新药对于改善或治愈特定疾病的效果。

这些动物模型可以提供关于新药治疗潜力、剂量效应、不良反应等方面的重要信息，为临床前试验提供有力依据。

在心血管领域，科学家们通过建立高血压、动脉粥样硬化等疾病模型，可以评估新药对于降低血压、改善血管功能的疗效，并观察其对动物的安全性。

这些实验结果有助于筛选出具有潜力的新药候选物，并为进一步的临床试验提供重要依据。

4. 探索治疗方法和治疗靶点建立人类疾病动物模型可以帮助科学家探索治疗方法和治疗靶点。

通过观察不同治疗策略对动物模型的影响，可以评估各种治疗方法的有效性和可行性，并选择最佳治疗方案。

在建立人类疾病动物模型的基础上，科学家们可以进行药物筛选实验，以寻找具有治疗潜力的化合物或分子。

中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称精准干预心脏自主神经(CANS)治疗房颤(AF)推荐单位推荐单位：上海市医学会推荐意见：该项目组在国家自然科学基金、国家国际科技合作专项和上海市科委重点项目的资助下，依托上海健康医学院奉贤中心医院中心实验室和心血管病研究所，针对AF 临床治疗效果与高发病趋势不匹配、发病机制复杂不明、缺乏精准干预CANS治疗AF的策略和路径等科学问题，主要成果包括：（1）犬“CANS介导AF”模型方法学数据库建设；（2）CANS因果AF”动物模型制作和机制研究；（3）量化靶向干预CANS 治疗AF”三个内容的研究。

研究研究成果为行业内系统地开展“CANS介导AF”相关机制的研究、制定干预CANS的措施、研发“CANS因果AF”动物模型，奠定了扎实的基础。

所研发的“CANS因果AF”动物模型，确证CANS张力异常是独立和上游触发AF的因素，为临床CANS触发的AF的机制和干预策略的研究，提供科学可靠的动物模型。

研究同时提出了，持续2小时和1000bpm快频率AF(量化)需要干预交感神经，以及治疗“CANS触发AF”，应当靶向RAN和AVN-FP‘主控区’的精准干预CANS 治疗AF的创新理论。

鉴于本项应用基础研究的创新内容，产生了良好的社会效应。

同意推荐该项目申报2018年中华医学科技奖。

项目简介心房颤动（AF）是临床常见的心律失常，具有较高的致残和病死率。

心脏自主神经（CANS) 功能紊乱在AF的发生和发展中起着重要的作用，然而CANS触发和维持AF 的机制尚未阐明，并且干预CANS治疗AF尚未未取得实质性的突破。

基于研究基础并查阅文献，我们发现当前研究CANS与AF相关机制的动物模型，不能诠释“CANS 上游触发AF”的机制，也不能准确回答哪类AF需要干预CANS科学问题。

其次临床治疗AF的PVI+GPs消融术，没有量化CANS活动进行精准靶向干预，可能会过度干预CANS致新的CANS失衡产生。

人源化动物模型的建立及临床应用随着医学研究的不断发展，越来越多的人们开始关注人源化动物模型的建立及其临床应用。

该模型可以作为一种替代性试验动物，用于测试新药的安全性和有效性，并帮助科学家更好地理解和治疗人类疾病。

本文将从人源化动物模型的定义、建立方法、应用领域和前景进行探讨。

一、人源化动物模型的定义人源化动物模型是指基因经过修饰的动物，其特征与人类疾病的发展和治疗有着紧密的关联。

相较于传统的动物模型，它更加接近人类的生理和病理过程，因此可以更加准确地模拟人类的疾病状态，并为药物研究提供更加准确的数据。

二、人源化动物模型的建立方法人源化动物模型的建立方法包括基因敲除、基因编辑和基因转移等技术。

其中，基因敲除是将目标基因从动物的基因组中去除，进而观察动物的生理变化，以确定这些基因在某些疾病的发展和治疗中的作用。

基因编辑是在动物基因组中添入人类特定基因或突变基因，模拟出人类的疾病状态。

基因转移是将人类组织、细胞或DNA注入到动物中，以观察其对疾病的治疗作用或组织再生等方面的效果。

三、人源化动物模型的应用领域人源化动物模型的应用领域包括药物研究、基因治疗、疾病治疗及再生医学等方面。

药物研究方面，人源化动物模型可以进行药物毒性测试，评估药物的安全性和有效性，加速新药的研发时间。

基因治疗方面，人源化动物模型可以用于验证基因治疗策略的有效性，尤其是在基因编辑技术的发展下，其价值更加突出。

疾病治疗方面，人源化动物模型可以帮助科学家更好地理解人类疾病的发展过程，并寻求新的治疗策略。

再生医学方面，人源化动物模型可以用于研究组织工程、再生医学和干细胞治疗方面，为改善人类生命质量做出贡献。

四、人源化动物模型的前景人源化动物模型的前景非常广阔。

它可以有效地弥补传统动物模型在人类疾病模拟上的不足，提高临床研究的效率和成功率。

同时，人源化动物模型也可以作为替代性试验动物，降低了对传统动物模型的依赖。

在未来，随着科技的不断进步，我们相信人源化动物模型会在临床研究和药物开发中发挥更加重要的作用。

人源化动物模型的构建与应用人源化动物模型指将人类组织或细胞移植到动物体内，使其具备与人类相似的生理和病理特征，以用于相关药物研发、毒理学和疾病研究等领域。

在现代医学研究中，人源化动物模型已经成为非常重要的工具。

本文将结合近年来的研究进展，探讨人源化动物模型的构建方法和应用。

一、人源化动物模型的构建方法1. 胚胎移植法胚胎移植法是将人类胚胎的特定细胞系（如胚盘细胞、胚胎干细胞等）移植到动物胚胎体内，使其表达人类基因和形成人类组织。

该方法可以用于构建人类血管、心脏和肝脏等器官的动物模型。

2. 基因改造法基因改造法是利用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9系统）或基因人工合成技术改变动物基因组或加入人类特异性基因，使其表达人类基因或产生人类性状。

该方法可以用于构建带有人类免疫系统或代谢能力的动物模型。

3. 细胞移植法细胞移植法是将从人类组织或细胞中提取的细胞，如癌细胞、免疫细胞等，移植到动物体内，使其产生与人类相似的生物学响应。

该方法可以用于构建人类癌症、自身免疫病等疾病的动物模型。

二、人源化动物模型的应用1. 药物研发人源化动物模型可以用于药物有效性和安全性评价。

例如，构建带有人类肝细胞的小鼠模型，可以评估药物的代谢和毒性，并预测药物对人类的影响。

2. 毒理学研究人源化动物模型可以用于评测环境毒理物质的致病机制、毒性和抗毒性机制。

例如，构建表达人类免疫系统的小鼠模型，可以评估化学品的免疫毒性。

3. 疾病研究人源化动物模型可以用于研究疾病的发生、发展和治疗。

例如，构建带有人类免疫系统的小鼠模型，可以研究自身免疫病的发生和免疫治疗效果。

三、展望和争议人源化动物模型在生命科学、医学研究中发挥着重要作用，但其构建和应用仍面临一些争议。

例如，人源化动物模型是否伦理？是否存在人类与动物的边界问题？这些问题需要在进一步研究中得到解决。

同时，随着技术的不断进步，人源化动物模型的可塑性和复杂性仍有待进一步提高，以更好地服务于医学和生物学领域的研究。

国家科技支撑计划重点项目重大疾病动物模型和实验动物资源的标准化及评价体系的建立课题申报指南中华人民共和国科学技术部二〇一〇年九月前言为贯彻落实《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020年）》，在广泛征求各有关部门（单位）、地方对人类重大疾病动物模型和实验动物资源的标准化及评价体系的需求以及项目建议的基础上，科技部决定启动国家科技支撑计划项目重大疾病动物模型和实验动物资源的标准化及评价体系的建立。

本项目旨在通过建立重大疾病动物模型和实验动物资源的标准化及评价体系，促进实验动物标准化进程，为我国科技自主创新、重大疾病防控和人类健康提供强有力的支撑。

为充分调动各有关部门、地方政府、科研院所、大专院校和企业的主动性和积极性，项目组织单位将根据“公开申报、统一评审、择优选择”的原则遴选课题承担单位。

第一章申请须知一、项目目标通过小鼠和小型猪的转基因和克隆技术、系统化表型分析技术，以及实验动物新品种质量标准和关键项目检测技术的研究，自主创新地建立人类重大疾病动物模型和实验动物新品种（长爪沙鼠、树鼩、稀有鮈鲫等）。

在此基础上，在重大疾病动物模型和资源动物实验动物化的关键核心技术上实现突破，制定人类疾病动物模型和实验动物新品种的质量标准、技术标准和评价标准，搭建标准化研究、评价分析和技术服务平台，丰富和完善疾病动物模型比较数据库和生物学特性数据库。

开展可与国际接轨的实验动物机构认可评价体系建立和关键技术研究。

同时凝练一支从事疾病动物模型和动物资源研发与评价、实验动物质量标准化研究的技术服务团队，为人类重大疾病发病机理研究和创新药物的研发与评价提供有力的技术支撑。

二、申请内容课题1：实验动物新品种的种群建立与质量标准化研究利用人工驯化和生物净化技术，建立长爪沙鼠（包括特殊生物学特性沙鼠种群）、树鼩、稀有鮈鲫等动物的清洁级种群和种质资源保存基地。

研究制定动物质量和相关条件标准，检测技术标准，开展检测方法标准化研究。

论著收稿日期:2006-01-23作者简介:孔令媛(1974 ),女,硕士研究生低蛋白血症大鼠模型的建立孔令媛,刘 莉,梅其炳(第四军医大学药理学教研室,陕西西安 710032)摘要:目的:探讨大鼠尾静脉注射阿霉素(A dria m ycin ,ADR )建立低蛋白血症模型的可行性。

方法:SD 大鼠尾静脉一次性注射阿霉素5mg /kg 、7.5mg /kg 及10m g /kg 。

观察给药后大鼠一般情况及尿量,检测尿蛋白、血清总蛋白、白蛋白、胆固醇、甘油三酯等指标,观察肾组织病理学变化,以嘌呤霉素为阳性对照。

结果:阿霉素的三个剂量中,7.5mg /kg 及10m g /kg 组第4天开始出现尿蛋白,第15天血清总蛋白及白蛋白明显下降。

两组大鼠均出现蛋白尿,血清白蛋白及总蛋白明显下降,血清胆固醇及甘油三酯升高,肾脏病理学结果符合低蛋白血症变化,但10m g /kg 组大鼠死亡率高。

嘌呤霉素组亦出现类似变化。

结论:大鼠尾静脉注射阿霉素7.5mg /kg ,15d 后可建立低蛋白血症动物模型。

关键词:低蛋白血症; 动物模型; 阿霉素; 嘌呤霉素中图分类号:R 591.2 文献标识码:A 文章编号:1007-8622(2006)04-0282-03Establish m ent of adriam yc i n -i n duced hypoprotei n e m ia m odel i n ratsKONG L i n g-yuan ,L I U L,i ME I Q i-bing .(D epart m en t of Phar m acology ,Fourth M ilitar y M edicalU niversity ,X ia 'n 710032,China )Abst ract :Objective :To study the feasi b ility of establishm ent of hypoproteine m ia m odel induced by adria myc i n (ADR )i n rats ,and prov ide a considerab le an i m alm ode l for investigati n g the m echanis m and effective t h erapy o f hypoprote i n e m ia .M et hods :SD rats rece i v ed a sing le i n travenous i n jection o fADR v ia ta il vein (5.0m g /kg ,7.5m g /kg ,and 10m g /kg ,respecti v e l y ).A fter the dr ug adm i n istration ,the genera l condition ,ur i n ary production and t h e onset ti m e o f pr o te i n uria w ere observed .The urinary pro teins ,serum tota l protein ,serum a l b um i n ,serum cho lestero l and trig l y ceri d e w ere detected ,and the renal patho log ical exa m i n a ti o n w as perfor m ed .The rat mode l o f hypoprote i n e m ia induced by puro m yci n w as served as positi v e contro l group .R esults :The pr o te i n uria developed on day 4i n 7.5mg /kg and 10m g /kg g r oups .H ypopro teine m ia w as successfully i n duced on day 15,w ith a decrease of ser um album i n and to ta l pr o te i n and an i n crease of ser um cho lestero l and tri g lyceri d e .Renal patho log ica l results w ere consistent w ith the changes of hypoprote i n e m ia ,but t h e death rate i n 10m g /kg group w as h igh .The si m ilar resu lt w as also found i n positive con tro.l C onclusion :The rat m ode l of hypoprotei n e m ia can be successfully i n duced on day 15after sing le i n travenous injection o fADR at the dose of 7.5mg /kg .K ey w ords:H ypopr o te i n e m i a ; An i m a lm ode;l Adria myc i n ; Puro m yci n 低蛋白血症是临床常见症状[1],主要出现于肾病综合征、肝硬化、重度妊高症、肺心病及重型颅脑损伤、严重烧伤等。

感染性疾病动物模型的构建和应用感染性疾病是一类常见的疾病，它们通常由病原体引起，如细菌、病毒、真菌等。

为了更好地研究这些疾病的发病机制、防治措施和药物研发，人们需要构建合适的动物模型来进行实验研究。

一、动物模型的构建构建理想的动物模型是进行感染性疾病研究的基础，它需要考虑多方面因素。

首先，动物广泛存在的能够模拟人类感染的病原体应该被选择。

其次，在选择动物模型时应该考虑动物的解剖生理结构以及生理和免疫反应与人类的相似度。

例如，小鼠和大鼠常被用作小型啮齿类动物模型，因其解剖生理结构与人类相似度较高，且容易养殖和操作。

另外，猴子和豚鼠也经常被用作大型和小型动物模型。

其次，构建动物模型时，需要选取合适的病原体和途径。

对于细菌感染，静脉注射、腹腔注射和皮下注射是常用的途径。

对于病毒感染，常用的途径有喷雾、鼻腔滴注、口服、皮下注射等。

对于真菌感染，静脉注射、胃管注入、鼻腔滴注等途径都能够产生稳定、可重复的感染模型。

最后，动物模型的构建需要保证实验条件的一致性。

例如，注射病原体的剂量，注射部位，口服给药的时间和剂量等应该尽量保持一致，以减少实验误差。

二、动物模型的应用感染性疾病动物模型的应用范围十分广泛，主要包括以下几个方面：1. 发病机制研究通过构建感染性疾病动物模型，研究病原体在宿主体内的生长、定植、侵袭、扩散、感染等过程，阐明疾病的发病机制，为防治疾病提供理论依据。

2. 药物研发通过构建感染性疾病动物模型，研究不同药物对疾病的治疗效果，并筛选出具有较高疗效和较低毒性的抗菌、抗病毒、抗真菌等药物。

3. 疫苗研究通过构建感染性疾病动物模型，研究疫苗对宿主体内病原体的清除能力、免疫保护能力、疗效持续时间等，评价疫苗的安全性和有效性，为疫苗的开发和应用提供技术支持。

4. 临床诊疗通过构建感染性疾病动物模型，分析不同病原体感染引起的疾病临床表现、病理易感性等，为临床诊断和治疗提供参考依据。

5. 疫情预测通过构建感染性疾病动物模型，研究病原体在宿主体内的生长、扩散、传播过程，评估疫情的危害程度和影响范围，为预测和应对疫情提供技术支持。

传染病的动物模型研究近年来，随着传染病的频繁爆发和全球化趋势，传染病的动物模型研究得到了越来越多的关注。

动物模型是对人类传染病的研究不可或缺的工具，通过模拟人类感染过程、评估疫苗和药物治疗效果，为传染病的预防和治疗提供了重要的依据。

本文将介绍传染病的动物模型研究的背景、作用和应用，并探讨其在传染病防控研究中的潜力。

一、动物模型研究的背景和意义动物模型研究是传染病研究的重要手段之一，它可以提供丰富的生理和病理数据，帮助科学家更好地理解传染病的发病机制和传播规律。

通过动物模型研究，我们可以观察病原体在宿主体内的感染过程、病理变化，并评估不同治疗策略的效果，为人类传染病的防治提供科学依据。

二、常用的动物模型1. 小鼠模型：小鼠是传染病研究中最常用的动物模型之一。

它们具有较短的生命周期、易于繁殖和品系特异性等优点，能够模拟人类传染病的发病过程。

例如，小鼠模型在流感病毒、结核病杆菌、艾滋病病毒等传染病研究中得到了广泛应用。

2. 大型动物模型：大型动物模型包括猪、牛、猴等，它们更接近人类的生物学特征，模拟能力更强。

大型动物模型在脊髓灰质炎、艾滋病、瘟病等传染病研究中发挥着重要作用。

3. 禽类模型：禽类模型适用于禽源性传染病的研究，如禽流感等。

禽类模型不仅可以评估禽类病毒在禽体内的致病性，还可以评估人类感染禽流感病毒的潜在风险。

三、动物模型在传染病研究中的应用1. 疫苗评价：动物模型可以用于评估疫苗的有效性和安全性。

通过在动物体内接种病原体或疫苗，观察动物的感染程度、免疫反应和病理变化，从而确定疫苗的保护效果和剂量。

2. 药物研发：动物模型可以用于评估药物的疗效和安全性。

在动物体内给予药物，观察治疗效果和副作用，为药物研发提供重要的依据。

3. 发病机制研究：通过动物模型的研究，可以深入了解传染病的发病机制。

观察病原体的感染过程、病理变化和免疫反应，有助于揭示传染病的发展和演化规律。

四、动物模型研究的潜力和挑战尽管动物模型在传染病研究中具有不可替代的作用，但也存在一些挑战和限制。