药物分析第7章课件巴比妥类药物的分析
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1、巴比妥类药物的分析:(镇静催眠药)⑴巴比妥的结构:⑵苯巴比妥的结构:苯巴比妥的分析:①与亚硫酸钠—硫酸反应,生成橙黄色变为橙红色(区别不含苯环巴比妥)。
②与甲醛—硫酸反应生成玫瑰红色产物(区别其他巴比妥)。
③含丙二酰脲结构与银盐生成白色沉淀,与铜盐生成紫色沉淀。
⑶司可巴比妥钠的结构:司可巴比妥钠的分析:与碘试剂(因有双键加成)碘试剂棕黄色消失。
⑷硫喷妥钠的结构:硫喷妥钠的分析:①与铜盐反应慢显绿色。
(区别不含硫巴比妥)②与醋酸铅试液(氢氧化钠)现白色沉淀后变黑色。
③含钠可做焰色反应。
2、胺类药物分析:(局部麻醉药)⑴盐酸普鲁卡因的结构:盐酸普鲁卡因的分析:①含酯基水解反应,②含氯离子用硝酸银,③芳香第一胺反应(重氮化---偶合反应)加盐酸、亚硝酸钠再滴β—萘酚试液生成橙色或猩红色沉淀。
⑵盐酸利多卡因的结构:盐酸利多卡因的分析:①有芳酰胺结构与碳酸钠、硫酸铜生成蓝紫色配合物,转溶三氯甲烷显黄色。
②也可检验氯离子。
⑶对乙酰氨基酚的结构:对乙酰氨基酚的分析:①与三氯化铁显蓝紫色②水解生成重氮化---偶合可利用芳香第一胺反应。
⑷肾上腺素的结构:对乙酰氨基酚的分析:①与三氯化铁显蓝紫色②水解生成重氮化---偶合可利用芳香第一胺反应。
肾上腺素的分析:①与过氧化氢酸性条件氧化显血红色。
②与三氯化铁加盐酸显翠绿色,再加氨试液显紫红色。
3、芳酸及其酯类药物分析⑴阿司匹林的结构式:是水杨酸和醋酸形成的酯。
用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病,还能抑制血小板聚集,用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成,也可提高植物的出芽率[1],应用于血管形成术及旁路移植术也有效。
鉴别:三氯化铁显紫金色;硫酸水解析出白色沉淀。
⑵布洛芬的结构式:布洛芬主要用于婴幼儿的退热,缓解由感冒、流感等引起的的轻度头痛、咽痛及牙痛。
此制品为红色混悬液。
⑶丙磺舒的结构式:丙磺舒的分析:①丙磺舒具羧沉淀。
②其水解产物可生成硫酸盐和游离烷基胺,可检验硫酸盐。
第七章 巴比妥类药物的分析第一节 概述巴比妥类药物是丙二酰脲(巴比妥酸)5位次甲基上的2个氢原子被烃基取代后的产物,为环状酰脲类镇静催眠药。
结构:具有1,3-二酰亚胺基团,能发生酮式-烯醇式互变C C NH C NH C OO R 1R 2O C C NC NHC OOR 1R 2OH C C N C N C OH OR 1R 2OH 酮酮酮酮酮酮酮酮烯醇式结构可电离出氢离子,因此,具有弱酸性巴比妥类药物具有两步电离,因此如二元酸:PH 8 一钠盐 PH12 二钠盐C C N C NH C OOR 1R 2OHC C N C N C ONa OR 1R 2ONaC C NC NH C OR 1R 2ONa PH 12NaOH巴比妥类药物性质:(1)、酸性溶液中不溶,易溶于乙醚、氯仿等有机溶剂中 (2)、钠盐易溶于水,不溶于有机溶剂中 (3)、钠盐加酸,析出巴比妥类药物 (4)、巴比妥类药物本身没有紫外吸收,但一钠盐或二钠盐有紫外吸收 PH 10 240nm 一钠盐 PH 13 255nm 二钠盐(5)具有酰亚胺结构,与碱溶液共沸即水解发生氨气 可使红色石蕊试纸变蓝C C NH C NH C OR 1R 2O NaOHCHCOONa R 1R 2+2+2NH Na2CO 3第二节 鉴别和检查一、鉴别 (一)、丙二酰脲类的鉴别反应 1、与硝酸银作用生成白色沉淀C C NH C NH C OR 1R 2O C C N C N C OAg R 1R OAgC C NC NH C OO R 1R 2ONa Na 2CO 3AgNO 3AgNO 3C C N C NH COR 1R OAg 酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮酮加入硝酸银出现白色沉淀振摇溶解 加入硝酸银出现沉淀振摇不溶解 2、与铜吡啶试液作用显紫色或产生紫色沉淀C C NH C NH C OOR 1R 2O C C NC NHC OR 1R 2OH CuSO 4N2NN+2+SO 42-[]NC C N C NHC OR 1R 2O C C N C NH C OR 1R 2O CuNN紫色络合物举例:取巴比妥0.05g → 加吡啶溶液5ml ,溶解 → 加硫酸铜试液0.3ml → 紫色沉淀 → 加氯仿5ml → 氯仿层显紫色5位取代基亲脂性越强,生成的沉淀越易溶于氯仿3、与钴盐反应,生成紫堇色配位化合物C C NHC NH C OR 1R O 2C C N C NHC OR 1R OCC NH CN C O R 1R 2O +Co 2++4(CH 3)2CHNH 2NH 2CH(CH 3)2NH 2CH(CH 3)2反应条件:在无水条件下反应比较灵敏,因此所用试剂均不应含水分 常用溶剂:无水乙醇、甲醇 试剂:醋酸钴、硝酸钴或氧化钴 碱:异丙胺4、与汞盐反应生成白色沉淀 Hg (NO 3)2、HgCl 2生成的沉淀能溶与氨试液中C C NH C NH C OOR 1R 2O C C NC NHC OR 1R O3Hg(NO )C C N C N C OR 1R 2OH3酮酮酮酮NH 3C C N C N C O R 1R O -NH 4+沉淀溶解5、与香草醛反应C C N C NH C OR 1R O +CC NH C NC O R 1R 2O C C NH C NH C OO R 1R 2O CHOOHOCH 3H SO CHOHOCH 3酮酮酮酮酮酮CHOCH 3CC NC NC O O R 1R 2OH CC N C N C O OR 1R 2OH 96%酮酮举例:戊巴比妥10mg 和香草醛10mg → 瓷盘上 → 加浓硫酸0.15ml → 水浴上加热30秒 → 产生棕红色 → 放冷后加96%乙醇0.5ml → 颜色转为暗绿色(二)钠盐鉴别如为钠盐,加酸析出巴比妥类药物,依法进行鉴别C C N C NH C OR 1R ONa C C NH C NHC OOR 1R 2O H+(三)、取代基鉴别反应1、不饱和烃取代基,如司可巴比妥 (1)、使碘试液或溴试液褪色C C NHC NHC OCH 2CH 3(CH 2)2CH O CH 3CH 2+Br 2C C NHC NH C OOCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH CH 3CH 2Br Br(2)使高锰酸钾溶液褪色C C NHC NH C OCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH 3CH 2C C NHC NH C OCH 2CH 3(CH 2)2CH OCH 3CH 2OH OH KMnO 42、芳环取代基反应 苯巴比妥 (1)硝化反应与硝酸钾、硫酸加热 → 生成黄色硝基化合物C C NHC NH C OC 2H 5O C C NHC NHC OOC 2H 5O NO 2NO 22KNO 3H 2SO 4++黄色化合物(2)亚硝化反应与亚硝酸钠、硫酸反应生成桔黄色产物C C NHC NH C OC 2H 5O C C NHC NHC OC 2H 5O NONOH 2SO 4++2NaNO 2桔黄色产物(3)与甲醛-硫酸反应 → 生成玫瑰红色产物举例:中国药典苯巴比妥50mg → 放置试管中 →加甲醛试液1ml →加热煮沸 →冷却 →沿管壁缓缓加硫酸0.5ml →两层 →水浴加热 →界面显玫瑰红色二、检查中国药典规定检查苯巴比妥中检查苯基丙二酰脲及酸性杂质 苯巴比妥钠中检查流离苯巴比妥 检查方法:(1)吸收系数法 测定吸收度 →吸收系数 (2)薄层层析法将供试品配成1.0%、0.005%两种浓度的溶液,薄层展开0.005%溶液中的杂质斑点不得比1.0%溶液中的主斑点颜色深第三节 含量测定一、银量法CC N C NC OAg OR 1R 2OAg C C N C NH C OR 1R ONa AgNO 3AgNO 3C C N C NHCOR 1R OAg操作:取本品约0.2g ,精密称定 →加甲醇40ml 溶解 →加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml (时间长,有二氧化碳吸收,碱度降低 NaHCO 3)→用AgNO 3滴定液(0.1mol/l )滴定 →出现白色浑浊 →终点实际上终点较难观察:滴加AgNO 3出现白色沉淀 →振摇 →溶解 →生成一银盐 →此时滴加硝酸银,在一银盐生成速度减慢,同时二银盐也生成,终点观察不易。
基本结构与性质 ⼀、基本结构:巴⽐妥类: ⼆、特性: 1、弱酸性:⽔液显酸性,与强碱成盐,盐类⽔液显碱性,加酸后析出游离巴⽐妥类沉淀。
2、易⽔解:酰亚胺基团与碱液共沸放出氨⽓,使红⾊⽯蕊试纸变蓝。
3、易与重⾦属离⼦反应:产⽣有⾊沉淀。
⽤于鉴别和含量测定。
4、具紫外特征吸收:酸性不电离,⽆明显吸收,碱性电离,有吸收。
鉴别试验 ⼀、丙⼆酰脲类反应:药典下银盐与铜盐反应 1、与银盐反应:在碳酸钠溶液中加⼊硝酸银试液⽣成⽩⾊沉淀溶解。
2、与铜盐反应:在吡啶溶液中与铜吡啶试液作⽤ 3、⽣成配位化合物 4、显紫⾊。
硫喷妥显绿⾊。
⼆、熔点测定:异戊巴⽐妥钠和注射⽤硫喷妥钠的鉴别⽅法均采⽤熔点测定法。
3、钠盐的鉴别反应:附录中⼀般试验项下 1、焰⾊反应:显鲜绿⾊铂丝烧红, 2、浸⼊盐酸, 3、反复[医学教育搜集整理] 4、与醋酸氧铀锌 5、反应:⽣成黄⾊沉淀 4、取代基或元素反应: 1、芳环取代基反应: (1)与亚硝酸钠-硫酸反应:橙黄⾊-橙红⾊有苯环取代基 (2)与甲醛-硫酸的反应:⽣成玫瑰红⾊环有苯环取代基 2、不 3、饱和烃取代基反应:司可巴⽐妥含丙烯基, 4、使碘试液棕黄消失 5、硫元素反应:naoh试液中与铅离⼦反应 6、⽣成⽩⾊沉淀——⿊⾊硫化铅。
检查 ⼀、苯巴⽐妥中特殊杂质检查: 1、酸度 2、⼄醇溶液的澄清度 3、中性或碱性物质 ⼆、溶出度:苯巴⽐妥和异戊巴⽐妥⽚检查溶出度 含量测定 ⼀、银量法:异戊巴⽐妥及其钠盐、苯巴⽐妥及其钠盐采⽤甲醇——3%⽆⽔碳酸钠溶剂系统,⽤甲醇溶解,新鲜配制⽆⽔碳酸钠,照电位滴定法,⽤硝酸银滴定。
银——玻璃电极临⽤硝酸浸洗1-2分。
⼆、溴量法:司可巴⽐妥含丙烯取代基与溴发⽣加成反应 三、紫外分光光度法:注射⽤硫喷妥钠含量测定采⽤对照品⽐较法。
俗称:鲁⽶那,luminal 药物简介 【性状】⽩⾊有光泽的结晶性粉末;⽆臭,味微苦。
饱和⽔溶液是酸性反应。
在⼄醇或⼄醚中溶解,在氯仿中略溶,在⽔中极微溶解,在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。
熔点174.5~178℃。
【药理及应⽤】为长效巴⽐妥类,具有镇静、催眠、抗惊厥作⽤。
并可抗癫痫,对癫痫⼤发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效;对癫痫⼩发作疗效差,⽽对精神运动性发作则往往⽆效,且单⽤本药治疗时还可能使发作加重。
本品还有增强解热镇痛药之作⽤,并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性,促进胆红素与葡萄糖醛酸结合,降低⾎浆胆红质浓度,治疗新⽣⼉脑核性黄疸。
⼝服及注射其钠盐均易被吸收。
可分布于各组织与体液,但进⼊脑组织慢。
⼝服需0.5~1⼩时,静注亦需15分钟才起效。
肝脏转化物及部分原形(约30%)经肾排出体外、肾⼩管有再吸收作⽤,使作⽤持续时间延长。
⽤于:①镇静:如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、⾼⾎压、功能性恶⼼、⼩⼉幽门痉挛等症;②催眠:偶⽤于顽固性失眠症,但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应;③抗惊厥:常⽤其对抗中枢兴奋药中毒或⾼热、破伤风、脑炎、脑出⾎等病引起的惊厥;④抗癫痫:⽤于癫痫⼤发作的防治,出现作⽤快,也可⽤于癫痫持续状态;⑤⿇醉前给药;⑥与解热镇痛药配伍应⽤,以增强其作⽤;⑦治疗新⽣⼉脑核性黄疸。
【⽤法与⽤量】 (1)⼝服:常⽤量,1次15~150mg,1⽇30~200mg。
极量,⼝服,1次250mg,1⽇500mg。
⽪下、肌内或缓慢静脉注射:常⽤量:1次0.1~0.2g,1⽇1~2次。
极量,1次0.25g,1⽇0.5g。
(2)镇静、抗癫痫:每次0.015~0.03g,1⽇3次。
(3)催眠:每次0.03~0.09g,睡前服1次。
(4)抗惊厥:肌注其钠盐,每次0.1~0.2g,必要时4~6⼩时后重复1次。
(5)⿇醉前给药:术前1/2~1⼩时肌注0.1~0.2g。
考试⼤站整理 (6)癫痫持续状态:肌注1次0.1~0.2g。