第04章巴比妥类药物的分析1

格式：ppt
大小：3.30 MB
文档页数：114

下载文档原格式

巴比妥类药物—三种巴比妥药物的分析(药物分析课件)

巴比妥类药物的分析
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应）铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、与醋酸铅反应黑色沉淀、钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性条件下一级电离，紫外分光光度法测定（二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色）亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色）甲醛－硫酸反应（玫瑰红色）铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、

巴比妥类药物的分析1

巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。
一巴比妥类药物的结构剖析
R1 R2
C
O H C N C N H O
C O
R1 R2
C
O C N C N H O
C OH
+H R1 R2 O C N C N O + H+ R1 H
+
+
H pK1=8 O C N C N H O
+
C
C O
R2
C
C O
pK2=12
与强碱的成盐反应（主要是钠盐）：
R1 R2
CO N C OH + NaOH CO NH CO N R1 C ONa + H2O R2 CO NH
1. 环状母核部分环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性 2. 取代基部分区别各种巴比妥类药物
二、巴比妥类药物的理化性质
(Physical properties)
and
chemical
白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。
游离巴比妥类药物微溶或极
微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶
Barbital
H5C2
C N H O 苯巴比妥
Phenylbarbital
C
O H C N
C O
5，5位是烯丙基和异丙基
CH2 CH CH2
C3H7 CH CH3

巴比妥类药物的分析

摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
原料药：剩余滴定法（回滴定法）
作空白实验的百分含量计算： Vo：空白试验消耗滴定液的体积， V：样品测定消耗滴定液的体积， F：滴定液浓度矫正因子
百分含量 T（V0 V）F 100 % ms
CM T （滴定度） n C：摩尔浓度，M：摩尔质 0.1 mol L 260.27 g mol 量（分子量），n：滴定液 2 的摩尔数。 13.01 mg ml
3. 注意事项（1）操作中要防止溴和碘的逸失
（2）平行条件进行空白试验可减少溴
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
c实测 F——浓度校正因子 F c标准
ms——供试品的质量
2. 非水溶液滴定法巴比妥类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱滴定，终点明显。
溶
剂：二甲基甲酰胺
检查方法：碱性条件下乙醚提取，蒸干乙醚，称重。不能超过0.3%。
（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1 溶液的澄清度极易溶于水，水溶液应澄清，用新煮沸过的冷水，以防与二氧化碳反应，析出司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸的酸性更弱）。
取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml，溶液应澄清。
每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于22.63 mg的异戊巴比妥 C11H18N2O3。
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制

巴比妥类药物的分析(一)_真题-无答案

巴比妥类药物的分析(一)(总分37,考试时间90分钟)一、A型题题干在前，选项在后。

有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。

1. 苯巴比妥中酸度检查的目的在于A．控制苯基丁二酰脲的限量B．控制巴比妥酸的限量C．控制中性或碱性物质的限量D．控制合成过程中盐酸的残存量E．控制合成过程中脲素的残存量2. 取某药物适量，加吡啶溶液(1-10)溶解后，加铜吡啶试液，则产生绿色沉淀，该药物是A．盐酸普鲁卡因B．对乙酰氮基酚C．苯甲酸钠D．司可巴比妥钠E．注射用硫喷妥钠3. 《中国药典》(2000年版)规定采用银量法测定的药物是A．盐酸丁卡因B．阿司匹林C．司可巴比妥钠D．硫喷妥钠E．苯巴比妥4. 巴比妥类药物的共同反应是A．与铜吡啶试液的反应B．勺三氯化铁的反应C．与亚硝酸钠-硫酸的反应D．与甲醛-硫酸的反应E．与碘试液的加成反应5. 巴比妥类药物分子结构中因含有酰亚胺基团，因而可于碱性介质中加热水解，产生能使红色石蕊试纸变蓝的气体。

该气体应为A．乙二胺B．二氧化碳C．二乙胺基乙醇D．氨气E．乌洛托品6. 紫外分光光度法测定注射用硫喷妥钠的具体方法为A．吸收系数法B．对照品对照法C．标准曲线法D．差示分光法E．解线性方程法7. 苯巴比妥中检查中性或碱性物质的方法A．呈色法B．指示剂法C．澄清度检查法D．比浊度法E．提取重量法8. 溴量法测定司可巴比妥钠含量时，lml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的量应为(司可巴比妥钠的分子量为260.27)A．260.27mgB．13.01gC．26.03mgD．13.01mgE．8.68mg9. 可与碘试液发生加成反应，使碘试液的棕黄色消失的药物是A．阿司匹林B．司可巴比妥钠C．硫喷妥钠D．苯巴比妥钠E．盐酸利多卡因10. 取某药物约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷后，沿管壁缓缓加硫酸5ml，使成两层，置水浴中加热，接界面则显玫瑰红色。

(完整word版)巴比妥类药物的分析

第五章巴比妥类药物的分析教学内容1、结构与性质2、鉴别试验3、特殊杂质检查4、含量测定教学要求【掌握】巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、鉴别试验方法、含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。

【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。

【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。

第一节结构与性质一、结构分析巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。

基本结构如下：环的编号：1~6当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效。

临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。

5,5-二取代物R1R2R3巴比妥C2H5C2H5-苯巴比妥C2H5C6H5-异戊巴比妥C2H5CH2CH2CH33-司可巴比妥CH2CH CH2CH3CH(CH2)2CH3-NH CC NH OO R1R2123 4561,5,5-取代物己锁巴比妥CH 3N 1上有CH 3 硫代巴比妥硫喷妥钠C 2H 5CH 3CH(CH 2)2CH 32位为S 代物二、性质（一）物理性质1、白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。

2、溶解性：游离体—微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。

钠盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。

（二）化学性质母核的反应巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。

酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。

1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式：N C OH N C OH所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。

NH C CO CCO NHOR 1R 2CO CNHR 1R 2N O_C R 1R 2N C N O___H pK 1=8pK 2=12_HCO CNHR 1R 2NC ONaNaOHNH C CO NHOR 1R 2因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。

巴比妥类药物分析

2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
2020/11/3
22
（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变为黑色。
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。
2020/11/3
21
（2）不饱和烃取代基的鉴别实验司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2Na+ +K2H2Sb2O7→2K+ +Na2H2Sb2O7 ↓
2020/11/3
19
（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
哪种药物含苯环？
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
2020/11/3
20
返回
②甲醛-硫酸反应
巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
2020/11/3
2
目录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团结构通式

巴比妥类药物的分析

5、色谱行为特征
使用薄层色谱法（TLC），可以用于临床巴比妥类药物中毒急救时的检验，主要是对胃液（或洗胃液）和尿液进行相关的分析。
6、制备衍生物测定熔点
制备衍生物测定熔点是利用巴比妥类药物的钠盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的特点，制备游离酸沉淀，过滤、干燥后，测定熔点，进行鉴别。
7、钠盐的反应
方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠 0.25g ），置 500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢氧化钠定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液。在304nm波长处分别测定吸收度，按对照品比较法计算含量。每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）。
司可巴比妥钠
1、溶液的澄清度司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应澄清，否则表明含水不溶性杂质。 2、中性或碱性物质方法同苯巴比妥。
第三节含量测定
巴比妥类药物的含量测定方法很多，有银量法、溴量法、提取质量法、酸量法、紫外分光光度法、比色法及色谱法等。
苯巴比妥的含量测定
方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇 40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，电位法指示终点。每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的 C12H12N2O3。
司可巴比妥钠的含量测定（1）
方法：取供试品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于 13.01mg的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。

巴比妥类药物分析

巴比妥类药物分析第四章巴比妥类药物分析练习思考题1.试述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系。

2.如何利用巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征来区别不同类型的巴比妥和进行含量测定？3.巴比妥类药物的鉴别试验主要有哪些？其原理是什么？4.银量法测定巴比妥类药物的原理是什么？历版药典对该法进行了哪些改进？5.试述巴比妥类药物的银量法与沉淀滴定法中的银量法的异同点？6.说明溴量法测定司可巴比妥含量的原理、滴定度和含量计算。

7.什么叫差示紫外分光光度法？说明其含量测定原理。

8.如何区别硫喷妥钠、苯巴比妥、司可巴比妥和异戊巴比妥？9.司可巴比妥钠的澄清度检查中溶解样品的水为什么要事先煮沸？10.司可巴比妥钠胶囊含量测定：精密称取内容物0.1385g，置碘量瓶中，加水10mL，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25 mL，再加盐酸5 mL，立即密塞并振摇1分钟，暗处静置15分钟后，加碘化钾试液10 mL，立即密塞，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L，F=0.992）滴定，至近终点时加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。

已知：样品消耗硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）17.05 mL，空白试验消耗25.22 mL，每1mL溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的司可巴比妥钠。

问：（1）溴滴定液是如何配制的？在本方法中需要标定吗？在滴定反应中，加盐酸后溴滴定液起了怎样的化学反应？（2）空白试验在本方法中起什么作用？（3）为什么要待近终点时加入淀粉指示液？（4）计算本品相当于标示量的百分含量（规格0.1g，20粒胶囊内容物重2.7506 g）？选择题一、最佳选择题1. 巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成的络合物颜色通常为（）A、红色B、紫色C、黄色D、绿色E、蓝色2. 用银量法测定巴比妥类药物含量，下列哪一方法是正确的（）A、将检品溶于硝酸溶液，加入过量硝酸银滴定液，剩余硝酸银用硫氰酸铵滴定液回滴，以铁盐为指示剂B、将检品溶于水，用硝酸银标准液滴定，以铬酸钾为指示剂C、将检品溶于弱碱性溶液中，用硝酸银标准液滴定，以荧光黄为指示剂D、将检品溶于氢氧化钠溶液中，用硝酸银标准液滴定，以产生的浑浊指示终点E、将检品溶于甲醇，加入适量碳酸钠溶液，用硝酸银标准液滴定，以电位法指示终点3. 巴比妥类药物含量测定可采用非水滴定法，最常用的溶剂为（）A、甲醇-冰醋酸B、醋酐C、二甲基甲酰胺D、苯-乙醇E、乙醚-乙酸乙酯4. 巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜离子作用，生成配位化合物，显绿色的药物是（）A、苯巴比妥B、异戊巴比妥C、司可巴比妥D、巴比妥E、硫喷妥钠5. 银量法测定巴比妥类药物的含量，现版中国药典采用的指示终点方法是（）A、吸附指示剂法B、过量Ag+与巴比妥类药物形成二银盐↓C、K2CrO4指示剂法D、永停法E、电位滴定法6．银量法测定巴比妥类药物须在适当的碱性溶液中进行，该碱性溶液为（）A、碳酸钠溶液B、碳酸氢钠溶液C、新配制的碳酸钠溶液D、新配制的碳酸氢钠溶液E、新配制的3%无水碳酸钠溶液7．巴比妥类药物在pH13和pH10溶液中，紫外最大吸收均为240nm的药物是（）A、苯巴比妥B、硫喷妥钠C、己锁巴比妥D、异戊巴比妥E、巴比妥酸8．用银量法测定巴比妥类药物的含量时，指示终点的原理是（）A、过量的滴定剂使巴比妥类药物形成一银盐沉淀B、过量的滴定剂使一银盐混浊恰好溶解C、过量的滴定剂与巴比妥类药物的一银盐作用，形成二银盐浑浊D、滴定至所有的巴比妥类药物全部成为二银盐沉淀E、过量的滴定剂使萤光黄指示剂变色9．苯巴比妥在碱性溶液中与硝酸汞作用（）A、产生白色升华物B、产生紫色沉淀C、产生绿色沉淀D、产生白色沉淀E、以上结果均不是10. 溴量法测定药物含量时一般采用剩余滴定法，在酸性溶液中与药物发生作用的标准溶液是（）A、KBrO3 溶液B、KBr + KBrO3溶液C、Br2 + KBr溶液D、Na2S2O3溶液E、I2溶液11. 差示光谱法测定药物含量时，测定的是（）A、某一波长处，同一物质在二种不同介质中的△A值。

巴比妥类药物的分析讲解

巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH 条件下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如： Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等），生成有色或不溶性的物质。
巴比妥类药物 Ag ,Cu2 ,Co2, Hg2 有色物or沉淀
（分子中的酰亚胺基）适当的pH（弱碱弱）
② 与KMnO4的反应具有双键的药物（司可巴比妥） Br2 TS试液颜色褪去可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2。
3、显微结晶
药物本身的结晶
巴比妥：长方形；苯巴比妥：球形→花瓣状
反应产物的结晶
巴比妥＋铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶苯巴比妥＋铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶
CH3
O
异戊巴比妥钠
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
仲戊基
O C NH
CO C NH O
戊巴比妥
H5C2
O C NH
CO C NH O
环己烯巴比妥
1,5,5-取代的巴比妥类药物
O H3C C
5
C O
NH 1C O
N CH3
己琐巴比妥，海索巴比妥
硫代巴比妥类药物
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
2019/5/8
Analysis of Barbitals Drugs
33
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制（2）硝酸银滴定液应新鲜配制
取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg 的C12H17N2NaO3。

药物分析笔记：巴比妥类药物的分析

基本结构与性质⼀、基本结构：巴⽐妥类：⼆、特性： 1、弱酸性：⽔液显酸性，与强碱成盐，盐类⽔液显碱性，加酸后析出游离巴⽐妥类沉淀。

2、易⽔解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨⽓，使红⾊⽯蕊试纸变蓝。

3、易与重⾦属离⼦反应：产⽣有⾊沉淀。

⽤于鉴别和含量测定。

4、具紫外特征吸收：酸性不电离，⽆明显吸收，碱性电离，有吸收。

鉴别试验⼀、丙⼆酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应 1、与银盐反应：在碳酸钠溶液中加⼊硝酸银试液⽣成⽩⾊沉淀溶解。

2、与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作⽤ 3、⽣成配位化合物 4、显紫⾊。

硫喷妥显绿⾊。

⼆、熔点测定：异戊巴⽐妥钠和注射⽤硫喷妥钠的鉴别⽅法均采⽤熔点测定法。

3、钠盐的鉴别反应：附录中⼀般试验项下 1、焰⾊反应：显鲜绿⾊铂丝烧红， 2、浸⼊盐酸， 3、反复［医学教育搜集整理］ 4、与醋酸氧铀锌 5、反应：⽣成黄⾊沉淀 4、取代基或元素反应： 1、芳环取代基反应：（1）与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄⾊-橙红⾊有苯环取代基（2）与甲醛-硫酸的反应：⽣成玫瑰红⾊环有苯环取代基 2、不 3、饱和烃取代基反应：司可巴⽐妥含丙烯基， 4、使碘试液棕黄消失 5、硫元素反应：naoh试液中与铅离⼦反应 6、⽣成⽩⾊沉淀——⿊⾊硫化铅。

检查⼀、苯巴⽐妥中特殊杂质检查： 1、酸度 2、⼄醇溶液的澄清度 3、中性或碱性物质⼆、溶出度：苯巴⽐妥和异戊巴⽐妥⽚检查溶出度含量测定⼀、银量法：异戊巴⽐妥及其钠盐、苯巴⽐妥及其钠盐采⽤甲醇——3%⽆⽔碳酸钠溶剂系统，⽤甲醇溶解，新鲜配制⽆⽔碳酸钠，照电位滴定法，⽤硝酸银滴定。

银——玻璃电极临⽤硝酸浸洗1-2分。

⼆、溴量法：司可巴⽐妥含丙烯取代基与溴发⽣加成反应三、紫外分光光度法：注射⽤硫喷妥钠含量测定采⽤对照品⽐较法。

巴比妥类药物的分析(第二军医大学)

I
I
CH2 CH CH2 CO C
C3H7CH CO
CH3Leabharlann NH C ONaNH
（二）芳香取代基的反应--苯巴比妥
（三）硫元素的反应
H5C2 CO NH
2
C
C
H3C(CH2)2CH CO NH
（硫喷妥钠）
SNa + Pb2+
H5C2 CO NH
C
C S Pb
PbS
H3C(CH2)2CH CO NH
检查方法：取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25:75）为流动相，检测波长为220nm;理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2500，苯巴比妥峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液5μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；精密量取供试品溶液与对照溶液各5μl,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。
2
典型药物
CO NH
C
CO
H5C2 CO NH
苯巴比妥
镇静催眠药、抗惊厥药，ChP2010收载苯巴比妥、苯巴比妥片、苯巴比妥钠及注射用苯巴比妥钠。
苯巴比妥的生产工艺
CH2CONH2
水解，酯化 C2H5OH,H2SO4
CH2COOC2H5
缩合 O C OC2H5 , C2H5ONa

第章巴比妥类药物的分析【共25张PPT】

以下水解较慢； ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离．鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验１．利用不饱和取代基的试验具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．

巴比妥类药物的分析

14
R 1 R 2
O H C N C C N H O C O
R 1 R 2
O C N C C N H O
+
C O H
+H R 1 R 2 O C N C C N O C O
+ +H R 1
K 8 H p 1= O C N
+
+ H R 2 p 2= 2 K 1
C C N H O
C O
15
与强碱的成盐反应：与强碱的成盐反应：
3
HC 5 2 C HC HC 5 2
O H C N C O C N H O 巴妥比
4
HC 5 2 C
O H C N C O C N H O 苯比巴妥
5

C 2 C C 2 H H H C CH C H 3 7 C 3 H
O H C N C O a N C N O
司巴妥可比钠
29
（四）与香草醛（vanillin）的反应香草醛（）
巴妥药 +香醛 → 红比类物草棕色
浓酸硫
BP 2000， 2000，瓷盘中加戊巴比妥10mg，香草醛瓷盘中加戊巴比妥10mg， 10mg 10 mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， mg，硫酸2ml，混合，水浴上加热， 2ml 2min，产生棕红色，放冷，加乙醇 2min，产生棕红色，放冷， 5ml，先变紫后转蓝。 5ml，先变紫后转蓝。
R 1 R 2
C N O C O H C ON H R 1 R 2
N H aO →
C N O C O a +H O N 2 C H ON
16
（二）水解反应巴比妥类药物的水解

巴比妥类药物的分析胺类药物的分析(一)_真题-无答案

巴比妥类药物的分析、胺类药物的分析(一)(总分100,考试时间90分钟)一、最佳选择题1. 银量法测定巴比妥类药物的碱性条件是A.新制的氢氧化钠溶液B.制新的无水碳酸氢钠溶液C.新制的无水碳酸钠溶液D.无水碳酸氢钠溶液E.无水碳酸钠溶液2. 与吡啶-硫酸铜作用，生成绿色配位化合物的药物是A.苯巴比妥 B.异烟肼C.司可巴比妥 D.盐酸氯丙嗪E.硫喷妥钠3. 苯巴比妥与吡啶-硫酸铜作用，生成物的颜色为A.黄色 B.蓝色C.紫色 D.绿色E.蓝绿色4. 《中国药典》用银量法测定苯巴比妥的含量，指示终点的方法是A.铬酸钾法 B.铁铵矾指示剂法C.吸附指示剂法D.电位法E.永停法5. 精密称取苯巴比妥0.2099g，依法用硝酸银滴定液(0.1002mol/L)滴定至终点时消耗9.00ml，每1ml硝酸银滴定液(0.1moL/L)相当于23.22mg的苯巴比妥。

苯巴比妥的含量为A.94.4% B.97.8% C.98.6% D.99.8% E.100.2%6. 硫喷妥钠与铜吡啶试液作用，生成物的颜色为A.黄色 B.蓝色 C.紫色 D.绿色 E.蓝绿色7. 苯巴比妥片含量均匀度的测定，《中国药典》采用的方法是A.紫外-可见分光光度法B.高效液相色谱法C.银量法D.溴量法E.气相色谱法8. 苯巴比妥片溶出度的测定，《中国药典》采用的方法是A.高效液相色谱法B.溴量法C.银量法D.紫外-可见分光光度法E.气相色谱法9. 苯巴比妥鉴别项下不包括A.红外分光光度法B.丙二酰脲类的鉴别反应C.与甲醛-硫酸的反应D.与亚硝酸钠-硫酸的反应E.制备衍生物测定熔点10. 《中国药典》苯巴比妥片检查有关物质采用的方法是A.薄层色谱法B.高效液相色谱法C.红外分光光度法D.紫外-可见分光光度法E.气相色谱法11. 司可巴比妥钠(分子量为260.27)采用溴量法测定含量时，每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为A.1.301 B.2.601 C.13.01 D.26.01 E.52.0212. 与铜吡啶试液反应，显绿色的药物是A.苯巴比妥B.盐酸利多卡因C.司可巴比妥钠D.注射用硫喷妥钠E.对乙酰氨基酚13. 银量法测定苯巴比妥的含量，溶解药物所用的溶剂为A.丙酮 B.冰醋酸C.乙醚 D.甲醇E.N，N-二甲基甲酰胺14. 注射用硫喷妥钠(其摩尔质量=264.33)的含量测定：精密称取内容物0.2650g，加水稀释至500ml，摇匀，取此液1.00ml，稀释成100ml，作为样品溶液；另取硫喷妥(其摩尔质量=242.33)对照品，制成每1ml中含5.00μg的溶液。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

• 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。
第04章巴比妥类药物的分析1
• 5,5-取代的巴比妥类药物
• 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。
• 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。
• 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。
第04章巴比妥类药物的分析1
七、紫外吸收光谱特征
•紫外光谱鉴别常用的方法：
1. 对照品对照法； 2. 规定吸收波长法； 3. 规定吸收波长和相应的吸收度法； 4. 规定吸收波长和吸收系数法； 5. 规定吸收波长和吸收度比值法。
第04章巴比妥类药物的分析1
•八、红外光谱法 • 司可巴比妥钠 ChP（2000） •【鉴别】（4）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集 137 图）一致。
• 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇 20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3。
第04章巴比妥类药物的分析1
• 原料药：直接滴定法（空白校正）
•T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 •V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）
•V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
•F——浓度校正因子
•ms——供试品的质量
第04章巴比妥类药物的分析1
•2. 非水溶液滴定法 • 溶剂：二甲基甲酰胺 • 滴定剂：甲醇钠（钾） • 指示剂：麝香草酚蓝
第04章巴比妥类药物的分析1
•一、化学结构与性质
•（化学性质与分析方法间的关系）
•二、鉴别试验
•三、特殊杂质检查
•四、含量测定
第04章巴比妥类药物的分析1
• 目的要求：
• 1．掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系；掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥类药物的鉴别，巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的原理与方法。 • 2．熟悉巴比妥类药物的紫外分光光度法。 • 3．了解苯巴比妥的特殊杂质及其检查。
第04章巴比妥类药物的分析1
• 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。
第04章巴比妥类药物的分析1
•6. 特殊元素及取代基的反应
•（1）不饱和烃取代基的反应 •① 与溴试液或碘试液的反应
• 司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色
第04章巴比妥类药物的分析1
•② 与KMnO4的反应 •可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2
•2. 与重金属离子反应 •（1）与银盐的反应
第04章巴比妥类药物的分析1
第04章巴比妥类药物的分析1
第04章巴比妥类药物的分析1
第04章巴比妥类药物的分析1
•（2）与铜盐的反应
第04章巴比妥类药物的分析1
第04章巴比妥类药物的分析1
•有色配位化合物
第04章巴比妥类药物的分析1
•（3）与钴盐的反应
•（3）硫元素的反应
第04章巴比妥类药物的分析1
第二节鉴别试验(Test of identification)
•一、丙二酰脲类反应
• 苯巴比妥 ChP（2000） • 【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）
第04章巴比妥类药物的分析1
•附录Ⅲ 一般鉴别试验
•1. 与银盐的反应 • 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
第04章巴比妥类药物的分析1
•二、银量法 •1.原理：反应摩尔比（1∶1） •溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠
• 终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电
极）
•自身指示
第04章巴比妥类药物的分析1
•2. 测定方法与计算 • 苯巴比妥： • 取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每 1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于23.22 mg的C12H12N2O3。
第04章巴比妥类药物的分析1
•5. 紫外吸收光谱特征
•A
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
B. pH9.9缓冲溶液
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
•巴比妥类药物的紫外吸收光
•n m
第04章巴比妥类药物的分析1
•硫喷妥的紫外吸收光谱
•HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L第)04章巴比妥类药物的分析1
衍生物的熔点，应为150℃左右。
第04章巴比妥类药物的分析1
•三、钠盐的鉴别反应 • 苯巴比妥钠 ChP（2000） •【鉴别】（1）本品显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
第04章巴比妥类药物的分析1
•附录Ⅲ 一般鉴别试验
•钠盐的鉴别反应 • 1. 焰色反应取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色
第04章巴比妥类药物的分析1
•3. 硫元素的反应 • 注射用硫喷妥钠 ChP（2000） • 【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢
氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。
第04章巴比妥类药物的分析1
•五、水解反应
•
JP（14）异戊巴比妥、巴比妥
•
取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，
第04章巴比妥类药物的分析1
•2. 衍生物熔点测定鉴别 •丁巴比妥 BP（1988）
• 取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解，加4.5％（W/V）对硝基氯苄
的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，
放置1h后，滤过，所得沉淀用96％的乙醇
进行重结晶后，在100～105℃干燥，测定
第04章巴比妥类药物的分析1
5,5-取代的巴比妥类药物
•5
•Barbital
第04章巴比妥类药物的分析1
•Phenylbarbita
第04章巴比妥类药物的分析1
•Secobarbital
第04章巴比妥类药物的分析1
第04章巴比妥类药物的分析1
•戊巴比妥
第04章巴比妥类药物的分析1
•环己烯巴比妥
第04章巴比妥类药物的分析1
2020/11/24
第04章巴比妥类药物的分析1
• 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 • 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。
加氢氧化钠试液10 m1，加热煮沸，
则产生具氨臭的气体。
第04章巴比妥类药物的分析1
•六、与香草醛的反应
• BP（1998）戊巴比妥
•
于瓷盘中放入戊巴比妥10 mg
和香草醛10 mg，加浓硫酸0.15 m1，
混合后，放在水浴上加热30 s，即产
生棕红色。放冷，加96％的乙醇0.5
m1，颜色则转变为暗蓝色。
•一、酸量法 • 用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。 • 用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。
第04章巴比妥类药物的分析1
•1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 • 弱酸性 pKa7.3～8.4
•异戊
•水—醇
•麝香草酚酞
•溶解
•N•a•O•H
•淡蓝色
第04章巴比妥类药物的分析1
•异戊巴比妥的含量测定
• 2. 与醋酸氧铀锌反应取供试品的
中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生
成黄色↓
第04章巴比妥类药物的分析1
•四、特殊取代基或元素的反应 1. 不饱和烃取代基的反应
• 司可巴比妥钠 ChP（2000） • 【鉴别】（3）取本品0.1 g，加水10
ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 min内消失。
第04章巴比妥类药物的分析1
•1,5,5-取代的巴比妥类药物
•5
•1
•己琐巴比妥
第04章巴比妥类药物的分析1
硫代巴比妥类药物
第04章巴比妥类药物的分析1
•1. 环状母核部分 • 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 • 决定巴比妥类药物的特性 •2. 取代基部分
•区别各种巴比妥类药物
第04章巴比妥类药物的分析1
第04章巴比妥类药物的分析1
第一节结构与性质(The structure and properties)
•一、结构分析(Analysis of structure) •5,5—取代的巴比妥类药物 •1,5,5—取代的巴比妥类药物 •5,5—取代的硫代巴比妥类药物
第04章巴比妥类药物的分析1
巴比妥类药物的基本结构通式
第04章巴比妥类药物的分析1
•2．反应产物的晶形
• 巴比妥＋铜吡啶试液 → 十字
形紫色结晶
•
苯巴比妥＋铜吡啶试液 →
细小不规则或似菱形的浅紫色结晶
第04章巴比妥类药物的分析1
第三节特殊杂质检查 (The relative substance test)
第04章巴比妥类药物的分析1
•第四节含量测定(Assay)
第04章巴比妥类药物的分析1
•2. 芳环取代基的反应 • 苯巴比妥 ChP（2000） •【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色——与亚硝酸钠—硫酸的反应

第04章巴比妥类药物的分析1

合集下载

巴比妥类药物—三种巴比妥药物的分析(药物分析课件)

巴比妥类药物的分析1

巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析(一)_真题-无答案

(完整word版)巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物分析

巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物分析

巴比妥类药物的分析讲解

药物分析笔记：巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析(第二军医大学)

第章巴比妥类药物的分析【共25张PPT】

巴比妥类药物的分析

巴比妥类药物的分析胺类药物的分析(一)_真题-无答案

文档推荐

最新文档