10巴比妥类药物的分析

第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析收特征。

在酸性条件下不电离，无紫外吸收。

而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。

内容第一节基本结构与特征代表性药物：1、苯巴比妥（Phenobarbital ）2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）一、弱酸性--与强碱成盐二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑三、与重金属离子反应与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓四、紫外吸收光谱特征(一)、硫代巴比妥的紫外吸收(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征五、显微结晶(一)、药物本身的晶形1、巴比妥——长方形结晶2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶(二)、反应产物的晶形1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。

第二节鉴别试验一、丙二酰脲试验：(一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+→紫色（↓）（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。

三、取代基试验(一)、苯环取代基反应：1、硝化反应2、亚硝酸钠-硫酸反应3、硫酸-甲醛反应苯巴比妥 + KNO3+H2SO4→黄色苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4→橙黄色苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色4、硫元素反应：(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓(2)、加热→PbS↓（黑色）5、与香草醛反应：(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色第三节特殊杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质(一)、酸度(二)、溶液的澄清度(三)、中性或碱性物质控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。

第五章巴比妥类药物的分析教学内容1、结构与性质2、鉴别试验3、特殊杂质检查4、含量测定教学要求【掌握】巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、鉴别试验方法、含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。

【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。

【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。

第一节结构与性质一、结构分析巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。

基本结构如下：环的编号：1~6当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效。

临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。

5,5-二取代物R1R2R3巴比妥C2H5C2H5-苯巴比妥C2H5C6H5-异戊巴比妥C2H5CH2CH2CH33-司可巴比妥CH2CH CH2CH3CH(CH2)2CH3-NH CC NH OO R1R2123 4561,5,5-取代物己锁巴比妥CH 3N 1上有CH 3 硫代巴比妥硫喷妥钠C 2H 5CH 3CH(CH 2)2CH 32位为S 代物 二、性质 （一）物理性质1、 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。

2、溶解性：游离体—微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂。

钠 盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。

（二）化学性质 母核的反应巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。

酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。

1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式：N C OH N C OH所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。

NH C CO CCO NHOR 1R 2CO CNHR 1R 2N O_C R 1R 2N C N O___H pK 1=8pK 2=12_HCO CNHR 1R 2NC ONaNaOHNH C CO NHOR 1R 2因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。

巴比妥类药物的分析引言巴比妥类药物是一类具有镇静、催眠和抗癫痫作用的药物，也称为巴比妥酸类药物。

他们通常用于治疗焦虑、失眠、癫痫和癫痫发作等神经系统疾病。

本文将对巴比妥类药物的作用机制、常见的药物、副作用和禁忌症进行分析。

作用机制巴比妥类药物通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用来产生药理效应。

GABA是一种主要的神经递质，它抑制中枢神经系统的兴奋性。

巴比妥类药物通过增加GABA的抑制作用，降低神经元的兴奋性，从而产生抗焦虑、镇静和抗癫痫的效果。

常见的巴比妥类药物主要的巴比妥类药物包括：1.苯巴比妥（Phenobarbital）：常用于癫痫的长期治疗，也可用于抗焦虑和催眠。

2.丙戊巴比妥（Pentobarbital）：用于治疗癫痫和深度催眠。

3.巴比妥酮（Barbital）：用于治疗癫痫、催眠和镇痛。

4.酚巴比妥（Phenobarbital sodium）：主要用于癫痫发作和癫痫持续状态的急性治疗。

这些药物在临床上有不同的用途，具体的使用剂量和疗程需根据患者的具体情况进行调整。

副作用巴比妥类药物的副作用主要包括：1.嗜睡和嗜睡感：由于巴比妥类药物的镇静作用，患者可能会感到嗜睡和疲倦。

2.平衡和协调问题：药物可能会影响患者的平衡和协调能力，增加跌倒和摔伤的风险。

3.情绪和注意力问题：患者可能会出现情绪不稳定、注意力不集中和反应迟钝等问题。

4.呼吸抑制：巴比妥类药物对呼吸中枢的抑制作用可能引起呼吸抑制，严重时可能危及生命。

患者使用巴比妥类药物时应密切观察副作用的出现，并及时向医生报告。

禁忌症巴比妥类药物具有一定的禁忌症，包括：1.严重的呼吸系统疾病：患有呼吸系统疾病（如呼吸衰竭、严重的哮喘等）的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能加重其呼吸困难。

2.肝功能损害：患有严重肝功能损害的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能对肝脏造成进一步的损害。

3.孕妇和哺乳期妇女：巴比妥类药物可能对胎儿和婴儿造成不良影响，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。

基本结构与性质 ⼀、基本结构：巴⽐妥类： ⼆、特性： 1、弱酸性：⽔液显酸性，与强碱成盐，盐类⽔液显碱性，加酸后析出游离巴⽐妥类沉淀。

2、易⽔解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨⽓，使红⾊⽯蕊试纸变蓝。

3、易与重⾦属离⼦反应：产⽣有⾊沉淀。

⽤于鉴别和含量测定。

4、具紫外特征吸收：酸性不电离，⽆明显吸收，碱性电离，有吸收。

鉴别试验 ⼀、丙⼆酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应 1、与银盐反应：在碳酸钠溶液中加⼊硝酸银试液⽣成⽩⾊沉淀溶解。

2、与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作⽤ 3、⽣成配位化合物 4、显紫⾊。

硫喷妥显绿⾊。

⼆、熔点测定：异戊巴⽐妥钠和注射⽤硫喷妥钠的鉴别⽅法均采⽤熔点测定法。

3、钠盐的鉴别反应：附录中⼀般试验项下 1、焰⾊反应：显鲜绿⾊铂丝烧红， 2、浸⼊盐酸， 3、反复［医学教育搜集整理］ 4、与醋酸氧铀锌 5、反应：⽣成黄⾊沉淀 4、取代基或元素反应： 1、芳环取代基反应： （1）与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄⾊-橙红⾊有苯环取代基 （2）与甲醛-硫酸的反应：⽣成玫瑰红⾊环有苯环取代基 2、不 3、饱和烃取代基反应：司可巴⽐妥含丙烯基， 4、使碘试液棕黄消失 5、硫元素反应：naoh试液中与铅离⼦反应 6、⽣成⽩⾊沉淀——⿊⾊硫化铅。

检查 ⼀、苯巴⽐妥中特殊杂质检查： 1、酸度 2、⼄醇溶液的澄清度 3、中性或碱性物质 ⼆、溶出度：苯巴⽐妥和异戊巴⽐妥⽚检查溶出度 含量测定 ⼀、银量法：异戊巴⽐妥及其钠盐、苯巴⽐妥及其钠盐采⽤甲醇——3%⽆⽔碳酸钠溶剂系统，⽤甲醇溶解，新鲜配制⽆⽔碳酸钠，照电位滴定法，⽤硝酸银滴定。

银——玻璃电极临⽤硝酸浸洗1-2分。

⼆、溴量法：司可巴⽐妥含丙烯取代基与溴发⽣加成反应 三、紫外分光光度法：注射⽤硫喷妥钠含量测定采⽤对照品⽐较法。