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１概述为适应临床抗深部真菌感染的需要，抗深部真菌药逐渐向低毒、广谱和高效的方向发展。
如通过改进两性霉素Ｂ的剂型而研制出３种脂质型制剂，减少了肾毒性和发热等即刻反应。
在筛选新的化学结构寻求新靶点方面开发出β－Ｄ－葡聚糖合成酶抑制剂棘白菌素类抗真菌药。
而三唑类抗真菌药物的开发在优化氟康唑等化学结构，研制出第二代三唑类伏立康唑和开发β－环糊精包合型新制剂等两方面都获得了显著的成就（见表１）。
本文仅对抗深部真菌感染的三唑类的临床药学进展进行简介。
２三唑类抗深部真菌药概况唑类（吡咯类）按化学结构可分为咪唑类和三唑类，按其抗真菌作用可分为３代，而三唑类（第三代唑类）按抗真菌作用分为两代（见表２、表３）。
２．１咪唑类咪唑类抗深部真菌药已逐渐被三唑类所取代。
①咪唑类抗真菌药咪康唑由于抗菌活性低，美国等国家只有局部外用剂型用于浅部真菌病，不再作为全身给药。
全身用药已从２００２版我国基本药物中删除。
②由于不良反应严重酮康唑已很少作为全身用药。
酮康唑片剂已从２０００版我国基本药物名单中删除。
２．２三唑类唑类抗真菌药是作用于真菌细胞膜的麦角固醇合成酶抑制剂，即通过抑制细胞色素Ｐ４５０１４α－脱甲基酶而引起羊毛固醇的堆积和麦角固醇的缺乏，导致真菌细胞膜结构和功能障碍而发挥抗真菌作用。
由于人体内普遍存在细胞色素Ｐ４５０酶系，三唑类对Ｐ４５０１４α－脱甲基酶的选择性较咪唑类强，所以对肝脏等不良反应较低。
三唑类以氟康唑临床应用最为广泛，在最多见的白色念珠菌感染的防治中发挥了十分重要的治疗作用，是全身白色念珠菌感染的首选药物，而且对热带念珠菌、近平滑念珠菌、葡萄牙念珠菌等有极好的抗菌活性。
为了适应近年非白色念珠菌感染和侵袭性曲霉菌病呈增多趋势，对第一代三唑类进行了结构改造，研制出伏立康唑、雷伏康唑、泊沙康三唑类抗深部真菌药的临床药学进展文章编号：１６７２－３３８４（２００７）－０１－０００１－０７【作者】王汝龙首都医科大学附属北京友谊医院（北京１０００５０）【中图分类号】Ｒ９７８．５【文献标识码】Ｂ作用机理分类代表性类别代表性品种作用于细胞膜作用于细胞壁作用于细胞膜作用于细胞核两性霉素Ｂ卡泊芬净米卡芬净氟康唑伏立康唑伊曲康唑５－氟胞嘧啶麦角固醇结合剂β－１，３－葡聚糖合成酶抑制剂固醇１４－α－去甲基酶抑制剂抑制ＲＮＡ、ＤＮＡ合成多烯类棘白菌素类唑类氟胞嘧啶类表１抗深部真菌药的分类代表性品种咪唑类三唑类第一代第二代第三代咪康唑（ｍｉｃｏｎａｚｏｌｅ）酮康唑（ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ）氟康唑（ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ）伏立康唑（ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ）伊曲康唑（ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ）化学分类分代表２唑类抗深部真菌药第二代氟康唑类伊曲康唑类氟康唑伊曲康唑伏立康唑雷伏康唑泊沙康唑化学分类第一代表３三唑类抗深部真菌感染药的分类芳环唑等，且研制出环糊精包合型的伊曲康唑注射剂和口服剂型以及伏立康唑的注射剂。
三唑类抗真菌药物临床应用研究进展*元子青云1，2，陈安九2，沈怡雯2，龚晓健1**，王永庆2**1中国药科大学药理学教研室，南京210009；2南京医科大学第一附属医院临床药理研究室，南京210029侵袭性真菌感染(invasive fungal infection ,I ⁃FI ),是指真菌感染除侵犯皮肤和皮下组织外,还累及深部组织和器官,也称为侵袭性真菌病(invasive fungal disease ,IFD )。
近年来,随着高效广谱抗生素的广泛应用,免疫抑制治疗、化疗、实体器官移植的增加,中心静脉置管术以及心脏人工瓣膜植入术等介入性治疗的开展,发生侵袭性真菌感染的患病人数逐年上升[1]。
我国常见的深部真菌感染种类较多,主要有念珠菌属(Candida )、隐球菌属(Cruptoeoeeus )和曲霉菌属(Aspergillus )等。
目前用于临床的抗侵袭性真菌感染药物主要有三唑类、多烯类、氟胞嘧啶类和棘白霉素类等。
其中,三唑类药物抗真菌谱广、毒性较小,且与两性霉素B 相比,耐受性更好,目前应用最为广泛[2]。
该药物主要通过与真菌细胞色素P-450结合,抑制甾醇14α-去甲基酶的活性,导致14α-甲基化甾醇的积累,干扰细胞膜脂质的合成,从而破坏细胞膜的结构和功能,使细胞的通透性发生变化,最终导致真菌细胞死亡。
本文通过调研近年来国内外有关三唑类抗真菌药物的应用及研发进展,对用于临床的抗侵袭性真菌感染的三唑类药物各自的作用特点进行比较和总结,对相关研究进展进行综述,为三唑类抗真菌药更好地应用于临床提供参考。
1抗真菌谱比较第一代三唑类药物(包括1990年研发的氟康唑和1992年研发的伊曲康唑)对于念珠菌病显示出非常好的活性,但治疗侵袭性丝状真菌病(如曲霉菌病和毛霉菌病)的效果不如两性霉素B 。
而第二代三唑类抗真菌药(包括2002年研发的伏立康唑和2006年研发的泊沙康唑)及新型三唑类抗真菌药(2015年研发的艾沙康唑)在保留第一代三唑类药物强效抗念珠菌活性的基础上,增强了抵抗丝状真菌感染的活性,为广谱抗真菌药。
三唑类抗真菌药的临床应用进展由于广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的滥用和侵袭性操作的大量应用,导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低,致使深部真菌感染的发病率日趋增高;因此,抗真菌药物的开发及临床应用日益受到重视。
其中三唑类抗真菌药物是目前临床应用最广泛、研究最热门的一类药物。
由于三唑类药物对哺乳动物的细胞色素P450酶系统有很强的抑制作用,会产生肝毒性等不良反应,临床应用受到限制。
本文对目前临床用于治疗深部真菌感染的三唑类药物作一综述,供临床工作者参考。
标签：三唑类抗真菌药; 临床应用; 进展近年来,广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的滥用和侵袭性操作的大量应用,导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低,深部真菌病的发病率日趋增高;因此,抗真菌药物的研究开发及临床应用日益受到重视。
目前临床应用最广泛、研究最热门的一类药物是三唑类抗真菌药[1]。
其代表药物有氟康唑(Fluconazole)、伊曲康唑(Itraconazole)、伏立康唑(V oriconazole)、泊沙康唑(Posaconazole)和瑞扶康唑(Ravuconazole)。
本文将对以上几种药物的临床应用及进展作一介绍,供临床工作者参考。
1 氟康唑(Fluconazole)[2-4]1980年由美国辉瑞(Pfizer)公司研制合成,1992年国内开始生产并用于临床;目前该药既有口服剂型,又有静脉剂型。
口服后血药浓度可达静脉滴注浓度的90%以上,且吸收不受摄食的影响,是临床应用最广泛的一种抗真菌药物。
在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中。
少量在肝脏代谢,主要自肾排泄,以原形自尿液中排出给药量的80%以上。
临床上常用于真菌性疾病特别是白色念珠菌、新型隐球菌等深部真菌性疾病的治疗,且疗效显著,如用于治疗因念珠菌引起的各种感染,包括念珠菌性阴道炎、口咽部和食管念珠菌感染、深部念珠菌感染(包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等)。
抗真菌药物不良反应文献分析唐炯，刘颖*(四川省第二中医医院，成都 610031)摘要：目的 了解抗真菌药物致药品不良反应发生率、发生类型和构成比，以及相关因素，为临床合理使用抗真菌药物提供参考和依据。
方法 通过文献检索，收集《中国期刊全文数据库》、《万方数字化期刊全文库》、《中文科技期刊全文数据库(VIP 维普)》2000年—2019年抗真菌药物致药物不良反应相关文献，剔除不符合要求的文献，进行归类整理与分析。
结果 共检索到文献235篇，报道抗真菌药物引起的不良反应565例，以三唑类(70%左右)抗真菌药报道最多。
不良反应类型以肝胆胰系统(23.01%)、过敏反应(14.69%)、神经系统(14.51%)不良反应多见。
发生不良反应的病例中男性超过一半，平均年龄为48.6岁；不良反应发生时间在用药的1~3d 的比例超过30%。
结论 临床注意合理使用抗真菌药物，应尽可能避免或减少药物不良反应的发生，从而保障患者用药安全有效。
关键词：抗真菌药；药物不良反应；合理用药中图分类号：R978.1 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2020)04-0320-05Literature Analysis of Adverse Drug Reactions Induced by Antifungal DrugsTang Jiong ，Liu Ying(Sichuan Provincial Second Hospital of Traditional Chinese Medicine ，Chengdu 610031)Abstract ：Objective To investigate the incidence, type and constitution ratio of adverse drug reactions(ADR) caused by antifungal drugs, as well as the related factors, so as to provide reference and evidences for the rational use of antifungal drugs. Methods By literature retrieving , we collected relevant literatures related to adverse drug reactions caused by antifungal drugs from CNKI, Wanfang Data and VIP full -text data base from 2000 to 2019, categorized and analyzed these literatures after excluding the nonconforming literatures Result A total of 235 literatures were retrieved, and 565 cases of adverse reactions caused by antifungal drugs were reported, among which triazole (about 70%) was the most reported.Adverse reactions were main in the hepatobiliary and pancreatic system (23.01%), anaphylaxis (14.69%) and nervous system (14.51%).Adverse reactions occurred in more than half of the males, with an average age of 48.6 years.Adverse reactions occurred within 1 to 3 days of administration in more than 30% of cases.Conclusion Great importance should be attached to the rational use of antifungal drugs so as to avoid or reduce ADR incidence,so as to ensure the safety and effectiveness of medication for patients.Keywords: antifungal drugs ； adverse drug reaction ； rational use收稿日期：2020-02-13作者简介：唐炯，硕士研究生，主要从事临床药学工作。
酮康唑致48例不良反应文献分析【摘要】目的探讨酮康唑致不良反应(ADR)的类型及特点，为临床合理用药提供参考。
方法对1994年以来国内公开发行的医药期刊报道的酮康唑致ADR 共48例进行分类统计、分析。
结果ADR临床主要表现为肝胆系统损害(155%)、全身性损害(144%)、胃肠系统损害(134%)、中枢及外周神经系统损害(101%)、皮肤及其附件损害(72%)等。
结论临床应重视酮康唑的ADR，合理选用抗真菌药物。
【关键词】酮康唑；不良反应1 资料来源与方法资料来源以“酮康唑”或“里素劳”为检索词，检索项为“题名”，通过初级检索，检索《中国期刊全文数据库》，查阅了1994年以来国内公开发行的医药期刊报道的有关酮康唑所致ADR的个案资料原始文献，不包括相关的文献综述及记录不详的集体病例报告。
经整理，收集到符合ADR报道在国内公开发表的37种医药期刊中文献45篇共计48例，并将ADR涉及患者性别、年龄、病例类型、用药情况、发生时间，以及累及器官系统与临床表现进行统计分析，其中ADR 分类依据WHO药品不良反应术语集［1］进行分类。
2 结果21 性别与年龄的分布男17例，女31例；年龄1～84岁，1～20岁4例(83%)20～40岁25例(521%)，41～59岁13例(271%)，≥60岁6例(125%)。
22 病例类型皮肤表层真菌感染31例，真菌性肺炎2例，阴道真菌感染6例，其他皮肤炎症9例；以上病例基本符合酮康唑用药指征。
23 用药情况口服用药44例(9167%)，外用3例(625%)，口服与外用同时使用1例(208%)。
24 ADR的转归ADR患者经停药及对症处理,治愈30例(625%)，好转9例(188%)，未注明转归情况3例(625%)，死亡6例(125%)。
其中死亡病例中有5例是由严重肝损害导致的，1例是大疤性表皮松解萎缩坏死型药疹并死亡。
25 ADR累及器官系统和临床表现类型酮康唑ADR的临床主要表现为肝胆系统损害(155%)、全身性损害(144%)、胃肠系统损害(134%)、中枢及外周神经系统损害(101%)、皮肤及其附件损害(72%)等。
三唑类抗深部真菌药的临床药学最近几年随着广谱抗菌药物、抗肿瘤药和免疫抑制剂在临床治疗中的大量应用，一些侵袭性操作越来越多，如果不对其进行及时处理，就会导致菌群失调，降低机体对真菌的抵抗力，严重情况下还会不断增加深部真菌感染的发病率。
因此，需要加强对当前抗真菌药物应用和开发的重视，加强对三唑类抗深部真菌药的研究。
从临床药学的角度出发，减少深部真菌感染药滥用对整体治疗效果的影响。
一、三唑类抗深部真菌药的用药监护内容为了满足和适应临床的抗深部真菌感染需要，我国的抗深部真菌药已经逐渐向低毒和高效的方向发展。
部分医学人员通过改进两性霉素的Ｂ剂型已经研制出了３种脂质型制剂，此类药物在临床治疗中的有效应用，会减少肾毒性以及发热等反应和副作用。
三唑类抗真菌药物的开发还能对氟康唑等化学结构进行优化，更好地研制出第二代三唑类伏立康唑，避免对真菌细胞膜结构带来影响，减少功能障碍的发生，积极发挥抗真菌本身的作用。
再加上，人体内普遍存在着细胞色素Ｐ４５０酶系，并且的三唑类对Ｐ４５０１４α －脱甲基酶的选择性是比较强的，所以其在临床治疗中的有效应用，可以减少对肝脏的影响，降低不良反应的发生。
二、伊曲康唑此药物在当前的临床上被广泛用于治疗深部真菌所导致的系统感染，一般包括念珠菌、曲霉菌和着色真菌等。
再加上这种药物是第一个对曲霉病具有比较好作用的三唑类药物，所以其在临床治疗得到了有效应用。
如果将其与两性霉素B比较，发现两药的有效率是相等的。
但是，当曲霉病急性发作的时候，还是需要先用两性霉素B对其进行治疗，然后结合患者的实际病情，再改用伊曲康唑对其进行维持治疗。
如果患者是非急性的曲霉病，在开始的时候就可以应用伊曲康唑进行治疗。
由于这种药物不会危及生命的组织细胞，所以其已经成为治疗浆菌病和芽生菌病的首选药物，并且其还可以对艾滋病患者进行长期的维持治疗，整体效果比较明显。
调查发现，伊曲康唑是当前临床上治疗浅部真菌感染非常理想的药物，并且其应用次数也非常多，能够有效治疗由浅部真菌所引起的皮肤癣菌和糠秕孢子菌毛囊炎等疾病，一般需要服1周，停3周为一个疗程，患者需要连续3到4个疗程，才能发挥此药物本身的价值和治疗效果。
三种抗MRSA 药物不良反应文献分析唐炯，刘颖** (四川省第二中医医院，成都610031)收稿日期：2021-01-14作者简介：唐炯，主管药师，主要从事临床药学工作。
*通讯作者：刘颖，主管药师，研究方向：医院药学。
摘要：目的 了解三种抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Straphylococcus Aureus, MRSA)药物致药品不良反应发生率、发生类型及相关因素，为临床合理使用抗MRSA 药物提供参考依据。
方法通过文献检索，收集《中国期刊全文数据库》、Pubmed 等中英文数据库2000年1月一2020年5月三种抗MRSA 药物所致不良反应相关文献，经剔除不符合要求文献后 进行统计分析。
结果检索到文献266篇纳入2454例患者，万古霉素、利奈醴胺和达托霉素不良反应分别有1197例、1172例、85 例。
不良反应以男性多见，发生时间多为用药后2~10d 内，主要以皮肤及附件、泌尿系统、血液系统、呼吸系统和骨骼肌运动系统不良反应多见。
结论 临床注意合理选用抗MRSA 药，应尽可能避免或减少药物不良反应的发生，从而保障患者用药安全 有效。
关键词：抗菌药物；MRSA ；药物不良反应；合理用药中图分类号：R978.1 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2021)02-0082-04Literature Analysis of Adverse Drug Reactions Induced by ThreeTypes of Anti-MRSA DrugsTang Jiong , Liu Ying(Sichuan Provincial Second Hospital of Traditional Chinese Medicine , Chengdu 610031)Abstract: Objective To study the incidence, type and constitution ratio of adverse drug reactions(ADR) caused by anti-MRSA drugs, as well as the related factors, so as to provide reference and evidences for the rational use of anti-MRSA drugs. Methods The literatures about three types of anti-MRSA drugs induced ADR from Jan. 2000 to May 2020 retrieved from data bases such as CNKI , Pubmed and so on were analyzed and categorized quantitatively after excluding the nonconforming literatures. Result A total of 266 literatures were retrieved, and 2454 cases of adverse reactions caused by vancomycin, linezolid, dactomycin were reported. Among these cases, 1197 caused by vancomycin, 1172 caused by linezolid and 85 cases caused by dactomycin were reported. The adverse reactions were common in urinary system, blood system, respiratory system and skeletal muscle motor system. Conclusion Great importance should be attached to the rational use of anti-MRSA drugs so as to avoid or reduce ADR incidence, ensure the safety and effectiveness of medication for patients.Keywords: antibacterial agents; MRSA; adverse drug reaction; rational use自青霉素被发现以来的近一个世纪中，抗菌药 物逐渐成为人类战胜各种感染性疾病的重要“武 器”，然而日益突出的细菌耐药问题愈发给全人类带来巨大挑战叭近年来，MRSA 已成为医院感染和社区感染的重要病原菌之一，其流行是一个严重的 临床医学及公共卫生问题囱。
氟康唑的不良反应文献分析摘要】目的通过分析氟康唑所致的不良反应（ADR）的一般规律及特点，以为临床合理用药提供参考。
方法检索2001年～2011年中国医药期刊全文数据库内文献记载的有关氟康唑所致ADR的136例患者，进行统计学分析。
结果氟康唑所致ADR的数量呈逐年上升的趋势。
ADR多为消化道反应，约占该药所有ADR的50%；其次有过敏反应（30%）；也有急性肝、肾功能损害，还出现一些少见的ADR，如心脏毒性、精神及神经系统的症状，偶可发生周围血象一过性中性粒细胞、血小板减少，凝血酶原时间延长等血液学检查指标改变，也有个别出现急性骨髓抑制。
结论提示临床医务人员应高度重视氟康唑的ADR，坚持合理用药。
【关键词】氟康唑真菌不良反应文献分析氟康唑属于三唑类抗真菌药，有广谱抗真菌作用，且抗真菌效果明显，抗菌谱与酮康唑近似，但对阴道念珠菌和一些表皮真菌的抗菌作用比酮康唑强10-20倍。
主要用于念珠菌、隐球菌感染。
对于艾滋病引发的隐球菌性脑膜炎治疗效果明显。
本品对真菌依赖的细胞色素P-450酶具有高度选择性。
因其对真菌细胞膜需要的麦角甾醇的生成可以产生特异和强力的抑制作用，造成真菌细胞膜不完整，增加其通透性，从而起到抑制甚至杀灭真菌的作用。
但其对人体的细胞或P-450酶作用甚微。
相比其它抗真菌药物，氟康唑安全性更高，既能口服又能静注，所以被广泛应用[5]。
但是，随着应用量的增加，该药造成的ADR的病例逐渐增多，且出现一些少见的、严重的ADR。
为提高医务人员对氟康唑ADR的认识，笔者对国内近年来，关于氟康唑所致ADR的文献报道进行整理、分析，并提出相应的防范措施，为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法以“氟康唑”为关键词，时间范围为2001年—2011年，检索中国医药期刊全文数据库，检索出有关氟康唑ADR的报道，逐篇查找原始文献。
通过检索，剔除同一病例在不同期刊内重复报道的文献，查阅了有关氟康唑致ADR的文献26篇，涉及医药期刊13种[1-16]，ADR病例136例，利用Excel对所有收集数据进行统计、分析，包括患者的性别、年龄、过敏史、用法与用量和ADR发生的时间、类型及主要临床表现等。
