神经免疫内分泌学的发展简史
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绪论激素(hormone)的原意是“兴奋”、“激动”。
hormone一词来源于希腊文hormon(意即“压力”或“逼迫”)和hormao(意即运动的途径或方式)。
因而,最初的“激素”定义是指在某器官生成,分泌进入血液中或进入另一器官(或器官的某部分),改变其功能和/或形态结构的微量化学物质。
激素一般在无导管的腺体中合成,但也可由其他组织细胞产生[1],激素的本质可以是蛋白质、小分子肽类、脂类、胺类或类固醇类化合物。
根据生物学所界定的涵义,内分泌(endocrine)是指内在性分泌(相对于外分泌腺的分泌特征而言,分泌的活性物质主要进入循环血液)或具有类似分泌特征的现象。
显然,这是指激素的无导管性分泌,但事实上“内分泌”也包括了腺体的内在性非激素性物质的分泌。
内分泌学(endocrinology)由endo(内部的)、crine(Krine, 分泌)和希腊文logos(意即study)组合而成[1]。
因此,内分泌学的最早研究对象是内源性分泌的高活性物质。
现一般认为,内分泌学是研究与体液性因子(激素)调节有关的一门学科。
因此,内分泌学不同于一般的临床医学,它既是一门基础医学学科,又是一门临床学科, 其中的临床内分泌学是临床医学和内科学的一门分支学科。
【内分泌学研究范围和学科分支】生物个体的各种生命现象和活动均在神经、体液和免疫的调节下进行,三种调节机制的相互配合与密切联系是完成所有细胞、组织和器官功能的必备条件。
内分泌学就是研究与机体内的激素调节有关的学科,它包括的范围十分广泛,从激素基因表达、激素合成、分泌、转运到激素受体作用与靶部位(器官、组织、细胞)的反应,以及各种结构或功能变化引起的异常都属于内分泌学研究的内容, 临床内分泌学则主要研究相关情况引起的疾病。
近代内分泌学在研究激素的作用机制和疾病发病机制时,一方面与分子生物学、免疫学、细胞化学等已融为一体,另一方面又产生了分子内分泌学(molecular endocrinology)和免疫内分泌学(immunoendocrinology)等新型学科。
神经病学发展简史和现状发表者:王祥2216人已访问一、国外神经病学发展简史和现状1、神经病学发展史神经病学是一门古老的临床学科,几乎伴随医学的产生而产生。
早在公元前十七世纪,最早的医学文献——埃德温·史密斯纸草文稿(Edwin Smith Papyrus)——就已经详细描述了颅骨结构、脑膜、脑的外表面、脑脊液以及颅内压的波动情况。
在此后的许多其他手稿中也有大量关于神经系统征象的描述,如苏美人在一个浅浮雕中描述了一头狮子在被箭击中背部后出现下肢瘫痪,埃及人则描述了人在脊髓横断后的表现。
这是人类认识神经系统疾病的开端。
但是在此后的很长时间里,由于宗教的束缚,医学包括神经病学发展相对停滞。
现代神经病学发展开始于十六世纪。
Vesalius(1514-1564)详细描述了大脑以及其他部位的解剖。
Thomas Willis (1621—1675)分别于1664年和1676年发表了《脑的解剖》和《大脑病理》。
他对脑底动脉环的描述使该环以他的名字命名至今,他对反射和定位的一些模糊的观点是对脑的功能的最早的认识,此外,他还描述了癫痫、中风和偏瘫等神经病学征象。
在他的文献中,神经病学(neurology)这个名词被首次使用。
十九世纪,显微技术的应用使神经病学的的研究得到了进一步发展。
Purkinje (1787-1869)在1837年首先描述了神经元的形态,此后Golgi和Cajal等发现了神经细胞的分支和突触。
Luigi Galvani (1737-1798)发现电刺激神经后可引起肌肉收缩,Charles Bell (1774-1842)和Francois Magendie (1783-1855 )则发现脊髓前角和运动有关而后角则与感觉有关,此后在许多神经病学家的努力下,神经系统的功能定位得到了充分的认识。
随着生理学、病理学、微生物学及免疫学等基础学科的发展和实验技术的进步,提高了诊断和治疗水平,并将神经病学推向了一个崭新的发展阶段。
内分泌系统与神经、免疫系统的功能联系自从1928 年Ernest Scharrer 发现硬骨鱼下丘脑的神经细胞具有内分泌细胞的特征,并最先提出神经内分泌(neuroendocrine )概念后,启发了有关领域研究的新思路。
随后众多的研究逐渐证实了神经系统与内分泌系统活动联系紧密。
近二十余年来,分子生物学技术以及免疫学的迅速发展,又促使人们发现神经、内分泌和免疫系统能够共享某些信息分子和受体,都通过类似的细胞信号转导途径发挥作用,这又使人们意识到机体还存在一个调节系统——免疫系统。
Besedovskyn 于1977 年最先提出神经- 内分泌- 免疫网络(neuroendocrine-immune network )的概念。
三个系统各具独特功能,相互交联,优势互补,形成调节环路(图1 )。
这个网络通过感受内外环境的各种变化,加工、处理、储存和整合信息,共同维持内环境的稳态,保证机体生命活动正常运转。
图1 内分泌、神经和免疫系统的调节功能联系GH :生长激素;PRL :催乳素一、神经- 内分泌- 免疫网络的物质基础神经、内分泌和免疫三大调节系统以共有、共享的一些化学信号分子为通用语言进行经常性的信息交流,相互协调,构成整体性功能活动调制网络。
内分泌、神经和免疫系统组织都存在共同的激素、神经递质、神经肽和细胞因子(cytokine ),而且细胞表面都分布有相应的受体。
大部分在脑内发现的神经肽和激素同时也存在于外周免疫细胞中,而且结构和功能与神经、内分泌细胞的完全相同。
再如,淋巴细胞和巨噬细胞等存在生长激素(GH )、促肾上腺皮质激素(ACTH )受体和内啡肽受体等,胸腺细胞也分布有生长激素释放激素(GHRH )、催乳素(PRL )等受体。
利用组织化学、放射免疫自显影等技术证实,无论在基础状态下还是诱导后,脑组织中都存在多种细胞因子的受体或相应的mRNA 。
中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。
在正常情况下,内分泌系统就存在一些细胞因子,而且经诱导后还可以产生许多细胞因子。
神经内分泌调节机制研究进展与临床应用神经内分泌调节机制是维持人体生命活动的重要调节系统,它对人体多方面的生理活动产生影响,比如代谢调节、疼痛感知、情绪与行为、生殖系统等等。
随着生物学和医学科学的发展,神经内分泌调节机制的研究也得到了极大的进展,从而为临床应用提供了更为广阔的前景。
神经内分泌调节机制研究进展1. 激素与神经调节激素是神经内分泌调节机制中的关键因素,它们起到调节人体代谢、生殖、免疫、生长发育等重要生理活动的作用。
而激素的合成及释放,又受到神经系统的调节。
研究表明,神经系统可通过神经元直接或间接地调节内分泌腺体分泌激素,比如垂体释放激素、甲状腺素、胰岛素等。
同时,一些神经调节因子,比如多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素等,也可影响腺体和激素的合成及分泌。
2. 神经-免疫调节神经内分泌调节机制还可调节人体免疫反应的产生和功能,从而影响免疫细胞的分裂、增殖和功能。
当神经系统时间地活跃时,对免疫系统产生兴奋作用,增强免疫细胞的活性,从而提高人体的免疫力。
而在一些疾病状态下,免疫系统的功能失调,则会伴随着神经内分泌调节机制的异常。
比如在抑郁症患者中,调节T细胞亚群的中性粒细胞、外周血细胞等神经调节指标异常,反映了神经内分泌调节机制的失调状态。
3. 神经调节与情绪神经内分泌调节机制也与情绪调节息息相关。
科学家通过对抑郁、焦虑、强迫症和身体疾病等情况下神经内分泌调节机制进行多重检测,发现这些情况与人体神经内分泌调节机制的异常密切相关。
比如,研究表明在抑郁症和其他情绪障碍患者中,甲状腺素、多巴胺等激素的水平均存在异常得降低;而诸如糖皮质激素、肾上腺素、去甲肾上腺素等激素水平却明显升高。
这提示了神经内分泌调节机制异常与心理情绪情况的协调失调,甚至会影响病情的进展。
神经内分泌调节机制临床应用随着神经内分泌调节机制的研究进展,临床应用也相应得到了推广和拓展。
它不仅仅是对这种机制的理解,更是为科学的临床治疗打下了基础。
神经内分泌学的研究现状和发展神经内分泌学是一个综合性学科,旨在研究神经和内分泌系统的结构、功能及其相互作用。
神经系统和内分泌系统在机体内起着至关重要的调节作用,通过它们的相互作用,维持了机体的内环境的平衡。
神经内分泌学的研究内容涉及到神经内分泌器官的解剖、生理、病理等多个方面,对于阐明这两个系统之间的相互关系,进而研究疾病的发生、发展和治疗,具有重要的意义。
神经内分泌学的研究现状和发展神经内分泌学是一个新兴的学科,它的研究内容及其广泛,从神经内分泌激素的稳态调节到异常变化,包括基因表达、细胞增殖、巨噬细胞等许多方面,还有其与各种疾病的关系。
随着生物学和生物技术的快速发展,在神经内分泌学领域中有许多研究工作正在进行,旨在深入探究神经和内分泌系统之间的相互关系,以及它们对生理和病理状态的调节作用。
神经内分泌激素及其调节功能的研究神经内分泌激素是生命活动中的重要物质,包括甲状腺激素、垂体前叶激素、垂体后叶激素和生长激素等。
这些激素在机体内起着至关重要的作用,例如,甲状腺激素具有调节机体的代谢功能;垂体前叶激素可以控制机体的生长发育和代谢状态;垂体后叶激素则可以调节机体的水分和电解质平衡。
神经内分泌激素的合成、分泌和调节是神经内分泌学研究的重要对象。
研究表明,神经内分泌激素的调节不仅涉及到大脑和下丘脑等部位,还与身体的养分(例如饮食和能量消耗)有关。
其后,神经内分泌激素对于人体内部环境的平衡具有重要的影响,维持了人体各项功能的正常运转。
神经内分泌系统与疾病的关系神经内分泌系统的异常与许多疾病的发生和发展密切相关。
例如,甲状腺激素水平的异常可以导致甲亢或甲减等疾病;生长激素的过度分泌会导致巨人症或垂体功能减退症等;肾上腺素、去氧肾上腺素分泌增多则可导致嗜铬细胞瘤和神经节瘤等神经内分泌肿瘤的发生。
因此,神经内分泌系统的异常对于疾病的诊断和治疗具有重要的指导意义。
神经内分泌学的研究前景神经内分泌学是一门快速发展的学科,未来将在许多疾病治疗中发挥重要作用。
神经系统与免疫系统、内分泌系统的关系人教2019版高中生物学选择性必修一说,内环境稳态是神经—体液—免疫调节网络共同作用的结果:神经调节和体液调节紧密联系,密切配合:那么,神经系统与免疫系统、内分泌系统有什么样的关系呢?神经系统与免疫系统、内分泌系统的相互关系是一个重要的生理学问题。
这个问题不只是关系到生理学,而且与心理学、医学有关,这也是心身医学的基本问题。
神经系统与免疫系统有什么关系呢?先来考察一个实验:小鼠被多次注射抑制淋巴细胞活动的化学药物。
在每一次注射时都让这些小鼠嗅到樟脑的气味,樟脑原本对免疫系统没有影响。
经过一段时间的训练后,只让小鼠嗅到樟脑气味,不注射抑制淋巴细胞活动的化学药物,再检查小鼠淋巴细胞的机能。
研究者发现樟脑气味已经抑制淋巴细胞的活性,如同抑制淋巴细胞活动的化学药物一样。
这是建立了一个条件反射,条件刺激是樟脑气味,非条件刺激是抑制淋巴细胞活动的化学药物。
虽然目前对这种条件反射的路径还很不清楚,但用无关动因可以建立抑制免疫活动的条件反射,说明动物的高级神经活动与免疫系统的密切关系。
现在知道神经系统、免疫系统和内分泌系统这三个系统有几方面的关系:(1)有共同的信号分子及其受体。
免疫细胞可分泌激素,非免疫细胞可产生白细胞细胞因子。
例如,白细胞分泌促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长激素、催乳素以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)。
激素和细胞因子的受体在多种组织上发现。
脑中的神经元有免疫细胞产生的细胞因子受体;天然杀伤细胞有阿片受体和β肾上腺素能受体。
看来神经系统、内分泌系统和免疫系统共同具有化学信号分子和它们的受体。
(2)激素和神经肽能改变免疫细胞的机能。
多年来已经知道不同的应激刺激(包括过冷、过热、中毒、感染、创伤、发热、缺氧、疼痛、疲劳、恐惧等)都可激活下丘脑-垂体-肾上腺系统,引起血液中肾上腺皮质激素含量升高,抑制免疫机能,如抑制淋巴细胞增殖,减少抗体生产,降低天然杀伤细胞的活性等。
神经免疫内分泌学的发展简史
第十章神经免疫内分泌学引论
生物科学研究在广度和尝试上飞速发展,导致传统的学科界限日
趋模糊,并不断衍生和分化出新的学科。
神经免疫内分泌学(neuroim munoendocrinology)的形成和建立即是如此。
此学科横跨神经、免疫
和内分泌等三大系统,集中探讨系统间的多重往返联系及其生理或病
理意义,着重研究系统间的信息交流和影响因素。
本章拟简述神经免
疫内分泌学的历史发展,神经、免疫和内分泌网络的理论基础和实验
依据,神经免疫内分泌相关疾病实例,以及神经免疫内分泌学的发展
前景。
第一节神经免疫内分泌学的发展简史
人类有关神经系统和或内分泌系统影响机体免疫功能的感性认识
由来已久。
古希腊医生Galen曾注意到忧郁的妇女较乐观的女生易罹患
癌症。
祖国医学对七性(喜、怒、衷、思、悲、恐、惊)致病也早有
直觉和经验性的描述,提示情绪因素至少可部分地影响机体的抗病能
力特别是免疫力,从而加速或延缓疾病的发生和发展。
西方医学的许
多早期观察均说明应激性刺激可导致疾病或促进发病。
直至1919年,I shigami的工作才为以上的经验积累提供了直接的实验证据。
他发现在
慢性结核病患者,情感挫折可明显削弱机体对结核杆菌的咸噬能力,
并提出情绪性应激可导致免疫抑制。
继后,受巴甫洛夫学说的影响,M etalnikov等于1924年证明,经典式条件反射可改变免疫反应,说明免
疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响。
这一事实得到反复证实,并已成为心理神经免疫学(psychoneuroimmunology)重要研究领域。
1936年,Selye分析了一系列伤害性刺激对机体的影响,发现诸如缺氧、
冷冻、感染、失血、中毒和情绪紧张等均可引起肾上腺皮质肥大,胸
腺萎缩,外周血中淋巴细胞减少等变化,他将这群征候称为“应激”(sterss),并确定这些变化系由肾上腺皮质激素分泌过多所致,由
此证明了内分泌系统对免疫系统的影响。
嗣后,不断有报道描述神经
精神因素及内分泌因素对免疫功能、免疫性疾病和肿瘤的影响。
本世
纪五十年代以后,由于中枢毁损方法在神经生理学研究中的应用,发
现某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节,如可改变外
周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。
1972年苏联学地得K orneva等发现机体接受抗原刺激后,脑内某些区域神经元放电发生改变。
瑞士学者Besedovsky等实验也得到类似结果。
与此相近,神经内
分泌学也因下丘脑促垂体激素释放或释放抑制激激素如促甲状腺素释
放激素(thyrotropin-erleasing hormone,TRH)、促黄体生成素释放
激素(luteinzing-hormone releasing hormone,LHRH)、生长抑素(somatostatin,SS)的分离、纯化和鉴定,进一步证明应激是一典型
的神经内分泌反应,而应激对免疫系统的影响自然应是神经内分泌系
统的调控结果。
然而,这一时期与神经、免疫内分泌系统相关的工作
总体处于低潮,因免疫学家们更关注的是免疫系统的内部调节和机制,且许多免疫现象和过程可在离体条件下重现,故主观上忽视了神经和
内分泌系统在免疫学中的作用和地位。
另一方面,神经生理学家和神
经生物学家们也仅关注神经元的结构和功能及突触传递等课题而无暇
它顾,同时在客观上也受技术条件及各学科发展深度的限制。
进入八十年代后,由于技术方法的进步和新的学说和理论的问世,神经、内分泌和免疫系统间的关系探讨进入一个新的阶段,神经免疫
内分泌学渐趋成形,这主要基于下述事实:
(1)众多的神经递质、神经肽及激素于在体和离体条件下可影响
免疫细胞及免疫应答的各环节。
(2)免疫细胞上及胞内有多种神经递质、神经肽或激素的受体的表达。
(3)免疫细胞可合成某引起神经肽或激素。
(4)神经细胞及内分泌细胞均可合成及分泌免疫分子(如细胞因子等),且细胞因子对内分泌影响亦极为广泛。
(5)神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。
(6)许多临床疾病的发生和发展与神经免疫和内分泌系统间的交互作用密切相关。
围绕神经免疫内分泌系统间交互影响,还有众多名词术语从不同的角度加以反映,如神经免疫学(neuroimmunology),心理神经免疫学(psychoneuroimmunology),行为免疫学(behavioral immunolog y),免疫精神病学(immunopsychiatry),神经免疫发生(neuroimmu nogene-sis),神经免疫调节(neuroimmunomodulation)等,Blalock 提出的“神经免疫内分泌学”,因精神心理活动是神经系统的高级主功能,精神疾患的发生有深刻的神经内分泌基础,且以上各术语的共同基础是神经免疫内分泌系统间的交互作用,即为“神经免疫内分泌网络”(neuroimmunoendocrine network)。
迄今,已有几部神经免疫内分泌学专著问世,已举办了数届神经免疫内分泌学相关的国际会议,出版了儿种国际性杂志如Journal of Neuroimmunology,Brain Behav Imm等,每年有众多论文发表,并散见于各相关领域。
此领域的研究工作在美国、加拿大、瑞士、日本、前苏联及东欧一些国家广泛开展,较知名的研究者有Ader,Blalock,Shar p,Dinarello,Fontana,Besedovsky,Berczi等。
我国的神经免疫内分泌研究工作也有了一定的基础,较有系统性的工作始于八十年代中期,
较系统从事此领域研究的北京医科大学、白求恩医科大学等,零散的工作遍及许多省市医学院校和科研单位。
相信这门新兴学科在我国能引起文学注意并取得发展。