他汀稳定斑块的临床研究
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他汀时代斑块特征的变化他汀使用率升高(1)他汀类降脂药物使用率逐年升高。
荟萃分析显示,在2002-2011年,对1583例患者进行斑块成分分析,发现他汀类药物总体应用率逐年升高,从2002年的64.8%升至2011年的79.3%,随着他汀使用量的增加,斑块的脂质负荷、钙化及巨噬细胞含量也逐渐减少。
(2)强化降脂治疗无法完全减少MACE事件的发生。
FOURIER研究显示,他汀类药物联合PCSK9抑制剂治疗后,仍有高达82%的高危患者存在残余炎症风险,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)虽然达标,但炎症标记物(hsCRP)持续升高,是发生心血管事件的独立危险因素。
因此通过炎症标记物的反馈可知,他汀时代动脉粥样硬化疾病风险虽然降低,但同时凸显了其他引起急性事件的发生机制。
疾病谱发生改变他汀时代的疾病谱包括动脉粥样硬化、动脉粥样斑块形成、稳定性冠心病、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死等。
荟萃分析显示,与STEMI相比,Non-STEMI的发生率呈升高趋势(155 in 1999 vs.202 in 2004),但死亡率并未降低(6.2% in 2010 vs. 6.3% in 2015)。
因此,目前多个指南开始重点关注Non-STEMI人群,并调整了对Non-STEMI高危和极高危患者的处理策略。
斑块特征发生改变在使用他汀类药物降脂时代,斑块已经有了如下特征变化:脂质负荷超过40%的斑块明显减少,斑块内巨噬细胞浸润明显减少,钙化斑块明显减少,微小斑块相对稳定。
在未强化他汀治疗和未联合抗栓治疗的前提下,大脂质核在破溃后会形成血栓,因此斑块破裂是导致急性心梗的主要机制;随着他汀时代的实际应用,斑块侵蚀比例凸显,1/3 ACS是由斑块侵蚀引起。
2018 JAMA发表的相关文章显示,斑块侵蚀相较于斑块破裂,引起的ACS非罪犯斑块数目较少,巨噬细胞聚集较少,斑块内微血管数目较少,点状钙化较少,提示炎症反应相对较轻。
他汀类药物治疗颈动脉斑块的临床意义作者单位:100872 中国人民大学医院通讯作者:隋志新目的探讨他汀治疗颈动脉斑块对防治心脑血管事件发生的作用及临床意义。
方法笔者在中国人民大学医院对42例高血压或糖尿病伴有颈动脉内膜-中层厚度(IMT)增厚及斑块形成的患者经他丁治疗2年后的疗效进行临床观察。
结果2年间分别经彩色多普勒超声检测42例观察者服用他汀治疗前后的IMT及斑块大小的变化,发现IMT及颈动脉斑块体积均明显小于服药前(P <0.01),头痛头晕症状明显改善。
结论阿托伐他汀及辛伐他汀(舒降之)可以显著减小IMT及斑块体积,改善心、脑供血,降低冠心病、脑卒中的发病率。
随着社会的发展,生活方式的改变,体力活动的缺乏,营养过剩及各种精神压力而引发的肥胖、高脂血症、糖代谢异常的人群逐年增加,最终导致高血压、糖尿病发病率呈上升趋势。
目前,我国高血压人群2亿[1],糖尿病人群9200多万[2]。
代谢综合征、高血压、糖尿病是导致并加速动脉硬化的重要因素。
因此,高血压或糖尿病患者伴有一个危险因素者应该监测颈动脉彩色多普勒超声,寻找动脉硬化的依据及程度,尽早联合他汀类抗动脉硬化及消减斑块治疗,可以降低冠心病事件36%,脑卒中27%[3]。
1 资料与方法1.1 一般资料笔者所在医院2009年5月~2011年6月选择了代谢综合征,高血压或糖尿病伴有IMT增厚或斑块形成患者42例,男29例,女13例,年龄46~82岁。
其中高血压患者27例,糖尿病患者8例,高血压合并糖尿病患者5例,代谢综合征伴头痛头晕者2例。
1.2 治疗方法药物将血压和血糖控制在正常或接近正常水平的同时,给予阿托伐他汀或辛伐他丁(舒降之)20 mg,每晚顿服。
治疗期间,第一次检查全血生化为1~2个月,主要观察肝功、肌酸磷酸激酶,正常者每6个月检查一次。
每6~12个月复查颈动脉彩色多普勒超声1次。
2 结果2.1 临床疗效2年间分别经彩色多普勒超声检测42例观察者服用他汀治疗前后的IMT及斑块大小的变化,结果发现IMT及颈动脉斑块体积明显的小于服药前(P<0.01),头痛头晕症状明显改善。
他汀类药物的研究进展与临床应用评价摘要】他汀类药物是临床常用的降脂药物,其降脂作用显著,同时还能对血管内皮功能进行改善,稳定血管中的硬化斑块,修复、保护血小板膜,抑制胶原合成、成纤维细胞增殖,基本上在动脉粥样硬化整个过程中都能发挥拮抗作用,所以受到了临床上的广泛青睐。
本文从他汀类药物的作用机制出发,重点对他汀类药物在冠心病、脑卒中及糖尿病中的临床应用进展进行了综述。
【关键词】临床应用;研究进展;他汀类药物;冠心病【中图分类号】RA 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2013)42-0154-02目前,心脑血管疾病已经成为了威胁人类身体健康及生命安全的头号疾病。
导致心脑血管疾病发生的一个重要因素就是血脂异常,所以调整血脂水平是治疗、预防心脑血管疾病的根本性方法[1]。
他汀类药物(羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂)是上世纪末研发出的新型血脂调节药物。
目前他汀类药物已经被广泛应用于高胆固醇血症的临床治疗中,同时也是预防心脑血管疾病的重要药物。
他汀类药物在临床治疗中所发挥的重要性已经逐渐得到了广大专家学者、医生及病人的肯定。
1 他汀类药物作用机制分析1.1 调脂由于他汀类药物的代谢产物结构及自身结构均与羟甲基戊二酰辅酶A(HMC-CoA)非常相似,所以能在胆固醇合成阶段,对羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性发挥竞争性抑制作用,阻碍甲羟戊酸形成,减少胆固醇合成量,从而使肝细胞膜LDL(低密度脂蛋白)受体合成增加,肝细胞因此而摄取更多的血LDL,在LDL受体代谢后,转化为胆汁酸而被排除体外,最终达到降低低密度脂蛋白水平的目的[2]。
同时,大剂量应用他汀类药物,也可在一定程度上降低TG(甘油三酯)的水平,再加上药物作用下胆固醇水平的降低,也会阻碍VLDL(极低密度脂蛋白)合成。
由于他汀类药物增加了LDL受体水平,所以还能在LDL受体作用下,区别apoE(载脂蛋白E)、apoB-100(载脂蛋白B),提高VLDL清除效率,适当增加HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)水平。