他汀临床应用指南

他汀药物临床应用指南他汀药物是一类用于降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的药物，广泛被应用于预防和治疗冠心病、高血压、糖尿病等心血管疾病。

随着临床研究的深入，他汀药物的应用指南也逐渐得到了更新和完善。

他汀药物的主要作用机制是通过抑制胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶，从而降低肝脏合成胆固醇的能力，使得血液中的LDL-C水平下降。

此外，他汀药物还能升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，降低三酰甘油的含量，对动脉粥样硬化有一定的预防和治疗作用。

根据美国心脏病学会（AHA）和美国国家心胸外科学会（NSA）的指南，他汀药物的临床应用适用于以下人群：1.冠心病患者：他汀药物可以减少冠心病患者的心脑血管事件发生率和死亡率。

对于有1型或2型糖尿病的冠心病患者，无论是否有高胆固醇血症，均应给予他汀药物治疗。

2.高血脂症患者：他汀药物是高血脂症患者降低胆固醇水平的首选药物。

对于高LDL-C水平的患者，无论是否有其他心血管疾病风险因素，都应考虑给予他汀药物治疗。

3.糖尿病患者：他汀药物可以显著降低糖尿病患者的心血管事件风险，无论是否有高胆固醇血症。

特别是对于有存在不稳定性心绞痛或者糖尿病合并大血管病变的患者，他汀药物治疗的效果更为明显。

4.高血压患者：他汀药物对高血压患者的心血管事件风险也有一定的降低效果。

对于高血压患者，特别是伴有其他心血管疾病风险因素的患者，应考虑给予他汀药物治疗。

此外，他汀药物也可以用于预防和治疗家族性高胆固醇血症、混合型高脂血症等其他高胆固醇血症患者。

在临床应用他汀药物时，需要根据患者的具体情况，包括胆固醇水平、其他心血管疾病风险因素、肾功能、肝功能等进行个体化的治疗决策。

根据指南推荐，选择合适的他汀药物剂型、剂量以及使用期限是非常重要的。

总的来说，他汀药物在临床中有着广泛的应用，可以有效降低胆固醇水平，减少心血管事件的发生。

但在使用他汀药物时，应注意监测患者的肝功能和肌酶水平，避免不良反应的发生。

他汀类药物适应症及其他作用摘要：他汀类药物自1776年问世以来临床研究发现，他汀类不但有降脂作用，而且还有其他作用和用途。

他汀类药物临床应用具有划时代意义，其可使冠心病发病率降低25%—60%，可使冠状动脉事件相对危险减少30%。

被临床医生誉为血管“清道夫”。

下面总结一下他汀类药物适应症和其他作用。

关键词：他汀类药物；适应症；作用他汀类药物适应症：美国心脏协会新版指南他汀类应用适应症在成人治疗方案男性从30.4%升高至87.4%，女性从21.2%升至53.6%。

尤其是无心血管疾病的高脂患者及血清低密度脂蛋白低于正常水平的心血管患者。

专家建议：对于确诊性血脂升高疾病、家族遗传性高胆固醇血症及糖尿病来说需要他汀类药物治疗。

对于10年风险大于7.5%的人群应给与他汀类药物治疗，意义在于预防尚无心血管事件的老人患者、甚至正在发生的事件。

对于冠心病患者应给予他汀类药物治疗，低密度胆固醇不高者也要给予他汀类药物治疗，降脂目标为低密度脂蛋白下降25%。

心脑血管病和糖尿病患者40—75岁、且低密度胆固醇>70mg/d应给予他汀类药物治疗。

美国心血管协会新版指南扩大了他汀类药物治疗范围即糖尿病患者即使低密度胆固醇＜70mg/d，伴有病血压或抽烟者应给予他汀类药物治疗。

他汀类药物的其他作用：1、抑制免疫作用。

他汀类药物可以减轻自身免疫反应，对免疫细胞有广泛的抑制作用，从而降低移植器官的排异反应。

2、抗炎作用。

他汀类药物可以减轻冠心病、卒中后炎症反应，即减少血管炎症反应，可改善动脉粥样硬化患者斑块炎症，缩小斑块体积，使斑块稳定，从而减少急性冠状动脉综合征的发生。

3、抗血栓作用。

通过抑制血小板聚集从而降低血栓形成，降低血液粘度，、血管阻力，增加血流量，改善血管供血，提高脑血管血流量。

4、抗增殖效应，可以抑制机体平滑肌细泡增殖。

5、稳定斑块作用。

他汀类药物可以降低胆固醇浓度，缩小动脉粥样硬化斑块脂核，直接溶解胆固醇结晶，使动脉斑块缩小，减少斑块破裂。

他汀类药物的临床应用【关键词】他汀类药物临床应用自1976年全球第一个他汀类药物美伐他汀获美国FDA批准上市以来，因其高效、安全、半衰期长，被作为降血脂药物的首选药物。

源于肝的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而非肝细胞中肝胆固醇的产生是正常细胞功能所必需的，他汀类药物的主要作用部位是肝脏。

随着临床研究的深入，其应用范围不断扩大，现将近几年临床应用新进展作一简单介绍。

1降血脂作用HMG-CoA还原酶是胆固醇（CH）合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑制作用使胆固醇合成减少，血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进逍度依赖的低密度脂蛋白（LDL）受体活性提高，加速LDL的分解代谢，减少极低密度脂蛋白（VLDL）生成，高密度脂蛋白（HDL）浓度升高。

临床研究发现[1]，他汀类药物可使CH下降18%-25%，LDL-C下降25%-35%，TG下降10%-15%，HDL-C浓度上升5%-8%。

2抗动脉粥样硬化内皮功能紊乱不仅触发早期动脉粥样硬化，而且在动脉粥样硬化斑块的发展中发挥重要作用。

他汀类药物可对血管理体制内皮—氧化氮合成酶直接作用。

他汀类药物可对血管内的舒张功能，还能降低血小板和白细胞对内皮细胞的粘附性，对内皮有保护作用。

他汀类药物迅速改善内皮功能的作用不仅见于血脂异常的冠心病患者，也见于血脂正常的冠心病患者。

他汀类药物还可以参与影响粥样硬化的发生、发展，该作用是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用[2]。

3稳定冠状动脉粥样硬化斑块脂质的沉积，巨噬细胞、淋巴细胞浸润增多，胶原纤维和平滑肌细胞减少，基质金属蛋白酶（MMPS）增多是冠状动脉粥样硬化班块不稳定的内在特征。

他汀类药物可减少巨噬泡沫细胞的大小和指纹面积，减少炎性细胞，抑制泡沫细胞和平滑肌细胞产生的MMPS，控制提示炎性反应的C反应蛋白（CRP）的沉积，减少易损性斑块破裂，稳定冠状动脉粥样硬化斑块。

4抗骨质疏松骨形态生成蛋白-2（BMP-2）是一种能促进造骨细胞增生、成熟和生成新骨的生长因子，他汀类药物能刺激BMP-2。

他汀类药物的临床应用㈡一、什么样的人群需要他汀治疗：从目前的医学角度看，冠心病和脑梗塞患者存在动脉粥样硬化的基本病理过程，而升高的血脂在这其中发挥了很重要的作用。

因此，采用他汀类药物进行降脂治疗（主要是针对低密度脂蛋白胆固醇，LDL-C），能够减缓冠心病和脑梗塞患者的疾病进展，提高患者生活质量。

那么，究竟这个指标高到多少，才需要服用他汀来降脂呢？实际上，这个问题的答案并不是一个简单的数值，而是需要对患者进行综合的心脑血管事件风险评估后才能准确回答的。

这是因为，他汀类药物的作用表现为降低检验单上的LDL-C的值没错，但是降低这个值的根本目的还是要避免心脑血管事件，通俗地讲，就是减少发生心肌梗死、心脏骤停、心脏衰竭、脑梗死等严重威胁生命的疾病的几率。

所以，服用他汀的目的，并不是要降低某个指标，而是最终要尽可能降低致死性心脑血管事件的发生率。

因此，判断一个人是否需要服用他汀，需要进行综合的心脑血管风险评估。

根据《2016年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议》，以下几类人群均需服用他汀药物治疗：（1）如果已经确诊为冠心病、缺血性脑卒中、外周动脉病等动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，必须尽快开始他汀治疗，LDL-C达标值为2.6mmol/L，甚至建议降至1.8mmol/L。

（2）如果已经确诊为糖尿病的患者，建议尽快开始他汀治疗，LDL-C达标值为2.6mmol/L。

（3）如果已经确诊为高血压，并且是年龄超过45岁的男性（或者是年龄超过55岁的女性），建议尽快开始他汀治疗，LDL-C达标值为2.6mmol/L。

（4）如果已经确诊为高血压，并且经常吸烟，建议尽快开始他汀治疗，LDL-C 达标值为2.6mmol/L。

（5）如果是年龄超过45岁的男性（或者是年龄超过55岁的女性），肥胖（BMI（体重/身高的平方）≥28时），并且经常吸烟，即使没有糖尿病和高血压等疾病，也建议监测血脂并可以开始他汀治疗，LDL-C达标值为3.4mmol/L。

规范他汀类药物的应用他汀类药物治疗在降低高危患者的主要冠脉事件、心梗和死亡等方面的作用十分肯定，但许多高危患者尚未接受上述药物治疗，因此临床上应积极推广使用他汀类药物。

临床实践中根据患者的心血管疾病和等危症、心血管危险因素及血脂水平决定是否需要降脂治疗，如需用药，要先判定治疗目标值。

根据患者LDL-C或TC水平与目标值的差距，考虑单用一种他汀的标准剂量是否可达到治疗要求，根据患者的具体情况(危险分层、合并症和合并用药)选择合适的药物。

如果血LDL-C水平和目标值相差较远，可选择他汀与其他降脂药联合应用。

另外，新指南从国情出发，未采用强化降脂的概念，对为了追求提高LDL-C降低程度而一味增大药物剂量持审慎态度。

最近有研究表明，虽然强化降脂可减少心血管事件，但与降低患者死亡率无明确关系。

TNT试验[6]在应用10 mg阿托伐他汀治疗8周的开放标签试用期后，患者的平均LDL-C水平<130 mg/dl者随机接受10 mg/d(5006例)或80 mg/d(4995例)阿托伐他汀治疗，对患者随访年。

结果显示，与阿托伐他汀10 mg组相比，阿托伐他汀80 mg组主要心血管事件绝对危险降低%，相对危险降低22%(P=，但总死亡率两组无差异。

此外，阿托伐他汀80mg组肝酶异常发生危险增加6 倍。

试验中出现了5例横纹肌溶解(其中80 mg组2例)。

对于80 mg阿托伐他汀的安全性及其是否适用于广泛人群也引发了人们的思考。

关注调脂治疗的安全性指南还特别强调了调脂治疗的安全性问题，认为需要密切监测药物不良反应。

调脂药物中首先要关注的是他汀类药物。

许多临床试验充分证明，他汀类药物是降低心血管病发病率和死亡率的最有效调脂药物。

众多长期大规模研究已证明他汀治疗是安全的，但并非全无不良反应，因为在临床实践中患者合并症和合并用药情况远比临床试验中复杂，因此在临床试验中可能会低估他汀的不良反应发生率。

他汀类药物的主要不良反应为肝酶异常及肌肉毒性。

他汀类降血脂药物能被长期服用吗？随着当前临床上冠心病病例基数的不断扩大以及临床医疗技术的不断发展，越来越多的冠心病患者选择接受药物治疗。

他汀类降血脂药物属于临床的治疗冠心病常用药物，此类药物的应用历史久，且均可发挥较好的疗效。

那么，他汀类降血脂药物能被长期服用吗？本文将带领读者们认识和了解他汀类降血脂药物的作用机制、临床应用情况及用药注意事项等，以促进人们正确使用降脂药物，并维持机体健康水平。

一、他汀类降血脂药物的作用机制他他汀类降血脂药物可有效降低患者血胆固醇指标水平，同时减轻患者动脉粥样硬化、降低冠心病事件的发生率。

他汀类降血脂药物可能作用机制主要包括：（1）他汀类药物可通过竞争性的抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）的还原酶，进而导致肝细胞当中胆固醇的合成减少，刺激肝细胞的表面低密度脂蛋白受体表达量增加，并促使循环中LDL、LDL前体清除，从而起到降低血浆LDL水平及减少动脉粥样硬化的作用。

（2）内皮功能失调是引发动脉硬化的主要原因，他汀类药物可有效改善人体内皮功能。

（3）他汀类药物可显著减少患者平滑肌细胞的增生，并减少因氧化型LDL诱导巨噬细胞增生，并减少暴露在氧化型LDL巨噬细胞当中胆固醇酯聚集，以维持患者粥样斑块稳定性。

（4）他汀类药物还可降低患者C-反应蛋白指标水平，从而降低炎症指标相关心血管事件发生风险。

二、治疗指南对他汀类药物应用的建议在当前临床针对冠心病的防治当中，降低患者LDL指标水平是作为治疗的首要目标。

他汀类药物是当前临床用以降低患者LDL水平药物中，疗效最强的一类药物，也是当前临床上唯一能降低患者冠心病死亡率、总死亡率的一类调脂药物。

世界卫生组织（WHO）专家研究认为，他汀类药物是一类具有强效且耐受性较好的降脂药物，通过他汀类药物可治疗因各种原因导致致命、非致命性的心肌梗死，并降低冠心病患者中风及死亡风险，该药物的应用还可减少患者冠脉搭桥手术施行率。

但他汀类药物的治疗费用偏高，临床推荐用于极高危患者一级预防以及心血管患者二级预防的应用。

新指南对他汀类药物应用的7条建议英国国家优化卫生与保健研究所（NICE）2014年对其血脂调控及心血管疾病（CVD）风险预测方面的指南进行了更新补充。

新版指南指出应根据他汀降低LDL-C 的幅度，考虑患者个体因素并与患者协商后确定他汀种类。

根据他汀降低 LDL-C 的幅度，新指南将他汀分成 3 类：LDL-C 降低 20%-30% ，为低强度他汀；LDL-C的降幅31%-40%，为中强度他汀；LDL-C降幅 >40% ，为高强度他汀，见表一。

表一他汀药物强度（LDL-C 降幅）开始他汀治疗前需检查患者血液、评估患者临床情况，治疗并存病及继发性血脂紊乱，注意以下几点：吸烟酒精摄入血压BMI及其他肥胖指标糖化血红蛋白胆固醇总量、HDL-C、非 HDL胆固醇及甘油三酸酯浓度肾功能及 eGFR转氨酶促甲状腺激素一、他汀类药物用于 CVD 一级预防1. 应评估患者生活方式干预后 CVD风险情况。

在确定干预无效后启动他汀 CVD一级预防前。

2.推荐阿托伐他汀 20 mg用于 10年心血管风险≥10%的患者心血管疾病一级预防（基于 QRISK2）。

（1）对于 1型糖尿病患者：对年龄>40岁、糖尿病史超过10年、合并肾病或其他心血管风险因素的 1型糖尿病患者，推荐阿托伐他汀 20 mg用于 CVD一级预防。

（2）对于 2型糖尿病患者：对于 10年 CVD风险≥10% 2型糖尿病患者，推荐阿托伐他汀 20 mg一级预防（基于 QRISK2）。

新指南减低了他汀治疗的阈值，具体数值从20下调为10，扩大了他汀治疗覆盖人群，专家组认为此举可使更多患者能够得到他汀CVD一级预防收益。

二、他汀类药物用于 CVD 二级预防1. 推荐阿托伐他汀 80 mg用于 CVD二级预防。

2.如存在潜在药物相互作用（如克拉霉素、抗真菌药物）、高不良反应风险（如老年人、肌肉量少或肾功能受损）或根据患者个体偏好，推荐选择低剂量阿托伐他汀。