第六章半固体制剂知识讲解

本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定， 用量一般为油相重量的5%-10%。
本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二 酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络 合物，破坏乳剂型基质。
含乳化剂OP的乳剂型基质
[处方]

硬脂酸 114g 蓖麻油 100g 液体石蜡 114g 三乙醇胺 8ml 乳化剂OP 3ml 羟苯乙酯 1g 甘油 160ml 蒸馏水 500ml
44g

油酸山梨坦
16g

硬脂醇(增稠剂) 60g

液状石蜡
90g

白凡士林
60g

甘油
100g

山梨酸
2g

蒸馏水加至 1000g
含聚山梨酯的O/W型乳剂基质
❖ 处方分析
硬脂酸—油相成分 英之春—增稠剂。 白凡士林、液体石蜡—油相成分，调节稠度。 聚山梨酯80—O/W型乳化剂。 油酸山梨坦—辅助乳化剂 甘油—保湿剂。 山梨酸—防腐剂（注意不能用羟苯乙酯）。
医药白凡士林 医药黄凡士林
2．类脂类
❖ ①羊毛脂 ❖ 具有良好吸收的吸水性基质，能与2倍量的水
均匀混合，形成W/O型乳剂基质。 ❖ 羊毛脂常与凡士林合用增加凡士林的吸水性
和透过性，在乳剂型基质中起到辅助乳化剂 的作用。
Lanolin anhydrous
❖ Lanolin is a natural wax, that is produced by the sheeps to fatten their wool. It is brown and sticky. Sometimes it's called woolwax.
❖ ②蜂蜡和鲸蜡 ❖ 具有较弱的表面活性作用，属W/O型乳化剂，

1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛 脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙 二醇和乳化剂等。 2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先 用适宜的方法制成细粉。 3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性； 并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不 融化，但能软化。
• 植物油与动物油有两大缺点: • 其一是极易氧化 ( 一般要加少量的抗氧剂 ) 。 如： 丁基----羟基甲苯（BHT）；丁基----羟基 茴香醚（BHA）等。 • 其二是吸水量有限，因此目前在皮肤用局 部制剂中已较少单独使用。


(4)二甲基硅油(dimethicone):
或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚
2、类脂类

类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的
酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学
性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有 一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。

常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。

(1)羊毛脂(wool fat): 一般是指无水羊毛脂(wool fat anhydrous)，为淡 黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类 的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42℃。

鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。
蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定 的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型 乳剂型中起稳定作用。 蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中 部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。

3.油脂类 • 油脂类 :主要是动物或植物中得到的饱 和和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘 酯的混合物。 • 通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、 橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃 仁油。 • 这些油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和 度有关。

制软材
将药物和辅料加入适量的液体中 ，搅拌成软材状。
造粒
将软材通过筛网或挤出机制成大 小均匀的颗粒。
压片
将混合均匀的颗粒进行压片，制 成半固体制剂。
整粒与混合
对干燥后的颗粒进行整粒，确保 颗粒大小均匀，并进行混合。
干燥
将颗粒进行干燥处理，以去除多 余的水分。
关键工艺参数
制软材的液体量
控制软材的湿度和 粘度，影响颗粒的 成型性。
03
半固体制剂的质量控制
质量控制标准
外观
半固体制剂应具有均匀的色泽 和质地，无杂质和气泡。
黏度
半固体制剂应有适宜的黏度， 以便于使用和涂抹。
稳定性
半固体制剂应具有良好的稳定 性，在储存和使用过程中不易 发生分层、沉淀、变质等现象 。
微生物限度
半固体制剂应符合国家相关规 定，控制微生物的数量，确保
案例三：某新型半固体制剂的开半固体制剂的开发研究，通过实验和测试，确定最佳配方和制备工艺，并探索其在医疗、美容等领域 的应用前景。
THANKS
感谢观看
根据制备方法和应用领域，半固 体制剂可以分为软膏剂、凝胶剂 、乳剂等。
特点与优势
特点
半固体制剂通常具有一定的黏稠度， 可以涂抹在皮肤或黏膜上，并在一定 时间内保持形状，同时具有一定的渗 透性和附着性。
优势
半固体制剂具有使用方便、易于涂抹 、易于控制药物释放等优点，因此在 医疗、美容、保健等领域得到广泛应 用。
化。
05
半固体制剂的案例分析
案例一：某品牌牙膏的半固体制剂制备
总结词：工艺优化
详细描述：通过对某品牌牙膏的半固体制剂制备工艺进行优化，包括选择合适的 配方和工艺参数，提高产品的稳定性和质量。

水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如 非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水 性。

(2)石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquid paraffin)

石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃，液体 石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节 凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。

[注解] 处方中聚山梨酯80为主要乳化剂(O/W型)， 油酸山梨坦(Span80)为反型乳化剂 (W/O型)，以调节 适宜的HLB值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠 剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸 甘油酯代替得到同样效果。
含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质
[处方]单硬脂酸甘油酯 120g 蜂蜡 50g 石蜡 50g 白凡士林 50g 液状石蜡 250g 油酸山梨坦 20g 聚山梨酯80 10g 羟苯乙酯 1g 蒸馏水加至 1000g



含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：

[处方]
硬脂醇(油相，辅助乳化) 十二烷基硫酸钠 (乳化剂)
220g 15g


白凡士林 (油相)
羟苯甲酯(防腐剂) 羟苯丙酯(防腐剂) 丙二醇(保湿剂） 蒸馏水加至
250g
0.25g 1.0g 120g 1000g
3、高级脂肪酸及多元醇酯类



O/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量 为5％～20％。
乳剂型基质常用的乳化剂：

1、皂类 (1)一价皂 常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三 乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸) 作用生成新生皂，HLB15～18，降低水相的表面张力强 于降低油相的表面张力，易形成O/W基质，但油相过多 时可转为W/O基质。

乳膏剂的制法
乳膏的制法一般包括熔化过程和乳化 过程， 先将水不溶性基质置水浴上于 70℃~75℃熔化， 再将药物（一般指热稳定的药物）溶 于油，继续搅拌至冷凝成均匀乳状半 固体。
第三节 凝胶剂
凝胶剂(Gels)是指含有溶解状态药物的澄明或略 有混浊的半固体制剂。 药典定义上的凝胶剂不是单指外用制剂，还包 括内服的氢氧化铝凝胶、镁乳等等双相凝胶。 在药剂工艺中，凝胶剂则定义为具有半固体性 质的聚合物网络体系，网孔中充满着的溶剂不 能自由流动，而形成网络的聚合物具有一定的 柔顺性，所以表现出弹性或粘弹性的半固体性 质。
第四节 眼膏剂
眼膏剂（Eye ointments）系指供眼用 的灭菌半固体制剂，制备工艺与一般 的软膏剂基本相同
第五节
栓
剂
栓剂（suppository）系指药物与适 宜基质制成供人体腔道给药的制剂。 栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道 后，在体温下能迅速软化、熔融或溶 解于分泌液，逐渐释放药物而产生局 部或全身作用。
（一）药物 栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于 基质中。 供制栓剂用的固体药物,除另有规定外，应预先 用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。 根据施用腔道和使用目的的不同，制成各种适 宜的形状。
（二）基质 栓剂基质对剂型特性和药物释放均具重要影响；优良 的基质应具下列要求: ①室温时具有适宜的硬度,塞入腔道时不变形、不破碎。 在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液； ②对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性； ③性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定； ④不因晶形的转化而影响栓剂的成型； ⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质 的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低 于7； ⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。

十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔点56-60℃， 均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成 W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠 度。 新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取 代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。
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(2)硬脂酸甘油酯(glyceryl monostearate) 即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及
由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合 用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。
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(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti): 蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67℃； 鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。 蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的
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常用的基质主要有： ①油脂性基质； ②乳剂型基质； ③亲水或水溶性基质。
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(一)油脂性基质
油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类 等疏水性物质为基质。
主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。 一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常
加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。
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1、烃类
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含有机铵皂的乳剂型基质：
[处方] 硬脂酸
100g
蓖麻油 (调节稠度) 100g
液体石蜡(调节稠度) 100g
三乙醇胺
8g
甘油(保湿剂)
40g
羟苯乙酯(防腐剂) 0.8g
蒸馏水
452g
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(2)多价皂 系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂
肪酸作用生成多价皂，HLB＜6，形成W/O基质。 多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一
蜂蜡
50g

• (2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯
• 系由天然植物油（如椰子或棕榈种子油等）水 解、分馏所得C12～C18游离脂肪酸，经部分氢 化再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯 的混合酯。
• 这类基质具有适宜的熔点,不易酸败，为目前取 代天然油脂的较理想的栓剂基质。
• 国内已投产的有半合成椰子油酯、半合成山苍 子油酯、半合成棕榈油酯等。
• 2）石蜡：为各种固体饱和烃的混合物，用于调 节软膏的稠度。
• 3）液状石蜡：为各种液体烃的混合物，主要用 于调节软膏稠度，在油脂性基质或W／O型软 膏中用以研磨药物粉末以利于与基质混合。
• 2．油脂类
• 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合 物（如猪油、植物油）。贮存过程中易受外界因 素影响，可加入抗氧剂、防腐剂。
• 溶液型（不是液体） • 混悬型 • 乳剂型（又称乳膏剂，O/W型又称霜剂）
一、软膏剂分类
• 按基质性质和特殊用途分类
• 油膏剂（以油脂性基质如凡士林、羊毛脂等油 脂性基质制备的软膏剂称为油膏剂 ）
• 乳膏剂 • 凝胶剂（基质为凝胶态，如用CMC-Na做基质） • 糊剂（含大量固体粉末） • 眼膏剂
• 如PEG1000、1540、4000、6000的熔点分别为 38～40℃、42～46℃、53～56℃、55～63℃。 若以不同分子量的PEG，以一定比例加热融合， 可制成适当硬度的栓剂基质。本品无生理作用， 遇体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药 物。
是简单的抑制作用。 • 要求：和处方中组成物没有配伍禁忌；具有热
稳定性；在较长的贮存时间和使用环境中稳定； 对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。
• 六、软膏的制备 • 1、药物加入的方法： • (1)药物不溶于基质或基质的任何组分中时，

质量要求
半固体制剂应具备特定的形状、稳定性、释放度等特性，以满足临床需求。
评价方法
评价半固体制剂的质量通常采用物理性能测试、化学稳定性试验、药效学研究等 方法。同时，对于特定的半固体制剂类型，还有相应的质量标准和规范。
02
半固体制剂制备技术概述
制备流程与设备
制备流程
半固体制剂的制备流程主要包括原料处理、配料、混合、制软材、制粒、干燥、整粒、装袋等步骤。
对制备好的凝胶进行质量检测，如外观、 稳定性、药效学等方面的检测。
04
半固体制剂的稳定性与储 存
半固体制剂的稳定性评价
稳定性评价方法
对半固体制剂的稳定性进行评价，通常采用 加速试验和长期试验两种方法，以评估药物 的有效期和安全性。
影响因素
半固体制剂的稳定性受到多种因素的影响， 如温度、湿度、光照、氧气等，这些因素可 能导致药物降解、氧化等反应，从而影响其 药效和安全性。
添加药物成分
将处方中需要的中药 成分添加到药膏基质 中，充分搅拌均匀。
炼制和调整
对药膏进行炼制和调 整，使其具备合适的 黏度和渗透性。
包装
将制备好的软膏进行 包装，以便使用。
中药凝胶制备案例：复方丹参凝胶的制备
药材准备
按照处方称取药材，并进行提取和浓缩，得 到药液。
添加交联剂
将药液与适量的交联剂混合，使其具有凝胶 的特性。
半固体制剂的储存条件与要求
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储存温度
半固体制剂通常需要在室 温下储存，避免高温或低 温对其稳定性的影响。
湿度控制
半固体制剂的储存湿度一 般应控制在一定范围内， 以防止吸湿、干燥等对其 稳定性的影响。
光照防护
半固体制剂应避免直接阳 光照射，以防止光解反应 对其稳定性的影响。

《半固体制剂》PPT课件 (2)
药物制剂简介，是指将药物及其辅料经一定程序制成适合患者应用的物质。
半固体制剂的定义
半固体制剂是指具有介于固体和液体之间性质的制剂。它们在外观上呈现为半流动状态，而在结构上具有固体 的特性。
半固体制剂的特点
半固体制剂具有以下特点：
1 可塑性
可通过外力改变形状和结构，便于患者使用。
2 粘稠度
具有一定的粘性，能够黏附在皮肤或黏膜表面，延长作用时间。
3 渗透性
能够渗透到皮肤或黏膜组织中，增强药物吸收。
半固体制剂的分类
凝胶
由连续的液体相中分散着的固体颗粒或纤维构 成。
软膏
以油脂或合成聚合物为基质，将药物均匀分散 其中。
膏剂
由固体颗粒或粉末悬浮于液体基质中而形成的 半固体制剂。
栓剂
经置于阴道或直肠内后，体温或湿润度的增加 而软化和溶解。
半固体制剂的制备方法
1
பைடு நூலகம்
制剂组合
2
将药物与基质和辅料进行配方组合。
3
药物选择
根据药物特性选择适合的基质和辅料。
加工工艺
根据制剂类型选择适当的加工方法制备 半固体制剂。
半固体制剂的应用领域
1 皮肤科
适用于治疗湿疹、瘙痒等皮肤病。
3 儿科
适用于儿童服用和外用药物的给药。
2 口腔科
适用于治疗牙龈炎、口腔溃疡等口腔疾病。
4 妇科
适用于适应性更好的局部给药。
总结
半固体制剂是一类介于固体和液体之间性质的制剂，其特点包括可塑性、粘 稠度和渗透性。半固体制剂可分为凝胶、膏剂、软膏和栓剂等不同分类。制 备方法包括药物选择、制剂组合和加工工艺。应用领域广泛，适用于皮肤科、 口腔科、儿科和妇科等领域。

中药软胶囊的制备方法
提取有效成分
采用适当的溶剂和方法提取中 草药的有效成分，如超声波提 取、回流提取、水蒸气蒸馏等
方法。
浓缩与基质混合
将提取的有效成分进行浓缩， 并加入适当的基质进行混合， 以形成软胶囊的基本成分。
填充与封口
将半固体的药物填充到软胶囊 中，并封口制成软胶囊。
04
中药半固体制剂的质量控制与评价
运输方式
中药半固体制剂可采用陆运、水运或 空运等方式运输，以安全、快速、经 济为原则。在运输过程中，应尽量避 免剧烈震动、高温、日晒和雨淋等不 利因素对制剂质量的影响。
运输周期
中药半固体制剂的运输周期应根据制 剂的性质、运输距离和交通情况等因 素进行合理安排，以保证制剂的质量 和安全到达目的地。
中药半固体制剂的包装材料与规格
包装材料
中药半固体制剂常用的包装材料包括玻璃瓶、塑料瓶、金属罐等。不同的包 装材料具有不同的特点和使用范围，应根据制剂的性质和储存、运输要求进 行选择。
包装规格
中药半固体制剂的包装规格应根据制剂的用途、使用量和市场需求等因素进 行设计，以满足不同消费者的需求。一般而言，中药半固体制剂的包装规格 有50g、100g、200g等不同规格。
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中药半固体制剂生产中的问题与解决 方案
中药半固体制剂生产中的常见问题
中药材质量控制
中药材质量不稳定，批次间差异大，影响 制剂质量和疗效。
生产工艺不规范
生产工艺不成熟或不合理，导致制剂成品 质量不稳定。
辅料选择不当
辅料选择不当或用量不合适，影响制剂的 成型和稳定性。
灭菌不彻底
灭菌不彻底导致细菌污染，引起药品变质 和药效降低。
药软膏。
中药凝胶的制备方法