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医药的制造-药剂学-第六章 半固体制剂

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半固体制剂

半固体制剂
糊剂系指大量的固体粉末(一般 25％以上)均匀 地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。
整理课件
一、概述
〔二〕分类： 1.按分散系统：溶液型
混悬型 乳剂型〔乳膏剂creams〕 2.按基质和用途：油膏剂
乳膏剂〔O/W型、W/O型〕 凝胶剂 糊剂〔pasta或paste〕 眼膏剂
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一、概述
（一）油脂性基质
4、二甲基硅油
二甲基硅油 〔俗称硅油或硅酮dimethicone〕
•油状液，非极性溶剂中易溶；· •常作乳膏剂的润滑剂；· •对皮肤无刺激，对眼有刺激。
整理课件
（二）乳膏基质
优点：稠度适宜，容易涂布，不阻碍皮肤分泌物的分泌 和水分的蒸发，对皮肤的正常功能影响较小。因含外表 乳膏活基性质剂由而水较相易、洗油除相，和并乳有化利剂于组药成物，与有皮水肤包的油接（触O。/W） 型与特油点包:水W（/OW型/O乳）膏型基之质分与，冷但霜油类相护含肤有品固相体似或，半性固质体稳成定， 分，油需腻在性一比定的O/温W度型下基将质固大体，或较半难固洗体除的。油O相/W加型热乳熔膏化基，质 与水与相雪混花合膏、类乳护化扶，品最类后似在，室含温水下量形大成，乳油液腻状性的小半，固较体易基洗 质。除乳，膏并基能质与成水为合O，/W药型物还的是释放W与/O对型皮，肤与的基渗质透处性方比中W油/O 水两型相基的质比好例。及但使O用/W乳化型剂基的质外HL相B为等水有，关在。贮存过程中可能 乳膏霉基变质，常常用需的加水防相腐有剂水，、常甘用油的、防丙腐二剂醇有、羟低苯分酯子类量、的氯聚甲 乙二酚醇、等三；氯常叔用丁的醇油、相山成梨分酸有和硬洗脂必酸泰、等石。蜡同、时蜂外蜡相、的高水级分 脂肪也醇易，蒸及发用失于散调而节使稠软度膏的变凡硬士，林故、常液需状参石加蜡甘和油植、物丙油二等醇。、 常用山的梨乳醇化等剂保有湿皂剂类，、一月般桂用醇量硫为酸5钠％、∼多20元％醇。的脂肪酸酯、 聚山梨酯类、壬烷基酚和聚乙二醇醚等。

半固体制剂

半固体制剂

（一）油脂性基质
１．油脂性基质的特点
1）为一大类强疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。 2）能促进皮肤的水和作用，对皮肤有保护、软化作用，无刺激性。 3）无生理活性，性质稳定，不易长菌，适用于遇水不稳定的药物。 4）油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。
２．常用品种 1）烃类
①凡士林：（软石蜡）
（三）水溶性基质
由天然或合成的水溶性高分子物质组成。 特点 释放药物较快，无油腻感，易涂展，无刺激性，能吸收组织渗出物。 无刺激性可用于湿润、糜烂创面，但润滑作用较差，易失水干涸， 故常加保湿剂与防腐剂，以防止蒸发与霉变。
用途 用于湿润，糜烂创面，有利于分泌物的排除，也可用于腔道粘膜或 防油保护性软膏的基质。
① 一价皂乳化剂
氢氧化物 、 + 脂肪酸 硼酸盐 、 三异丙胺或三乙醇胺 新生皂（乳化剂）
特点：O/W型乳剂基质，皮肤不显油腻感 缺点：易被酸、碱、钙、镁离子或其他电解质破坏。
例9-1 以三乙醇胺皂为乳化剂的乳剂基质处方 处方
硬脂酸 120g 三乙醇胺 4g 凡士林 10g 液体石蜡 60g 蒸馏水 加至 1000g 单硬脂酸甘油酯 羊毛脂 甘油 尼泊金乙酯 30g 50g 50g 1g
三、凝胶剂的制备
1、药物溶于水者，先溶于部分水中或甘油中，必要时加热，加 入其他成分。
2、药物不溶于水者，先用少量水或甘油研细、分散，再混入基 质中搅拌均匀即得。
3、常温下应保持胶状，不干涸或液化，贮藏中药物微粒应分散 均匀，不应下沉结块，混悬凝胶剂的标签上应注明“用前振摇”。
第四节 栓剂
一、栓剂的概念、特点和质量要求
③
五、软膏剂质量检查
物理外观 含量测定 物理性质（熔点、粘稠度、流变性） 稳定性 刺激性 微生物限度 药物释放度与吸收

第六章半固体制剂-1

第六章半固体制剂-1

包装材料与储藏
栓剂分别用蜡纸或锡纸包裹后置于小硬纸盒或
塑料盒内，以免互相粘连，避免受压。
置于干燥阴凉处30℃以下贮存；而甘油明胶栓
及PEG栓可室温阴凉处贮存，并宜密闭于容器
中以免吸湿、变形、变质等。
栓剂的质量评价
一般质量要求： ①药物与基质应混合均匀；
②外形光滑完整；
③塞入腔道无刺激性，应能融化、软化或溶解，并 与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身 性作用； ④应有适宜的硬度等。
几乎均与大循环相连，所以药物吸收较快，且较多的药 不经肝脏代谢。
影响直肠吸收的因素
• 1）生理因素： 结肠内容物、pH及直肠液缓冲能力 • 2）药物的理化性质 • ①脂溶性与解离度：脂溶性药物容易透过类脂质膜而 被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。
• ②粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度
栓剂的治疗作用
（一）局部作用的栓剂
肛门栓常用于通便、止血、止痒、止痛、痔疮及直肠炎 等；阴道栓剂用于抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及外 阴搔痒等，阴道栓应调整pH约为4.5,与阴道正常pH接近,此 酸度可抑制致病菌生长。
局部作用栓剂选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。 水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶 解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥 局部药效，如甘油明胶基质用于局部杀虫、抗菌的阴道栓 基质。
水溶性基质
(3)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类(polyoxyl 40 stearate) 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并 含有游离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味 的蜡状固体。 熔点39～45℃；易溶于水、乙醇、丙酮等，不溶于液 体石蜡。 商品名Myri52，商品代号S-40，可与PEG混合使用，可 制得崩解、释放性能较好的稳定性栓剂。

第六章半固体制剂2010年

第六章半固体制剂2010年

半固体制剂
(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti): 蜂蜡:棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67℃； 鲸蜡:棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。 具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化
剂，在O/W型乳剂型中起稳定作用。 常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节
稠度或增加稳定性。
常用于乳膏中作润滑剂。
半固体制剂
(二)乳剂型基质
乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混 合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下 成为半固体基质。
乳剂型基质的类型：水包油(O/W)型（雪花膏） 和油包水(W/O)型（冷霜）。
遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。
半固体制剂
特点： 稠度适中，易涂布， 需加防腐剂（O/W）、
常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。
半固体制剂
(1)羊毛脂(wool fat): 一般是指无水羊毛脂(wool fat anhydrous) 主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，
熔程为36-42℃。 吸收30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，羊毛
脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质(W/O)。 常与凡士林合用，改善凡士林的吸水性与渗透性。
能； ⑤易洗除，不污染衣服。
半固体制剂
常用的基质主要有：
①油脂性基质； ②乳剂型基质； ③亲水或水溶性基质。
半固体制剂
(一)油脂性基质
特点：
油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定； 促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤； 吸水性差，释药性差，穿透作用差，很少单独使
用； 适用于遇水不稳定药物； 不适用于有渗出液的皮损，不易洗除； 加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型基质。
半固体制剂

第六章半固体制剂

第六章半固体制剂

亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙
痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。
O/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、
丙二醇、山梨醇等）。遇水不稳定的药物如金 霉素、四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。
乳剂型基质常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、
高级脂肪酸，可加入液状石蜡、凡士林或植物 油调节稠度。
①高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇
（硬脂醇）， 为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但 有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后， 可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。 ②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月 桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W 型乳化剂。
乳剂型基质常用的乳化剂

（1）肥皂类 ①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸 盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作 用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂，与水相、油
相混合形成O/W型乳剂基质。

②多价皂 如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等，是
W/O型乳化剂 。
（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
1．甘油明胶 系由甘油 （10％－30％）、 明胶（1％－ 3％）加水至100％，加热制成的。 2．纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧甲基 纤维素钠（CMC－Na）等。 3．聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高分子量与 低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液 混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其 较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮 肤脱水产生干燥感。
（3）多元醇酯类 ①硬脂酸甘油酯 乳化能力较弱的W/O型乳化剂。
②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温

《半固体制剂》PPT课件

《半固体制剂》PPT课件

避光密封保存
用于溃疡创面的应无菌，眼用软膏剂的配制需在无菌条
h
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二、软膏剂的基质
分类：油脂性
基质（ bases）是软膏剂的赋形剂和药 物的载体，对软膏剂的质量与药物的疗效
有重要影响，它能影响药物的释放及在皮
亲水性或水肤溶内的性扩散，还能影响软膏剂的流变性、
外观等。
乳剂型（W/O，O/W）
h
6
二、软膏剂的基质
•有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成
2、类脂类· W/O型乳剂；
•粘度过大，故常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性
有乳化与作渗用透•为性，较。可弱的吸W收/O较型多乳化量剂的；水，多与烃类油脂类 基质混合使用。•在O/W型乳剂基质中起稳定作用；
•调节稠度，增加稳定性。
(1)羊毛脂(wool fat)
高级脂肪醇与脂肪醇型硫乳酸皂剂酯基月类质桂· 醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W
多元醇酯类
2. Tw2.e多en价型-2皂；0、（常6W0加、/入O8型0辅（）助O/乳W化型剂） Sp脂an肪-4酸0、的6钙0、、8镁0（、W鋁/O等型高）价类金·· 属盐。
聚氧乙烯醚的衍生物类
平平加O、卖泽52等： ①非离子表活；② O/W型乳化剂；
油脂性基质
软
膏
乳膏基质
基
质
水溶性基质
注意：基质类别和特殊性质
注意：乳化剂种类及性质
聚乙二醇
卡波姆
水性凝胶基质
h
甘油明胶
纤维素衍生 物
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（一）油脂性基质
1、 烃类·
•液体烃与固体烃的半固体混合物； •分为黄、白两种；
(1)凡士林（vaselin）

第六章 半固体制剂

第六章 半固体制剂

(三)添加剂 1,硬化剂 , 2,增稠剂 , 3,乳化剂 , 4,吸收促进剂 , 5,着色剂 , 6,抗氧剂 , 7,防腐剂 ,
三,栓剂的制备及处方举例 (一)制备方法 1,冷压法 , 2,热溶法 , (二)包装材料与贮藏 (三)处方举例
置换价 :药物的重量与同体积基质重量的 比值. 比值.用DV表示 表示
2, 类脂类: , 类脂类:
(1)羊毛脂:粘性太大,不单独使用. 羊毛脂: 羊毛脂 具有良好的吸水性,常与凡士林合 用. (2)蜂蜡:性质稳定,常用作调节稠度, 蜂蜡: 蜂蜡 属弱的W/O乳化剂,在O/W型乳剂 中起稳定作用. (3)硅油:性质稳定,无刺激性,粘度 硅油: 硅油 变化小,疏水性,润滑性好,易涂 布.在乳膏剂中作润滑剂.
二,栓剂的处方组成
六号粉) (一)药物:液体,固体(六号粉 药物:液体,固体 六号粉 (二)基质 对基质的特殊要求: 对基质的特殊要求: 1.有适宜的硬度; 有适宜的硬度; 有适宜的硬度 2.水值较高;(水值系指 水值较高; 水值系指100g基质最大容纳水的克数 基质最大容纳水的克数) 水值较高 水值系指 基质最大容纳水的克数 3.基质的熔点与凝固点的间距不宜过大. 基质的熔点与凝固点的间距不宜过大. 基质的熔点与凝固点的间距不宜过大 4.油脂性基质的酸价<0.2;皂化价 油脂性基质的酸价< ;皂化价200~245;碘价<7 油脂性基质的酸价 ;碘价<
按分散系统分有三类: 按分散系统分有三类: 溶液型,混悬剂和乳剂型. 溶液型,混悬剂和乳剂型. 按基质类型和特殊用途分有: 按基质类型和特殊用途分有: 油膏剂,乳膏剂,凝胶剂,糊剂,眼膏剂. 油膏剂,乳膏剂,凝胶剂,糊剂,眼膏剂.
3.软膏剂的质量要求: 软膏剂的质量要求

药剂学：第六章 半固体制剂-- 软膏剂眼膏剂凝胶剂

药剂学：第六章 半固体制剂-- 软膏剂眼膏剂凝胶剂
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2017/4/11
一、油脂性基质

特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质
稳定，很少单独应用。 促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤， 释药性差，适用于遇水不稳定药物，不适 用于有渗出液的皮损，不易洗除。 加表面活性剂体烃的半固 体混合物， 一、油脂性基质 •分为黄、白两种， •性质稳定、无刺激性， •仅能吸收本身重量5%的 1、 烃类 水分（加羊毛脂、表面 活性剂提高吸水性 ） 凡士林（vaselin）•分固体和液体石蜡两种，
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1.高级脂肪醇 三、乳剂型基质
2017/4/11
软膏剂的制备
1）研磨法



基质为半固体状态。 常温下将药物与基质等量递加研 合均匀。 小量：软膏板，乳钵。 大量：电动研钵。
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2017/4/11
软膏剂的制备


2）熔融法（普遍使用）
基质加热熔化加入研细药粉
混匀 搅拌至冷凝。

适用于熔点不同的油脂性基质大量 制备。
石蜡（paraffin） •主要用于调节软膏的稠度 二甲硅油 （俗称硅油dimethicone）
•润滑作用好， •对皮肤无刺激，对眼有刺激。
2017/4/11
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一、油脂性基质


2、 类脂 有乳化作用，可吸收较多量的水 羊毛脂（wool fat） 蜂蜡（ beeswax） •淡黄色粘稠半固体， •有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左 鲸蜡（spermaceti）
2017/4/11
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第二节 眼膏剂

眼膏剂是指药物与适宜基质均匀混合制成的供眼用 的膏状制剂。 性状、常用基质、制备方法等基本与软膏剂一致， 但必须在净化条件下进行。 基质与药物必须纯净、无菌，必要时可加抑菌剂。 细腻（过九号筛，180-200目）。

中职药剂《药剂学》-半固体制剂

中职药剂《药剂学》-半固体制剂
（一）基质的处理
(二）药物加入的一般方法 （三）制备方法
质量 熔化保温80℃ 分剂量 搅拌冷凝 检查
19:46
制备方法 研和法
制备过程 药物 +部分基质 研匀 加入剩余基质 搅拌均匀 分剂量 质量检查 包装 软 膏剂 基质熔融 加药混匀 搅拌冷凝 质量检查 包 装 软膏剂 分剂量
熔和法 乳化法
水相混合加热+油相混合加热 熔化保80℃ 两相混合 冷凝 乳化 分剂量 质检 包 装 软 膏 剂
19:46
案例——亲水性乳膏基质处方实例
单硬脂酸甘油酯 70g 硬脂酸 112.5g • 甘油 85g 白凡士林 85g • 十二烷基硫酸钠 10g 对羟基苯甲酸乙酯 1g • 纯化水 加至 1000g 【制法】【分析与讨论】
案例——以脂肪醇硫酸钠类为 乳化剂的乳剂基质 • 【处方】硬脂醇 220g • 十二烷基硫酸钠 15g • 白凡士林 250g • 羟苯甲酯 0.25g • 羟苯丙酯 0.15g • 丙二醇 120g • 纯化水 加至 1000g • 【制法】【分析与讨论】
种类 肥皂类 脂肪酸硫酸酯类 一价皂 多价皂 十二烷基硫酸(酯）钠 十六醇及十八醇 高级脂肪酸及多元醇酯类 硬脂酸甘油酯 脂肪酸山梨坦 聚山梨酯类 聚氧乙烯醚的衍生物类 平平加O 作用 O/W W/O O/W W/O W/O W/O O/W O/W O/W
乳化剂OP
【链接】【案例】
19:46
• 【链接】硬脂酸钠为乳化剂制成的乳剂型基质较 硬，硬酯酸钾有软肥皂之称，制得的基质较为柔 软，而新生有机铵皂为乳化剂制成的基质较为细 腻、光亮美观。 • 案例——硬脂酸三乙醇胺为乳化剂制成的基质处 方实例 • 【处方】硬脂酸 120g 凡士林 10g单硬脂酸甘 油酯 35g • 液体石蜡 60g 羊毛脂 50g甘油 50g三乙 醇胺 4g • 羟苯乙酯 1.5g 纯化水 加至 1000g • 【制法】 【分析与讨论】

6-药剂学-半固体制剂

6-药剂学-半固体制剂

栓剂的形状
二、栓剂的处方组成
（一）药物 （二）基质 （三）添加剂
（一）药物
栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中 预先用适宜方法制成细粉,并全部通过六号筛
（二）栓剂基质的特殊要求
１. 室温时具有适宜的硬度，当塞入腔道时不变形、不破碎。 在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液 ２. 具有润湿和乳化能力，水值较高 ３. 不因晶形的转化而影响栓剂的成型 ４. 基质的熔点与凝固点的间距不宜过大 ５. 适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模
（一）油脂性基质
这类基质可在皮肤表面形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表 皮有增厚、角化、皲裂有软化保护作用，主要用于遇水不稳定药物 制备软膏剂。 一般不单独使用，加入表面活性剂、制成乳剂基质 1．烃类 从石油中得到的各种烃类的混合物，大部分为饱和烃 凡士林、石蜡、液体石蜡 2．类脂类 由高级脂肪酸与高级脂肪醇化和而成的酯及其混合物 羊毛脂、蜂蜡、二甲基硅油、
四、油脂性软膏的制法
（1）研磨法（incorporation method） （2）熔融法（fusion method） （3）乳化法 (4) 药物加入的一般方法
（1）研磨法
incorporation method
基质为油脂性半固体 一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀 此法适用于不耐热药物 适合小量制备 常用工具是乳钵乳捧、软膏板及软膏刀
基质选择的原则
药物首先要从基质中释放出来并溶解于分泌液，才能被粘膜吸收 而产生疗效 根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质 弱酸弱碱性药物应调节基质的pH以保持药物的非解离状态 表面活性剂有助于药物的释放
第六章 半固体制剂
第一节 第二节 第三节 第四节
软膏剂 眼膏剂 凝胶剂 栓 剂

药剂学笔记之半固体制剂

药剂学笔记之半固体制剂

药剂学笔记之半固体制剂软膏剂1.药物＋油脂性或水溶性基质→均匀的半固体外用制剂2.因分散状态不同溶液型混悬型乳剂型：乳膏剂3.糊剂：大量的固体粉末＋适宜的基质→半固体外用制剂4.软膏剂基质油脂性基质一般不单独使用。

为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。

乳剂型基质：一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。

5.软膏剂的附加剂抗氧剂：抑止氧化反应，如：VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚、丁羟基甲苯还原剂，更易被氧化：抗坏血酸等抗氧剂的辅助乳化剂；枸橼酸、酒石酸、EDTA等。

防腐剂：抑菌剂的要求：①和处方中组成药物没有配伍禁忌；②有热稳定性；③在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；④对皮肤无刺激性、无毒性、无过敏性。

醇：乙醇、三氯属丁醇，酸，芳香酸，汞化合物，酚，酯，季铵盐等6.制备方法研和法适于小量制备，且药物不溶于基质者熔和法大量制备油脂性基质、熔点不同时乳化法乳剂型基质7.软膏剂的质量检查与包装贮存软膏剂的质量检查主要包括药物的含量，软膏剂的性状，刺激性，稳定性等的检测以及软膏中药物释放，吸收的评定。

根据需要及制剂的具体情况，皮肤局部用制剂的质量检查，除了采用药典规定检验项目外，还可采用一些其他方法。

三：眼膏剂眼膏剂（Eye ointments）系指供眼用的灭菌半固体制剂，制备工艺与一般的软膏剂基本相同。

眼膏剂也有油脂性、乳剂型及凝胶型基质之分，但对其原材料要求，生产工艺及贮藏条件有特殊要求。

凝胶剂凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂，可供内服或外用。

凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。

（双相胶剂是由小分子无机物药物胶体粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。

)局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又可分为水性凝胶和油性凝胶。

水性凝胶基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇制成。

第六章半固体制剂

第六章半固体制剂

质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油腻感，
能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小而 利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易失水和 霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。
水凝胶剂的制备
药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时
加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝
胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。
乳剂型基质常用的乳化剂

（1）肥皂类 ①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸 盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作 用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂，与水相、油
相混合形成O/W型乳剂基质。

②多价皂 如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等，是
W/O型乳化剂 。
（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
配合使用。
(三)水溶性基质
水溶性基质使用得较多的是高、低分
子量聚乙二醇（PEG）的混合物，一 般情况下，聚乙二醇基质是聚乙二醇 400与聚乙二醇4000的混合物。
优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，
对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合 并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创 面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道 粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点是润 滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐 剂。
①高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇
（硬脂醇）， 为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但 有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后， 可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳剂基质。 ②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月 桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W 型乳化剂。
2．油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其 混合物（如猪油、植物油）。贮存过程中易受外界因 素影响，可加入抗氧剂、防腐剂。 3．类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯 及其混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基 质合用。 1）羊毛脂（Wool fat） 常与凡士林合用，并可改善凡 士林的吸水性与穿透性。 2）蜂蜡(Beeswax)与鲸蜡(Spermaceti) 增加稳定性与调节 稠度。

12-13 第六章 半固体制剂

12-13 第六章 半固体制剂

第一节
软膏剂
1、油脂性基质：疏水、润滑、无刺激性，
不易涂布、不易洗涤、油脂类稳定性差（烃
类较好），药物释放性能差，主要用于遇水
不稳定药物软膏剂的制备
分类：烃类 、油脂类 、类脂类 1）烃类：石油中得到，其中大部分属于饱 和烃（凡士林、石蜡、硅酮 ）
第一节
软膏剂
凡士林：黄白两种，可局部覆盖和保护的作
4、挥发性共熔成分共存的 5、易氧化、水解的
注意药物加入的温 根据溶解性质： 6、乳剂型 度（<60˚C）。 •先研磨使共熔后，再混入基质（樟 溶解在水、油中，
脑、薄荷脑）； •或先以少量溶剂溶解； •或加热使熔，再混入基质<40℃）
7.中草药：炸取、提取 溶于油者，可用热油炸取 或用适宜溶剂提取，浓缩成稠膏备用； 水浸膏制油膏先用羊毛脂混匀； 干浸膏加少量溶媒软化或研成糊状。 8.软膏调节剂应用： 软膏过硬，加液体石蜡调节。 软膏过软，加石蜡，蜂蜡调节
第一节
软膏剂
二、各种半固体制剂中所用基质
分类：油脂性基质、水溶性基质、乳剂型基
质
美国药典分类：
oleaginous bases
absorption bases
emulsion bases（ water in oil /oil in water ）
water soluble bases
第一节
软膏剂
2）纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等。CMC-Na是阴 离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离 子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 3）卡波姆：羧基离子可与碱性物质中和，形 成凝胶。可用于制备:增稠剂、 助悬剂、凝胶基质、生物粘附材 料、控缓 释制剂的骨架材料等

第六章半固体制剂讲解

第六章半固体制剂讲解
1）羊毛脂（Wool fat） 常与凡士林合用，并可改善凡 士林的吸水性与穿透性。
2）蜂蜡(Beeswax)与鲸蜡(Spermaceti) 增加稳定性与调节 稠度。
4．硅酮(Silicones) 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧 化物的聚合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物， 为较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合 用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等 对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本 品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。
第六章 半固体制剂
（semisolid preparation）
制剂物理状态：液体、半固体、 固体、气体
பைடு நூலகம்半固体：软膏剂、眼膏剂、凝胶 剂、栓剂
第一节 软膏剂
概念:软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基质 混合制成的容易涂布于皮肤、粘膜或创面的半 固体外用制剂。乳剂型基质可称为乳膏剂 （ Creams ） ， 含 有 大 量 药 物 粉 末 可 称 为 糊 剂 （Paste）。
（二）乳剂型基质
特点：含有乳化剂 分类：乳剂型基质分为W/O型和O/W
型两类。W/O型乳剂基质被称为“冷 霜”。O/W型乳剂基质被称为 “雪花 膏”。
O/W型乳剂基质软膏中药物的释放和透皮吸收 较快，但是，但不适于分泌物较多的皮肤病， 如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进 入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于 亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙 痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。
②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月 桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W 型乳化剂。
（3）多元醇酯类 ①硬脂酸甘油酯 乳化能力较弱的W/O型乳化剂。 ②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温

第六章 半固体制剂-- 栓剂

第六章 半固体制剂-- 栓剂
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栓剂的质量检查
1. 重量差异
2. 融变时限：油脂性基质栓，30 min 软化或 融化；水溶性基质栓，60 min 溶解。
3. 溶出实验与吸收试验
4. 稳定性和刺激性试验
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19Biblioteka • 栓剂的基质添加剂– – – – 硬化剂——蜡类、硬脂酸等 增稠剂——氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯等 乳化剂 吸收促进剂——全身作用的栓剂：表面活性 剂、Azone等 – 着色剂、抗氧剂、防腐剂等
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三、 栓剂的制备
（一）制备方法 1. 冷压法 适于热不稳定药物 ，不溶性药物与
基质混合较均匀
手工搓捏法 、模型冷压法
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2. 热熔法 • 制备工艺
基质熔融 药物
混匀 整理
注模 启模
冷却
润滑剂：水溶性润滑剂（软皂液）
油溶性润滑剂（液体石蜡、植物油）
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• 置换价
每粒栓剂中药物的重量 DV = 每粒栓剂中被药物置换的基质重量
＝药物的密度 基质的密度
第六章 第四节
一、概述 栓剂的概念
栓 剂
药物与适宜基质制成供人
体腔道给药的固体状外用制剂。 栓剂的种类
肛门栓、阴道栓、尿道栓
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– 肛门栓 圆锥形、圆柱形、鱼雷形 – 阴道栓 球形、卵形、鸭嘴形 – 尿道栓
• 肛门栓一般长约 3～4cm, 成人用约 2g/颗，儿 童用约 1g /颗。其中鱼雷形较多用，此形状的 栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易抵向 直肠内。
熔点适宜，性质稳定，不易酸败
• 半合成山苍子油酯

第六章 半固体制剂

第六章 半固体制剂
应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7； ⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。
油脂性基质
可可豆脂 半合成或全合成脂肪酸甘油酯 甘油明胶
水溶性基质
PEG
非离子型表 面活性剂
吐温—61
聚氧乙烯(40)单硬 酯酸脂类
泊洛沙姆
(1)可可豆脂（cocoa butter） 主要是脂肪三酸甘 油脂(硬质酸酯、棕榈酸酯、油酸酯)，有α、β、 β`、γ四种晶型，β型最稳定，晶型可转变，使冷 凝时间变长，为避免转型需缓慢升温，待熔化2/3 时停止加热，利用余热使其熔化。
一些疾病也影响直肠吸收，如腹泻、给肠梗塞以及组织脱 水等均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度。
（2）药物的理化性质
①脂溶性与解离度 脂溶性药物容易透过类脂质膜而 被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。未解离药 物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。酸性药 物 pKa在4以上、碱性药物 pKa低于8.5 者可被直肠 粘膜迅速吸收。故认为用缓冲剂以改变直肠部位的pH 值，由此增加非解离药物的浓度借以提高其生物利用 度。
乳剂型基质乳化剂
(1)肥皂类
A.一价皂:钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐、三乙醇胺、三异 丙胺+脂肪酸(硬酯酸、油酸)→新生皂(HLB15-18), O/W型, 油相过多则成W/O型。未皂化部分成乳粒存在油相中增加基 质稠度。
配伍禁忌：酸、碱类药物；含钙镁离子的药物；
B.多价皂：二三价金属离子的氧化物+脂肪酸→多价皂，W/O型。
烃类：凡士林、固体石蜡、液体石蜡
油脂性 油脂类：氢化植物油
类脂类：羊毛脂、蜂蜡
软
膏
硅酮
剂
基 质
乳剂型
肥皂类：一价皂、多价皂 高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类
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基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成 部分。
软膏剂的基质要求： ①润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； ②性质稳定，与主药不发生配伍变化； ③具有吸水性，能吸收伤口分泌物； ④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能； ⑤易洗除，不污染衣服。
常用的基质主要有：
①油脂性基质； ②乳剂型基质； ③亲水或水溶性基质。
吸收30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改 善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。
由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林 合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。
(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti):
蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67℃；
鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。
蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定 的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W 型乳剂型中起稳定作用。
蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中 部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。
(3)二甲基硅油(dimethicone): 或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二
(二)乳剂型基质
乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在 乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基 质。
遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。 常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十
八醇)等。 稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。 乳剂型基质的类型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。 O/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量
4、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等 变质现象，必要时可加适量附加剂使之稳定。
5、无刺激性、过敏性及其他不良反应。
6、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏需无菌。
7、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理 化作用。
8、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。
二、软膏剂的基质
为5％～20％。
乳剂型基质常用的乳化剂：
1、皂类 (1)一价皂 常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三
乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸) 作用生成新生皂，HLB15～18，降低水相的表面张力强 于降低油相的表面张力，易形成O/W基质，但油相过多 时可转为W/O基质。
的软膏剂。
(二)特点
软膏剂具有热敏性（反映遇热熔化而流动）和 触变性（反映施加外力时粘度降低，静止时粘 度升高，不利于流动）。
长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。 主要起局部治疗作用，如抗感染、消毒、止痒、
止和麻醉等；也可起全身治疗作用。
(三)软膏剂的处方前研究工作
(1)活性成分的稳定性； (2)附加剂的稳定性； (3)流变性、稠度、粘性和挤出性能； (4)水分及其他挥发性成分的损失； (5)物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大
凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提 高其吸水性能。
水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如 非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水 性。
水值：每100g基质所能吸收的水的克数。
(2)石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquid paraffin)
石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃，液体 石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节 凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。
第六章 半固体制剂
• 第一节 软膏剂 • 第二节 眼膏剂 • 第三节 凝胶剂 • 第四节 栓剂
第一节 软膏剂
一、概述 (一)定义 软膏剂(ointments)：系指药物与适宜基质均
匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。 软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于
基质中。 乳膏剂(creams)：用乳剂型基质制成易于涂布
(一)油脂性基质
油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类 等疏水性物质为基质。
主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。 一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常
加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。
1、烃类
(1)凡士林(vaselin)
又称软石蜡(soft paraffin)，是由多种分子量烃类组 成的半固体状物，熔程为38-60℃，有黄白两种，化学 性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。
小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜 性、气味及残留物清除的难易等； (6)pH值 (7)微生物等。
(四)软膏剂的分类 (1)按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型 (2)按基质的性质和特殊用途分： 油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等
(五)软膏剂的组成 (1)活性成分药物 (2)基质(bases) (3)附加剂：抗氧剂、防腐剂、助溶剂、增稠
2、类脂类
类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的 酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学 性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有 一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。
常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。
(1)羊毛脂(wool fat):
一般是指无水羊毛脂(wool fat anhydrous)，为淡黄色 粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕 榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42℃。
剂、皮肤渗透促进剂等
(六)软膏剂的质量要求
1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛 脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙 二醇和乳化剂等。
2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先 用适宜的方法制成细粉。
3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性； 并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不 融化，但能软化。
甲硅氧烷的总称。 本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，
粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随 粘度增大，溶解度逐渐降低。 最大的特点是在应用温度范围内(-40～150℃)粘度变化极 小。 对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。 具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作 用且易于涂布，对皮肤无刺激。 常用于乳膏中作润滑剂。