地中海贫血筛查

地中海贫血筛查简介展开全文1、什么是地中海贫血症？地中海贫血（简称地贫），最早发现于地中海地区的人群，故称地中海贫血。

是一种由于珠蛋白基因缺失或突变导致肽链合成障碍而引起的溶血性贫血，是我国南方地区常见的单基因遗传病，在广东、广西两省发病率最高，湖南省亦属高发地区。

正常人的血红蛋白是有α、β两类肽链组成的四聚体，由于基因突变，α和β肽链表达量降低，导致两者的比例不平衡，使得血红蛋白合成缺陷，红细胞容易破裂从而引发溶血性贫血。

2、地中海贫血分类及临床症状根据突变基因类型不同，地中海贫血主要可分为a-地贫和b-地贫两类。

α 肽链基因位于人类第16号染色体上，有α1、α2两个基因，一个正常人有4个α基因。

α地中海贫血就是由于α基因缺失或者突变，使得α肽链合成量下降，胎儿体内过多的HbBart’s(γ4)，或者成人体内过多的β珠肽链形成HbH（β4），导致无效造血和红细胞破坏。

引发α地中海贫血的突变在我国主要有三种缺失和三种突变。

分别是缺失型——SEA/；-α3.7/；-α4.2/及点突变αCS；αWS，αQS。

根据α基因的缺失情况及临床症状α地中海贫血又可分为静止型、轻型、中间型和重型。

一般来说只缺失一个α基因，成人基本无明显临床表现，部分携带者血常规和血红蛋白电泳无异常。

而对于缺失两个α基因的携带者，会有轻微的贫血，其血常规和血红蛋白电泳都有一些异常，这样的携带者如果和同样缺失α基因的患者结婚，就有可能会生育重型地贫患儿。

轻型携带者与静止性携带者有四分之一的可能生育HbH患儿，就是缺失3个α基因，是中间型地贫患者，有较为明显的贫血，临床表型因人而异，有的HbH患者能够比较好的生活，而有的则有比较严重的贫血，影响到生活质量。

轻型α地贫患者若与同样是轻型α地贫患者结婚则有四分之一的可能生育重型地贫患儿即HbBart’s患儿。

HbBart’s 患儿即缺失四个α基因，无法存活。

HbBart’s 胎儿会产生严重的水肿胎现象，受累胎儿由于严重贫血、缺氧常于妊娠23-40周左右在宫内或分娩半小时后死亡。

女性地中海贫血筛查女性地中海贫血筛查定义地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性疾病，是人群中最常见的不完全显性的慢性溶血性贫血病。

其发病机制是合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失导致血红蛋白结构异常，这种含有异常血红蛋白的红细胞变形性降低，寿命缩短，可以提前被人体的肝脾等破坏，导致贫血甚至发育等异常，这种疾病也就是医学上讲的溶血性贫血。

地中海贫血症属于一种可防难治的遗传性疾病，如果能在婚前就清楚了解自己的遗传背景，并且在产前做好地中海贫血筛查和诊断，就可以有效把下一代患重型地贫的机会减至最低。

地中海贫血筛查的时间一般是在怀孕3个月左右。

因此，产前筛查发现孕妇为地贫基因携带者后，其配偶也需要前来接受检查，如果查出双方为同类型地贫基因携带者，则要为孕妇腹中的胎儿进行产前基因诊断。

如果基因诊断发现胎儿患有中间型或重型地贫，医生会建议孕妇终止妊娠，如果是正常或轻型地贫儿，则可以继续妊娠。

女性地中海贫血筛查作用地中海贫血筛查是孕期的一个重要的检查项目，一般是在孕13周之前也就是第一次产检的时候进行的，进行这项检查能够很有效的预防地贫儿。

孕妈妈们千万不能忽视孕期的检查，否则可能会给家庭带来一些不必要的痛苦。

地中海贫血目前无法根治。

为了预防本病，孕妇和配偶应进行婚前检查和胎儿产前基因诊断，避免孕育出下一代地贫患儿。

一般来说，如果夫妻双方属同一类型的地中海贫血基因携带者，其子女有25%的机会为正常，50%的机会为地贫基因携带者，另25%的机会为重型地中海贫血患者。

要想有效预防本病，需抽血进行肽链检测和基因分析。

重度地贫儿给家庭带来的精神以及经济负担都是难以承受的。

重型α地贫通常会造成胎儿胎死腹中或者出生后夭折。

而重型β地贫的影响更甚，患此病的婴儿一般在出生后三个月到半年内发病，需长期接受输血和注射除铁药物，每月需要高昂的治疗费用，而患儿最终常因长期输血造成的铁负荷过重而死亡，由此带来的精神和经济负担更加长远。

好，能够配合整项研究。

排除标准：(1)慢性病性贫血和缺铁性贫血，包括平均红细胞体积(MCV)<82fL、平均血红蛋白量(MCH)<27pg、平均血红蛋白浓度(MCHC)<320g/L、血红蛋白A2(HbA2)<2.5%、HbA2>3.5%、胎儿血红蛋白(HbF)>2%；(2)直系亲属中有地中海贫血患者。

92550例中男性46275例，女性46275例；年龄15~49岁，平均(32±6.23)岁。

本研究经医院医学伦理委员会批准，所有检查人群知情并签署知情同意书。

1.2检测方法所有样本均采用跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)和聚合酶链反应结合反向点杂交(PCR-RDB)检测。

(1)标本采集：研究对象均采集外周静脉血2mL，加入乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝，置于4℃FYL-YS-828L医用冰箱(北京福意电器有限公司提供)保存血样备用，保存不超过1周，样本在运输过程中避免剧烈震荡。

(2)DNA基因组提取：DNA 提取试剂盒由潮州凯普生物化学有限公司提供，取200μL血液加入到离心柱中，14000×g，离心10min，弃去上清液后，使用QIAamp DNA Blood Mini Kit抽提DNA，具体提取操作步骤根据试剂盒提供的说明书进行，所提取DNA浓度为20~40ng/μL，OD260/OD280的值在1.5~2.5，置于-20℃FYL-YS-828L医用冰箱(北京福意电器有限公司提供)保存血样备用。

(3)α-地中海贫血基因检测：采用Gap-PCR基因诊断技术检测3种缺失型α-地中海贫血(--SEA、-α3.7、-α4.2)、3种突变型α-地中海贫血(WS、CS和QS)。

试剂盒为潮州凯普生物化学有限公司提供。

(4)β-地中海贫血基因检测：采用PCR-RDB方法，基因诊断试剂盒由广州凯普生物化学有限公司提供，检测16种β地贫基因突变，包括β41-42/βN、β43/βN、β654/βN、β71-72/βN、βCap/βN、βInt/βN、βIVS1-1/βN (G-T，G-A)、βIVS1-5/βN、βE/βN、β14-15/βN、β17/βN、β27-28/βN、β-28/βN、β31/βE和β-29/βN。

为什么要做地中海贫血筛查？优生优育的目的！
地中海贫血是单基因遗传病，在地贫的重灾区（两广以及南方地区），医生会强烈建议孕妇在产前安排好相应的筛查工作，那为什么要做地中海贫血筛查？
一、病症隐形
这种病症的特殊之处在于，许多携带者（即携带致病基因但尚未表现出明显病症的个体）可能终生保持健康状态，难以察觉自身携带的遗传风险。

然而，当两位携带相同致病基因的个体结为伴侣并生育后代时，他们的孩子面临成为地贫患者的风险显著增加。

由于隐性遗传病的特性，这些患儿在常规产检中往往也难以被及时发现，直至出生后症状显现才为时已晚，这就是为什么要做地中海贫血筛查的其一原因。

二、遗传无分性别和家族史
值得注意的是，地贫的遗传不受性别限制，这意味着无论男女，都有可能是致病基因的传递者。

所有育龄女性及其配偶均应接受携带者筛查，这一建议并不受限于家族病史的有无。

这一举措旨在通过广泛的筛查，提前发现并干预潜在的遗传风险，从而保障新生儿的健康。

香港中环专科提供的第三代测序全基因地贫检查，以其全面性和前沿性，成为了当前市场上最为推荐的检测手段。

如有需求，可以在中环专科官网或v信（tchchk）完成预约。

三、为生育方式做好准备
如果早做检查，即使发现自己是携带者，也好方便做补救的工作，携带者夫妇可以通过胚胎试管的工作，先剔除掉致病的基因，再将完好健康的基因胚胎进行植入，也可以顺利生下健康的宝宝。

为什么要做地中海贫血筛查？简单来说，即使没有家族史，没有明显的地贫症状也应进行携带者筛查，如果夫妻双方都携带地贫基因突变，那么胎儿就是地贫患者，所带来的金钱和精力上的损耗是无法估量的，建议做检查是为了不要承担不必要的负担。

地中海贫血筛查几种方法的临床研究摘要目的探讨地中海贫血筛查的几种研究方法。

方法回顾性分析围生期定期产检3909名孕妇，筛查地中海贫血。

结果以血红蛋白（Hb）和红细胞（RBC）参考值在560例平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）异常患者中筛选地中海贫血结果。

以Hb和RBC参考值正常作为阳性，以Hb和RBC参考值异常作为阴性。

Hb和RBC参考值正常与异常两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

灵敏度为93.9%，特异度为73.2%。

以Hb电泳在560例MCV、MCH异常患者中筛选地中海贫血结果。

以Hb电泳正常作为阴性，以Hb电泳异常作为阳性。

Hb电泳正常与异常两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

灵敏度为94.3%，特异度为75.8%。

结论Hb电泳与Hb、RBC筛查比较，实际上约有1/4人群可不用进行Hb电泳检查。

这样降低了地中海贫血筛查成本，有明显社会效益。

关键词地中海贫血；筛查方法地中海贫血是一种具有遗传特点的溶血性疾病，该病多发于我国南方地区，其致病机制为珠蛋白基因缺失或突变，继而引起血红蛋白的一种或多种珠蛋白合成缺陷，最终表现为地中海贫血症[1，2]。

目前地中海贫血分为两种类型，即α-地中海贫血和β-地中海贫血。

α-地中海贫血一般表现为轻度疲劳，无其他复杂症状发生，β-地中海贫血则病情较为严重。

现代对地中海贫血的诊断方法很多，其中最为精确的是基因诊断，但该方法耗时较长，费用很高，一般医院也没有相应的技术。

小细胞低色素贫血的分类指标，如红细胞平均体积（MCV）、MCH，以及Hb电泳、RBC脆性对地中海贫血的特异性不同，因此可通过这些指标对地中海贫血进行检测[3]。

1 资料与方法1. 1 一般资料在2012年1～3月本院围产期定期产检孕妇3909名中，选取MCV、MCH异常患者560例，其中Hb、RBC正常315例，确诊患地中海贫血231例；Hb、RBC异常245例，确诊患地中海贫血15例。