地中海贫血筛查

地中海贫血筛查简介展开全文1、什么是地中海贫血症？地中海贫血（简称地贫），最早发现于地中海地区的人群，故称地中海贫血。

是一种由于珠蛋白基因缺失或突变导致肽链合成障碍而引起的溶血性贫血，是我国南方地区常见的单基因遗传病，在广东、广西两省发病率最高，湖南省亦属高发地区。

正常人的血红蛋白是有α、β两类肽链组成的四聚体，由于基因突变，α和β肽链表达量降低，导致两者的比例不平衡，使得血红蛋白合成缺陷，红细胞容易破裂从而引发溶血性贫血。

2、地中海贫血分类及临床症状根据突变基因类型不同，地中海贫血主要可分为a-地贫和b-地贫两类。

α 肽链基因位于人类第16号染色体上，有α1、α2两个基因，一个正常人有4个α基因。

α地中海贫血就是由于α基因缺失或者突变，使得α肽链合成量下降，胎儿体内过多的HbBart’s(γ4)，或者成人体内过多的β珠肽链形成HbH（β4），导致无效造血和红细胞破坏。

引发α地中海贫血的突变在我国主要有三种缺失和三种突变。

分别是缺失型——SEA/；-α3.7/；-α4.2/及点突变αCS；αWS，αQS。

根据α基因的缺失情况及临床症状α地中海贫血又可分为静止型、轻型、中间型和重型。

一般来说只缺失一个α基因，成人基本无明显临床表现，部分携带者血常规和血红蛋白电泳无异常。

而对于缺失两个α基因的携带者，会有轻微的贫血，其血常规和血红蛋白电泳都有一些异常，这样的携带者如果和同样缺失α基因的患者结婚，就有可能会生育重型地贫患儿。

轻型携带者与静止性携带者有四分之一的可能生育HbH患儿，就是缺失3个α基因，是中间型地贫患者，有较为明显的贫血，临床表型因人而异，有的HbH患者能够比较好的生活，而有的则有比较严重的贫血，影响到生活质量。

轻型α地贫患者若与同样是轻型α地贫患者结婚则有四分之一的可能生育重型地贫患儿即HbBart’s患儿。

HbBart’s 患儿即缺失四个α基因，无法存活。

HbBart’s 胎儿会产生严重的水肿胎现象，受累胎儿由于严重贫血、缺氧常于妊娠23-40周左右在宫内或分娩半小时后死亡。

女性地中海贫血筛查女性地中海贫血筛查定义地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性疾病，是人群中最常见的不完全显性的慢性溶血性贫血病。

其发病机制是合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失导致血红蛋白结构异常，这种含有异常血红蛋白的红细胞变形性降低，寿命缩短，可以提前被人体的肝脾等破坏，导致贫血甚至发育等异常，这种疾病也就是医学上讲的溶血性贫血。

地中海贫血症属于一种可防难治的遗传性疾病，如果能在婚前就清楚了解自己的遗传背景，并且在产前做好地中海贫血筛查和诊断，就可以有效把下一代患重型地贫的机会减至最低。

地中海贫血筛查的时间一般是在怀孕3个月左右。

因此，产前筛查发现孕妇为地贫基因携带者后，其配偶也需要前来接受检查，如果查出双方为同类型地贫基因携带者，则要为孕妇腹中的胎儿进行产前基因诊断。

如果基因诊断发现胎儿患有中间型或重型地贫，医生会建议孕妇终止妊娠，如果是正常或轻型地贫儿，则可以继续妊娠。

女性地中海贫血筛查作用地中海贫血筛查是孕期的一个重要的检查项目，一般是在孕13周之前也就是第一次产检的时候进行的，进行这项检查能够很有效的预防地贫儿。

孕妈妈们千万不能忽视孕期的检查，否则可能会给家庭带来一些不必要的痛苦。

地中海贫血目前无法根治。

为了预防本病，孕妇和配偶应进行婚前检查和胎儿产前基因诊断，避免孕育出下一代地贫患儿。

一般来说，如果夫妻双方属同一类型的地中海贫血基因携带者，其子女有25%的机会为正常，50%的机会为地贫基因携带者，另25%的机会为重型地中海贫血患者。

要想有效预防本病，需抽血进行肽链检测和基因分析。

重度地贫儿给家庭带来的精神以及经济负担都是难以承受的。

重型α地贫通常会造成胎儿胎死腹中或者出生后夭折。

而重型β地贫的影响更甚，患此病的婴儿一般在出生后三个月到半年内发病，需长期接受输血和注射除铁药物，每月需要高昂的治疗费用，而患儿最终常因长期输血造成的铁负荷过重而死亡，由此带来的精神和经济负担更加长远。

好，能够配合整项研究。

排除标准：(1)慢性病性贫血和缺铁性贫血，包括平均红细胞体积(MCV)<82fL、平均血红蛋白量(MCH)<27pg、平均血红蛋白浓度(MCHC)<320g/L、血红蛋白A2(HbA2)<2.5%、HbA2>3.5%、胎儿血红蛋白(HbF)>2%；(2)直系亲属中有地中海贫血患者。

92550例中男性46275例，女性46275例；年龄15~49岁，平均(32±6.23)岁。

本研究经医院医学伦理委员会批准，所有检查人群知情并签署知情同意书。

1.2检测方法所有样本均采用跨越断裂点聚合酶链反应(Gap-PCR)和聚合酶链反应结合反向点杂交(PCR-RDB)检测。

(1)标本采集：研究对象均采集外周静脉血2mL，加入乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝，置于4℃FYL-YS-828L医用冰箱(北京福意电器有限公司提供)保存血样备用，保存不超过1周，样本在运输过程中避免剧烈震荡。

(2)DNA基因组提取：DNA 提取试剂盒由潮州凯普生物化学有限公司提供，取200μL血液加入到离心柱中，14000×g，离心10min，弃去上清液后，使用QIAamp DNA Blood Mini Kit抽提DNA，具体提取操作步骤根据试剂盒提供的说明书进行，所提取DNA浓度为20~40ng/μL，OD260/OD280的值在1.5~2.5，置于-20℃FYL-YS-828L医用冰箱(北京福意电器有限公司提供)保存血样备用。

(3)α-地中海贫血基因检测：采用Gap-PCR基因诊断技术检测3种缺失型α-地中海贫血(--SEA、-α3.7、-α4.2)、3种突变型α-地中海贫血(WS、CS和QS)。

试剂盒为潮州凯普生物化学有限公司提供。

(4)β-地中海贫血基因检测：采用PCR-RDB方法，基因诊断试剂盒由广州凯普生物化学有限公司提供，检测16种β地贫基因突变，包括β41-42/βN、β43/βN、β654/βN、β71-72/βN、βCap/βN、βInt/βN、βIVS1-1/βN (G-T，G-A)、βIVS1-5/βN、βE/βN、β14-15/βN、β17/βN、β27-28/βN、β-28/βN、β31/βE和β-29/βN。

为什么要做地中海贫血筛查？优生优育的目的！
地中海贫血是单基因遗传病，在地贫的重灾区（两广以及南方地区），医生会强烈建议孕妇在产前安排好相应的筛查工作，那为什么要做地中海贫血筛查？
一、病症隐形
这种病症的特殊之处在于，许多携带者（即携带致病基因但尚未表现出明显病症的个体）可能终生保持健康状态，难以察觉自身携带的遗传风险。

然而，当两位携带相同致病基因的个体结为伴侣并生育后代时，他们的孩子面临成为地贫患者的风险显著增加。

由于隐性遗传病的特性，这些患儿在常规产检中往往也难以被及时发现，直至出生后症状显现才为时已晚，这就是为什么要做地中海贫血筛查的其一原因。

二、遗传无分性别和家族史
值得注意的是，地贫的遗传不受性别限制，这意味着无论男女，都有可能是致病基因的传递者。

所有育龄女性及其配偶均应接受携带者筛查，这一建议并不受限于家族病史的有无。

这一举措旨在通过广泛的筛查，提前发现并干预潜在的遗传风险，从而保障新生儿的健康。

香港中环专科提供的第三代测序全基因地贫检查，以其全面性和前沿性，成为了当前市场上最为推荐的检测手段。

如有需求，可以在中环专科官网或v信（tchchk）完成预约。

三、为生育方式做好准备
如果早做检查，即使发现自己是携带者，也好方便做补救的工作，携带者夫妇可以通过胚胎试管的工作，先剔除掉致病的基因，再将完好健康的基因胚胎进行植入，也可以顺利生下健康的宝宝。

为什么要做地中海贫血筛查？简单来说，即使没有家族史，没有明显的地贫症状也应进行携带者筛查，如果夫妻双方都携带地贫基因突变，那么胎儿就是地贫患者，所带来的金钱和精力上的损耗是无法估量的，建议做检查是为了不要承担不必要的负担。

地中海贫血筛查几种方法的临床研究摘要目的探讨地中海贫血筛查的几种研究方法。

方法回顾性分析围生期定期产检3909名孕妇，筛查地中海贫血。

结果以血红蛋白（Hb）和红细胞（RBC）参考值在560例平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）异常患者中筛选地中海贫血结果。

以Hb和RBC参考值正常作为阳性，以Hb和RBC参考值异常作为阴性。

Hb和RBC参考值正常与异常两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

灵敏度为93.9%，特异度为73.2%。

以Hb电泳在560例MCV、MCH异常患者中筛选地中海贫血结果。

以Hb电泳正常作为阴性，以Hb电泳异常作为阳性。

Hb电泳正常与异常两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

灵敏度为94.3%，特异度为75.8%。

结论Hb电泳与Hb、RBC筛查比较，实际上约有1/4人群可不用进行Hb电泳检查。

这样降低了地中海贫血筛查成本，有明显社会效益。

关键词地中海贫血；筛查方法地中海贫血是一种具有遗传特点的溶血性疾病，该病多发于我国南方地区，其致病机制为珠蛋白基因缺失或突变，继而引起血红蛋白的一种或多种珠蛋白合成缺陷，最终表现为地中海贫血症[1，2]。

目前地中海贫血分为两种类型，即α-地中海贫血和β-地中海贫血。

α-地中海贫血一般表现为轻度疲劳，无其他复杂症状发生，β-地中海贫血则病情较为严重。

现代对地中海贫血的诊断方法很多，其中最为精确的是基因诊断，但该方法耗时较长，费用很高，一般医院也没有相应的技术。

小细胞低色素贫血的分类指标，如红细胞平均体积（MCV）、MCH，以及Hb电泳、RBC脆性对地中海贫血的特异性不同，因此可通过这些指标对地中海贫血进行检测[3]。

1 资料与方法1. 1 一般资料在2012年1～3月本院围产期定期产检孕妇3909名中，选取MCV、MCH异常患者560例，其中Hb、RBC正常315例，确诊患地中海贫血231例；Hb、RBC异常245例，确诊患地中海贫血15例。

男方地中海贫血筛查方法？地中海贫血这种病其实是很常见的一种疾病。

对于这样专业的名词可能很多人是不知道什么意思的。

虽然听起来好像挺复杂的，但是简单的说就是一种隐性的遗传病。

很多打算要宝宝的父母去医院体检的时候听说过地中海贫血，现在详细说说男性患有地中海贫血的筛查方法吧。

地贫的诊断主要依据临床表现、实验室检查和基因诊断。

重型α地贫胎儿，又称 Bart"s水肿胎，因4个α基因全部缺失，α珠蛋白链不能合成，常于怀孕中期开始发病，表现为胎儿全身水肿，心脏畸形，体腔积液，胎盘巨大而水肿，多于怀孕晚期死于宫内。

即使能怀孕至足月，也多于出生后数分钟内死亡，而且孕妇常合并妊高征，胎盘早剥，子痫抽搐，产时或产后大出血等产科危重并发症。

另一种次严重的α地贫，又称血红蛋白H病，与重型β地贫表现相似或贫血症状稍轻，这两类地贫在胎儿期无特殊临床表现，可以怀孕至足月分娩，出生时与正常胎儿几无分别，多于生后6个月左右开始发病。

表现为进行性溶血性贫血，血色素可低至2-4g/dl，肝脾肿大，脸色萎黄，苍白无力。

此病目前国内外尚无有效的治疗方法，仅能依靠输血维持生命。

由于极易发生各种并发症，多于青少年期死亡，给家庭和社会带来沉重的负担。

地中海贫血的遗传方式夫妇双方若同为轻型地贫(即地贫基因携带者)，怀孕以后，对子代的遗传几率是： 1/4为正常胎儿，1/2为轻型地贫(同父母一样)，而1/4为重型地贫患者。

地中海贫血的遗传与性别无关，男胎女胎发病机率均等。

其实很多即将结婚或者要宝宝的家庭来说，如果男性地中海贫血筛查出来有轻度的贫血是不用担心的。

重要的是要重视起来，最后在这里要呼吁广大朋友们结婚之前记得去做个婚前检查，这样对他人对自己都是很好的。

介绍的筛查方法一定有效的。

地中海贫血筛查技术规范
地贫产前初筛：
凡未做过地贫筛查的孕妇应建议其进行地贫筛查。

地贫的初步筛查应推广使用血液红细胞指数(MCV,MCH)等适宜技术。

对红细胞指数下降的，应书面建议进一步做地贫产前筛查，并按规定转诊。

地贫产前筛查：
对产前检查和血液红细胞指数初筛发现的地贫可疑孕妇，应采用血红蛋白（Hb）电泳技术作进一步筛查，对检测结果为HbA2降低或临界值的，则再作血清铁测定。

临床医生根据检测结果，进行地贫、异常Hb和缺铁性贫血的鉴别诊断，并提供地贫相关的产前咨询及必要的转诊服务。

产前筛查后高风险对象的处理原则：
1.对产前筛查结果为高风险的孕妇，产前咨询医生应及时给予遗传咨询指
导；是否实施产前诊断，应严格遵循知情选择原则。

2.医疗保健机构不得擅自为产前筛查结果为高风险的孕妇作终止妊娠的处
理。

3.对产前筛查结果为高风险的孕妇应进行随访。

500例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析1. 引言1.1 背景地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，主要分布在地中海沿岸国家和相邻地区，如意大利、希腊、土耳其和中东地区。

这种疾病包括地中海贫血和地中海型地中海贫血。

地中海贫血是由血红蛋白合成障碍引起的一组遗传性血液病，主要表现为患者患有不同程度的贫血、黄疸、脾肿大等症状。

地中海贫血的发病率在地中海沿岸国家较高，而在其他地区也逐渐增加。

孕妇地中海贫血不仅会影响孕妇的健康，还会对胎儿造成一定风险，因此孕妇地中海贫血的筛查和诊断显得尤为重要。

通过对500例孕妇进行地中海贫血筛查和产前诊断的分析，可以更好地了解该疾病在孕妇中的发病情况和临床表现，为未来的预防和治疗提供重要参考。

【背景】部分结束。

1.2 目的【引言】孕妇地中海贫血是一种常见的遗传性血液病，对孕妇和胎儿的健康都会造成一定的影响。

本篇文章的目的在于分析500例孕妇地中海贫血的筛查与产前诊断结果，探讨地中海贫血在孕妇群体中的流行情况和影响，为临床医生提供更好的诊疗方案和预防措施。

通过对这些病例的统计和分析，我们希望能够揭示地中海贫血的流行病学特征，探讨目前筛查方法的有效性和局限性，以及探讨对孕妇和胎儿的风险评估与处理方法。

我们也将探讨产前诊断在预防地中海贫血中的重要作用，为未来临床研究提供参考方向和建议。

通过本研究的对比和分析，我们希望为改善孕妇地中海贫血的预防和诊疗提供更科学的依据，从而降低孕妇和胎儿受到地中海贫血影响的风险。

1.3 研究意义本研究的意义在于深入探讨孕妇地中海贫血筛查与产前诊断的重要性，旨在提高地中海贫血的早期发现率，减少患者和家庭的负担，降低孕妇和胎儿的风险，提高生育健康水平。

通过分析500例孕妇的筛查与产前诊断结果，可以为临床医生提供更准确的诊断依据，指导孕妇的治疗方案，并对未来地中海贫血的预防和管理提供参考。

研究还有助于拓展对地中海贫血患者的关注和关心，提高社会对该疾病的认知度，推动相关政策和措施的完善，为健康中国建设贡献力量。

地中海贫血的诊断方法B-地中海贫血的筛查和诊断主要依赖实验室检查，方法主要有： 1 血常规检测地中海贫血的重要特征之一是小细胞低色素性贫血，如MCV≤80 fl，MCH≤25．0 Pg，则可疑为地中海贫血患者或基因携带者，可同时测定血清铁和铁蛋白，以排除缺铁性贫血。

2 红细胞渗透脆性试验(一管法)其原理是地中海贫血红细胞膜表面粗糙、凹陷、折叠和浆膜扩展，膜与内容物之比增大，对渗透溶解的抗性增加，在0．32％(或0．36％)NaC1中溶解度降低(脆性降低)。

一管法可用于地中海贫血群体筛查。

3 血红蛋白(Hb)电泳Hb电泳是检测地中海贫血、异常血红蛋白最常用的方法，可观察到HbE、HbH等异常血红蛋白区带，同时可定量检测HbF、HbA2的含量并区分常见类型的地中海贫血。

有研究显示MCV、Hb电泳和红细胞脆性实验三者联合检测的灵敏度可达100％，阴性预告值达100％，联合特异度可达100％，阳性预告值达100％DS。

4 高效液相色谱技术(HPLC)原理：采用微柱法离子交换层析和梯度洗脱技术，全自动分析仪可分离血红蛋白的变异体与亚型，容易发现重型和轻型B地中海贫血。

在操作上，HPLC采用的是全血标本，不需要制备Hb液，只要将全血标本直接放在仪器上，通过电脑操作便能实现HbA、HbA2、HbF等定量检测。

优点：所需样本量少，自动化程度高，操作简单，快速，能消除人为误差，结果准确。

HPLC也可用于胎儿脐带血的产前诊断，可诊断出重型B地中海贫血，但不能区分正常胎儿和杂合子胎儿。

近年来，地中海贫血高发地区也采用此法进行携带者检测。

5 基因诊断近年来，随着分子生物学研究领域的不断发展，从最初的B珠蛋白基因簇限制性酶切多态性检测至目前的聚合酶链反应(PCR)技术结合其他分子生物学方法，B地中海贫血的诊断已逐步改进和完善。

基因诊断方法有下列几种：5．1 限制性片段长度多态性连锁分析(RFLP连锁分析)原理：DNA限制性内切酶可识别并切割DNA上特定的核苷酸序列，得到一定长度的DNA片段，而碱基的突变可导致酶切位点的丢失或形成，从而改变酶切片段的大小。

地中海贫血的产前筛查与诊断南方医科大学南方医院妇产科产前诊断中心李莉艳主要内容地中海贫血概述地中海贫血的临床表现地中海贫血的表型特征地中海贫血的筛查策略与结果分析 地中海贫血的基因诊断与产前诊断 地中海贫血的遗传咨询举例概述地中海贫血(地贫)是珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性贫血病，是一组常染色体隐性遗传病。

按珠蛋白肽链缺陷不同：地贫可分为α、β、δ、δβ和γδβ等不同类型，其中α和β地贫是最重要的类型。

按临床表现不同：α地贫分为静止型、轻型(标准型)、中间型-血红蛋白H病(HbH)和重型-血红蛋白巴氏(Hb Bart’s)水肿胎；地贫分为轻型、中间型及重型。

β地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方不同高发地区人群携带率1 ~23%全球血红蛋白病人群负荷WHO地区人口(百万)出生(百万)纯合子出生(千)非洲65030.0230美洲73017.5 5.0亚洲315084.0120.0欧洲78011.0 1.6大洋洲300.50.2合计5340143.0356.8中国南方α和β地贫的人群携带率省份总人口（万）出生人口（万）纯合子出生（千）广西46027112.7云南459656 6.24广东10432108 4.51贵州347548 1.67江西4457580.85四川8042740.75湖南6570800.60海南867120.47福建3689400.31台湾2336190.29重庆2885260.19合计5195159228.58排序出生缺陷分析例数发生频率(/万)1先天性心脏病26019.662重型地贫20815.733多指20015.124肢体短缩1118.395唇裂/ 腭裂1098.24广州市主要出生缺陷的发生率(1998-2001)血红蛋白的结构F正常2岁~成人Hb的组成和比例HbA（α2β2）96% ~ 98%HbA2（α2δ2） 2.5% ~ 3.5%HbF (α2γ2) <3%临床特点：RBC 参数MCV ↓MCH ↓ 细胞形态学变化Hb 电泳分析HbA 2 ↓（α）或↑（β）Hb Bart’s HbH （α）α地中海贫血——由α基因的缺失或点突变引起。

MCV、MCH和血红蛋白A2检测在地中海贫血筛查中的价值地中海贫血(地贫)是一种遗传性慢性溶血性贫血病,重型地贫是致死性疾病,目前在临床上尚无有效的根治手段。

产前诊断避免重型地贫患儿的出生是公认的优生手段,而产前诊断的前提是确诊夫妇双方为同型地贫基因携带者。

囚此,通过地贫表型筛查指导并最终确定地贫基因携带者,是预防重型地贫患儿出生的关键。

地贫的病理学基础是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白(Hb)成分比例失衡,进而导致Hb不稳定、红细胞破坏,因此,地贫患者临床上表现为小细胞、低色素性贫血。

临床上常应用平均红细胞体积(mean corpuscular vcllume,MC Ⅴ)、平均红细胞血红蛋白含量(mean corpusmlarhcmoglobin,McH)作为地贫表型筛查的主要指标,而HbA2则是指导地贫分型的一个重要指标。

但由于地贫基因携带者的临床表型有很高的异质性,同型地贫不同突变类型,甚至相同突变类型的患者之间,其临床表型也不尽相同。

仅仅依靠表型指标,往往有误诊和漏诊,因此,基因诊断才是地贫确诊的金标准。

但直接进行基因诊断又存在方法繁琐、耗时长、成本高和医疗资源浪费的情况。

因此,建立有效的地贫表型筛查指标及筛查策略是十分必要的。

本研究通过对已确诊的地贫基因携带者及非地贫基因携带者进行血液学表型分析,探讨上述3项常用指标在地贫筛查中的价值,并针对临床中的不同情况提出不同的地贫筛查策略。

资料与方法―、病例来源选择2008年9月-20H年5月南方医科大学南方医院妇产科及内科门诊进行地贫筛查和地贫基因诊断的受检者1384例(包括产前诊断的孕妇及内科患者),年龄18~52岁。

其中1036例经基因诊断确诊为地贫携带者为地贫组(包括α地贫们8例、β地贫60例、αβ复合型地贫⒛例);348例经基因诊断确诊为非地贫携带者为非地贫组。

二、方法1.标本采集:采集受检者外周静脉血2ml,采血后30min内应用血细胞计数仪(Ⅹ-21O0型,日本却smex公司生产)进行红细胞参数分析,采用快速自动电泳分析系统(法国%ha公司生产)进行Hb电泳及组分定量分析。