β-内酰胺类和大环内酯类抗生素联合应用的研究进展

抗生素在骨折感染中的应用策略骨折感染是指骨折部位感染所引起的并发症，这是骨折治疗中常见的问题之一。

抗生素在骨折感染的治疗中起着重要作用。

本文将阐述抗生素在骨折感染中的应用策略，并探讨一些有效的管理方法。

一、抗生素的作用抗生素在治疗骨折感染中的主要作用是杀灭或抑制感染骨折部位的病原微生物，减少炎症反应，促进骨折愈合。

常见的感染病原微生物包括金黄色葡萄球菌、链球菌等。

通过选择适当的抗生素，可以有效控制感染，降低并发症风险。

二、抗生素的使用原则在应用抗生素治疗骨折感染时，需要遵循一些基本原则。

首先，应根据患者的具体情况选择适当的抗生素。

其次，应用抗生素的剂量和疗程应该足够，以确保有效的杀菌效果。

此外，还需要定期监测患者的治疗效果和药物耐药情况，根据实际情况进行调整。

三、抗生素的选取针对不同类型的感染骨折，合理选择抗生素至关重要。

一般而言，对于未强化骨折，治疗初期可采用广谱抗生素，如头孢类、氨基糖苷类等，覆盖常见致病菌。

对于已强化骨折，可使用有效穿透骨髓的抗生素，如青霉素类、大环内酯类等。

四、联合用药策略联合用药是骨折感染治疗中的常见策略之一。

通过不同机制的抗生素联合应用，可以增强治疗效果，减少耐药菌株的产生。

常见的联合用药策略包括β-内酰胺类和氨基糖苷类联合应用，以及青霉素类和大环内酯类的联合使用。

五、合理使用抗生素预防感染在骨折治疗中，合理使用抗生素可以有效预防感染的发生。

特别是对于复杂骨折、高龄患者或存在其他易感因素的患者，预防性应用抗生素十分必要。

在手术前或手术过程中，可使用预防性抗生素来降低感染风险。

六、抗生素应用中的注意事项在使用抗生素治疗骨折感染时，需注意以下几个方面。

首先，严格遵循抗生素使用的指南和规范，避免滥用或不当使用抗生素。

其次，应密切监测患者的感染指标和临床症状，及时调整抗生素的种类和剂量。

此外，长期使用抗生素的患者需要定期进行抗生素敏感试验，以避免药物耐药性的产生。

结论抗生素在骨折感染治疗中发挥着重要作用。

大环内酯类抗生素的发展和研究近况1 发展史第一代大环内酯类抗生素于20世纪50-70年代相继问世，包括红霉素（1952 年）、竹桃霉素（oleandomycin, 1960年）、泰乐霉素（tylosin, 1961年）、马立霉素（maridomycin, 1971 年）和罗沙米星（玫瑰霉素，rosaramicin, 1972 年）等。

红霉素是第一个14 元环大环内酯类抗生素，1952 年由礼莱公司开发上市。

红霉素对革兰阳性菌有较强的抗菌活性，治疗肺炎球菌等所致呼吸道感染以及军团菌肺炎、支原体肺炎等有较好的疗效。

但红霉素对胃酸不稳定，胃肠道不良反应较明显[1]。

20 年后，16 元环大环内酯类抗生素罗沙米星和马立霉素相继上市，它们对革兰阳性菌的抗菌活性与14元环大环内酯类抗生素相似，但抗流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌等革兰阴性菌的活性更强，还可用于治疗由奈瑟菌、衣原体或溶脲脲原体引起的性传播疾病。

国内在同期引进或仿制了麦地霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素和交沙霉素等大环内酯类抗生素。

这些抗生素的抗菌活性虽均不如红霉素，但肝毒性和消化道不良反应较轻微，临床上主要用于口服治疗敏感菌所致呼吸道、五官和口腔等轻症感染。

[1] 董毅. 大环内酯类抗生素的研究进展［J］．国外医药合成药生化药制剂分册，2001，22(3): 134-136.[2] 孙路路. 第二代大环内酯类抗生素的临床应用评价［J］．中国医院用药评价与分析，2004，4(2): 79-83.第二代大环内酯类抗生素主要于20世纪80年代上市，主要有克拉霉素（1986 年）、阿奇霉素（1986 年）、罗红霉素（1986 年）、罗他霉素（1988 年）和地红霉素（1988 年）。

与红霉素相比，第二代大环内酯类抗生素不仅对酸稳定，而且抗菌谱扩大、抗菌活性增强，对支原体、衣原体和军团菌等胞内病原体作用强，同时口服吸收好、体内分布广、组织浓度高、半衰期长、不良反应少，临床应用十分广泛[2]。

综　述文章编号:1001-8689(2007)01-0001-05β-内酰胺类和大环内酯类药物联合应用治疗社区获得性肺炎刘建华　刘勇*(中国医科大学附属第二医院,　沈阳110004) 摘要:　社区获得性肺炎(co mmunity acquired pneumo nia ,CAP )仍然是威胁人群健康的重要疾病。

目前肺炎链球菌可能仍是C AP 最重要的病原体,且耐药肺炎链球菌在全世界范围内的流行持续增长,与此同时非典型病原体发生率和多重感染率逐渐升高,这些都给社区获得性肺炎的经验性治疗带来很大的困扰。

各国CA P 的诊断和治疗指南中几乎都提到了联合应用β-内酰胺类和大环内酯类药物对社区获得性肺炎进行经验性治疗,并且世界各地的临床研究报道也表明,依据指南迟早做经验性治疗,可减少患者的护理费用、住院时间、可能产生的抗菌药物的耐药倾向,降低死亡率。

虽然β-内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用可以扩大抗菌谱,但与传统的快速杀菌剂和快速抑菌剂不能联合应用的理论有矛盾,且国内、外的一些关于β-内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用的体内、外抗菌活性研究并未得出一致的结论,因此还有待更多的实验研究来验证。

关键词:　社区获得性肺炎;　肺炎链球菌;　β-内酰胺类;　大环内酯类;　联合用药中图分类号:R 563.1 文献标识码:AThe combination of β-lactams and macrolides for the treatment ofcommunity acquired pneumoniaLiu Jian -hua and　Liu Yong (The Seco nd Affilia ted Hospital o f China M edica l U niver s ity ,　Sheny ang 110004) ABSTRACT Comm unity acquired pneumonia (CAP)remains a serious disease that th rea tens healthy people.Streptococcus pneumoniae may be the comm onest cause of the CAP .Recently ,drug resistant Streptococcus pneumoni -ae continuously increased throughout the w hole wo rld.Meanw hile,inc idence rates of atypical pathogen and multiple infection have been increased.All these take m ore trouble to empirical therapy of CAP.As the reports related to clinical studies around the wo rld have show n that patients treated with the recomm ended β-lactam s and macrolides reduced the ov erall costs ,inpatient days ,case fatality rates and the trend of g enerating the drug -resistance than those receiving alternativ e treatment.Althoug h this treatment can ex tremely coverag ed the main pathogenic bacteri-a,perhaps it is not rational to traditional pharmacology because a baterial inhibitor may inhibit the bactericidal effects of rapid bactericidal agents .Sev eral inv estig ators tested the combination of β-lactams and macrolides in vitro and in v ivo for antimicrobial activity against S .pneumoniae ,but they reported the results nonunifo rm ly ,and further e vi-dences are w arranted.KEY W ORDS Comm unity acquired pneumonia;　Streptococcus pneumoniae ;　β-lactams;　M acrolides;Combination therapy收稿日期:2006-08-07作者简介:刘建华,女,生于1978年,在读硕士研究生。

浅析大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用的合理性摘要：目的浅析大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用的合理性。

方法综合分析大环内酯类抗生素和β内酰胺类抗生素联合应用的体外试验用药和疗效观察。

结果大量实验研究和临床实践都表明，大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用有效地降低耐药性、大大地扩大了抗菌谱，使治疗效果得到改善，打破了传统的快速抑菌剂和快速杀菌剂不能联合应用的理论。

讨论大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用，利大于弊，当下，大量的临床研究资料都证明这两类药物的联合应用对临床治疗起到很好的改善作用，值得临床推广。

关键词：大环内酯类抗生素；β内酰胺类抗生素；联合应用；合理性提高临床疗效、扩大抗菌谱、降低耐药性、减少毒性反应的发生等是大环内酯类抗生素联合β内酰胺类抗生素应用的最大目标。

传统的药理学理论坚持认为：快效抑菌剂的抗菌药物因可快速抑制细菌细胞内蛋白质合成，令细菌保持静止状态，导致影响细菌繁殖期的细菌繁殖期杀菌抗菌药物作用变弱，于是发生拮抗作用[1]。

有不少学者针对这个理论提出了他们的思考和质疑，最后大量的临床资料都已表明，联合使用此两种药物类并不会发生拮抗作用，反而会有协同功效、互相补充的功能，还可以大大地降低了使用单一要类所产生的耐药性。

为此，笔者综合分析中国知网大量的临床资料后。

1 体外实验证明联合用药的合理性1.1 铜绿假单细胞菌铜绿假单细胞菌是一种十分容易引起院内感染和临床各种感染的原病菌，其可对大多数抗生素耐药，并且，在临床分离的格兰阴性菌中占有最大的比率。

方向群等人采用硅胶片培养的手段建立铜绿假单胞菌BF的体外模型。

研究实验结果发现，红霉素对多糖蛋白复合物（GLX）合成起着很大的抑制作用。

此外，抗菌药物协同实验还表明，红霉素联合亚胺培南对铜绿假单细胞菌被膜的作用，在红霉素的作用之下，一样浓度的亚胺培南可以抑制大量的铜绿假单细胞菌。

然而，尽管红霉素自身对铜绿假单细胞菌并没有抑菌活性而可以抑制GLX的合成，而是通过增高亚胺培南对生物被膜的渗透，进而加强其对生物被膜上的铜绿假单细胞菌的抑菌活性。

抗生素的种类和区分抗生素（Antibiotics）是一类能够抑制或杀死细菌的药物，被广泛应用于临床治疗感染性疾病。

随着时间的推移，抗生素的种类越来越多，不同的抗生素适用于不同类型的细菌感染。

本文将介绍常见的抗生素种类，并对其进行区分。

一、β-内酰胺类抗生素（β-lactams）β-内酰胺类抗生素是最常见也是最早使用的抗生素之一。

这类抗生素的共同特点是含有β-内酰胺环，能够与细菌的靶标酶（靶标酶通常与细菌的细胞壁合成有关）发生反应，从而抑制细菌细胞壁的合成。

β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、羧苄西林类等。

不同的β-内酰胺类抗生素在化学结构上略有差异，从而影响了对不同类型细菌的抗菌谱。

二、氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）氨基糖苷类抗生素具有广谱的抗菌活性，主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症等。

这类抗生素的特点是能够结合细菌的30S核糖体亚单位，阻碍蛋白质合成，进而导致细菌死亡。

常见的氨基糖苷类抗生素包括庆大霉素、新霉素等。

三、大环内酯类抗生素（Macrolides）大环内酯类抗生素是一类广谱抗菌药物，常用于治疗上呼吸道和下呼吸道感染。

这类抗生素通过与细菌核糖体的50S亚单位结合，并阻止蛋白质的合成，从而达到抑制细菌生长的效果。

常见的大环内酯类抗生素有红霉素、阿奇霉素等。

四、四环素类抗生素（Tetracyclines）四环素类抗生素广泛用于治疗革兰阳性和阴性菌感染，特别适用于皮肤和软组织感染的治疗。

四环素类抗生素具有抗菌作用，通过与细菌核糖体30S亚单位结合，阻碍蛋白质的合成。

四环素类抗生素包括土霉素、强力霉素等。

五、糖肽类抗生素（Glycopeptides）糖肽类抗生素主要用于治疗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染等，也可作为肠道杆菌属引起的感染的选择性药物。

此类抗生素通过阻断细菌细胞壁的合成，对细菌具有杀菌作用。

常见的糖肽类抗生素有万古霉素、利奈唑胺等。

六、喹诺酮类抗生素（Quinolones）喹诺酮类抗生素是一类广谱抗菌药物，适用于多种感染，包括上呼吸道感染、泌尿系统感染等。

药物化学：药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。

先导化合物：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。

药效团：相同作用类型的药物中化学结构相同的部分，这部分结构称为药效团。

广义的定义是药物与受体结合时，在三维空间具有相同的疏水、电性和立体性质，具有相似的构象。

前药：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内经酶或非酶作用，释放出原药发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。

生物电子等排体：外层电子数目相等或排列相似，且具有类似物理化学性质，因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。

结构特异性药物：药物产生生物活性的类型和强度主要是因为化学结构的特异性，使药物分子与特异的生物大分子（受体）在空间发生互补的相互作用或复合，所以这类药物的化学反应性、分子形状、体积和表面积、立体化学状况、功能基配置、电荷分布都会对活性产生不同程度的影响，而上述各种性质都取决于药物的化学结构的特异性。

β-内酰胺酶抑制剂：针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机制而研究开发的一类药物。

β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活。

β-内酰胺酶抑制剂对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常与不耐酶的β-内酰胺抗生素联合应用以提高疗效，是一类抗菌增效剂抗代谢药物：通过抑制肿瘤细胞DNA 合成所需的叶酸，嘌呤，嘧啶和核苷酸的代谢途径已达到抗肿瘤药物目的的药物。

―――Chapter 5 中枢神经系统药物1、 写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？在生理pH7.4下，Pk a=4.12，未解离度0.05%，解离度太大，成离子状态，几乎不能透过细胞膜和BBB ，药物很难被吸收；脂溶性小。