慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进发病机制及治疗进展

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慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进治疗论文

慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗[关键词] 慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进[中图分类号] r334+.1[文献标识码] b[文章编号] 1005-0515（2011）-08-051-01慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进时由于pth 的分泌过多，引起机体钙、磷及骨代谢紊乱。

钙磷代谢紊乱及骨病是慢性肾功能不全特别是透析病人的重要并发症之一。

20世纪末，人们就已发现多种因素参与了慢性肾功能不全shpt的发生，包括:磷潴留、低钙血症、活性vitd3及其受体减少、钙敏感受体的下调、pth抵抗、基因多态性、甲状旁腺自主性增生、酸中毒、尿毒症毒素的作用等。

继发性甲状旁腺功能亢进治疗的目标是抑制甲状旁腺激素的分泌、合成，抑制甲状旁腺腺体的增生。

研究表明，crf患者要维持正常的骨转化与代谢需要比正常人高的pth水平(正常值10-65pg/ml)。

因此美国nkf k/doqi在关于慢性肾脏病的骨代谢及其疾病的临床实践指南中建议,当gfr30-59ml/min/1.73m2时，pth水平应维持在35-70pg/ml；当gfr15-299ml/min/1.73m2时，pth水平应维持在70-110pg/ml；当gfr7.0mg/dl, 可以短期应用含铝的磷结合剂(４周)，然后换用其他制剂。

同时对这样的病人应增加透析频率或延长透析时间。

2 调整血钙在目标值范围 ckd3、4期的病人应维持血钙在正常范围，5期的病人尽可能维持在正常水平的低限即8.4-9.5mg/dl(2.1-2.37mmol/l)。

如果血清总钙低于正常值，临床有低钙症状或血清ipth高于目标值，可给与钙盐或维生素d制剂。

如果血钙高于目标值，应该对可能引起血钙水平升高的治疗进行调整如减少或停用含钙的磷结合剂，减少或停用维生素d制剂，应用低钙透析液等。

3 应用活性维生素d 活性维生素d可在mrna水平抑制pth分泌；通过增加甲状旁腺细胞内钙离子浓度，抑制甲状旁腺细胞的增殖；促进肠道钙吸收增加血清钙水平，间接抑制甲状旁腺分泌pth。

慢性肾脏病继发性甲旁亢专家共识

胜普乐（帕立骨化醇）的结构
帕立骨化醇（19-去甲-1α， 25-二羟维生素D2）是一种选择性维生素D 受体激动剂。胜普乐无需通过机体代谢就能直接发挥其生物学活性。它在第25位碳（一般由肝脏催化）和第1位碳（一般由肾脏催化）上加上了羟基基团。当与内源性活性维生素D（骨化三醇或D3）进行比较时，帕立骨化醇在侧链上存在修饰（D2），并且去掉了A环第 19位碳上的甲基（19-去甲）。
Teng M, Wolf M, Lowrie E, et al. Survival of patients undergoing hemodialysis with paricalcitol or calcitriol therapy. N Engl J Med.
帕立骨化醇（胜普乐）给药剂量
第 1步第 2步第 3步
长期维持性HD患者
较轻少见，愈合好
高龄、糖尿病、CAPD、过度应用维生素D3、铝中毒
严重常见，愈合差
肌无力
关节炎/关节周围炎皮肤瘙痒自发性肌腱断裂骨骼畸形骨外钙化 iPTH水平 X线特征
轻至中度
常见顽固、较严重常见常见常见明显升高
严重
较少见较轻较少见较少见较少见轻度升高或降低
慢性肾脏病继发性甲旁亢发病机理与治疗进展
PTH、降钙素、活性VD共同调节钙磷平衡和骨代谢
祸起CKD
肾衰早期血磷滤出障碍血磷潴留，血钙减少甲状旁腺增生，PTH分泌增加骨骼释出钙，以恢复血钙水平
肾衰进一步发展
肾衰代偿机能失效高血磷、低血钙持续存在 PTH大量分泌继续动员骨钙释放
恶性循环导致肾性骨病
增加甲状旁腺中CaSR的敏感
性，从而减少PTH分泌减少血钙浓度

慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制与治疗进展综述

慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制与治疗进展综述【摘要】继发甲状旁腺机能亢进是慢性肾病（CKD）的一种常见并发症，其表现为甲状旁腺激素水平升高、钙磷代谢异常，对骨骼、关节、心血管、中枢神经系统、血液系统造成不可逆转的损伤。

本文就 SHPT的发生机理和现有的 SHPT治疗方法进行了综述，以便更好地理解 SHPT的发生机理和危害性。

关键词：慢性肾脏病患者。

继发性甲状旁腺功能亢进。

0.引言我国的慢性肾病发病率为10.8%,67%的病人在早期诊断时肾功能已经受到了损害，10%的病人会发展到晚期，发病率高，死亡率高。

慢性肾病是继发甲状旁腺功能亢进（SHPT）的常见原因，由于慢性肾病患者体内钙、磷代谢紊乱，钙主要通过尿液排出，因此，在慢性肾病中，特别是肾功能受损的人，更容易发生钙磷代谢紊乱和血管硬化。

由于长期低钙、低镁、高血磷的刺激，甲状旁腺分泌过多的 PTH，甲旁亢的 PTH分泌过多，会造成钙、磷的代谢紊乱，从而诱发甲状旁腺增生、腺瘤，从而造成骨骼损伤、周围神经病变、肌肉萎缩等。

因此，控制血清钙、磷、 PTH等 SHPT和相关指标，是提高慢性肾病病人生存质量和延长寿命的重要方法[1]。

1 SHPT的发病机制分析1.1血钙的作用成人的钙大约在1300克左右，其中大多数会沉淀在骨头里，而骨头中只有1%的钙可以被交换，而细胞外液体中的钙质要比细胞内液体多得多。

血液中钙的存在方式有：40%的钙离子和血浆蛋白的结合，48%的钙离子是以离子钙的形式存在，12%的钙是由不同的阴离子的复合钙组成，其中离子钙的生理效应与 PTH的调控关系密切，而结合钙的含量则与 pH值的关系密切。

血钙调节 PTH是由血浆中的钙离子浓度改变来实现的，高浓度的血钙可以降低 PTH的产生，而低浓度的 PTH则会增加。

PTH分泌1/2时，其浓度可达1.21 mmol/L，表明只要微幅水平波，就能引起 PTH的分泌量发生明显的改变[2]。

继发性甲状旁腺功能亢进的诊治

继发性甲状旁腺功能亢进的诊治刘俊锋;付利军;李洪婷;李建华;张腾艺;邱新光【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2014(023)002【摘要】继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism,SHPT）是由于慢性肾衰竭、骨软化病、佝偻病和吸收不良等原因引起高血磷、低血钙、活性维生素D的合成及分泌减少,从而刺激甲状旁腺分泌过多甲状旁腺素（parathyroid hormone,PTH）引起的一系列临床反应综合征,最常见于慢性肾衰竭的患者.其具有“病灶小,危害大”的特点,如不及时正确治疗,机体发生异位钙化及钙化防御,引起骨骼系统破坏、神经系统及心脑血管疾病发生,严重影响患者的生活质量,提高患者的死亡率.本文就SHPT的发病机制、临床表现和诊断及相关治疗作一介绍.【总页数】4页(P140-143)【作者】刘俊锋;付利军;李洪婷;李建华;张腾艺;邱新光【作者单位】郑州大学第一附属医院甲状腺外二科河南郑州450052;郑州大学第一附属医院甲状腺外二科河南郑州450052;郑州大学第一附属医院甲状腺外二科河南郑州450052;郑州大学第一附属医院甲状腺外二科河南郑州450052;郑州大学第一附属医院甲状腺外二科河南郑州450052;郑州大学第一附属医院甲状腺外二科河南郑州450052【正文语种】中文【相关文献】1.慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进的诊治现状 [J], 赵华东;张史昭2.重视继发性甲状旁腺功能亢进的诊治 [J], 张建荣;伦立德3.腹膜透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的诊治 [J], 郭志勇;李璐4.长期慢性肾衰患者继发性甲状旁腺功能亢进症诊治体会 [J], 朱明文;张宗明;林方才;缪洁萍;王培;张翀;邓海;于宏伟;刘卓;刘立民;万柏江;刘子旭;杨海燕;廖家红;骆旭;温雪;魏文平;宋蒙蒙;赵月;姜楠;张子超;张振亚;潘丽洁;郭金星;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;5.继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制和诊治 [J], 张洪彬;赵寒辉;王素霞;柳刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

西那卡塞治疗复发性继发性甲状旁腺功能亢进一例

Thank You
慢性肾病发展
CSN CKD－MBD诊治指导推荐的治疗目标
PTH
CKD 5D期患者：正常上限值*的2~9倍范围内 * 具体数值取决于实验室检测手段的正常参考值 ** CKD 3~5期非透析患者的治疗目标尚不清楚
TCa
CKD 3~5D期患者：正常范围（2.10~2.50mmol/L*） * 约相当于8.4~10.0 mg/dL
治疗不足对CKD患者存在维生素D不足及危害认识不清对继发性甲旁亢认识不足：有的病人无症状
治疗片面未兼顾SHPT的其他异常如钙，磷，血管钙化等血磷及血钙未达目标范围，就开始活性维生素D治疗
SHPT 治疗策略
继发性甲旁亢治疗
• 控制高血磷 • 维持正常钙水平 • 合理使用维生素D • 拟钙剂的应用 • 甲状旁腺切除术
2.20
2.4
2.15 2.39
2.15 2.42
2.12 2.24
2.45
2.25 2.41
3.12
2.40 8.28 12.21 2.32 2.28
3.16 2.37
6.18 2.39
9.21 2.49
2.2
10.3
2.25
9.12
2
2.12
10.14 2.33
6.13 2.19
6.21 12.20 2.17 2.06
盐酸西那卡塞治疗复发性甲状旁腺功能亢进
一例
寿县县医院杨善飞
内容概述
病史介绍治疗经过继发性甲旁亢及治疗现状西那卡塞的临床获益
一、病史简介
患者鲍XX，男，37岁。2008年确诊为
慢性肾脏病，给予内科保守治疗，效果
不佳，于2009.9.12在我院行维持性血液

CRFSHPT的治疗原则

CRFSHPT的治疗原则
CRF(慢性肾功能衰竭，Chronic Renal Failure)SHPT(继发性甲状旁
腺功能亢进，Secondary Hyperparathyroidism)是慢性肾功能衰竭时甲状
旁腺功能亢进的一种并发症。

治疗原则包括以下几个方面：
1.控制血清磷含量：选择低磷饮食，限制高磷食物的摄入，如动物内脏、海鲜、豆制品等。

同时应用磷结合剂，如磷酸铝凝胶、碳酸钙、富磷
凝胶等，来降低血清磷含量。

2.控制血液钙含量：血液钙含量的控制要遵循血清磷含量的控制。

当
血清磷含量增高时，可应用钙醇酸盐药物，如活性维生素D、钙拮抗剂等，来降低血液中游离钙的浓度，减少钙与磷结合生成磷酸钙沉积。

3.激活维生素D及其类似物：慢性肾功能衰竭患者的维生素D活性降低，可引起血清PTH升高，加重SHPT。

因此，可通过应用激活维生素D
及其类似物来补充体内维生素D的活性，抑制PTH分泌，减轻SHPT的症状。

4.透析治疗：透析是目前治疗CRF的主要手段之一、透析治疗可以通
过清除体内的代谢废物和水分，维持体内电解质的平衡，减轻甲状旁腺的
肥大和功能亢进。

5.外科治疗：对于严重的SHPT，药物治疗效果不佳的患者，可以考
虑手术切除部分或全部甲状旁腺来减轻SHPT的症状。

6.注意并发症的防治：CRF患者SHPT可能导致高血压、心力衰竭、
贫血、肾性骨病等一系列并发症的发生。

因此，在治疗SHPT的同时，还
应注意并发症的防治，以维持患者的整体健康。

总之，治疗CRFSHPT的原则是控制血清磷和钙含量，激活维生素D，透析治疗及外科治疗等，并注意预防和治疗相关的并发症。

继发性甲状旁腺功能亢进的治疗进展

良好，未发生高镁血症。有研究认为若血清ＰＨ水平高于且Ｔ正常２倍，醋酸镁是最有效的Ｐ结台剂。因为此时骨的～３则钙化非常完全．ａ和Ｐ在骨中沉积减少．于发生高ｃｃ易ａ和高Ｐ血症，应用古ｃ若ａ的Ｐ合剂将使肠道对ｃ结ａ的吸收增加，从而加速高ｃａ和高Ｐ血症的发生直用醋酸镁患者耐受性好，ｃ血ａ和血Ｐ可控制在正常范围盐酸多聚丙烯胺（ｅａＲｎ
终末期肾病患者
需应用Ｐ结合剂控制高Ｐ血症，为单纯低Ｐ饮食治疗效因果不佳这些药物通过与Ｐ结合形成低水溶性Ｐ复合物而降
低小肠对Ｐ的吸收，中服用效果更佳。古铝的磷结台剂应餐避免应用，可导致铝相关性肾病１病。醋酸ｃ因瞳脑ａ和碳酸ｃ是最常用的肠道内磷结台剂＝醋酸ｃａａ更为有效，可补且
参考文就：：］赵瑛．红炎长期胃肠卅营养的临米应用［］中华临床营养１邱Ｊ裴忐２０，ｒ：１一１００８２１４ｌ５
清除磷。
减少至４９ｍｌ，ａ的吸收量为５６ｏ／．服用相同剂量．ｍｏＬＣ／ｍｍ｝若Ｌ的醋酸ｃ，Ｐ吸收更少为２９ｍｏＬ而ｃａ则ｍｌ，／ａ的吸收为７４ｎｌ，ｍｒ／因此醋酸ｃｏＬａ在肠道对Ｐ的结合量为相同剂量碳

继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制及治疗原则

❖ 如果iPTH水平没有明显下降，则增加原来剂量的25-50%，治疗4 －8周后iPTH仍无下降，可继续加大剂量或改用冲击疗法。
肾脏病中心
使用方法（2）
➢ 大剂量间歇疗法（冲击疗法）：
－主要适用于中重度继发性甲旁亢患者用法：
PTH 300-500pg/ml, 每次1－2ug, 每周2次，口服 PTH 500-1000pg/ml,每次2－4ug，每周2次，口服 PTH >1000pg/ml,每次4－6ug，每周2次，口服
>1000 <2.50
<1.78 <55 IV: 3.0-5.0 µg Or: 3-7 µg
每次血透后口服 Paricalcitol的剂量
Or: 2.5-5.0 µg Or: 6.0-10 µg Or: 10-15 µg
每次血透后
Or: 5 µg
Doxercalciferol的剂量 IV: 2 µg
肾脏病中心
CKD 3期和4期患者口服活性VitD的起始剂量
血浆PTH
血清钙血清磷
活性VitD口服剂量
(pg/ml)
(mmol/L)
(mmol/L) 骨化三醇
α-骨化醇
Doxercalcif erol
CKD3期>70 2.37
CKD4期>110
0.25
1.49 0.25 µg/d
2.5 µg, 3/w
－应用指征：控制饮食无法控制血磷或 PTH －首选含钙磷结合剂
➢ CKD 5期
－可将含钙或不含钙、铝、镁的磷结合剂用作基础治疗；透析患者可将两者合用
－血磷>2.26 mmol/L，可使用含铝磷结合剂4周，之后换用其他磷结合剂，同时增加透析次数

慢性肾脏病继发性甲旁亢治疗进展（综述）

慢性肾脏病继发性甲旁亢治疗进展（综述）李存枚;李祖海;白友为【期刊名称】《安徽卫生职业技术学院学报》【年(卷),期】2015(000)005【摘要】Secondary hyperparathyroidism (SHPT) is a common complication of chronic kidney disease (CKD). Recent studies have found that new phosphate binder lanthanum carbonate, can effectively reduce the level of serum phosphorus, do not cause secondary damage to the bone and hypercalcemia, are a relatively safe phosphate binders. Cinacalcet is known as the calcimimetic agent (calcimimetics) a new class of compounds in the first drug, can activate the parathyroid calcium receptor, thereby reducing the parathyroid hormone secretion. Especially for chronic renal failure patients with chronic renal failure, secondary Hyperthyroidism Accompanied by high levels of phosphorus in the short-term treatment.%继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)是慢性肾脏病(CKD)常见的并发症。

近年研究发现，新型的磷结合剂碳酸镧，能有效降低血清磷水平，并不引起继发骨损害和高钙血症，是一种相对较安全的磷结合剂，西那卡塞是被称为拟钙剂(calcimimetics)的新一类化合物中的第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素的分泌。

继发性甲状旁腺功能亢进症预防和措施PPT

如何预防继发性甲状旁腺功能亢进症？饮食调控
限制磷摄入，增加钙的摄入，保持营养平衡。
可通过饮食咨询和营养师指导来实施。
如何预防继发性甲状旁腺功能亢进症？定期监测
定期检查肾功能、血钙、血磷水平，及时发现异常。
每年至少进行一次全面的肾功能检查。
如何预防继发性甲状旁腺功能亢进症？药物治疗
在医生指导下使用磷结合剂和活性维生素D，控制甲状旁腺激素水平。
定义
继发性的疾病。
常见于慢性肾衰竭患者，主要表现为高磷血症和低钙血症。
什么是继发性甲状旁腺功能亢进症？
发病机制
肾功能不全导致磷排泄减少，刺激甲状旁腺激素分泌，进而引起骨骼和软组织的钙盐沉积。
长期高甲状旁腺激素水平可能导致骨病和心血管疾病。
随访频率根据患者病情而定，通常每3-6个月一次。
谁需要特别关注继发性甲状旁腺功能亢进症？
教育与支持
提供患者教育，增强自我管理意识和疾病认知。
可以通过患者支持小组和健康讲座等形式进行。
何时寻求医疗帮助？
何时寻求医疗帮助？症状出现
若出现乏力、骨痛、肌肉痉挛等异常症状，应及时就医。
早期就医有助于早期诊断和治疗。
药物治疗应个体化，定期评估疗效与副作用。
谁需要特别关注继发性甲状旁腺功能亢进症？
谁需要特别关注继发性甲状旁腺功能亢进症？高危人群
慢性肾病患者、透析患者及有家族史的人群。
需特别关注其肾功能及钙磷代谢情况。
谁需要特别关注继发性甲状旁腺功能亢进症？
定期随访
高危人群应定期随访，进行相关检查与评估。
何时寻求医疗帮助？监测结果异常
如定期检查结果显示钙磷水平异常，需咨询医生。

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等［４１报道活化的ＥＲＫ可以调节体外培养的肾小管
１．１门Ｈ
临床上已将血清ＰＴＨ水平作为尿毒症患者的生存指标之一，调查研究显示，ＣＲＦ进程的早期即可发生ＰＴＨ水平的明显升高。在哺乳动物中，ＰＴＨ是钙离子平衡最重要的调节剂。钙与磷作用于甲状旁腺细胞，以改变与ＰＴＨ
ｔｏｓｏｌｉｃｍＲＮＡ３
上皮细胞增殖。胛Ｈ的清除主，删信号通路及ＦＧＦ一２３调节矿物质代谢的重要作用都是当今研究
的热点。慢性肾脏病（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｋｉｄｎｅｙ
ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＫＤ）患者ＳＨＰＴ的治疗进展，包括磷结合剂、活性维生素Ｄ及
钙敏感受体激动剂的应用都取得了新的突破。超声引导下甲状旁腺无水乙醇注射和外科手术是目前治疗ＳＨＰＴ的有效方法。
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｐｌａｓｍａａｓｓａｙｆｏｒｈｕｍａｎｐｅｎｔｒａｘｉｎ３
ｌｎ丑Ｉｋｅｒｆｏｒ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４４１６．２０１３．０４．０３９作者单位：３６１０００福建，厦门大学附属第一医院肾内科
万方数据
国际泌尿系统杂志２０１３年７月第３３卷第４期ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ
ａｎｄｐｍｔｈｒｏｍｂｏｔｉｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｈｕｍａｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｍ—
ｓｉｓ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉ
ＵＳＡ，２００４，１０１（１５）：５６３４—５６３９．
［３６］
马骏，齐华林，许晨，等．维持性血液透析患者炎症与颈动脉粥样硬化的关系．中国动脉硬化杂志，２００４，１２（１）．
【关键ｊ司】
肾功能衰竭；慢性；甲状旁腺功能亢进症
［中图分类号］Ｒ６９２［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７３－４４１６（２０１３）０４－０５５４－０６
继发性甲状旁腺功能亢进（ｓｅｃｏｎｄａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ＳＨＰＴ）是慢性肾衰竭（ｃｈｒｏｎｉｃ
［２４］
ｈｙｐｅｒｐａｒａ— ｒｅｎａｌｆａｉｌ．
换成有活性的１，２５（ＯＨ）：Ｄ３，同时ＦＧＦ一２３还增加
低钙血症时，ＰＴＨｍＲＮＡ３，－ＵＴＲ与甲状旁腺细胞溶质蛋白的结合增加，ＰＴＨｍＲＮＡ水平升高，ＰＴＨ合成增加。而低磷血症时，ＰＴＨ
ｍＲＮＡ３７一ＵＴＲ与甲状
旁腺细胞溶质蛋白的结合减少，ＰＴＨｍＲＮＡ水平降低，ＰＴＨ合成减少。ＰＴＨ与其特异性的受体相结合后，激活腺苷环化酶系统，催化ＡＴＰ转化成ｃＡＭＰ，进而发挥其生理作用。因此，可以通过研制腺苷酸环化酶抑制剂或激活磷酸二酯酶，使细胞内ｃＡＭＰ减少，达到抑制ＰＴＨ的作用。ＰＴＨ受体有多种类型，经典的是ＰＴＨｌＲ（ＰＴＨ／ＰＴＨｒＰ受体）。ＰＴＨｌＲ除了在肾脏和骨中大量存在外，几乎在所有组织中都有表达。当出现低钙血症时，Ｐ１Ｈ被释放人血，
ｏｆＵｒｏｌｏｇｙａｎｄ
Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌ２０１３，Ｖ０１．３３ＮＯ．４
５５５
遭遇的重大挑战。当肾小球率过滤（ＧＦＲ）＜６０ｍＬ／ｍｉｎ时，３个月以上就可能发生ＳＨＰＴ¨Ｊ。ＳＨＰＴ起先是一个适应过程，在肾功能下降、磷排泄障碍、活
性维生素Ｄ缺乏等情况下，最终变成不适应。钙、
Ａ２（ｃＰ［Ａ２）磷酸化和花生四烯酸分泌。已证实花生四烯酸及其代谢产物可以抑制甲状旁腺细胞分泌ＰＴＨ。且ＰＫＡ和ＰＫＣ途径间存在着“信号通信”作用。迄今为止ＭＡＰＫ超家族中已发现至少包含３个亚家族：ＥＲＫ、ＪＮＫ、Ｐ３８ＭＡＰＫ。其中两个最具特征性的ＭＡＰＫｓ—Ｐ４２／Ｐ４４ＭＡＰＫ（分别是ＥＲＫｌ和ＥＲＫ２），受生长因子受体酪氨酸激酶和Ｇ蛋白偶联受体相互作用的激动剂调节，参与调节细胞的有丝分裂和分化。如骨细胞、胰岛细胞增殖过程等均与
ＥＲＫ等ＭＡＰＫ途径的激活有关。ＰＴＨ通过两条途
磷代谢的失衡导致肾脏磷的排泄率降低、血磷升高，ＦＧＦ一２３的水平升高，并且降低了活性维生素Ｄ的水平。这些变化引起了甲状旁腺激素（ＰＴＨ）的合成和分泌增加，甲状旁腺增生且恶性循环口Ｊ。目前诊断ＳＨＰＴ的常用技术有高频超声、ＣＴ薄层扫描＋增强、核素影像学检查、ＭＲＩ等，使得ＳＨＰＴ腺体增生病灶的检出率提高，促进了难治性ＳＨＰＴ外科手术治疗的发展。本文就ＳＨＰＴ发病机制及治疗进展进行综述。
６９８．
ｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｅｃｅｌｌｓ．Ｊ［３０］
Ｂｉｏｌ
Ｃｈｅｍ，２００８，２８３（４４）：２９９８３—２９９９２．
ＧｕｓｆｉｎＣ，ＤｅｌａｉｖｅＥ，ＤｉｅｕＭ，ｅｔａ１．Ｕｐｒｅｇｕｌａｆｉｏｎｏｆｐｅｎｔｒａｘｉｎ一３ｉｎｈｕｍａｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｆｔｅｒ
并通过ＰＴＨｌＲ对肾脏和骨骼产生作用。所有ＰＴＨ
了２４一羟化酶的表达，促使１，２５（ＯＨ）：Ｄ３灭活”Ｊ，
骨化三醇水平降低。３）ＦＧＦ一２３还能抑制门Ｈ的
分泌。对正常功能的甲状旁腺和增生的甲状旁腺中ＦＧＦ一２３作用的研究表明，ＦＧＦ一２３减少了ＰＴＨ的分泌和细胞的增殖，增加了钙敏感受体（ＣａＳＲ）和活性维生素Ｄ受体（ＶＤＲ）在正常腺体中的表达ＭＪ。相反的，ＦＧＦ一２３对增生的腺体没有这种作用。增生的甲状旁腺与人和实验动物一。的正常甲状旁腺相比较，前者其ＦＧＦＲｌ和Ｋｌｏｔｈｏ蛋白的表达显著的减少，可能解释了尿毒症动物缺乏ＦＧＦ一２３的应答原因。因此，减少了ＦＧＦＲｌ和Ｋｌｏｔｈｏ的表达也就排
［３５］
ＭｏｎａｃｏＣ，ＡｎｄｒｅａｋｏｓＥ，ＫｉｒｉａｋｉｄｉｓＳ，ｅｔ
（１）：１０—１５．［２７］徐雁，邹建洲，滕杰，等．血浆五聚素３水平与血液透析患者心血管疾病的相关性．中华肾脏病杂志，２０１１，２７（８）：５６１—
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［２８］
ＮｏｒａｔａＧＤ，ＭａｒｃｈｅｓｉＰ，ＰｕｌａｋａｚｈｉＶＶ，ｅｔａ１．ＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｔｈｅｌｏｎｇｐｅｎｔｒａｘｉｎＦＩＮ３ｐｒｏｍｏｔｅｓｖａｓｃｕｌａｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄａｔｈｅｒｏ－
［３７］
ＢｏｅｈｍｅＭ，ＫａｅｈｎｅＦ，ＫｕｅｈｎｅＡ，ｅｔａ１．Ｐｅｎｔｒａｘｉｎ３ｉｓｅｌｅｖａｔｅｄｉｎ
ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ—ｋａｐｐａＢｉｎｓｃｌｅｒｏｓｉｓ．Ｃｌｉｎ
ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｅ－
Ｃａｒｄｉｏｌ，２００９，３２（１２）：Ｅ４２一ＦＡ７．
ａ１．Ｃａｎｏｎｉｃａｌｐａｔｈｗａｙ
ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ
ｏｆ
ｉｎｎａｔｅ
ｉｍｍｕｎｉｔｙ．ＣｕｒｒＯｐｉｎ
５５４
国际泌尿系统杂志２０１３年７月第３３卷第４期ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ
ｏｆＵｒｏｌｏｇｙａｎｄ
Ｎｅｐｈｍｌｏｇｙ，Ｊｕｌ２０１３，Ｖ０１．３３ＮＯ．４
综述
慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进发病机制及治疗进展
梁彩霞综述张燕林审校
【摘要】
继发性甲状旁腺功能亢进（ｓｅｃｏｎｄａｒｙｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ｓＨＰＴ）是慢性肾衰竭常见的严重
取ＰＴＨ的能力和肾小球虑过的影响，由于肾小管重吸收和蛋白分解，尿中可出现少量的ＰＴＨ。
１．２成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ一２３）
７一未转录的部位
（３乙ＵＴＲ）特异结合的甲状旁腺细胞溶质蛋白（ｃｙ—
ｐｒｏｔｅｉｎｓ）的性质，影响ｎＨｍＲＮＡ的表达。
ＦＧＦ一２３主要产生于骨细胞，属ＦＧＦｓ家族。ＦＧＦ一２３的主要作用是：１）通过使钠一磷共转运体的表达下调，减少近端小管对磷的重吸收，尿磷增加。ＦＧＦ一２３通过与其受体（Ｋｌｏｔｈｏ—ＦＧＦＲｌ异二聚体）结合，从而抑制肾脏表达ＨＯｔ型钠磷共转运体（ＮａＰｉｌＩ仅型），进而促进肾脏磷的排泄。ＦＧＦ一２３可能还抑制肠道磷的吸收。２）通过抑制１ｏ【一羟化酶和刺激２４一羟化酶，减少循环中骨化三醇的水平。ＰＴＨ能够诱导ｌ０【一羟化酶基因表达，而ＦＧＦ一２３可抑制ＰＴＨ表达和分泌，结果２５（ＯＨ）Ｄ不能转
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１发病机制
径活化ＥＲＫ：早期依赖酪氨酸激酶、ＩＰ３；晚期依赖蛋白激酶Ｃ旧Ｊ。在人类肾炎模型中，ＥＲＫ的激活可影响肾小管上皮细胞增殖及引起肾功能损害，对小
鼠肾脏细胞的研究证实，胛Ｈ通过其受体使ＥＲＫ
磷酸化，活化的ＥＲＫ进一步促进细胞ＤＮＡ的合成。肾小管钙离子的转运与ＥＲＫ磷酸化有关，Ｐｏｌｌａｃｋ
ｕｒｅ，ＣＲＦ）常见的严重并发症之一，是在治疗慢性肾
脏（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｓｔａｂｌｅ
ｋｉｄｎｅｙ
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