替考拉宁万古霉素治疗革兰阳性菌感染疗效和安全性论文

・论　著・替考拉宁与万古霉素治疗重症革兰阳性菌感染的疗效和安全性祖育娜1,许爱国2(1.郑州市中心医院呼吸ICU,河南郑州450000;2.郑州大学第一附属医院呼吸ICU,河南郑州450052)摘要:目的　评价替考拉宁与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的疗效和安全性。

方法　采用随机对照及开放性试验,对68例重症革兰阳性菌感染患者,分别给予替考拉宁与万古霉素治疗,以万古霉素为对照,其中试验组34例,替考拉宁针第1天0.4g,1次/12h,静脉滴注;此后0.4g,1次/d,静脉滴注;对照组34例,万古霉素1.0g,1次/8h,静脉滴注,疗程10～21d。

结果　试验组痊愈率、有效率、细菌清除率分别为55.9%、85.3%、89.2%;对照组分别为55.9%、88.2%、88.2%,组间差异无统计学意义;不良反应发生率分别为2.9%和11.8%,两组差异无统计学意义。

结论　替考拉宁治疗重症革兰阳性菌感染安全有效,对临床高度怀疑耐甲氧西林葡萄球菌或肠球菌感染时,可考虑初始经验性使用。

关键词:替考拉宁;万古霉素;革兰阳性菌中图分类号:R978.1 文献标识码:A 文章编号:100524529(2010)0420552203T eicoplanin and V ancomycin in T reatment of SevereG ram2positive B acterial Infections:A Clinical EvaluationZU Yu2na3,XU Ai2guo(3T he Fi rst A f f ili ated Hos pit al,Zhengz hou U ni versit y,Zhengz hou,Henan450052,Chi na) Abstract:OB JECTIVE To study the safety and efficiency of teicoplanin and vancomycin in treatment of severe Gram2positive bacterial infections.METH ODS In the randomized,controlled and opened clinical trial,68patients with severe Gram2positive bacterial infection were treated with teicoplanin and vancomycin.They were equally divided to receive once daily dose of0.4g teicoplanin with twice daily dose for the first day given by inf usion for10 -21d or3times daily dose of1.0g intravenous vancomycin for10-21d.RESU LTS The cure rate,total effective rate and bacterial clearance rate were55.9%,85.3%and89.2%,respectively,for teicoplanin group55.9%,88.2%and88.2%,respectively,for control group.The adverse drug reactions occurred in teicoplanin group was2.9%and in vancomycin group was11.8%.CONC L USIONS Teicoplanin is a highly effective and safe for severeGram2positive bacterial infections.In highly suspected infections with meticillin2resistant staphylococci or enterococci,teicoplanin can be a choice for initial treatment.K ey w ords:Teicoplanin;Vancomycin;Gram2positive bacteria 替考拉宁是继万古霉素后研制的治疗革兰阳性球菌的糖肽类抗菌药物,对于革兰阳性菌,尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)有较强的抗菌活性。

组织穿透性差,如不 组织穿透性差,如不能 能穿透血脑屏障 穿透血脑屏障 对肠球菌耐药 对肠球菌敏感
给药方式
需静脉给药,2-4次/ 日，肌注疼痛，口 静脉或肌肉注射，1次 服制剂仅用于结肠 /日 炎(对其他感染类型 无效)
静脉/口服两种剂型可 相互替换使用(口服吸 收率达100%)
• 上市时间尚短，不良反应未充分暴露，已有耐药 菌株报道 • 在2009年全国医保目录中，其口服、注射剂型均 表示限万古霉素治疗无效或不可耐受的重症感染 使用。
综合比较
万古霉素
作用机制 分子结构 不同 耐药性 抑制细胞壁合成
替考拉宁
抑制细胞壁合成
利奈唑胺
抑制细菌蛋白质的合 成 组织穿透性强,可穿透 血脑屏障 对肠球菌活性强
优点
• 利奈唑胺转移性好，强大的组织/体液穿透能力， 尤其是在肺、骨、中枢神经系统等 • 面对院内获得性肺炎，利奈唑胺是第一选择 • 利奈唑胺作为新一代全合成的抗菌素，与其他革 兰阳性菌的抗菌药物无交叉耐药，且对需氧革兰 阳性球菌作用强大 • 单独给药，目前没有治疗MRSA联合使用的报道
不足
• 疗效确切但治疗成本高昂
药代动力学
• 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%。 • 与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中， 尤其是皮肤和骨，随后是肾、支气管、肺，肾上 腺达到很高的浓度。 • 体内分布较万古霉素广，在胆汁中也有浓度。 • 半衰期呈两相分布，半衰期分别为0.3和3小时。 • 较难透过血脑屏障。
临床适应症
万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺
传统治疗
• • • • 一代头孢 二代头孢 四代头孢 碳青霉烯类
有效药物
而对于MRSA则传统的头孢菌素类无能为力
碳青霉烯类

胺疗效并未超越万古霉素。
精品课件
13
ZYVOX 产品说明书信息 Distributed by Pfizer Pharmacia&Upjohn Company Divison of Pfizer Inc,NY,NY10017 LAB-
0319-16.0
Vancocinpro20091218
linezolid versus Vancomycin or Teicoplanin
ECCMID 2009, 1637
Vancocinpro20091218
万古霉素和利奈唑胺治疗院内肺炎疗效相当
60
50
40
% 30
20
10
0 利奈唑胺
利奈唑胺
万古霉素
万古霉素
在利奈唑胺提交给FDA的临床报告中详细描述了治疗医院内肺炎的临床研究.该研究用万古霉素和利奈唑
胺进行对照显示万古霉素可评价临床疗效为60%，利奈唑胺可评价临床疗效57%，二者疗效相当，利奈唑
Vancocinpro20091218
国内葡萄球菌对万古霉素保持 敏感率
全国主要抗生素对葡萄球菌属敏感率监测 (Mohnarin) 2008
(n=5981) (n=10409)
肖永红，王 进，赵彩云等，2006—2007年Mohnarin细菌耐药监测,中华医院感染学杂志2008,18(8):1051-1056
Vancomycin
MICr
MIC90
<0.25-2
1
0.5-2
1
0.5-2
1
0.25-2
1
<0.25-4
2
0.5-2
2
0.5-2
2
0.25-2

２ ． １ 一般情 况 ： ６ ６ 例 患者 中 ， 男性 ４ １例 ， 女性 ２ ５例 ， 年 龄 １ ６ ～８ ８岁 ， 平均 ５ ２ ． ９岁 。 因 颅 脑 外 伤 或 脑 出 血 入 院 ， 入 院 后 进 行 了颅 脑 手 术 ， 手 术 后 发 生 感 染 给 予 万 古 霉 素 经 验 或 目标 治 疗 。
素 引 起 的 肾毒 性 。
２ 结 果
万 古 霉 素 作 为 治 疗 ＭＲ Ｓ Ａ、 耐 甲 氧 西 林 表 皮 葡 萄 球 菌
（ ＭＲ Ｓ Ｅ ） 及 耐 青霉 素肺 炎 链 球 菌 （ Ｐ Ｒ Ｓ Ｐ ） 等 多 重 耐 药 革 兰 阳 性菌株感染 的首选药 物 ， 使 得 万 古 霉 素 的 临 床 应 用 逐 年 增
性球 菌 ， 分别为金黄色葡萄球菌 ３ ４例 与凝 固酶 阴性 葡 萄 球 菌 ６ 例 。检 出 的 ３ ４例 金 黄 色 葡 萄 球 菌 中 有 ３ ３例 为 ＭＲ—
效： 用药 ７ ２ ｈ后 病 情 无 明 显 进 步 或 加 重 者 。痊 愈 ， 显 效 和
进 步 总 称 为 临床 有 效 ， 无效为临床无效 。 １ ． ２ ． ２ 细 菌学 疗 效 评 价 ： 细 菌学疗 效 主要分 为清 除、 部 分 清除 、 未 清除和替 换。清除 ： 治 疗结束 时 培养 阴性 ； 部 分 清 除： ２种 以上 致 病 菌 中 有 １种 被 清 除 ； 未清 除 ： 治 疗 结 束 时 培
全恢复正常 ； 进步： 用 药后 病 情有 所 好转 ， 但 不够 明显 ； 无
合 计 ６ ６ ３ １ ２ ４ ８ ３
２ ． ３ 细菌学疗效 ： 在 被 调查 的 ６ ６例 患 者 中 ， 送 病 原 学 检 查 的有 ５ ８例 ， 培 养阳性 有 ４ １例 ， 其 中有 ４ Ｏ例 检 测 出 革 兰 阳

２９３．
利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）肺炎的临床疗效及安全性分析
李 静 （河 南省 南阳 市 中心 医院 西药 科 南 阳 ４７３０００）
摘要 ：目的 观察对于院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）肺炎采用利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素的临床疗效及安全性分析。方法 将 在我院近期收治 ，以 ＭＲＳＡ肺 炎为诊 断的 ６Ｏ例 患者 ，随机数 字法平均分成三组 ，每组 ２０例，其中利奈唑胺 治疗为 Ａ组 ，替考拉宁治疗为 Ｂ组 ， 万古霉素治疗为 ｃ组。结 果 临床 疗效由高至低依 次为 Ａ组、Ｂ组、ｃ组 ，其 中 Ａ组与其余 两组相 比，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。不良反 应：Ａ组 出现 ３例 （１５％），Ｂ组 ４例 （２０％ ），ｃ组 ５例 （２５％ ），差异无 统计 学意金 黄 色葡萄球 菌 （ＭＲＳＡ）肺炎而言 ，采用利奈唑胺治疗效果优 于替考拉 宁与 万古霉素 ，且不 良反应较 少，有在临床 上普及 、推 广、使 用价值 。 关 键 词 ：利奈唑胺 ；替考拉 宁 ；万古霉素 ；院 内耐甲氧西林金 黄 色葡萄球菌 ；ＭＲＳＡ肺炎 ；疗效及安全性分析 中图分 类号 ：Ｒ９６９．４ 文献标 识码 ：Ｂ 文章编号 ：１００６－３７６５（２０１８）－０１－１８６７－０１８７－０２
耐甲氧西林 金 黄色葡 萄球 菌 （ＭＲＳＡ）多 重耐 药特性 ，有 着 “超级细菌 ”的称 谓 ，为 医院获 得性 肺炎 致病 菌其 中之 一 ， 病死率高 于 ＨＩＶ感 染 ，选择有 效且不 良反应较 低 的抗 菌药物 是为首要 问题 … 。万古霉素 长期应 用于 临床 ，已产生 耐药菌 株 ，对 ＭＲＳＡ的敏感性有所 下 降。替考拉 宁作 为一种糖 肽类 抗菌药物 ，而利奈唑胺 为新 型唑烷 酮类抗 菌药 物 Ｊ。本 院将 近期 （２０１６年 ０１月 ～２０１６年 １２月 时期 ）收治 ，以 ＭＲＳＡ肺炎 ６０例患者 ，采用三种药物 治疗 ，取得 较好效果 ，现 将结果 报道 如 下 ： １ 资料与方法 １．１ 一般 资料 、纳入及 排除 方法 纳 入方法 ：经 临床症状 结合放射线 与化验 室检查 确诊为 ＭＲＳＡ肺炎 ；既往多种 抗菌

万古霉素临床应用的突破与挑战万古霉素，作为一种强大的抗生素，自20世纪50年代问世以来，一直是治疗严重细菌感染的的防线。

它对多种抗生素耐药的细菌，如金黄色葡萄球菌、肠球菌等，具有显著的杀菌作用。

然而，在临床应用过程中，万古霉素也带来了一系列的突破与挑战。

让我们来谈谈万古霉素的突破。

万古霉素在治疗严重细菌感染方面取得了巨大的成功。

在一些难治性感染，如 MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）感染、烧伤感染等病例中，万古霉素成为了挽救患者生命的关键药物。

万古霉素的研究也取得了显著进展。

科学家们通过结构改造，研发出了多种万古霉素类似物，这些新药在保持原有抗生素活性的同时，降低了毒副作用，扩大了应用范围。

然而，万古霉素的应用也面临着诸多挑战。

万古霉素的毒副作用较大。

长期使用或大剂量使用可能导致肾脏损伤、听力下降等严重后果。

因此，在使用万古霉素时，医生需要严格控制剂量，密切监测患者的肾功能和听力变化。

万古霉素耐药问题日益严重。

随着抗生素的广泛使用，越来越多的细菌对万古霉素产生了耐药性。

这使得万古霉素在治疗某些感染时效果大打折扣，增加了治疗的难度。

万古霉素的临床应用还面临着抗菌谱狭窄的问题。

万古霉素主要对革兰阳性菌具有活性，对革兰阴性菌和厌氧菌的覆盖范围有限。

这意味着在治疗这些细菌引起的感染时，万古霉素可能不是最佳选择。

因此，在使用万古霉素时，医生需要充分了解感染的细菌类型，以确保药物的疗效。

面对这些挑战，医生和研究人员正在努力寻找解决方案。

一方面，他们通过对万古霉素进行结构改造，以提高其抗菌活性、降低毒副作用。

另一方面，他们也在积极研究新型抗生素，以填补万古霉素在抗菌谱方面的不足。

为了减少万古霉素的耐药问题，医生们也在探索合理的用药策略，如限制万古霉素的滥用、开展耐药监测等。

万古霉素在临床应用中取得了显著的突破，为治疗严重细菌感染提供了有力支持。

然而，其毒副作用、耐药问题和抗菌谱狭窄等问题，也给我们带来了巨大的挑战。

万古霉 素
四、排泄
肾清除率为1.09~1.37 mL/(kg•min) 90%以原型经肾清除，微量经胆汁消除 普通血透与腹透均不能清除
替考拉 宁
利奈唑 胺
几乎全部所给予的替考拉宁量原型从尿液中排出。
非肾脏清除率约占利奈唑胺总清除率的65%。 稳态时，约有30%药物以利奈唑胺的形式、40%以 代谢产物b的形式、10%以代谢产物a的形式随尿排 泄。 利奈唑胺的肾脏清除率低(平均为40ml/分钟)。
不良反应
万古霉素 ⑴与输注速率相关的不良反应：<30分，荨麻疹，面部潮红、红斑、 低血症、心动过速以及红人综合症 。 ⑵耳毒性（血药峰浓度>80ug/ml）：耳鸣、眩晕、高频听力丧失、平 衡与共济失调等；常用方案未见血浓>80ug/ml，故耳毒性罕见 ⑶肾毒性（谷浓度>15ug/ml）：肾损害发生率增高，但评价肾损害 时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性，为可逆性
成人和青少年(12岁及12岁以上)每12小时静注 或口服600mg，儿童患者(刚出生至11岁)每8 小时静注或口服10mg/kg。
不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐
肾功能不全
肌酐清除率 (ml/min)
正常
≥50
轻度
20－50
中度
10-19
重度
<10
间歇血液透析
血液滤过
万古霉素给药间歇
1g Q12H
治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的心内膜 炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等，也用于 治疗由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆 菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌肠炎
替考拉宁
皮肤软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨 和关节感染、败血症及持续不卧床腹膜透析相关 性腹膜炎。

随着耐 甲氧 西林金 黄 色葡萄 球菌 （ Ｓ 所 致感染 的 ＭＲ Ａ）
增多 ， 糖肽类抗生素 万古霉 素、 甲万古 霉素在 国内逐 渐得 去
到广泛使用” 。替考拉 宁 （ ｅｃｐａｉ） １７ Ｔ ｉ ｌ ｎ 是 ９８年发 现的 由 ｏ ｎ
放线菌 Ａ ｔ ｏｌｎｓ ｅ ｈｍ ｃｔｕ 产生 的一 种新 的糖 肽类 抗 ｃｎｐａ ｅ ｔｃｏ ｙｅｃｓ ｉ ｉ ｉ
的任何不 良反应情况 ， 疗程前后均查血常规 、 尿常规、 肾功 肝 能、 痰或血培养及胸部 ｘ线 片。
４ ．细菌学检查 ： 械通气 者采用 无菌 吸痰管或 经纤维 机 支气管镜经人工 气 道吸 取支 气管 分泌 物 ， 所取 标本 尽量在
１ ｎ内送实验室做痰液洗 涤和半 定量培 养。其他患 者采 ０ｍｉ 集时应先漱 口， 然后用 力 咳出气 管深 处痰液 ， 于无菌容 器 盛
［ ］ 郑鹏凌 ， ２ 梁象逢 ， 刘伟． 耳真菌病． 国外 医学 ： 耳鼻咽喉科 学分
册 ，０４，８（ ） １２１４ ２ ０ ２ ３ ：７ － ． ７
（ 收稿 日期 ：０００ －３ ２ １ －２０ ）
（ 本文编辑 ： 巨娟梅）
［ ］ Ｊｃｍ ｎ Ｗａ ， ｐｉＭ， ｔ １ Ｔ ｐ ａ ａｔ ｉ ｉ ｉ ｕｅ ３ ａｋ ａ Ａ， ｒ Ｒ Ａ ｒ ｅ ａ ｏ ｉ ｌ ｎ ｂ ｔ ｄ ｃ ｄ ｌ ． ｃ ｉ ｏｃｎ ｄ
［ ］ 农辉 图 ， ６ 李菊裳 ， 黄光武 ， 耳 真菌病的真菌学 与治疗方 法 等．
研究． 临床耳鼻咽喉科杂志 ，９９，３ １ ）：３ －３ ． １９ １ （０ ４ ８４９ ［ ］ 刘 亦青 ， ７ 陈瑛 ， 郭瑞 臣 ， 氟康 唑滴耳剂耳蜗毒性 的实验研 等． 究． 山东医科大学学报 ，０ １３ （ ）７ －８ ２ ０ ，９ １ ：７７ ．

从业人员培训。提高其业务水平和服务 （ 上接第 142 页）
因此临床上对肠球菌感染要慎用万古霉 素， 以免诱发耐药株的流行。此结果提示 替考拉宁的敏感性略高于万古霉素， 对于 治疗粪肠球菌临床上可首选替考拉宁； 而 呋喃妥因和氨苄西林的抗菌活性相对较 高， 可与替考拉宁和万古霉素联合用药进 行治疗； 而环丙沙星、 红霉素由于抗菌活 性较差， 故经验用药时不宜选用。 综合上述分析，替考拉宁 对 治 疗 葡 萄球菌， 尤其是肠球菌是一种更为安全、 有效的药物。对于日益严重的多重耐药 现象，合理使用抗生素是有效控制细 菌 耐药性的发展方向。
表 1 376 株 葡 萄 球 菌 对 12 种 抗 菌 素 的 药 敏 结 果 （ %） 抗菌素 氯霉素 金黄色葡萄球菌 （174 株 ） 表 皮 葡 萄 球 菌 （202 株 ）
1.2 1.2.1
方法 药 敏 试 验 ：采 用 纸 片 扩 散 法
（ K-B 法）， 方法与结果按照美国临床实 验室标准化委员会 （ NCCLS ）的 规 定 和 标准进行。
参考文献
省农村卫生工作会议的东风， 加 145 例孕产妇死亡原因与文献基本一致， 借全国、 但构成比例有所差异，反映出山区农村 自我保健意识差， 产前检查少， 妊娠期血 压变化未被发现和未得到及时干预， 妊 高征致子痫死亡率占较高的水平。因此 大农村卫生投入，增加乡镇卫生院产科 必备的医疗设备， 提高住院分娩率。
产科出血、 妊娠子痫、 产科感染、 羊水栓 塞及各种合并症和并发症始终是产科主 要致死病因。 据全国 1989— 1995 年 5984 例孕产妇死亡病例分析，其死因构成比 （ 居第一 率 顺 位 是 ： 产 科 出 血 占 48.5% 位）， 妊高征占 11.8% （ 居第二位）， 妊娠 合并心脏病占 8.3% （ 居第三位）， 羊水栓 （ 居 第 四 位 ）， 产 褥 感 染 占 塞 占 5.1% （ 居第五位）， 妊娠合并脏器疾病占 4.6%

万古霉素：临床应用的革新之路作为一名经验丰富的抗生素研发专家，我亲眼见证了万古霉素在临床应用中的革新之路。

万古霉素，一种强大的抗生素，自20世纪末问世以来，已经在治疗严重细菌感染方面发挥了重要作用。

如今，随着抗生素耐药性的日益严重，万古霉素的重要性愈发突出，其临床应用也在不断拓展和深化。

我想分享一下关于万古霉素的一些背景知识。

万古霉素是一种糖肽类抗生素，其主要作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合成，从而导致细菌死亡。

万古霉素对许多革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌具有强大的杀菌作用，特别是在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和其他耐药菌引起的感染方面表现出色。

然而，万古霉素并非没有缺点。

由于其强大的杀菌作用，万古霉素可能导致严重的副作用，如耳毒性和肾毒性。

因此，在使用万古霉素时，医生需要仔细评估患者的肾功能，并进行血药浓度监测，以确保安全有效地使用这种药物。

尽管如此，万古霉素在临床应用中的重要性不容忽视。

在许多情况下，万古霉素是治疗严重细菌感染的手段。

例如，在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的医院获得性肺炎和皮肤感染中，万古霉素是首选药物。

万古霉素也用于治疗其他类型的耐药菌感染，如肠球菌属和肺炎链球菌引起的感染。

近年来，随着抗生素耐药性的不断演变，万古霉素的应用也在不断调整。

为了减少耐药性的发生，医生和研究人员正在探索新的给药方案，如短疗程治疗和联合用药。

这些策略旨在最大限度地减少万古霉素的使用，同时保持其疗效。

同时，万古霉素的研究也在不断深入。

科学家们正在探索万古霉素的新用途，如治疗非典型细菌感染和肿瘤。

研究人员还在尝试通过结构改造，提高万古霉素的抗菌活性和降低副作用。

在这个过程中，我与我的团队也在努力为万古霉素的应用提供更多支持。

我们正在开展一系列临床研究，以评估万古霉素在不同感染类型和人群中的疗效和安全性。

我们还与药监局密切合作，以确保万古霉素的使用符合法规要求。

在我作为一名经验丰富的抗生素研发专家的职业生涯中，万古霉素一直是我研究和关注的重点。

万古霉素治疗重症革兰阳性菌感染作者：杨晓敏来源：《健康必读·下旬刊》2019年第09期【中图分类号】R978 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）09-03--01前言革兰阳性菌感染在近年来已成为重症监护室病房中最重要的致病菌之一，其复杂以及严重的多重耐药性是目前人类面临的严峻挑战之一，多以院外感染为主。

尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，在感染后对其的治疗极为困难，其不仅对青霉素耐药，并且对多数大环内酯类、喹诺酮类抗生素、β—内酰胺类、氨基糖苷类药物均有着一定耐药性，使得患者住院时间增加，其居高不下的病死率以及高昂的医药费已成为各医师关注的重点。

万古霉素对革兰阳性菌感染有着极强的抗菌活性，同时是表皮葡萄球菌、肠球菌以及耐甲氧西林葡萄球菌严重感染所导致的败血症、肺部感染、皮肤软组织感染的主要抗生素。

本文就万古霉素治疗重症革兰氏阳性球菌感染做出报告。

1 革兰氏阳性球菌葡萄球菌感染在哺乳的母亲以及新生儿中较多发生，而患有慢性支气管肺部疾病、肿瘤、器官移植、慢性皮肤疾病、烧伤、白血病以及糖尿病等均易导致病菌感染发生，另外接受过放射治疗、抗肿瘤化疗以及免疫抑制剂的患者，其感染发生可能则越大。

易感染的患者能从医院工作人员以及自身带菌部位感染耐抗生素的葡萄球菌，也可通过空气发生感染。

部分葡萄球菌性疾病是因毒素介导发生，而不是感染本身造成，葡萄球菌性食物中毒是因摄入早就形成的热稳定性葡萄球菌内毒素导致。

因外毒素所造成的中毒性休克綜合征极有可能与术后感染的相关并发症有关。

2 症状体征在新生儿出生6周后属于感染的常发阶段，大泡性以及脓包性皮肤损伤较为常见，通常在患者腋下、颈部皮肤褶皱处以及腹股沟出现，导致多发性皮下脓肿、菌血症、肺炎、表皮剥脱等情况发生。

在对化脓性病变进行显微镜检查发现嗜中性白细胞以及革兰阳性葡萄球菌，而后者常常位于嗜中性白细胞中。

在产后1至4周出现的乳腺炎以及乳腺肿瘤的喂奶母亲，均视为耐抗生素葡萄球菌感染，其原因极有可能是通过婴儿室和其婴儿传入所造成。

万古霉素临床应用的合理性分析1. 引言万古霉素是一种广谱抗生素，具有较强的抗菌活性，并被广泛用于临床。

本文旨在通过对万古霉素临床应用的合理性进行分析，以期帮助医生和患者在使用万古霉素时能够更合理地做出决策。

2. 万古霉素的药理特点万古霉素属于大环内酯类抗生素，作用机制为抑制细菌蛋白质合成，从而阻断细菌的生长和繁殖。

它对革兰阳性细菌和某些革兰阴性细菌均具有较强的杀菌活性，并且对一些耐多种抗生素的细菌也表现出卓越的抗菌效果。

3. 临床应用情况根据世界卫生组织的指南和国际临床实践，万古霉素广泛用于多种感染的治疗，如呼吸道感染、皮肤软组织感染和泌尿道感染等。

此外，万古霉素还被用于一些严重感染和耐药细菌感染的治疗，如肺炎球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的感染。

4. 合理用药原则尽管万古霉素具有较强的抗菌活性，但在使用时仍需遵守合理用药原则。

首先，应根据患者的感染情况选择合适的抗生素，避免滥用和不当使用万古霉素。

其次，需在临床监测指导下使用，定期评估疗效和药物耐药性，调整剂量和疗程。

最后，对于患者的特殊群体，如老年人和儿童，需注意剂量和给药时机的调整，以确保疗效和安全性。

5. 药物耐药性问题万古霉素的广泛应用也带来了耐药性问题。

由于滥用和不当使用抗生素，导致一些细菌产生耐药性，进而减少万古霉素的疗效。

因此，为了延缓耐药性的产生，临床医生需要掌握正确的用药指南，并积极推行抗生素的合理使用。

6. 副作用和安全性万古霉素在临床应用中通常是安全的，副作用相对较少，但仍需关注潜在的不良反应。

常见的副作用包括胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）和肝功能异常。

在使用过程中，应密切监测患者的生化指标和不良反应，及时调整治疗方案。

7. 结论综上所述，万古霉素作为一种广谱抗生素，具有较强的抗菌活性，广泛应用于医院感染、耐药细菌感染等临床情况下。

然而，在使用万古霉素时应遵守合理用药原则，注意药物耐药性问题，密切监测患者的安全性和耐受性。

万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较- 丁香园葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。

1880 年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。

后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）。

长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之一。

MRSA （耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。

一、万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素, 也是糖肽类抗生素的代表药物。

有50 年临床应用经验, 是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌) 感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99%）。

对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。

吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。

适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 及其他细菌所致的感染。

万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。

口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。

成人1 次0．5g，每6 小时1 次，每日量不可超过4g。

单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。

泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA 有抑制作用等。

多器宦功能衰竭而死亡。平均治疗 （ １ ０ ． ９ ±７ ． ９ ）ｄ 。两组间细菌清除 率差异无统计学意义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ），药物治疗时间差异有统计学意义 （ ｔ ＝ ５ ． ０ ８ ７ ，Ｐ ＜０ ． ０ ５ ）。两组患者在病情稳定和痰菌连续两次转阴后
终止治疗 。 ３讨 论
者随机分为两组，其中观察组和对照组各３ ２ 例。患者痰培养结果确认 存在ＭＲ Ｓ Ａ 感染后分别应用替考拉宁与去甲万古霉素进行治疗。
１ ． ２分组治疗方法
近年来 医院感染病 原菌 的构成 已随着抗菌 谱的变化 发生 了明显 改 变 。革兰 阴性杆 菌在 病原菌 构成 中其感染率 逐渐下降 ，而革 兰阳性球
２ ． ２两组患者转 阴率和 治疗时间 比较 对 照组２ ６ 例痰 菌转阴 ，细菌清 除率为８ １ ＿ ３ ％。４ 例经２ ２ ｄ 治疗病 情 稳定 ，痰 菌少量 ，带 菌 出院。２ 例治疗 ４ ５ ｄ 仍 未能 控制感 染 ，最终 因 肺 功 能衰竭 死亡 ；平均 治疗为 （ ２ １ ． ６ 士１ ０ ． ３ ）ｄ 。对 照组２ ５ 例 痰菌 转 阴 ，细菌 清除率 为７ ８ ． １ ％。２ 例 患者 肺部感 染 发展 为Ａ Ｒ Ｄ Ｓ ，最终 因
菌的感染比例显著上升，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的发生
率 逐年增高 ，这 使得 糖肽类抗 生素在临床 上的应用不 断增 多 ，尤其在 ＭＲ Ｓ Ａ 感染率 比较高 的重症监护病房 ］ 。去 甲万古霉素它是临床上常用 的无定形糖肽类抗生素 ，其作用机理是通过阻碍细菌的细胞壁的合成 ，
抑制细菌细胞壁的糖肽聚合酶的合成，去甲万古霉素对于革兰阳性细菌
特别是金黄色葡萄球菌 以及表皮葡萄球菌有很高的抗菌活性 。本组资 料经统计学分析 比较显示 ， 我们选择 应用去 甲万古霉素治￣ ｅ ｛ ＭＲ Ｓ Ａ 肺部 感染患者的临床有 效率达Ｎ８ ７ ． ５ ％，细菌清除率达 ８ １ ． ３ ％。 替考 拉宁 是近 年来 研制 并得 到 临床推 广 的新 型糖 肽类抗 生素 ， 抗 菌活性 无 定形糖 肽 类抗 生素相 似 ，对 治疗重 症监 护 室ＭＲ Ｓ Ａ以及 ＭＲ Ｓ Ｅ 感染患者 均保持 非常高 的药 物敏感性 ，对患者 的药物治疗 副作

病例数 有效率
6
50%
9
100%
60
80.0%
14
21.4%
49
85.7%
20
85.0%
17 J Infect Dis 1987;1552:187-91
18 Int J Antimicrob Agents 1994;4Suppl 1:S1-S30 19 Clin Drug Invest 1996;12:80-7
1998-19991
527
0%
0%
20002
1771
0%
0%
20013 20024 20035 2004-20056 2005-20067
2616 7575 9901
75 13550
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
0%
S% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%
1、家泰, Allan J Weinstein, 杨敏等. 中国细菌耐药监测研究. 中华医学杂志 2001;811:8-16 2-7. 国家细菌耐药性监测中心监测数据总结
利奈唑胺耐药情况
• 利奈唑胺上市不久就发生耐药的报道
总体来说,利奈唑胺对于葡萄球菌和肠球菌保持较 高的抗菌活性,报导的耐药菌株多为肠球菌,也有少 数关于利奈唑胺对葡萄球菌不敏感的报导.8
8、ExpertOpin.pharmacother.2005613:2315-2326
临床疗效
万古霉素临床适应症
总
结
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁 分子结构比较
万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素,属糖肽类 抗生素.

与输注速率相关不良反应 输注速度<30分可产生荨麻疹，面部潮红、红斑、低血压、心动过速 以及红人综合症 当血药浓度超过80ug/ml时出现耳毒性包括耳鸣、眩晕、高频听力 （>4000HZ）丧失及会话听力下降、头痛、眼球震颤、平衡与共济失调 等症状与体症 50年临床应用中血浓监测在常用方案中未见血浓>80ug/ml，故无耳 毒性发生可能性 肾毒性 谷浓>15ug/ml肾损害发生率增高，但在评价患者肾损害原因时需除 外低血压及其它药物肾损害 与耳毒性不同，万古霉素肾毒性为可逆性，通常为一过性增高血清 肌酐值0.5-2.0mg/dl 与氨基糖苷肾毒性相比，万古霉素肾毒性潜在可能性较低
透析5小时,吸收达50%

腹膜发生炎症引起炎性变化后可使万古霉素
从体内清除
透析对万古霉素血浓度影响(二)
血液透析对万古清除取决于人工肾类型
低流量血液滤过在3-4hr,透析期万古霉素清除量<10% 高流量血液滤过

滤过期可清除1/3 但在滤过期后10-12小时可逐步反跳达透析前值的
90%
肌酐与万古霉素清除率关系
1.8 1.6 1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 0.5 1 1.5 Creatinine Clearance(ml/min/kg) 2 2.5
Vancomycin Clearance (ml/min/kg)
肌酐清除率与万古霉素清除率存有比例关系 万古清除率(ml/分/kg)=0.695x肌酐清除率(ml/分/kg)+0.05 本方程式可用于万古起首剂量计算
Vancomycin Clearance (ml/min/kg)
肌酐清除率与万古霉素清除率存有比例关系

万古霉素：抗菌药物的临床演绎我，万古霉素，属于糖肽类抗生素，我的结构中含有一个糖和一个四肽链，这种结构使我具有独特的抗菌特性。

我的抗菌谱相对较窄，主要对革兰氏阳性菌有强大的杀菌作用，尤其是对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）和其他耐药菌株，我更是成为了的防线。

我的抗菌机制与众不同，主要是通过抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁破裂，从而杀死细菌。

这种机制使我成为治疗严重细菌感染的有力武器，尤其是在其他抗菌药物失效的情况下，我总能发挥出我的作用。

在临床应用中，我主要用于治疗严重的革兰氏阳性菌感染，如MRSA引起的败血症、肺部感染、皮肤软组织感染等。

我也被用于治疗耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和其他耐药菌引起的感染。

我还被用于预防手术后的细菌感染，尤其是在高风险的患者中。

然而，我的使用并非没有风险。

由于我具有强大的杀菌能力，长期或大剂量使用我可能导致肝、肾功能损害，甚至听力下降。

因此，在使用我时，医生需要根据患者的具体情况，权衡利弊，合理选择。

尽管我有这样那样的副作用，但我在抗菌药物的舞台上，仍是一位不可或缺的角色。

我将继续发挥我的作用，为治疗严重细菌感染，保护人类健康做出贡献。

我，万古霉素，是一种糖肽类抗生素。

我的结构中含有一个糖和一个四肽链，这种结构使我具有独特的抗菌特性。

我主要对革兰氏阳性菌有强大的杀菌作用，尤其是对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）和其他耐药菌株，我更是成为了的防线。

我的抗菌机制与众不同，主要是通过抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁破裂，从而杀死细菌。

这种机制使我成为治疗严重细菌感染的有力武器，尤其是在其他抗菌药物失效的情况下，我总能发挥出我的作用。

在临床应用中，我主要用于治疗严重的革兰氏阳性菌感染，如MRSA引起的败血症、肺部感染、皮肤软组织感染等。

我也被用于治疗耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和其他耐药菌引起的感染。

我还被用于预防手术后的细菌感染，尤其是在高风险的患者中。