学员文献阅读利奈唑胺VS万古霉素替考拉宁

血管患者中进行试验，并扩大样本量，以多维度的观察指标来研究二者之间的相关性，以期以PEAR1（rs12041331）基因型为导向，进而来指导患者阿司匹林的使用，达到个体化应用的目的。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。

参考文献[1]严浩,陈莉,毛士龙.阿司匹林抵抗与基因多态性的相关性研究[J].医药前沿,2020,10(2):10-11.[2]姚懿.中国冠心病患者介入术后血小板高反应性的相关危险因素分析[D].北京:北京协和医学院中国医学科学院,2017:1-98.[3]彭文星,冯频频,石秀锦,等.阿司匹林抵抗的基因多态性及个体化治疗[J].中国药房,2016,27(23):3172-3174.DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2016.23.02.[4]鲁燕,徐炳欣,郭明拴.PEAR1基因多态性对冠心病患者阿司匹林抗血小板作用的影响与相关性分析[J].中国循证心血管医学杂志,2019,11(2):188-191.DOI:10.3969/j.issn.1674-4055.2019.02.15.[5]Gasparyan AY,Watson T,Lip GY.The role of aspirin in cardiovascular prevention:implications of aspirin resistance[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(19):1829-1843.DOI:10.1016/j.jacc.2007.11.080.[6]Backman JD,Yerges-Armstrong LM,Horenstein RB,et al.Prospective evaluation of genetic variation in platelet endothelial aggregation receptor 1reveals aspirin-dependent effects on Platelet Aggregation Pathways[J].Clin Transl Sci,2017,10(2):102-109.DOI:10.1111/cts.12438.[7]楚明明,王强,张喆,等.西南地区动脉粥样硬化性心血管疾病患者阿司匹林抗血小板药效相关基因多态性分析[J].中国药业,2019,28(18):15-17.DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2019.18.006.[8]Lewis JP,Ryan K,O'Connell JR,et al.Genetic variation in PEAR1is associated with platelet aggregation and cardiovascular outcomes[J].Circ Cardiovasc Genet,2013,6(2):184-92.DOI:10.1161/CIRCGENETICS.111.964627.[9]杨阿莉,胡亚梅,向莉,等.进展性缺血性脑卒中与阿司匹林抵抗及PEAR1基因型的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志,2019,22(1):1-5.DOI:10.12083/SYSJ.2019.01.001.[10]边林,张丽芳.抗血小板药物基因多态性与血小板聚集率相关性研究[J/CD].世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2020,20(53):4-7.DOI:10.3969/j.issn.1671-3141.2020.53.002.[11]高富强.CYP2C19、PEAR1基因多态性检测在PCI 术后患者治疗中的应用研究[D].新乡:新乡医学院,2016.[12]赵亚子.CYP2B6,B4GALT2基因多态性及生化学因素对冠心病患者氯吡格雷抗血小板作用的影响[D].合肥:安徽医科大学,2017:1-44.利奈唑胺和万古霉素治疗MRSA 引起的复杂皮肤和软组织感染的效果比较袁慧姣韩波辽宁中医药大学附属医院检验科，沈阳110032通信作者：袁慧姣，Email ：【摘要】目的比较静脉注射利奈唑胺和万古霉素治疗由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus ，MRSA ）引起的复杂皮肤和软组织感染（complex skin and soft tissue infections ，cSSTIs ）的临床效果。

文献饱览万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较时间：2015-04-30 16:54:25来源：丁香园作者：风影相随葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。

1880 年，苏格兰外科医生Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌（Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄）。

后来，将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）。

长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见的病原菌，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列，是对人类威胁最大的病原菌之。

MRSA （耐甲氧西林金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染，特别是MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。

一、万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素，也是糖肽类抗生素的代表药物。

有50 年临床应用经验，是治疗MRSA/MRCNS （耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌）感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99% ）。

对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。

吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。

适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及其他细菌所致的感染。

万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。

口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。

成人1次0 . 5g，每6小时1次，每日量不可超过4g。

单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。

泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染一一有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC 明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA 有抑制作用等。

利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内MRSA肺炎的临床观察王月芳;钟伟;陈东琳【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2016(27)26【摘要】目的：观察利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺炎的临床疗效及安全性。

方法：选取被诊断为院内MRSA 肺炎的患者120例，按用药方案分为利奈唑胺组、替考拉宁组和万古霉素组，各40例。

利奈唑胺组患者给予利奈唑胺注射液600 mg，ivgtt，bid；替考拉宁组患者给予替考拉宁注射液0.4 g，ivgtt，bid；万古霉素组患者给予盐酸万古霉素注射液1000 mg，ivgtt，bid。

3组患者均治疗2周。

观察3组患者临床疗效、细菌清除有效率及治疗前后血清炎症因子水平，并比较不良反应发生率。

结果：利奈唑胺组、替考拉宁组和万古霉素组患者临床有效率分别为90.0％、72.5％、67.5％，细菌清除有效率分别为85.0％、60.0％、57.5％；利奈唑胺组患者临床有效率和细菌清除有效率明显高于替考拉宁组和万古霉素组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；替考拉宁组和万古霉素组患者上述指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3组患者治疗前血清炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；3组患者治疗后血清C反应蛋白（CRP）、降钙原素（PCT）水平明显降低，且利奈唑胺组明显低于替考拉宁组和万古霉素组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；替考拉宁组和万古霉素组患者治疗前后血清炎症因子比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎优于替考拉宁及万古霉素，对患者肺部炎症控制更好，且安全性较高。

%OBJECTIVE:To observe clinical efficacy and safety of linezolid,teicoplanin and vancomycin in the treatment of hospital-acquired pneumonia caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). METHODS:120 patients diagnosed as hospital-acquired MRSA pneumonia were divided into linezolidgroup,teicoplanin group and vancomycin group according to therapeutic regimen,with 40 cases in each group. Linezolid group received Linezolid injection 600 mg,ivgtt,bid;teicoplanin group received Teicoplanin injection 0.4 g,ivgtt,bid;vancomycin group received Vancomycin injection 1 000 mg,bid,ivgtt. 3 groups received 2 weeks of treatment. Clinical efficacy and bacterial clearance effective rate of 3 groups were observed as well as serum levels of inflammatory factors before and after treatment. ADR of 3 groups were compared. RESULTS:The clinical effective rates of linezolid group,teicoplanin group and vancomycin group were 90.0%,72.5% and 67.5%;the effective bacterial clearance rates were 85.0%,60.0% and57.5%,respectively. The clinical effective rate and the effective bacterial clearance rate in linezolid group were significantly higher than those in teicoplanin group and vancomycin group,with statistical significance(P<0.05). There was no statistical significance in above indexes between teicoplanin group and vancomycin group (P>0.05). There was no statistical significance serum inflammatory factors among 3 groups before treatment (P>0.05). CRP and PCT of 3 groups de-creased significantly after treatment,and those of linezolid group were lower than teicoplanin group and vancomycin group,with statistical significance(P<0.05). There was nostatistical significance in serum inflammatory factors between teicoplanin group and vancomycin group before and after treatment (P>0.05). There was no statistical significance in the incidence of ADR among 3 groups (P>0.05). CONCLUSIONS:For hospital-acquired MRSA pneumonia,linezolid is better than teicoplanin and vancomycin in pneumonia control with good safety.【总页数】3页(P3708-3710)【作者】王月芳;钟伟;陈东琳【作者单位】海口市人民医院药学部，海口 570208;海口市人民医院药学部，海口 570208;海口市人民医院药学部，海口 570208【正文语种】中文【中图分类】R563.1【相关文献】1.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎的临床疗效及安全性分析 [J], 李静2.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗ICU内MRSA肺部感染疗效比较 [J], 覃桦;陈强;吴英林3.利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗ICU内MRSA肺部感染疗效比较 [J], 覃桦;陈强;吴英林;4.利奈唑胺和万古霉素治疗小儿院内MRSA肺炎的疗效对比 [J], 周金平; 易燕; 谭赟; 徐琛5.利奈唑胺和万古霉素治疗小儿院内MRSA肺炎的临床疗效对比 [J], 谭赟; 易燕; 周金平; 徐琛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

关于万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较一.万古霉素：是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物，有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药，迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌,但国外已有发现。

1.抗菌谱：对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属，链球菌属，肠球菌属。

革兰阳性杆菌：棒状杆菌。

厌氧菌，艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性。

对凝固酶阴性葡萄球菌和厌氧菌的作用比替考拉宁强。

2.药代：原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢，血清蛋白结合率55%，半衰期短。

吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。

3.适应症：适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染。

万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。

口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。

成人1次0．5g，每6小时1次，（每日量不可超过4g）。

单独给药：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。

联合用药：泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明确的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强，MIC明显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮对MRSA有抑制作用等。

4.不良反应：耳毒性，肾毒性较大，静滴速度过快可引起“红人综合征”5.用法：药品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于1小时。

静滴过快有皮肤反应，浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；在近十几年被公认为治疗MRSA的一线药物，目前为止全球耐药株只有9珠。

全球耐药监测球菌敏感率高达98% （也有文献报道99%），主要原因是三重杀菌机制:1.影响细菌细胞膜的通透性;2.抑制细菌细胞壁的合成;3.抑制细菌浆内RNA合成。

时间依耐型抗菌药物利奈唑胺给药方案的理解一、给药方案理解1.≥12岁及成人0.6g.q12h静滴2.新生儿-11岁儿童10mg/kd/d q8h静滴3.静滴=口服理解：在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例(83％)，利奈唑胺对其所感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度MIC为4μg／mL，经利奈唑胺治疗获得临床痊愈。

与成人相比，儿童患者间利奈唑胺的清除率和全身药物暴露量(AUC)表现出更大的个体间差异。

对未获得最佳临床疗效的儿童患者，尤其对于利奈唑胺最低抑菌浓度为4μg／mL的病原体，在评价临床疗效时，应考虑到患儿较低的全身药物暴露量、感染的部位及其严重程度以及其基础疾病(参见药代动力学-特殊人群、儿童和用法用量)。

由上图利奈唑胺药物代谢曲线可知12hn内，C血药≥4μg／mL，故成人应用q12h给药。

新生儿-11岁儿童药物消除速率加快，故建议q8h给药。

二、品种优势1.药物结构小，组织分布广，利奈唑胺组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。

对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好，推荐用于各种MRSA所致感染性疾病的治疗，包括：SSTI、肺炎、骨关节感染和中枢神经系统感染见下表：2.能透过BBB3.副作用相对少4.不经肝药酶代谢，相互作用少5.相对糖肽类抗菌药物更稳定、抗MRSA作用更强6.不易于其他药物产生交叉耐药性5.抗菌谱更广，见下表三、药动学参数1.吸收F100% 不受食物影响Tmax1-2h2.分布Vd40-50L Vss0.6L/kg BPB31% 非浓度依耐性AB3.代谢不经肝药酶代谢氧化开环，代谢成两种酸性代谢产物4.排泄主要以酸性代谢物A/B形式尿液排泄，其中原型排泄占30%，肾小管重吸收比例大四、主要ADE、禁忌及劣势1.价格昂贵453元/瓶06g 300ml/瓶2.ADE 腹泻、头痛、恶心万古霉素万古霉素肺组织浓度低是临床治疗MRSA肺炎失败率高达40％以上的原因之一。