腹腔灌注化疗-精选.pdf

腹腔内贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗治疗卵巢癌腹腔积液的疗效和安全性

摘要】 目的：探讨腹腔内贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗在卵巢癌腹腔积液临床治疗方面的效果和安全性情况。方法：选取于2014年1月—2015年1月期间本院收治的卵巢癌腹腔积液122例患者,采取随机数字表分组法进行分组，对照组61例给予常规腹腔热灌注化疗，观察组61例给予腹腔内贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗，对比两组患者的临床疗效以及安全性情况。结果：观察组治疗后2周、治疗后4周腹腔积液减少率均显著高于对照组,且均具有显著性差异,P<0.05,有统计学意义；两组治疗前各肿瘤指标均无显著性差异，P〉0.05，

治疗后两组患者CA153 、HE4 均显著改善，但观察组改善程度显著优于对照组；观察组不良反应发生率为18.03%，对照组发生不良反应发生率为21.31%,观察组、对照组在不良发生率方面无显著性差异。结论：给予卵巢癌腹腔积液患者进行腹腔内贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗，不但可显著改善腹腔积液的临床症状，改善相关肿瘤指标，且不会增加不良反应的发生。

【关键词】贝伐珠单抗; 腹腔热灌注; 卵巢癌腹腔积液; 安全性 【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0322- 01 腹腔积液是卵巢癌常见并发症[1]，一旦发生较难控制，不仅会使患者出现腹胀、呼吸困难等临床症状，还有由于腹腔积液的发生影响患者卵巢癌的正常治疗[2]，热灌注化疗为近些年发展迅速的一种有效化疗方法，其利用热力和药物的共同效应达到控制肿瘤病情发展的目的[3]。为进一步探讨腹腔内贝伐珠单抗联合腹腔热灌注化疗在卵巢癌腹腔积液临床治疗方面的效果和安全性情况，特选取于2014年1月—2015年1月期间本院收治的卵巢癌腹腔积液122例患者进行分组性观察，现对相关研究情况进行如下报道：

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·2020年第4卷第23期2020 Vol.4 No.23现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research□综述/Review腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌的研究进展闫 磊1，张成武2（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810016；2.青海大学附属医院胃肠外科，青海 西宁 810001）摘要：结直肠癌（CRC）是常见的一种消化道恶性肿瘤，目前手术仍是其主要治疗手段。传统的静脉化疗由于腹膜屏障的存在不能直接作用于腹腔内种植和脱落的癌细胞，影响了患者的预后和生存质量。腹腔热灌注化疗（HIPEC）因其结合了区域化疗、热疗和大容量腹腔灌洗的优点，可协同清除残留肿瘤结节，微转移和游离癌细胞，已成为预防及治疗结直肠癌腹膜转移（PM）十分有效的策略。现就HIPEC在CRC治疗中的研究进展进行综述。关键词：结直肠癌 ; 腹腔热灌注化疗 ; 腹膜转移 ; 研究进展中图分类号：R735 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.23.0109.03

作者简介：闫磊，2018级在读硕士生，研究方向：消化道肿瘤。通信作者：张成武，硕士研究生，主任医师，研究方向：消化道肿瘤。结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球常见的一种消化道恶性肿瘤，目前此疾病的发生率呈上升的趋势，全球近22%的新增癌症和近27%的癌症死亡病例发生在中国[1]。根据2015年国家癌症中心恶性肿瘤登记数据估算，结直肠癌以每年约38.8万人的新发病例位居恶性肿瘤发病率的第3位，死亡病例18.7万人位居死亡率第5位，此数据仍在不断增加[2]。由于CRC起病隐匿，通常患者在确诊时病程已进入中晚期，此时不少患者已经合并结直肠癌腹膜转移（PM）。据报道，8%～15%的CRC患者在确诊时已经合并了PM[3]。目前CRC的主要治疗手段是进行手术，但5年生存率仅为29%～59%，预后效果并不理想[4]。传统的全身静脉化疗由于腹腔解剖生理的特殊性不能直接作用于腹腔内种植和脱落的癌细胞，这明显制约了手术治疗的效果，并影响了患者的预后和生存质量。腹腔热灌注化疗（HIPEC）因其结合了局部区域化疗、热疗和大容量腹腔灌注冲洗的优点，可协同清除残留肿瘤结节，微转移和游离癌细胞，已成为迄今为止治疗腹膜癌十分有效的策略[5]。本文就HIPEC在CRC治疗中的研究进展进行总结分析，现综述如下。1 HIPEC发展历程腹膜癌一直以来被认为是一种平均生存期为6个月的终末期疾病。随着对肿瘤生物学行为的研究和治疗技术的进步，PM现在被认为是一种局部区域性的肿瘤进展。CRC引起的PM预后较差，在经过传统治疗后的中位生存时间仍不超过6个月[6]。1977年在哥伦比亚密苏里州大学设计了第一台腹腔内灌注系统，主要由流动的液体、附加的化疗药物以及高温装置组成，于1979年将此疗法应用于临床中，用于治疗1名35岁的腹膜假黏液瘤患者，随后华盛顿肿瘤学院继续将其改进。随着国内外学者对其技术方法不断改进，已从最初简单的灌注液加热后直接灌入逐渐演变为目前最合适的高精度控温的持续循环腹腔热灌注方案。作为一个局部的机械性冲洗伴有温热效应及化学药物处理的综合性治疗手段，HIPEC已成为治疗腹膜表面疾病的主要手段，且已被患者广泛接受。2 HIPEC作用机制腹腔脏器丰富，对常规化疗和放疗反应差，加之间皮细胞和皮下毛细血管间存在由基质组织构成的“腹膜血浆屏障”，导致只有少量药物可以穿透屏障进入腹腔。腹腔化疗药物仅在不超过3 mm的深度才能发挥有效作用。然而，热疗联合化疗可使药物的渗透深度从1~2 mm加深至5 mm[7]。HIPEC作为腹腔热疗联合化疗的产物，具有以下优势：①药代动力学优势。腹膜血浆屏障阻止腹膜吸收大分子量药物，导致腹腔中药物浓度比全身给药浓度高出2.5~8.0倍，从而增加了药物对腹膜表面肿瘤的直接细胞毒性作用，同时减少了全身性的不良反应。此外，腹腔化疗药物最终通过门静脉被肝脏吸收，对肝脏微转移同样有治疗作用[8]；②热疗优势。热疗对癌细胞有多种不良反应。首先，热疗引起肿瘤微血管栓塞，导致肿瘤组织缺血性坏死；其次，热疗可激活溶酶体，破坏细胞质和细胞核，直接杀死处于细胞周期S期和M期的癌细胞；第三，热疗会破坏癌细胞膜蛋白，干扰DNA、RNA和蛋白质的合成。最近研究发现，在结肠癌细胞中，热对表达CD133的癌细胞起到直接作用，使得癌细胞占比有所下降、自我更新能力有所减弱[9]；③热化疗协同优势。当温度达到42 ℃左右时，热疗与化疗的协同效应显著增强，从而增强奥沙利铂（L-OHP）、顺铂（DDP）、丝裂霉素C（MMC）等多种化疗药物的细胞毒性作用。热疗联合DDP在43 ℃下增强了DDP对结肠癌细胞的毒性，联合治疗使肿瘤细·110

２０１１年１２月第９卷第３５期　

和血小板减少常见，重者可出现肝功能衰竭、血小板减少可至１０　Ｘ　１０９／Ｌ以下，②重症疟疾比例高，可出现脑型疟、超高热、黑尿热、　

多器官功能障碍等，病情凶险。血小板减少的机制：恶性疟原虫大量　

释放入血，阻塞微小血管，血液循环受阻，诱导血液促凝物质释放，　血小板聚集，血栓形成。出现重症疟疾相关表现的可能原因：①被原　

虫寄生的红细胞通过与毛细血管内皮细胞上的多种受体结合，导致大　量寄生与非寄生红细胞在局部滞留，进而导致血液循环受阻，毛细血　

管大面积阻塞・②机体对滞留在毛细血管部位的虫体发生免疫应答反　

应，ＴＮＦ和ＩＮＦ等在局部分泌增加，局部炎症反应加剧，进而发生血　管壁受损及渗透增加　】。　

尽管输入性疟疾有危重病症出现，但只要及时识别、积极抗疟与　

对症处理，是可以减少因由并发症而引起的死亡。本文１３例患者经治　后在短期内获得治愈。病原治疗是根本措施，按Ⅸ抗疟药物使用原则　和用药方案》使用抗疟药物治疗效果明显，及时诊断和合理治疗并发　・ＩＩ缶床研究・３９９　

症是治疗重症疟疾的关键。对临床医师，如果遇有在非洲工作史的患　者，回国后出现畏寒、发热症状，并有肝损害、血小板减少等表现　

者，应考虑输入性疟疾，并高度警惕重症病例的发生，及时诊断、抗　疟及对症治疗。　‘　

参考文献　［１】卫生部疾病预防控制局．疟疾防治手册［Ｍ１。３版．北京：人民卫生　

．出版社：２００７．　［２］卫生部．全国疟疾监测方案［Ｍ］．北京：卫生部，２００５．　

［３】杨峻山，李晓春，徐建华，等．输入性恶性疟疾２Ｏ例临床分析［Ｊ］．中　国药物与临床，２０１０，１０（３）：３３４－３３５．　

［４】张山鹰．输人性疟疾的诊断、治疗、存在问题及对策［Ｊ】．海峡预　

防医学杂志，２００７，１３（３）：９５－９６．　【５］王丰莲．重症疟疾的分子生物学及其发病机理［Ｊ］．中国热带医　

学，２００７，７（３）：４４７－４４９．　

腹腔灌注顺铂联合替吉奥口服治疗胃癌所致腹腔积液临床观察　

２７４　岭南现代临床外科２０１２年ｌ０月第ｌ２卷第５期Ｌｉｎｇｎａｎ　Ｍｏｄｅｒｎ　Ｃｌｉｎｉｃｓ　ｉｎ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｏｃｔ．２０１２，Ｖｏ１．１２　Ｎｏ．５　

恒温腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌并恶　

性腹水临床疗效观察　

邹湘才　洪楚原　梁国健　

【摘要】　目的探讨恒温腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌并恶性腹水的临床疗效。方法４２　例结直肠癌并腹水患者行肿瘤切除术后，使用ＢＲ—ＴＲＧ—Ｉ型体腔热灌注治疗系统进行腹腔恒温　

热灌注化疗，水温恒定保持在４２±０．５℃，化疗液为生理盐水３０００　ｍＬ＋５一ＦＵ　２．０，灌注时间为６０　

分钟。结果４２例患者均顺利完成热灌注化疗，未发生需要终止治疗的严重不良反应，其中腹水　完全缓解２４例（５７．１５％），部分缓解１２例（２８．５７％），稳定４例（９．５２％），无效２例（４．７６％），总有　

效率达到８５．７１％。结论采用恒温腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌并恶性腹水疗效确切且经济实　

用，值得进行临床推广应用。　【关键词】腹腔热灌注；恶性腹水；结直肠癌；化疗　中图分类号：Ｒ７３５．３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—９７６Ｘ（２０１２）０５—０２７４—０３　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—９７６Ｘ．２０１２．０５．０１０　

Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｈｏｍｏｔｈｅｒｍａｌ　ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｈｏｔ－ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　

ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ａｓｃｉｔｅｓ．Ｚｏｕ　Ｘｉａｎｇｃａｉ，Ｈｏｎｇ　Ｃｈｕｙｕａｎ　，Ｌｉａｎｇ　Ｇｕｏｊｉｃｍ．　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇａｓｔｒｏ—ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉ￣ｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，