药物化学教案——镇静催眠 抗惊厥 抗精神病

第⼀节镇静催眠药⼀、巴⽐妥类构效关系：1．丙⼆酰脲的衍⽣物，5位碳原⼦的总数在6-10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

2．引⼊亲脂基团，如以S代替2位碳上的=O硫代巴⽐妥，酸性降低，脂溶性增⼤，起效快、短。

3．氮原⼦上引⼊甲基，降低解离度，增加脂溶性，属起短效；两个氮上都引⼊甲基，产⽣惊厥。

苯巴⽐妥：5-⼄基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮检查酸度长效催眠药性质：[1]．⽔液呈酸性，可溶于碱中成苯巴⽐妥钠，后者易吸潮⽔解。

故⽔液临⽤配制。

[2]．丙⼆酰脲类：铜盐反应：吡啶-硫酸铜----紫堇⾊含S巴⽐妥----绿⾊银盐反应：与硝酸汞、硝酸银⽣成⽩⾊胶状沉淀溶于过量氨试液中溶于甲醛---硫酸：界⾯显玫瑰红硝酸钾---硫酸：显红棕⾊苯环取代反应异戌巴⽐妥：5-⼄基-5-（3-甲基丁基）-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮中效催眠药⼆、苯并⼆氮杂类：地西泮（安定）：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-⼆氢-2H-1,4-苯并⼆氮 -2-酮1．⽔解为1,2位，主要4,5位可逆性开环，代谢途径为去甲基（N-CH3），C-3位羟基化2．溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产⽣橙红⾊沉淀。

奥沙西泮（舒宁）： 5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-⼆氢-2H-1,4-苯并⼆氮杂 -2-酮酸或碱中加热⽔解，重氮化反应。

为安定活性代谢产物硝西泮：5-苯基-7-硝基-1,3-⼆氢-2H-1,4-苯并⼆氮杂 -2-酮艾司唑仑（舒乐安定）：6 -苯基- 8 -氯- 4H-[ 1,2，4 ]- 三氮唑-[ 4,3-a ][ 1,4 ]-苯并⼆氮杂1． 1,2位并⼊三唑环，增加亲和⼒和代谢稳定，增强药理活性。

2．⽔解后重氮化反应。

加稀硫酸，紫外下显天蓝⾊荧光。

⽐地西泮强2-4倍阿普唑仑：1-甲基…… 同上⽐地西泮强10倍溶于稀酸后加硅钨酸试液呈⽩⾊沉淀，碘化铋钾呈橙红⾊沉淀3．氮基甲酸酯类甲丙氮酯（眠尔通）：2-甲基-2-丙基-1,3-丙⼆醇⼆氨基甲酸酯弱安定药，中枢肌松和安定作⽤第⼆节抗癫痫药苯妥英纳（⼤伦丁纳）：5,5-⼆苯基-2,4-咪唑烷⼆酮钠盐有“饱合代谢动⼒学”特点1．⽔液酸化后析出游离苯妥英，加硝酸银产⽣⽩⾊沉淀。

CH2CF3 S
N
R1 = H 奥沙西泮 R1 = Cl 劳拉西泮
R1=H R2=H 艾司唑伦 R1=CH3 R2=H 阿普唑伦 R1=CH3 R2=Cl 三唑伦
H3C
N
N
H
O
N
CH3
N
S NN
Cl
N
Cl
Br N
N
N
F
O
F
F
CH3
Cl
夸西泮
咪达唑伦
卤噁唑仑
依替唑伦
（二）苯二氮卓类药物的作用机理 (Action Mechanism of Benzodiazepines ）
-CH3
CH3 O 8.4 超短
催眠、静脉麻醉药
硫喷妥钠
-C2H5 CH(CH3)(CH2)2CH3 H S 7.6 超短
催眠、静脉麻醉药
巴比妥类药物副作用
❖ 巴比妥类药物有很强的中枢神经抑制作用并可延伸 至呼吸中枢，且易产生耐受性和习惯性，并且服药 后次日有头晕和疲倦等副作用。
（二）巴比妥类的构效关系与体内代谢 （Structure-Activity Relationships and Metabolish of Barbiturates)
O上的修饰
❖ 若2位碳上的氧原子以其电子等排体硫取代，即为 硫代巴比妥类，虽然解离度增加，但是脂溶性增加。
❖ 例如硫喷妥，起效快，作用时间短，属于超短时巴 比妥类药物。
3. 代谢过程对药效的影响
❖ 巴比妥类药物的代谢方式主要是在肝脏的生物转化， 其中包括5位取代基的氧化、氮上脱烷基、2位脱硫、 水解开环等。
O O H NH2 Cl
Ro－7355
前药Ro－7355 水溶性
NH2

教学环节教学内容附记1、1镇静催眠药一、组织教学(5分钟)点名,检查学生人数与出勤情况,提醒学生复习绪论的主要内容掌握学生出勤情况,稳定学生情绪。

二、复习提问(5分钟) 提问:1、药物有什么作用？答:①预防②诊断③治疗2、扑热息痛与阿司匹林的通用名？答:对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸3、现行版药典？主要内容？化学药物在第几部？答:《中国药典》2015年版一部收载药材与饮片、植物油脂与提取物、成方制剂与单味制剂等;二部收载化学药品、抗生素、生化药品以及放射性药品等;三部收载生物制品;四部收载通则通过举例,引导学生掌握药物的作用,同时了解学生平时药学知识储备。

三、导入新课(3分钟)中枢神经系统由脑与脊髓的组成,(脑与脊髓就是各种反射弧的中枢部分)就是人体神经系统的最主体部分。

中枢神经系统接受全身各处的传入信息,经它整合加工后成为协调的运动性传出,或者储存在中枢神经系统内成为学习、记忆的神经基础。

人类的思维活动也就是中枢神经系统的功能。

通过运用多媒体展示图片,让学生区分中枢神经系统与外周神经系统。

教学环节教学内容附记四、新课讲授(60分钟)镇静催眠药属于抑制中框神经系统的一类药物。

该类药物通常在小剂量使用时表现镇静效果。

使患者处于安静状态,随瞧剂量增加,能使患者产生类似正常生理睡眠的状态,有助于避免失眠损害人体健康与影响正常工作生活。

此外,该类药物大多兼有良好的抗焦虑或抗频病作用。

镇静催眠药按化学结构不同可分为苯二氮草类、巴比妥类及其她类。

一、苯二氮卓类地西泮(Diazepam)结构与化学名:1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮物理性质:无色或白色结晶粉末,易溶于丙酮,氯仿,溶于乙醇,不溶于水化学性质:水解性:4,5位开环为可逆性,不影响生物利用度鉴别反应:溶于稀盐酸,加碘化铋钾,产生橙红色沉淀。

体内代谢:肝脏,N-1去甲基、C-3的羟基化,羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出药物用途:发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用,主要用于治疗神经官能症。

信阳职业技术学院教案第一节镇静催眠药镇静药(Sedatives)就是指使人处于安静或思睡状态的药物,该类药物往往有抗焦虑作用。

催眠药(Hypnotics)就是指促进与维持近似生理睡眠的药物。

二者均对中枢神经系统有抑制作用,在较小剂量时起镇静作用,在较大剂量时起催眠作用,因此统称为镇静催眠药。

临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类:巴比妥类、苯并二氮?类与其它类。

各类型结构之间有很大差别,无结构的共同特征。

一、巴比妥类1.基本结构及分类巴比妥类药物为巴比妥酸(又称丙二酰脲)的衍生物。

巴比妥酸本身无镇静催眠活性,只位上的两个氢均被取代基取代时,才有活性;于就是产生了具有如下结构通式的巴有当其C5比妥类药物:巴比妥类药物结构通式由于C位取代基的不同,使得巴比妥类药物起效快慢与作用时间不同,通常按作用时间5可将其分为长时间、中时间、短时间与超短时间作用药四种类型。

由于该类药物毒副作用比较大,已逐渐被苯并二氮?类代替,目前仅有少数药物在临床使用(见表2-1)。

【实例分析】巴比妥酸及其衍生物具有镇静催眠活性的原因就是什么？巴比妥酸无镇静催眠活性,其衍生物5-苯基巴比妥酸也无镇静催眠活性,但当巴比妥酸C5位上的两个氢均被取代基取代时,就产生了镇静催眠活性,请分析原因。

分析:因为镇静催眠药作用于中枢神经系统,若呈离子状态,则很难透过血脑屏障而发生药效。

巴比妥酸在体液中完全电离,不能透过血脑屏障;若其C5位上的氢原子有一个被取代,其分子也可完全离子化,如5-苯基巴比妥酸几乎99%电离,无活性。

因此当巴比妥酸C5位上的两个氢均被取代基取代时,其分子仅部分离子化,就产生了目前临床使用的巴比妥类药物。

表2-1 常用的巴比妥类镇静催眠药类型药物名称化学结构主要用途长时间作用药苯巴比妥(Phenobarbital)镇静催眠、抗癫痫中时间作用药异戊巴比妥(Amobarbital)镇静催眠短时间作用药司可巴比妥(Secobarbital)镇静催眠超短时间作用药硫喷妥(Thiopental )静脉麻醉2.理化性质(1)性状。