抗癫痫和抗惊厥药

第十八章抗癫痫药及抗惊厥药第十八章抗癫痫药及抗惊厥药1.抗癫痫药（1）苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠的药理作用、临床作用及其不良反应（2）苯巴比妥、扑米酮、地西泮、氯硝西泮、氨己烯酸、托吡酯的临床应用2.抗惊厥药硫酸镁的药理作用和临床应用一、抗癫痫药（10个）●复习重点提示：每个药用一句话概括！●关键——首选用于？1.苯妥英钠----大发作首选。

临床最常用抗癫痫药。

【简单补充】癫痫的分类1.大发作：突然意识丧失，全身持续性强直性痉挛，而后转为阵挛性抽搐、昏睡，而后恢复，持续数分钟。

2.小发作：（失神性发作）短暂的意识突然丧失，常有对称的阵挛性活动。

每次持续5～30s。

3.单纯局限性发作：面部或一侧肢体或某肌肉群痉挛、抽搐，多无意识障碍。

4.复合性局限性发作（精神运动性发作）：通常伴有意识障碍，伴精神失常，每次发作持续0.5～2min。

【药理作用】“三抗”——抗癫痫、抗神经痛、抗心律失常。

抗癫痫机制：（1）阻止Na+内流，稳定神经细胞膜，提高病灶周围正常细胞的兴奋阈值【不容易兴奋了】——抑制癫痫异常高频放电向周围正常脑组织扩散。

（2）抑制神经末梢对γ-氨基丁酸的摄取，使GABA受体上调，从而间接增强GABA的作用，使Cl-【临床应用】（1）抗癫痫——大发作首选。

对局限性发作和精神运动性发作亦有效，亦可用静脉注射控制癫痫持续状态。

对小发作无效，甚至恶化。

（2）中枢性痛征：三叉神经痛（天下第一痛）、舌咽神经痛和坐骨神经痛。

（3）抗心律失常【详见第23章】。

【不良反应】（1）局部刺激：胃肠反应，宜饭后服用。

齿龈增生：多见于儿童及青少年，停药可自行消退。

静脉炎。

（2）神经系统反应：眩晕、精神紧张、头痛等。

药量过大——急性中毒，可致共济失调、眼球震颤、复视、精神错乱、昏睡甚至昏迷。

（3）造血系统：叶酸缺乏——巨幼红细胞性贫血。

（4）过敏反应。

苯妥英钠有三抗，癫痫疼痛心失常。

抑钠内流稳定膜，大发首选莫惊慌。

抗癫痫药和抗惊厥药：癫痫(Epilepsy)是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症．表现：突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图．癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式：1、直接抑制异常放电2、遏制异常放电扩散药物作用机制：抑制Na+通道，增强GABA作用，抑制Ca2+通道.苯妥英钠(大仑丁)【作用机制】1、阻滞电压依赖性钠通道2、阻滞电压依赖性钙通道3、对钙调素激酶系统的影响4、对强直后增强的影响【药理作用与临床应用】1、抗癫痫：除失神小发作外各型有效,大发作及部分发作(首选),癫痫持续状态(iv).2、治疗中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等.3、抗心律失常药【不良反应】1、急性毒性：(1) 口服有胃肠道刺激反应（宜饭后服）；(2)静注可致静脉炎2、慢性毒性：(1)齿龈增生，青少年多见.(2)肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙,同时也能加速多种药物代谢. (3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍(4)过敏反应: 皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害.(5)神经系统反应：运动障碍和视力障碍.(6)致畸：妥因综合症：妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等.）卡马西平（结构类似三环类抗抑制药；抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小；肝药酶诱导剂）临床应用: 除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好、三叉神经痛、舌咽神经痛、情绪稳定剂乙琥胺失神小发作首选，其它类型癫痫无效。

易引起精神异常：表现焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、幻听等。

精神病史者慎用。

丙戊酸钠特点：大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。

各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫（肝毒性大）；情绪稳定剂。

机制：提高Glu脱羧酶活性，使GABA生成增多含量；抑制GABA转胺酶活性，减少其代谢其他抗癫痫药物：苯巴比妥（主要用于大发作及癫痫持续状态）苯二氮卓类（地西泮用于癫痫持续状态；硝西泮用于小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛；氯硝西泮是广谱的抗癫痫药物。