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第10章 镇静催眠抗惊厥药10[可修改版ppt]

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10 镇静催眠药

10 镇静催眠药
常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作，伴以 全身肌肉完全松驰。
有关：神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳（梦境）
理想的催眠药
应能依需要纠正失眠(难入睡、易醒、早醒等)， 引起完全类似于生理性的睡眠
2、镇静催眠作用
特点：
① 作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间
② 对REMS影响小，停药反跳延长轻，停药困难少
GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
GABAA受体 β：GABA结合位点 BZ受体 α： BZ的位点: 大脑皮质＞边缘系统和中脑＞
脑干和脊髓
药理作用和临床应用
1、抗焦虑作用
焦虑症：多种精神失常的常见症状，表现为恐惧、紧
张、 忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。
特点：常用地西泮
1）小剂量即有良好的抗焦虑作用 2）对持续焦虑状态宜选用长效类 3）对间断性焦虑病人宜选用中短效类 4）短期使用，长期应使用抗抑郁药
给药护理
地西泮：
1）本品不溶于水，不用水溶性液体稀释 2）肌注时宜深忌浅，静注时宜缓慢 3）本品注射液刺激性强，易引起静脉血栓或静脉炎 4）用药期间因嘱病人： 不宜从事驾驶、机械操作、高空作业 不可吸烟，不可饮酒 静注后应卧床3小时以上
5）静注给药后应对病人进行生命体征的监护并注意 观察有无缺氧症状：皮肤、粘膜、甲床色泽 6）过敏症状：面部潮红、荨麻疹、视物模糊、眼球 震颤等，立即停药
下列人员需注意： 儿童、慢阻肺患者、 阻塞性睡眠性呼吸暂停患者（OSA）、打鼾者
3 心血管系统：
影响因素：给药剂量、给药途径、患者一般状况 1）一般情况下，心肌收缩力影响小，血压下降，心率轻度增加 2）高血压和焦虑状态，血压下降幅度增加 3）低血容量、心力衰竭等一般情况不良的病人，降血压更为 显著，须慎用 4）可降低心肌耗氧，对冠心病人有利

镇静催眠药(和抗惊厥药)

镇静催眠药(和抗惊厥药)

R2
N
6 2' 3'


4'
地西泮（diazepam、安定): 一、药动学
吸收：口服吸收良好，不同药物之间吸收速率存在 差异。 分布：血浆蛋白结合率高；脂溶性高，迅速分布于 脑组织中，随后再分布蓄积于脂肪组织和肌组织中。 代谢：主要在肝药酶作用下进行生物转化，多数药 物代谢产物具有与母体药物相似的活性，其半衰期 更长。 排泄：与葡糖醛酸结合失活，经肾排出。也可通过 胎盘屏障，并随乳汁分泌。
慢波睡眠：slow wave sleep(SWS)，
非快速动眼睡眠
快波睡眠：fast wave sleep(FWS)； 快速动眼睡眠（rapid-eye movement sleep,REMS)
睡眠中两种时相的转换及生理意义
觉醒 慢波睡眠 异相睡眠
睡眠的生理意义 慢波睡眠：GH 分泌↑，有利于机体的生长发育和 体力的恢复（恢复疲劳） 快波睡眠：促进幼儿神经系统的发育和成熟。有利 于建立新的突触联系，促进学习和记忆。促 进脑力活动的恢复（恢复精力） 。 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替 4~5 次
补充：两种睡眠时相的特点：
慢波睡眠 正相睡眠 非快速动眼睡眼 脑电图 高振幅同步化慢波 感觉功能 ↓ 运动功能 ↓ 快波睡眠 异相睡眠 快速动眼睡眠 低振幅去同步化快波 ↓↓ （唤醒阈↑↑） ↓↓，阵发性眼球快 （肌张力、 速运动，部分肢体抽 反射运动） 动 自 主 神 经 ↓ 心率、血压、呼 ↑心率、血压、呼吸， 功能 吸、尿量、体温、 而且变化不规则 代谢率、唾液分泌； ↑胃液分泌、发汗 做梦 7 % 80 %
2.抑制神经元高频放电：（较高浓度）
在无GABA时也能直接增加Cl-内流
3.抑制电压依赖性Na+通道和K+通道，抑制神经元高频 放电（麻醉剂量下） 4.减弱或阻断谷氨酸作用于受体后去极化导致的兴奋 反应

镇静催眠抗惊厥药24页PPT

镇静催眠抗惊厥药24页PPT

2.中效类： 半衰期6-30hr，如阿普唑仑，氯 氮卓，硝西泮，氟硝西泮，艾司唑仑 。
3.短效类： 半衰期<6hr)，如三唑仑 ．
. 【体内过程】
１．口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不 规则.
２．血浆蛋白结合率高，其中地西泮结合 率高达99%。脂溶性高，易进入脑组织,
３．主要经肝代谢，很多中间代谢产物都 具药理活性，且半衰期比母体药物长，连续 用药易蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经 肾排泄。
镇静药(sedatives)：能缓和激动，消除 躁动，恢复安静情绪的药物。
催眠药(hypnotics)：能促进和维持近似 生理睡眠的药物。
睡眠可分两种时相：
(1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS）
(2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS）
.
一．苯二氮卓类
【分类】
1.长效类： 半衰期>30hr， 如地西泮 (安定) , 氟西泮 。
.
第二节 抗惊厥药
硫酸镁
【Байду номын сангаас用临床应用】
1.导泻作用：口服产生，容积性导泻。
2.利胆作用：口服产生。
3.抗惊厥作用：注射产生。
机理：⑴ 中枢抑制 ⑵ 钙镁对抗
4.降压作用：注射产生。
机理：⑴ 中枢抑制 ⑵ 扩张血管
．
【 不良反应】
过量可引起呼吸抑制，血压下降，甚 至死亡。可用氯化钙解救。
1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
癫痫持续状态的首选药 4.中枢性肌松作用

药物分析第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 PPT

药物分析第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 PPT

N
R2 O
（2）与铜盐的反应
2
N+Cu4SO
2+
H
N
O
N
O-
Cu +
R1
N
N
R2
O
（2）与铜盐的反应
O R1
N O
R2
N
NH
O
Cu
O
N R1
N
O
R2 NH
O
巴比妥类药物：紫堇色或紫色 含硫巴比妥药物：绿色 区别巴比妥类和硫代巴比妥 5, 5’二取代基的亲脂性越强，其铜配合 物越易溶于三氯甲烷
（3）与钴盐的反应
CH 3
H N
432 O 5 6 1 NH
O
戊巴比妥
O
C2H5
H N
432 O 5 6 1NH
CH 3CH 2CH 2CH
O
CH 3
1,5,5-取代的巴比妥类药物 NhomakorabeaO
CH 3
H N
432 O 5 6 1N
CH 3
O
己琐巴比妥
硫代巴比妥类药物
O C2H5
H N
4 3 2 SNa 5 6 1N
C2H5
第一节 巴比妥类药物的分析
一、结构与性质
（一）基本结构
5,5-取代的巴比妥类药物
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
C 2H 5 O
巴比妥（Barbital）
苯巴比妥（Phenylbarbital）
O C 2H 5
H N
432 O 5 6 1 NH
O
异戊巴比妥
O
C2H5 CH 3CHCH 2CH 2

药理学镇静催眠药ppt课件

药理学镇静催眠药ppt课件
药物大规模开发始于20世纪； 焦点：集中在镇静、催眠药物的研究：1912苯
巴比妥。1961利眠宁（甲氨二氮卓）标志着新 时代的开始，先后开发10余种。但无一理想药 物。尽管如此，对理想药物的探究一刻也未停 止。
7
终极目标：理想药物：吸收快、作用短、 消除快、无蓄积等特点。
早晨醒来起作用恰好消失；清醒后不遗 留药物的延续作用，使患者异常的睡眠 时相恢复正常，并能保持近似生理状态 的睡眠。但很遥远。
18
【药理作用和临床应用】
5、其它
麻醉前给药，因安全范围大，镇静作用快，且 可产生短暂的记忆缺失，用于麻醉前给药可缓 解患者对手术的恐惧感，减少麻醉药用量，增 强麻醉药的安全性，减少不良反应，且疗效优 于吗啡及氯丙嗪。 临床也用于心脏电复律。
19
【作用机制】
苯二氮卓类药物在CNS的作用有高度选择性 发现哺乳动物和人的脑组织中存有苯二氮卓类
2
生理睡眠
睡眠是重要的生理现象，失眠是临床上最 为常见的症状之一。正常生理性睡眠可分 为非快动眼睡眠（non-rap-eye-movement sleep,NREMS)和快动眼睡眠（rap-eyemovement sleep,REMS)二个时相，NREMS 又分为1、2、3、4期，其中3、4期合称为 慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)，梦境多发 生在REMS时相中,而夜惊或夜游症常发生 在SWS时相内。
8
镇静催眠药的作用特点
传统的镇静催眠药（指巴比妥类）是普遍性中 枢抑制药，随着剂量的逐渐增加而产生镇静、催 眠、嗜睡、抗惊厥和麻醉作用，呼吸中枢和血管 运动中枢抑制，更大剂量时易于中毒，产生昏迷 以及呼吸中枢麻痹以至死亡。
苯二氮卓类不符合上述特点，加大剂量不产 生麻醉。
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精神异常
加速VD代谢 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血
－－补甲酰四氢叶酸
3.过敏反应 皮疹、粒C↓、再障、肝损
4. 致畸
胎儿妥因综合征： 小头症、智能障碍 、斜视、眼距过宽 、腭裂等。
药物的相互作用
1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶 碱、多西环素、避孕药－－ 药效↓ 2、促苯妥英钠灭活的药 水杨酸、甲磺丁脲、SMZ
2、巴比妥类的药理作用机制、临床 应用及不良反应。
药物分类
1.苯二氮卓类：如地西泮 2.巴比妥类：如苯巴比妥 3.其他：如水合氯醛
第1节 镇静催眠药
一、苯二氮卓类
作用机制：苯二氮卓类可通过增强GABA能神经功能而产生 中枢抑制效应,苯二氮卓类与苯二氮卓结合位点结合后,使Clˉ 通道开放频率增加, Clˉ内流增多,导致突触后膜超极化,引起中 枢抑制.
二、病因
遗传
感染
肿瘤
脑损伤--瘢痕 “GABA学说 ” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R
三、癫痫发作分类
局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 全身性发作 3.强直－阵挛性发作（大 发作） 4.癫痫持续状态
大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
苯巴比妥→抗癫痫作用
不良反应 1.后遗效应
亦称宿醉反应（hangover）
2.耐受性
N组织对药物产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢有关
3.依赖性 精神依赖性－－习惯性 成瘾→戒断症状：激动、失眠、惊厥 4.急性中毒:
呼吸↓↓→循环功能↓↓
加速药物排出：碱化尿液。
5.其他： 皮疹、血管N性水肿。
三、 其他类镇静催眠药
水合氯醛（chloral hydrate）
1.刺激性大 口服:有胃肠反应
10%
灌肠:
用于催眠、 抗惊厥
2.不影响REMS时相，无后遗效应
3.久服产生耐受性、依赖性;肝毒
第2节 抗惊厥药
惊厥:是由多种原因引起的中枢神经系统过度 兴奋的一种症状,表现为全身骨骼肌不由自主 地强烈收缩.常见于小儿高热、破伤风、癫痫 大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等.
教学目标
掌握苯妥英钠、卡马西平、苯巴 比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二 氮卓类的作用特点及临床用途， 主要的不良反应与预防措施。
重点难点
各抗癫痫药的临床用途及特点
第1节 抗癫痫药 一.癫痫
大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常 组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患， 表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或 精神异常，并伴有异常脑电图。
药理作用及临床应用
1.抗焦虑作用→ 焦虑症 2.镇静催眠→各种失眠 3.抗惊厥抗癫痫→破伤风、
癫痫持续状态等所致惊厥 4.中枢性肌松作用→脑血管
意外后遗症等
不良反应
1.中枢神经反应:头昏 、乏力、嗜睡等
2.呼吸及循环抑制
3.耐受性与依赖性
4.致畸
孕妇和哺乳妇女忌用
5.急性中毒 可用BZ受体拮抗药 氟马西尼（flumazemil）解救
体内过程
1.po吸收完全。im吸收慢而不规则 2.血浆蛋白结合率高。脂溶性高 3. 主要经肝代谢。作用持续时间长
存在肝肠循环
特点：
（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓 解患者麻醉前的恐惧情绪
iv:麻醉前给药、心脏电击复律 或内镜检查前给药
（2）催眠对REMS影响小，反跳轻 （3）TI高，安全范围大，对呼吸、 循环抑制轻。不引起麻醉
硫酸镁
作用、用途及不良反应
口服不容易吸收,有泻下和利胆作用.注射 给药可吸收,产生抗惊厥和降血压作用.并 能拮抗钙离子.口服给药用于治疗急性便 秘,注射给药治疗各种惊厥,子痫兼有血压 升高可作为首选药.硫酸镁过量可引起呼 吸抑制,血压骤降甚至死亡.中毒时可静脉 缓慢注射氯化钙对抗.
第11章 抗癫痫药
第2节 常用抗癫痫药物
基本作用
1抑制病灶神经元过度放电 2作用于病灶周围的正常组织，抑
制异常放电的扩散
苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin)
药理作用及临床应用
1.抗癫痫作用 大发作和局限性发作－首选药 小发作－无效，甚恶化
药理作用及临床应用
1抗癫痫作用:是治疗癫痫大发作的首选药 2、治疗中枢性疼痛综合征 3.抗心律失常:主要用于室性心律失常
作用机制 1. 阻止异常放电的扩散
抑制突触传递的强直后增强（ PTP）
作用机制
苯妥英钠
பைடு நூலகம்
2.膜稳定作用 （1）阻断VDC-Na+→ 抗惊厥
（2）阻断VDC-Ca2+
（－）L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用
故失神发作无效
（3）对钙调素激酶系统的影响
作用机制
（3）对钙调素激酶系统的影响
Ca2+-受体蛋白－钙调素 ↓
（－）突触前膜磷酸化过程→ 兴奋性递质释放↓
（－）突触后膜磷酸化过程→ ↓递质＋R→↓除极化
↓ Ca2+
体内过程
1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝ 10.4），刺激性大，不im
2.血浆蛋白结合率约90％,Vd大
3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5 ％
体内过程
4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h
解救：氟马西尼（flumazemil）
初次iv 0.3mg，在60秒内未达到要求的清 醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总 量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.1～ 0.4mg/小时
二、 巴比妥类 （barbiturates）
巴比妥酸的衍生物
药理作用
小量→镇静；治疗量→催眠； 较大量→抗惊厥； 大量→麻醉；过大量→麻痹
与羟化反应饱和有关 注意：剂量个体化；最好血浓监测
*不良反应
1.与剂量有关的毒性反应 iv过快－－心律失常
（10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等 ＞40ug/ml 精神错乱 ＞50ug/ml 昏睡、昏迷
不良反应
2 .慢性毒性反应 20% 牙龈增生 30% 外周神经炎
第10章 镇静催眠 抗惊厥药10
教学目标
1、掌握苯二氮卓类、巴比 妥类的分类、作用特点、临 床应用和主要不良反应， 2、理解苯二氮卓类与巴比 妥类药物的药动学特点、药 理作用机制及量效（反应） 规律, 3、了解水合氯醛和硫酸镁 的作用与用途.
重点难点
1、苯二氮卓类的药理作用机制、临床 应用及不良反应。