眼表,

二、眼表疾病
ocular surface disease, OSD
眼表疾病的概念
狭义：仅指角、结 膜上皮的疾病
广义：包括角结膜 浅层疾病和可导致 泪膜功能异常的疾 病，或称为“眼表 泪液疾病”
眼表疾病的类型
角、结膜上皮病变 角结膜上皮的角化和鳞状上皮化生 角膜缘干细胞缺乏
损伤造成的 基质微环境异常导致的
生物生长。 4. 提供角膜所需的营养物质。
眼Hale Waihona Puke 上皮与泪膜的关系眼表上皮被稳定的泪膜保护；眼表上皮 参与稳定泪膜的形成
严重的泪膜不稳定可引起角、结膜上皮 的角化和鳞状上皮化生；眼表上皮的病 变可引起泪膜的异常——干眼症
眼表上皮层和泪膜任何一方的异常改变， 都将引起角结膜上皮或泪膜的病变，即 发生眼表疾病
结膜上皮
来源于结膜干细胞 （可能位于结膜穹窿 部或睑缘的皮肤黏膜 结合处）
干细胞（stem cells，SC） 是寿命长且具有强大的细胞分裂潜力的细胞， 自行繁衍引起细胞和组织的更新。
泪膜
tear film
泪膜是通过眼睑的 瞬目运动，将泪液 涂布在眼表形成的 7~10微米厚的超薄 层。从外向内分别 是：
（四）诊 断
尚无统一标准 依据：A 症状
B 泪液分泌不足和泪膜不稳定 C 眼表上皮细胞的损害 D 泪液的渗透压增高
检查方法
泪液分泌试验
– 正常值：10~15mm – 小于10mm为低分泌，小于5mm为干眼 – 测试主、副泪腺的分泌功能
泪膜破裂时间（BUT）
– 小于10秒为泪膜不稳定
荧光素染色
– 阳性代表角膜上皮缺损
干眼症
LASIK术后1个月 角膜弥漫细点状染色
角膜瓣区域为主

5、引起的干眼多为轻、中度，部分具有自限性
2020/2/17
陈家祺教授，眼科手术性干眼研讨会，2019
角膜移植术后的干眼症
角膜移植术后植片干燥
植片中央上皮缺损无完整泪膜
原因：1、缝线结扎后植片边缘高起，泪膜涂布不均 2、角膜植片缺少神经支配，主动顺目减少 3、局部炎症反映损伤上皮微绒毛，影响泪膜稳定性
? 诊断： ? 1.裂隙灯检查 ? 2.临床试验：Schirner ；BUT；荧光素染
色 ? 3.实验室检查：泪液渗透压、乳铁蛋白、
溶菌酶含量等
2020/2/17
治疗
? 原则：消除病因、补充泪液、缓解炎症； ? 1.病因治疗： ? 2.泪液替代治疗：自家血清、人工泪液 ? 3.保留泪液：湿房、泪点栓 ? 4.增加泪液分泌： ? 5.抑制炎症反应：糖皮质激素、环孢素 A、
角膜接触镜
? 视频终端综合症 ：长时间的看电脑、电视，使瞬 目减少、泪液蒸发过多、泪膜破裂时间缩短等。以 预防为主，注意休息、远眺，矫正屈光不正，人工 泪液
2020/2/17
过敏 老龄 炎症 睫毛乱生
泪液分泌低下
紫外线
眼表泪膜不稳定
泪液质或量异常
恶性循环
精神因素 药物毒性
口服药
眼睑闭合困难 手术
角结膜上皮损伤
2020/2/17
糖尿病引起干眼的机制
糖尿病
醛糖还元酶↑
高血压
基底膜异常 （糖化最终产物沉着） 神经病变
泪腺功能↓
神经麻痹性角膜病变 （三叉神经）
细胞功能异常
2020/2/17
糖尿病性角膜病变 （PEE SPK PED）
干眼
急性结膜炎和干眼的关系
对结膜细胞的损伤：

各种引起干眼的原因
过敏 老龄
炎症 泪液分泌低下 紫外线 精神因素
眼表泪膜不稳定
泪液质或量异常
药物毒性 口服药 外 伤 糖尿病
睫毛乱生
眼睑闭合困难 手 术 戴隐型眼镜
恶性循环
角结膜上皮损伤
结膜松弛
睑板腺炎

美国调查显示约10%-15%的成年人受到干眼的困扰

日本为17% 澳大利亚为10.3% 我国至今无明确的干眼流行病学的调查报告，但基于 我国的卫生条件和环境状态，其发病率可能较美国高
外因：泪膜不稳定 内因：瘢痕形成、炎症 2. 角膜缘干细胞缺乏— 角膜上皮结膜化 损伤造成 基质微环境异常
3. 泪膜异常— 干眼症
眼表疾病的治疗



眼表重建： 1.结膜和角膜基质的重建：结膜移植、羊膜移植、板层 角膜移植 2.角膜缘干细胞移植 3.切除坏死组织 应用药物抑制炎症及排斥反应： 1、抑制炎症和排斥反应：糖皮质激素、环孢素A、FK506 2、促进上皮修复：EGF等 3、减轻角膜基质溶解：半胱氨酸等胶原蛋白抑制剂 改善干眼症状： 1、对因治疗 2、人工泪液 3、手术
4、通过抑制ß 转化生长因子的 mRNA表达〃来抑制 纤维母细胞的活性。减少角膜瘢痕形成。 5、羊膜中所含的抗新生血管化蛋白〃对新生血管 有一定抑制作用。 6、羊膜未发现HLA-A、B、C以及DR抗原和ß 2微球 蛋白的表达〃因而抗原性很低〃同种异体移植反应 很小。
诊断和治疗
常见眼表疾病类型
1. 鳞状上皮化生 — 病理性角化
2、按病因
水样液缺乏性（ATD）；粘蛋白缺乏性（MTD）；脂质缺乏性（LTD）； 泪液流体动力学（分布）异常所致干眼。
临床表现与诊断

• 2.具有长细胞周期，长时期滞留标记DNA前体的 •
能力。多项实验研究表明，角膜缘基底上皮细胞 包含长细胞周期并有标记滞留的细胞。 3.经损伤或体外培养活化后具有高增殖能力。临 床观察发现，去除角膜缘上皮细胞，角膜上皮愈 合异常。移植先驱Tseng和他的同事们指出，角 膜缘上皮细胞可用于重建严重眼表损伤的全部角 膜上皮细胞。这些结果与更早期观察到的角膜上 皮由角膜缘向心性移行的概念吻合。
• 细胞周期蛋白家族，如细胞周期蛋白D、E
和A，在人角膜缘基底上皮细胞表达明显。 大多数角膜缘基底上皮细胞在细胞质阳性 表达，而不是在细胞周期活跃的细胞核表 达。这是由于静止期细胞在细胞质中储存 细胞周期蛋白，以期在受到刺激后移位进 入细胞核。
• 金属硫蛋白是富含半胱氨酸的金属结合细胞内蛋
白，与细胞增殖有关，高表达于人角膜缘上皮基 底细胞，同时以镶嵌形式表达于角膜缘基底以上 细胞，以成簇形式表达于角膜缘-角膜转化区的基 底细胞表层，以及中央角膜上皮基底层。 包壳蛋白是人分化的角化细胞胞质中一种结构蛋 白，仅表达于角膜和角膜缘表层上皮细胞，并不 表达于角膜缘基底上皮细胞，与K3/K12一起作为 分化细胞的标记物。
• 1.角膜缘解剖 • 角膜缘是一特殊区域，血供丰富，受神经支配，含有抵抗紫外线损害
的黑色素。传统上研究角膜缘区域通常采用纵向切片，通过角膜中央 区，可见角膜缘上皮细胞有10层，而角膜上皮有5---6层，那些细胞形 成三角形，底部为眼球表面，基底细胞要紧密于表层细胞。在笔者的 研究中，首次在角膜边缘沿水平方向剖切角膜缘，并未通过角膜中央 区，这样角膜缘可以用不同角度观察，以更广的方式显示该区域。角 膜缘呈乳头状，对应于vogt栅栏，沿基底膜为一厚的单层基底细胞， 乳头间隙有血管和结缔组织，与水平方向解剖结构相结合，角膜缘区 域呈放射方式。推断每一放射样线来自同一干细胞形成的干细胞家族 细胞的克隆。正是此解剖结构，使角膜缘区域扩大，能产生更多的干 细胞，同时，丰富的结缔组织为基底细胞提供更好的血供和营养。