甲状腺自身抗体检测在Graves病中的诊断价值

《FT4-FT3联合NLR在甲状腺毒症病因鉴别中的应用价值研究》FT4-FT3联合NLR在甲状腺毒症病因鉴别中的应用价值研究一、引言甲状腺毒症是临床上常见的内分泌疾病，其病因多样，包括Graves病、桥本甲状腺炎、结节性甲状腺肿等。

因此，对甲状腺毒症的病因进行准确鉴别，对于制定有效的治疗方案和改善患者预后具有重要意义。

近年来，随着医学研究的深入，FT4、FT3以及NLR（中性粒细胞与淋巴细胞比值）在甲状腺毒症的鉴别诊断中显示出一定的应用价值。

本文旨在探讨FT4/FT3联合NLR在甲状腺毒症病因鉴别中的应用价值。

二、研究方法1. 研究对象本研究共纳入200例甲状腺毒症患者，其中Graves病患者100例，桥本甲状腺炎患者50例，结节性甲状腺肿患者50例。

所有患者均进行FT4、FT3及NLR检测。

2. 检测方法FT4、FT3采用化学发光法进行检测，NLR通过血常规检测得出。

3. 数据分析采用SPSS软件进行数据分析，对各组患者的FT4、FT3及NLR进行统计学分析，并探讨其联合应用在甲状腺毒症病因鉴别中的价值。

三、结果1. FT4、FT3及NLR在各组患者中的表达情况Graves病组患者的FT4、FT3水平显著高于桥本甲状腺炎组和结节性甲状腺肿组，而NLR在Graves病组中显著高于其他两组。

桥本甲状腺炎组与结节性甲状腺肿组在FT4、FT3及NLR方面无显著差异。

2. FT4/FT3联合NLR在甲状腺毒症病因鉴别中的应用价值将FT4/FT3与NLR联合应用，对Graves病、桥本甲状腺炎及结节性甲状腺肿的鉴别诊断具有较高的准确性。

其中，FT4/FT3升高且NLR增高的患者，Graves病的诊断率较高；而NLR较低的患者，桥本甲状腺炎及结节性甲状腺肿的可能性较大。

四、讨论FT4、FT3是反映甲状腺功能的重要指标，其升高通常提示甲状腺功能亢进。

而NLR作为一种反映机体免疫状态的指标，在甲状腺毒症的病因鉴别中具有一定的应用价值。

Graves病怎么诊断？Graves病叫弥漫性毒性甲状腺肿他是一种自身免疫性疾病他的主要特征是，血清中存在针对甲状腺细胞上的TSH受体的抗体（TRAB）这种抗体分为两种刺激性抗体（TSAB）和阻断性抗体（TSHR）刺激性抗体（TSAB）刺激甲状腺↓甲状腺激素的分泌增多（甲亢）甲状腺细胞增生（弥漫性）根据上面的这些，我们可以推理怎么诊断诊断的必备条件（2点）：甲亢+弥漫性甲状腺肿大诊断的辅助条件（3点）：（特殊体征+胫前黏液性水肿+相关抗体）眼球突出（或其他浸润性眼征）胫前黏液性水肿TRAB 、TSAB、TPOAB阳性下面我们就一一解析甲亢怎么诊断？高代谢的症状体征+甲状腺肿大+T4、FT4增高、TSH降低问题来了，为什么是T4、FT4增高？咋不是T3、FT3？因为T4占甲状腺素90%且稳定性和重复性较T3好你可知道80%的T3都是T4生的其他几个方面医考君前两天都讲了弥漫性甲状腺肿大甲状腺肿大的原因很多，长个瘤子也会肿大但是这个是均匀弥漫增大，小蝴蝶变大蝴蝶怎么判断这个？摸一摸+B超摸一摸，超一超（注意：极少数病人可无肿大）眼球突出（或其他浸润性眼征）包括单纯性眼或者浸润性突眼胫前黏液性水肿胫骨前皮肤变厚变硬，表面不平肤色呈棕红色，也可呈正常肤色TRAB 、TSAB、TPOAB阳性TRAB 、TSAB是两种针对甲状腺TSH受体的抗体是这个疾病发生的根本原因所以如果发现了这两种抗体不就完美了吗但是他不是所有病人都出现阳性TRAB阳性率75-96% 、TSAB阳性率85-100%不是100%，所以作为了辅助指标TPOAB是针对甲状腺过氧化物酶的抗体出现了TPOAB这种自己人怼自己的抗体说明这种甲亢是自身免疫因素导致的诊断搞定了，那么就谈谈怎么治呗Graves病的治疗三大法宝抗甲状腺药物+碘131+手术治疗1、抗甲状腺药物治疗（首选治疗）（首选治疗）（首选治疗）通过抑制甲状腺激素的合成治愈率大概40%，但复发率50%药物治疗对于碘131和手术治疗来说功力还是有点弱爆了所以他只适合轻中度病情、孕妇和不宜手术者当然也可以为碘131和手术治疗做准备两类药物硫脲类和咪唑类硫脲类常用丙硫氧嘧啶（PTU）作用迅速、肝毒性大咪唑类常用甲巯咪唑（MMI）肝毒性小，可致畸形一般优先选用甲巯咪唑妊娠期1-3个月甲亢、甲亢危象选丙硫氧嘧啶甲亢病还常用到一种药物—β受体阻滞剂因为甲状腺激素可以导致心率加快β受体阻滞剂阻断β受体，降低其兴奋心脏作用同时他还有一个特殊功能，阻断T4转为T3 T3人小鬼大，含量小，但作用是T4的五倍药物治疗无效或复发怎么办？碘131治疗或手术治疗呗碘131治疗碘131是一种人工放射性核素甲状腺又是爱碘之人，却不知他是个杀手进入甲状腺细胞之后，就释放出β射线释放的射线能杀死甲状腺细胞但是这种射线射程短，仅仅2毫米所以不会伤害到周围组织这个直接杀死甲状腺细胞治愈率较药物高一些，可以达到85%以上但是问题是这个杀死多少甲状腺细胞不好把握杀少了，甲亢没治好，稍微多杀点就甲减了所以碘131治疗后甚至难以避免甲减只是时间问题，每年甲减发生率增加5%10年的发生率高达40-70%这种甲减只能终身服用甲状腺激素来治疗咯那么碘131治疗适合那些人群呢甲状腺大于II度肿大这么多细胞分泌甲状腺激素，药物表示很无助对抗甲状腺药物过敏甲亢伴粒细胞减少因为抗甲状腺药物可以导致粒细胞减少，所以不能用甲亢合并心脏病和严重肝肾损害基础代谢率增高和甲状腺激素直接兴奋心脏可以心率增快、心肌收缩力增强，加重心脏负担如果合并心脏病，必须尽快控制甲亢抗甲状腺药物本来对肝肾功能有损害严重肝肾功能损害的不适合抗甲状腺药物治疗有手术禁忌症或者拒绝手术的病人手术不能做，药物效果又不好那只能碘131治疗咯注意：妊娠和哺乳期妇女禁用碘131治疗因为他能通过胎盘屏障和血乳屏障造成胎儿和婴幼儿甲减手术治疗手术就是把多余的甲状腺切除了临床常采用次全切手术就是左右各留2-3克甲状腺虽然留了很少部分，但是在TSH受体抗体作用下还是会继续长大而复发的，复发率8%哪些病人可以做这个手术呢？1、甲状腺大于80g这个已差不多是正常的4倍了分泌的甲状腺素量是巨大的同时肿大的甲状腺可以压迫器官和神经2、中重度甲亢吃药无效病情较重，吃药又无效，可以考虑手术3、胸骨后甲状腺肿甲状腺肿大以后会往下掉掉到胸骨后，胸骨后是一个相对有限空间如果继续肿大，将压迫气管，必须手术4、怀疑恶变怀疑恶变的，肯定尽早手术切除等转移了，那就后悔晚矣注意：妊娠期妇女甲亢治疗问题首选抗甲状腺药物治疗前3个月（T1期）：吃PTU，因为MMI可致畸3个月后（T2T3期）：吃MMI 因其肝毒性小如果吃药无效，妊娠期又不能碘131治疗那就做手术咯，但是手术需放在4-6个月做（T2期）因为麻醉剂可致畸，手术可以造成流产早产4-6个月的时候风险相对较小还有几种特殊的甲状腺甲亢类型，如甲亢危象、甲亢心、Graves眼病等，医考君这里就不讲了，请大家去书本看看，很简单的。

ＴＲＡｂ在Ｇｒａｖｅｓ病诊治中的变化及与甲状腺功能㊁用药剂量及时间的相关性刘晓相ꎬ刘玉盒ꎬ高晓燕ꎬ陈慧(兰州大学第二医院内分泌代谢科ꎬ兰州７３００３０)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ ０７ ０３６通信作者:陈慧ꎬＥｍａｉｌ:ｃｈｅｎｈｕｉ＠ｌｚｕ.ｅｄｕ.ｃｎ中图分类号:Ｒ５８１.１㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０７￣１４３４￣０５㊀㊀摘要:目的㊀观察新诊断的Ｇｒａｖｅｓ病患者接受抗甲状腺药物治疗过程中血清促甲状腺激素受体抗体(ＴＲＡｂ)滴度及阳性率的变化及ＴＲＡｂ滴度与甲状腺功能㊁药物剂量㊁治疗时间的相关性ꎮ方法㊀选择２０１６年１２月至２０１８年８月兰州大学第二医院收治的３２例Ｇｒａｖｅｓ病患者为研究对象ꎬ均给予甲巯咪唑(ＭＭＩ)治疗ꎬ将其治疗过程分为初治期㊁减药期和维持期三期ꎬ检测血清甲状腺功能[促甲状腺激素(ＴＳＨ)㊁游离三碘甲腺原氨酸(ＦＴ３)㊁游离甲状腺素(ＦＴ４)]及ＴＲＡｂꎬ观察药物治疗前后ＴＲＡｂ阳性率及滴度的变化ꎬ分析治疗过程中ＴＲＡｂ滴度与甲状腺功能㊁药物剂量㊁治疗时间的相关性ꎮ结果㊀新诊断的３２例Ｇｒａｖｅｓ病患者在接受ＭＭＩ治疗过程中ＴＲＡｂ阳性率在初治期㊁减药期㊁维持期分别为８４.３％(２７/３２)㊁７５.０％(２４/３２)㊁６５.６％(２１/３２)ꎮ血清ＴＲＡｂ滴度在初治期㊁减药期㊁维持期分别为７.７３(２.７４ꎬ１５.２８)ＩＵ/Ｌ㊁５.０８(１.４９ꎬ９.２１)ＩＵ/Ｌ㊁２.２７(１.２６ꎬ５.７５)ＩＵ/Ｌꎬ不同时期比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ血清ＴＲＡｂ滴度在药物治疗过程中与ＴＳＨ㊁ＦＴ３㊁ＦＴ４无相关性(Ｐ>０.０５)ꎬ在初治期与药物剂量呈低度正相关(ｒ＝０.３６３ꎬＰ＝０.０４１)ꎬ与治疗时间无相关性(Ｐ>０.０５)ꎬ在减药期与药物剂量及治疗时间均呈显著正相关(ｒ＝０.６７９ꎬＰ＝０.００１ꎻｒ＝０.６４０ꎬＰ＝０.００１)ꎮ结论㊀新诊断的Ｇｒａｖｅｓ病患者ＴＲＡｂ阳性率明显升高ꎬ随着患者接受ＭＭＩ治疗时间的推移ꎬＴＲＡｂ滴度呈下降趋势ꎮ治疗初期及减药过程中ꎬＴＲＡｂ滴度越高ꎬ所需治疗时间可能越长ꎬ用药剂量可能越大ꎮ患者血清ＴＲＡｂ滴度与甲状腺功能之间并无明确的相关性ꎮ关键词:Ｇｒａｖｅｓ病ꎻ促甲状腺激素受体抗体ꎻ抗甲状腺药物治疗ＣｈａｎｇｅｉｎＴＲＡｂｄｕｒｉｎｇＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧｒａｖｅｓᶄＤｉｓｅａｓｅａｎｄＩｔｓＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＴＲＡｂａｎｄＴｈｙｒｏｉｄＦｕｎｃｔｉｏｎꎬＭｅｄｉｃａｔｉｏｎＤｏｓａｇｅａｎｄＴｉｍｅＬＩＵＸｉａｏｘｉａｎｇꎬＬＩＵＹｕｈｅꎬＧＡＯＸｉａｏｙａｎꎬＣＨＥＮＨｕｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＬａｎｚｈｏｕ７３００３０ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＣＨＥＮＨｕｉꎬＥｍａｉｌ:ｃｈｅｎｈｕｉ＠ｌｚｕ.ｅｄｕ.ｃｎＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｓｅｒｕｍｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｙ(ＴＲＡｂ)ｔｉｔｅｒａｎｄｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｉｎｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇａｎｄａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＴＲＡｂｔｉｔｅｒａｎｄｄｒｕｇｄｏｓａｇｅꎬｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｏｕｒｓｅｏｆａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｔｈｉｒｔｙ￣ｔｗｏｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅｄｉａｇｎｏｓｅｄａｔｔｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍＤｅｃ.２０１６ｔｏＡｕｇ.２０１８ｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈ.Ａｌｌｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｔｈｉｍａｚｏｌｅ(ＭＭＩ).Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｃｅｓｓｗａｓｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｐｈａｓｅｓ:ｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｅｒｉｏｄꎬｔｈｅｄｒｕｇｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｐｅｒｉｏｄａｎｄｔｈｅｄｒｕｇｄｏｓｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｐｅｒｉｏｄ.Ｓｅｒｕｍｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｉｃａ￣ｔｏｒｓ[ｔｈｙｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ(ＴＳＨ)ꎬｆｒｅｅｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏｎｉｎｅ(ＦＴ３)ꎬｆｒｅｅｔｈｙｒｏｘｉｎｅ(ＦＴ４)]ａｎｄＴＲＡｂｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄ.ＴｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆＴＲＡｂｔｉｔｅｒａｎｄｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄꎬａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎＴＲＡｂｔｉｔｅｒａｎｄｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎꎬｄｒｕｇｄｏｓａｇｅꎬｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｉｎｔｈｅ３２ｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅꎬｔｈｅＴＲＡｂｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｄｕｒｉｎｇＭＭＩｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓ８４.３％(２７/３２)ꎬ７５.０％(２４/３２)ａｎｄ６５.６％(２１/３２)ｉｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｅｒｉｏｄꎬｔｈｅｄｒｕｇｒｅｄｕｃｔｉｏｎｐｅｒｉｏｄꎬａｎｄｔｈｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｐｅｒｉｏｄꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ.ＴｈｅｓｅｒｕｍＴＲＡｂｔｉｔｅｒｓｗａｓ７.７３(２.７４ꎬ１５.２８)ＩＵ/Ｌｉｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｅｒｉｏｄꎬ５.０８(１.４９ꎬ９.２１)ＩＵ/Ｌｉｎｔｈｅｄｒｕｇｒｅｄｕｃｔｉｏｎｐｅｒｉｏｄꎬａｎｄ２.２７(１.２６ꎬ５.７５)ＩＵ/Ｌｉｎｔｈｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｐｅｒｉｏｄꎬｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｅｒｉｏｄｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍＴＲＡｂｔｉｔｅｒａｎｄＴＳＨꎬＦＴ３ａｎｄＦＴ４ｄｕｒｉｎｇｔｈｅｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｃｏｕｒｓｅ(Ｐ>０.０５).ＴｈｅｒｅｗａｓｌｏｗｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍＴＲＡｂｔｉｔｅｒａｎｄｄｒｕｇｄｏｓｅｉｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｅｒｉｏｄ(ｒ＝０.３６３ꎬＰ＝０.０４１)ꎬａｎｄｎｏｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｉｍｅ(Ｐ>０.０５).ＴｈｅｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍＴＲＡｂｔｉｔｅｒａｎｄｄｒｕｇｄｏｓｅａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｉｍｅｄｕｒｉｎｇｔｈｅｄｒｕｇｒｅｄｕｃｔｉｏｎｐｅｒｉｏｄ(ｒ＝０.６７９ꎬＰ＝０.００１ꎻｒ＝０.６４０ꎬＰ＝０.００１).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＴＲＡｂｉｎｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄꎬａｎｄｔｈｅＴＲＡｂｔｉｔｅｒｓｈｏｗｓａｄｏｗｎｗａｒｄｔｒｅｎｄｄｕｒｉｎｇＭＭＩｔｒｅａｔｍｅｎｔ.ＤｕｒｉｎｇｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｅｒｉｏｄａｎｄｄｒｕｇｄｏｓｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｐｅｒｉｏｄꎬｔｈｅｈｉｇｈｅｒｔｈｅＴＲＡｂｔｉｔｅｒꎬｔｈｅｌｏｎｇｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｉｍｅｍａｙｂｅｒｅｑｕｉｒｅｄꎬａｎｄｔｈｅｇｒｅａｔｅｒｔｈｅｄｏｓｅｍａｙｂｅ.ＴｈｅｒｅｉｓｎｏｃｌｅａｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｅｒｕｍＴＲＡｂｔｉｔｅｒａｎｄｔｈｙｒｏｉｄｆｕｎｃｔｉｏｎ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅꎻＴｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｙꎻＡｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ㊀㊀Ｇｒａｖｅｓ病是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病ꎬ是甲状腺功能亢进最常见的病因ꎮＧｒａｖｅｓ病每年发病率为(２０~５０)/１０万ꎬ大约３％的女性和０.５％的男性终身患有Ｇｒａｖｅｓ病[１]ꎮＧｒａｖｅｓ病的发病涉及甲状腺结构免疫耐受的破坏ꎬ甲状腺自身免疫与针对各种甲状腺抗原的自身抗体存在有关ꎬ包括促甲状腺激素受体抗体(ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉ￣ｂｏｄｉｅｓꎬＴＲＡｂ)㊁甲状腺过氧化物酶抗体和抗甲状腺球蛋白抗体ꎬ其中ＴＲＡｂ在Ｇｒａｖｅｓ病的发病过程以及病情评估中起关键作用[２￣３]ꎮＴＲＡｂ在Ｇｒａｖｅｓ病治疗过程中及治疗后的变化是Ｇｒａｖｅｓ病病理生理学的重要方面ꎮ本研究旨在观察新诊断的Ｇｒａｖｅｓ病患者接受抗甲状腺药物治疗过程中其血清ＴＲＡｂ阳性率及滴度的变化规律ꎬ分析药物治疗过程中ＴＲＡｂ滴度与甲状腺功能㊁药物剂量㊁治疗时间的相关性ꎬ为临床诊治工作提供参考ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀选择２０１６年１２月至２０１８年８月兰州大学第二医院内分泌代谢科收治的３２例新诊断的Ｇｒａｖｅｓ病患者为研究对象ꎬ其中男８例ꎬ女２４例ꎬ年龄１０~６４岁ꎬ平均(３７ʃ１３)岁ꎮ１.２㊀诊断与排除标准１.２.１㊀诊断标准㊀①具有临床甲状腺功能亢进症状和体征ꎻ②经触诊及甲状腺超声证实甲状腺弥漫性肿大ꎬ少数病例可无甲状腺肿大ꎻ③血清促甲状腺激素(ｔｈｙｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅꎬＴＳＨ)水平降低ꎬ甲状腺激素水平升高ꎻ④眼球突出和其他浸润性眼征ꎻ⑤胫前黏液性水肿ꎻ⑥ＴＲＡｂ或甲状腺刺激抗体阳性ꎮ其中①②③项为诊断必备条件ꎬ④⑤⑥项为诊断辅助条件[４]ꎮ１.２.２㊀排除标准㊀①接受１３１Ｉ治疗或甲状腺切除术后复发者ꎻ②合并心㊁肝㊁脑㊁肾等疾病及高血压㊁糖尿病㊁感染㊁肿瘤㊁精神疾病㊁下丘脑及垂体疾病等ꎻ③存在外科手术㊁严重创伤等应激性刺激ꎻ④检测甲状腺功能１个月内服用含碘药物㊁避孕药㊁抗癫痫药物㊁抗精神病药物㊁多巴胺㊁糖皮质激素等ꎻ⑤合并其他自身免疫性疾病ꎻ⑥妊娠及哺乳期妇女ꎻ⑦有甲状腺疾病家族史ꎻ⑧回答不可靠ꎬ检查治疗不配合ꎬ依从性差ꎬ中途转向１３１Ｉ治疗或手术治疗ꎮ１.３㊀治疗方法㊀初治期:新诊断的Ｇｒａｖｅｓ病患者给予甲巯咪唑(ｍｅｔｈｉｍａｚｏｌｅꎬＭＭＩ)(德国ＭｅｒｃｋＫＧａＡ)１５~３０ｍｇ/ｄ治疗ꎮ每４周复查一次血清甲状腺激素水平ꎮ减药期:一旦患者症状消失ꎬ血清甲状腺激素水平恢复正常ꎬＭＭＩ的剂量开始减少ꎬ每２~４周减药１次ꎬ每次减量５~１０ｍｇ/ｄꎮ每４周复查一次血清甲状腺激素水平ꎮ维持期:药物剂量减至最低有效剂量ꎬ即ＭＭＩ为５~１０ｍｇ/ｄꎬ检测血清甲状腺激素水平仍能维持正常时开始维持治疗ꎬ每２个月复查一次血清甲状腺激素水平ꎬ治疗时间达到６个月后每４~６个月复查一次血清甲状腺激素水平ꎮ总疗程为１２~１８个月ꎮ１.４㊀观察指标及检测方法㊀比较初治期㊁减药期㊁维持期的甲状腺功能[ＴＳＨ㊁游离三碘甲腺原氨酸(ｆｒｅｅｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏｎｉｎｅꎬＦＴ３)㊁游离甲状腺素(ｆｒｅｅｔｈｙ￣ｒｏｘｉｎｅꎬＦＴ４)]及ＴＲＡｂꎬ并计算初治期及减药期的药物剂量及治疗时间ꎮ分析治疗过程中ＴＲＡｂ滴度与甲状腺功能㊁药物剂量㊁治疗时间的相关性ꎮ所有患者采血前禁食１２ｈꎬ次日清晨０８:００~１１:００采集空腹静脉３ｍＬꎬ采用化学发光法检测(ＡＤＶＩＡＣｅｎｔａｕｒ系列ꎬ美国西门子医学诊断股份有限公司)血清ＴＳＨ(正常参考范围０.５５~４.７８ｋＵ/Ｌ)㊁ＦＴ３(正常参考范围３.５~６.５ｐｍｏｌ/Ｌ)㊁ＦＴ４(正常参考范围１１.５~２２.７ｐｍｏｌ/Ｌ)ꎻ采用化学发光法(深圳市新产业生物医学工程股份有限公司的Ｍａｇｌｕｍｉ化学发光测定仪及配套试剂)检测血清ＴＲＡｂ(正常参考范围０~１.５ＩＵ/Ｌ)ꎮ１.５㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ２２.０统计软件进行数据分析ꎬ符合正态分布的计量资料以均数ʃ标准差( ｘʃｓ)表示ꎻ非正态分布的计量资料以中位数(四分位间距)[Ｍ(Ｐ２５ꎬＰ７５)]表示ꎬ多个相关样本比较采用ＦｒｉｄｅｍａｎＭ检验ꎻ相关性采用Ｓｐｅａｒｍａｎ秩相关分析ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀治疗过程中血清ＴＲＡｂ阳性率及滴度的变化㊀新诊断的３２例Ｇｒａｖｅｓ病患者接受ＭＭＩ治疗初治期㊁减药期㊁维持期的ＴＲＡｂ阳性率分别为８４.３％(２７/３２)㊁７５.０％(２４/３２)㊁６５.６％(２１/３２)ꎮ血清ＴＲＡｂ滴度在初治期㊁减药期㊁维持期分别为７.７３(２.７４ꎬ１５.２８)ＩＵ/Ｌ㊁５.０８(１.４９ꎬ９.２１)ＩＵ/Ｌ㊁２.２７(１.２６ꎬ５.７５)ＩＵ/Ｌꎬ三个时期ＴＲＡｂ滴度比较差异有统计学意义(χ２＝４７.６８８ꎬＰ<０.００１)ꎬ减药期与维持期的血清ＴＲＡｂ滴度低于初治期ꎬ维持期低于减药期(均Ｐ<０.０５)ꎻ２７例血清ＴＲＡｂ滴度呈下降趋势ꎬ３例(９.４％)患者血清ＴＲＡｂ滴度变化不明显或呈上升趋势ꎮ２.２㊀治疗过程中患者血清ＴＳＨ㊁ＦＴ３㊁ＦＴ４水平的变化㊀三个时期ＴＳＨ㊁ＦＴ３㊁ＦＴ４水平比较差异有统计学意义(Ｐ<０.０１)ꎬ维持期ＴＳＨ高于初治期和减药期ꎬ维持期和减药期ＦＴ３㊁ＦＴ４低于初治期(Ｐ<０.０５)ꎬ见表１ꎮ表１㊀治疗过程中血清ＴＳＨ㊁ＦＴ３㊁ＦＴ４水平比较[ｎ＝３２ꎬＭ(Ｐ２５ꎬＰ７５)]时间ＴＳＨ(ｋＵ/Ｌ)ＦＴ３(ｐｍｏｌ/Ｌ)ＦＴ４(ｐｍｏｌ/Ｌ)初治期０.００２(０.００２ꎬ０.００５)２１.８(１４.７ꎬ３０.８)５４.５(３６.１ꎬ８２.２)减药期０.００８(０.００４ꎬ０.１４８)５.３(４.６ꎬ５.９)ａ１３.２(１１.５ꎬ１７.７)ａ维持期１.８５４(０.９８１ꎬ３.４４３)ａｂ４.７(４.２ꎬ５.２)ａ１３.１(１１.１ꎬ１６.１)ａχ２值５４.０６３４９.０００４８.０６３Ｐ值<０.００１<０.００１<０.００１㊀㊀ＴＳＨ:促甲状腺激素ꎻＦＴ３:游离三碘甲腺原氨酸ꎻＦＴ４:游离甲状腺素ꎻａ与初治期比较ꎬＰ<０.０５ꎻｂ与减药期比较ꎬＰ<０.０５２.３㊀治疗过程中血清ＴＲＡｂ滴度与ＴＳＨ㊁ＦＴ３㊁ＦＴ４水平的相关性分析㊀Ｓｐｅａｒｍａｎ秩相关分析结果显示ꎬ初治期㊁减药期㊁维持期血清ＴＲＡｂ滴度与ＴＳＨ㊁ＦＴ３㊁ＦＴ４之间均无相关性(Ｐ>０.０５)ꎬ见表２ꎮ表２㊀治疗过程中血清ＴＲＡｂ滴度与ＴＳＨ㊁ＦＴ３㊁ＦＴ４的相关性分析(ｎ＝３２)ＴＲＡｂＴＳＨｒ值Ｐ值ＦＴ３ｒ值Ｐ值ＦＴ４ｒ值Ｐ值初治期－０.０５９０.７４９－０.０５２０.９７８－０.１６３０.３７４减药期０.１０８０.５２１０.０１２０.９３７０.１８４０.３２０维持期－０.１３１０.４７４－０.２９９０.０９７－０.０６２０.７５８㊀㊀ＴＲＡｂ:促甲状腺激素受体抗体ꎻＴＳＨ:促甲状腺激素ꎻＦＴ３:游离三碘甲腺原氨酸ꎻＦＴ４:游离甲状腺素２.４㊀初治期及减药期血清ＴＲＡｂ滴度与药物剂量及治疗时间的相关性分析㊀初治期㊁减药期的药物剂量分别为(１.４６ʃ０.５８)ｇ㊁(１.６２ʃ０.６２)ｇꎬ治疗时间分别为(１.６８ʃ０.５７)个月㊁(２.８５ʃ０.７５)个月ꎮＳｐｅａｒｍａｎ秩相关分析结果显示ꎬ初治期血清ＴＲＡｂ滴度与药物剂量呈低度正相关(ｒ＝０.３６３ꎬＰ＝０.０４１)ꎬ与治疗时间无相关性(ｒ＝０.３０１ꎬＰ＝０.０９４)ꎻ减药期血清ＴＲＡｂ滴度与药物剂量和治疗时间呈显著正相关(ｒ＝０.６７９ꎬＰ＝０.００１ꎻｒ＝０.６４０ꎬＰ＝０.００１)ꎮ３㊀讨㊀论针对促甲状腺激素受体的自身免疫是Ｇｒａｖｅｓ病的关键致病因素ꎬ结果引起ＴＲＡｂ升高ꎮ新诊断的Ｇｒａｖｅｓ病患者血清ＴＲＡｂ阳性率为８０％~１００％[５]ꎮＧｒａｖｅｓ病的治疗方式包括抗甲状腺药物(ａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇꎬＡＴＤ)㊁手术及１３１Ｉ治疗３种ꎬＡＴＤ因在短时间内使甲状腺功能恢复正常㊁几乎不引起甲状腺功能减退㊁在避免辐射暴露和侵入性手术的同时改善免疫紊乱等优点被患者和临床医师普遍接受ꎬ其主要作用是通过干扰甲状腺过氧化物酶介导的甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化来抑制甲状腺激素的合成[６￣７]ꎮＴＲＡｂ在Ｇｒａｖｅｓ病患者血清中的滴度与Ｇｒａｖｅｓ病的病程密切相关[８]ꎮ新诊断的Ｇｒａｖｅｓ病患者接受ＡＴＤ治疗后ꎬ自身免疫异常逐渐缓解ꎬ血清ＴＲＡｂ滴度逐渐下降ꎬ其缓解的机制可能为ＡＴＤ对免疫系统造成的直接或间接影响[９￣１０]ꎮＡＴＤ的直接免疫抑制作用被认为是最可能的缓解机制[６]ꎬＧｒａｖｅｓ病患者的总辅助㊁抑制/细胞毒性和活化的Ｔ细胞数显著降低ꎬ在服用ＡＴＤ后总辅助细胞和调节/细胞毒性Ｔ细胞的数量增加ꎬ并逐渐恢复正常[１１]ꎮＯｃｈｉ等[１２]报道ꎬ当Ｇｒａｖｅｓ病患者接受ＡＴＤ治疗时ꎬ由于其类似于还原剂的还原作用而使促甲状腺激素受体与甲状腺刺激抗体结合失效ꎬ血清中的甲状腺刺激抗体对甲状腺细胞不起刺激作用ꎬ但其生物活性不受影响ꎬ虽然ＡＴＤ被认为通过免疫抑制作用降低Ｇｒａｖｅｓ病患者血清甲状腺刺激抗体水平ꎬ但没有证据表明能引起任何具体的免疫功能障碍ꎬ因为ＡＴＤ在甲状腺外没有免疫抑制作用ꎬ其作用仍有争议ꎮ然而ꎬ有研究发现ꎬＧｒａｖｅｓ病的缓解可能与患者的免疫调节功能恢复有关ꎬ而不是与ＡＴＤ直接相关ꎬ因为无论使用ＡＴＤ还是手术治疗Ｇｒａｖｅｓ病ꎬ当患者甲状腺功能恢复正常时ꎬ两种治疗方法的缓解率相近ꎬ两者引起的ＴＲＡｂ下降程度几乎完全一致[１３]ꎮ甲状腺功能亢进本身对自身免疫有直接的影响ꎬ当接受ＡＴＤ治疗后ꎬ甲状腺功能亢进被控制ꎬ甲状腺功能恢复正常ꎬ自身免疫功能紊乱逆转[１３￣１４]ꎮ本研究结果显示ꎬ随着ＡＴＤ治疗时间的推移ꎬ从初治期到减药期ꎬ再到维持期ꎬＴＲＡｂ阳性率从８４.３％降至７５.０％ꎬ再降至６５.６％ꎬ血清ＴＲＡｂ滴度呈显著下降趋势ꎬ表明甲状腺功能亢进患者进入维持期后甲状腺功能虽然恢复正常状态ꎬ但仍有一部分患者ＴＲＡｂ滴度较高ꎬ而整个治疗过程中约９％的患者血清ＴＲＡｂ滴度变化不明显或呈上升趋势ꎮＬａｕｒｂｅｒｇ等[１５]在一项为期５年的前瞻性研究中发现ꎬ７１例Ｇｒａｖｅｓ病患者大部分治疗６个月后血清ＴＲＡｂ水平较治疗前明显下降ꎬ治疗１年后血清ＴＲＡｂ水平逐渐下降到正常参考范围上限ꎬ大约５％的患者治疗前显示较高水平的ＴＲＡｂꎬ而接受药物治疗后ＴＲＡｂ轻度下降或未下降ꎬ约１０％的患者随访５年后ＴＲＡｂ仍显示阳性ꎮＮａｌｌａ等[１６]研究报道ꎬＧｒａｖｅｓ病患者无论接受ＡＴＤ还是手术治疗ꎬ治疗过程中ＴＲＡｂ均呈下降趋势ꎬ新诊断的Ｇｒａｖｅｓ病患者治疗１年后血清中仍可检测到ＴＲＡｂ呈阳性ꎬ尽管绝大多数患者血清ＴＲＡｂ显示下降ꎬ但有１２％的患者在治疗过程中血清ＴＲＡｂ水平保持不变或有所升高ꎮＡＴＤ治疗后停药时的ＴＲＡｂ水平与Ｇｒａｖｅｓ病患者的预后相关ꎬ停药期间ＴＲＡｂ阳性的Ｇｒａｖｅｓ病患者复发风险较高[１７]ꎮ美国甲状腺协会指南建议ꎬＡＴＤ治疗１２~１８个月后ꎬ若监测甲状腺功能仍维持正常ꎬ通常建议检测ＴＲＡｂ水平ꎬ若ＴＲＡｂ水平正常表明该患者有可能获得缓解ꎬ可以停药ꎬ复发率为２０％~３０％ꎬ若ＴＲＡｂ滴度仍持续高水平状态ꎬ其复发率接近８０％~１００％ꎬ可以选择继续使用ＡＴＤ治疗或改用其他治疗方法[１８]ꎮ本研究结果还显示ꎬＧｒａｖｅｓ病患者血清ＴＲＡｂ滴度在初治期与药物剂量存在低度正相关ꎬ与治疗时间无相关性ꎬ而在减药期与药物剂量及治疗时间呈正相关ꎮＴＲＡｂ水平越高提示免疫紊乱越严重ꎬ可能需要更大剂量的药物和更长的治疗时间ꎬＴＲＡｂ从阳性转为阴性可能意味着Ｇｒａｖｅｓ病患者ＡＴＤ治疗后免疫紊乱减轻[１７ꎬ１９]ꎮ国内一项临床研究观察Ｇｒａｖｅｓ病患者接受ＡＴＤ治疗后血清ＴＲＡｂ滴度的变化ꎬ将患者血清ＴＲＡｂ滴度按高低程度不同进行分组ꎬ分析其治疗期滴度变化ꎬ结果显示随着ＴＲＡｂ滴度逐渐升高ꎬＡＴＤ治疗的时间越长ꎬ治疗所需药物总量逐渐增大ꎬ且高低滴度之间有差异[２０]ꎬ本研究结果与上述研究结果[２０]大部分一致ꎮ章清华等[２１]研究Ｇｒａｖｅｓ病发病时及在抗甲状腺药物治疗过程中ＴＲＡｂ和甲状腺过氧化物酶抗体的变化ꎬ结果显示ＴＲＡｂ与甲状腺功能之间无相关性ꎮＧｒａｖｅｓ病患者接受ＡＴＤ治疗过程中ꎬＦＴ３㊁ＦＴ４水平逐渐下降并恢复正常ꎬ被抑制的ＴＳＨ逐渐升高至正常水平ꎬ而血清ＴＲＡｂ滴度与甲状腺功能之间无相关性ꎮ本研究结果与上述报道[２ꎬ２１]一致ꎮ虽然在整个治疗过程中随着甲状腺功能的逐渐恢复ꎬＴＲＡｂ整体水平逐渐下降ꎬ但是ＴＲＡｂ滴度与ＴＳＨ㊁ＦＴ３㊁ＦＴ４之间无明显相关性ꎮＴＲＡｂ和ＴＳＨ均与促甲状腺激素受体结合ꎬ但ＴＳＨ受甲状腺激素负反馈的影响ꎬＴＲＡｂ滴度在Ｇｒａｖｅｓ病患者中存在个体差异ꎬ少数患者在治疗过程中ＴＲＡｂ滴度并未见明显下降ꎬ仍呈上升趋势ꎮ综上所述ꎬ新诊断的Ｇｒａｖｅｓ病患者接受ＭＭＩ治疗过程中ＴＲＡｂ滴度呈下降趋势ꎬＴＲＡｂ滴度越高ꎬ所需治疗时间越长ꎬ用药剂量越大ꎮ因此ꎬ在考虑停药时不仅要参照甲状腺功能ꎬ还需要结合ＴＲＡｂ水平ꎮ参考文献[１]㊀ＳｍｉｔｈＴＪꎬＨｅｇｅｄüｓＬ.Ｇｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１６ꎬ３７５(１６):１５５２￣１５６５.[２]㊀Ｌａｔｉｆｉ￣ＰｕｐｏｖｃｉＨ.Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｇａｉｎｓｔｔｈｙ￣ｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＭｅｄＡｒｃｈꎬ２０１４ꎬ６８(２):７９￣８１.[３]㊀ＫｏｔｗａｌＡꎬＳｔａｎＭ.Ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ￣ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗ[Ｊ].ＯｐｈｔｈａｌｍｉｃＰｌａｓｔＲｅｃｏｎｓｔｒＳｕｒｇꎬ２０１８ꎬ３４(４ＳＳｕｐｐｌ１):Ｓ２０￣２７. [４]㊀中华医学会内分泌学分会«中国甲状腺疾病诊治指南»编写组.中国甲状腺疾病诊治指南 甲状腺功能亢进症[Ｊ].中华内科杂志ꎬ２００７ꎬ４６(１０):８７６￣８８２.[５]㊀ＢｒｏｋｋｅｎＬＪꎬＷｉｅｒｓｉｎｇａＷＭꎬＰｒｕｍｍｅｌＭＦ.Ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｉｎｕｅｄｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎｓｕｐ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｒｅａｔｅｄｅｕｔｈｙｒｏｉｄＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００３ꎬ８８(９):４１３５￣４１３８.[６]㊀ＣｏｏｐｅｒＤＳ.Ａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇｓ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００５ꎬ３５２(９):９０５￣９１７.[７]㊀ＤｅＬｅｏＳꎬＬｅｅＳＹꎬＢｒａｖｅｒｍａｎＬＥ.Ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１６ꎬ３８８(１００４７):９０６￣９１８.[８]㊀ＨｅｓａｒｇｈａｔｔａＳｈｙａｍａｓｕｎｄｅｒＡꎬＡｂｒａｈａｍＰ.ＭｅａｓｕｒｉｎｇＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｙｔｏｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｈｏｉｃｅｓｉｎＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ(Ｏｘｆ)ꎬ２０１７ꎬ８６(５):６５２￣６５７.[９]㊀ＢｕｒｃｈＨＢꎬＣｏｏｐｅｒＤＳ.Ａｎｎｉｖｅｒｓａｒｙｒｅｖｉｅｗ:Ａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ:７０ｙｅａｒｓｌａｔｅｒ[Ｊ].ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１８ꎬ１７９(５):Ｒ２６１￣２７４. [１０]㊀ＡｚｉｚｉＦꎬＭａｌｂｏｏｓｂａｆＲ.Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(１０):１２２３￣１２３１.[１１]㊀ＤａｌａｎＲꎬＬｅｏｗＭＫ.ＩｍｍｕｎｅｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎｆｏｒＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ:Ｒｅ￣ｅｘｐｌｏｒｉｎｇａｎｕｎｆｕｌｆｉｌｌｅｄｐｒｏｍｉｓｅｗｉｔｈｍｏｄｅｒｎｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｒｅｓｅａｒｃｈ[Ｊ].ＥｕｒＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１２ꎬ２３(８):６８２￣６９１. [１２]㊀ＯｃｈｉＹꎬＨａｃｈｉｙａＴꎬＫｏｙａｍａＹꎬｅｔａｌ.ＡｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇｓｉｎａｃｔｉｖａｔｅＴＳＨｂｉｎｄｉｎｇｔｏｔｈｅＴＳＨｒｅｃｅｐｔｏｒｂｙｔｈｅｉｒｒｅｄｕｃｉｎｇａｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＭｅｔａｂＩｍｍｕｎｅＤｉｓｏｒｄＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓꎬ２０１８ꎬ１８(５):５０８￣５１２.[１３]㊀ＬａｕｒｂｅｒｇＰ.ＲｅｍｉｓｓｉｏｎｏｆＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅｄｕｒｉｎｇａｎｔｉ￣ｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ.Ｔｉｍｅｔｏｒｅｃｏｎｓｉｄｅｒｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ?[Ｊ].ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２００６ꎬ１５５(６):７８３￣７８６.[１４]㊀ＶｏｌｐéＲ.Ｔｈｅｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｔｉ￣ｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇｓａｒｅｍｅｄｉａｔｅｄｖｉａａｃｔｉｏｎｓｏｎｔｈｙｒｏｉｄｃｅｌｌｓꎬａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｙｒｏｃｙｔｅ￣ｉｍｍｕ￣ｎｏｃｙｔｅｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ:Ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＣｕｒｒＰｈａｒｍＤｅｓꎬ２００１ꎬ７(６):４５１￣４６０.[１５]㊀ＬａｕｒｂｅｒｇＰꎬＷａｌｌｉｎＧꎬＴａｌｌｓｔｅｄｔＬꎬｅｔａｌ.ＴＳＨ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈａｎｔｉ￣ｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇｓꎬｓｕｒｇｅｒｙꎬｏｒｒａｄｉｏｉｏｄｉｎｅ:Ａ５￣ｙｅａｒｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２００８ꎬ１５８(１):６９￣７５.[１６]㊀ＮａｌｌａＰꎬＹｏｕｎｇＳꎬＳａｎｄｅｒｓＪꎬｅｔａｌ.ＴｈｙｒｏｔｒｏｐｈｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｂｏｄｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙꎬｓｅｖｅｒａｌｙｅａｒｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ(Ｏｘｆ)ꎬ２０１９ꎬ９０(２):３６９￣３７４. [１７]㊀ＬｉｕＪꎬＦｕＪꎬＸｕＹꎬｅｔａｌ.ＡｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＧｒａｖｅｓᶄｄｉｓｅａｓｅａｎｄｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ[Ｊ].ＩｎｔＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１７ꎬ２０１７:３８１３５４０.[１８]㊀ＲｏｓｓＤＳꎬＢｕｒｃｈＨＢꎬＣｏｏｐｅｒＤＳꎬｅｔａｌ.２０１６ＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｙｒｏｉｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｈｙｐｅｒｔｈｙ￣ｒｏｉｄｉｓｍａｎｄｏｔｈｅｒｃａｕｓｅｓｏｆｔｈｙｒｏｔｏｘｉｃｏｓｉｓ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１６ꎬ２６(１０):１３４３￣１４２１.[１９]㊀ＶｏｓＸＧꎬＥｎｄｅｒｔＥꎬＺｗｉｎｄｅｒｍａｎＡＨꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｒｉｓｋｏｆｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｂｅｆｏｒｅｔｈｅｓｔａｒｔｏｆａｎｔｉｔｈｙｒｏｉｄｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＧｒａｖｅｓᶄｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１６ꎬ１０１(４):１３８１￣１３８９.[２０]㊀阙凤连ꎬ肖文霞ꎬ万艳ꎬ等.Ｇｒａｖｅｓ病抗甲状腺药物治疗后自身免疫抗体的变化及临床意义[Ｊ].临床和实验医学杂志ꎬ２０１６ꎬ１５(２):１５２￣１５５.[２１]㊀章清华ꎬ方佩华ꎬ张艳丽ꎬ等.Ｇｒａｖｅｓ病中甲状腺自身抗体的动态变化及相关性分析[Ｊ].天津医科大学学报ꎬ２０１０ꎬ１６(３):４０６￣４０９.收稿日期:２０１９￣０４￣２６㊀修回日期:２０２０￣０２￣１９㊀编辑:伊姗。