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第四十三章 人工合成抗菌药
一、选择题
A型题
1．喹诺酮类药物的抗菌机制是：
A．抑制DNA聚合酶 B．抑制DNA回旋酶 C．抑制拓扑异构酶
D．抑制DNA依赖的RNA多聚酶 E．抑制肽酰基转移酶
2．痰中浓度高，对结核杆菌有效的喹诺酮类药物是：
A．诺氟沙星 B．依诺沙星 C．氧氟沙星 D．环丙沙星 E．司氟沙星
3．磺胺类药物的抗菌机制是：
A．抑制二氢叶酸合成酶 B．抑制二氢叶酸还原酶 C．改变细菌细胞膜通透性
D．抑制四氢叶酸还原酶 E．抑制DNA螺旋酶
4．能竞争性拮抗磺胺类药物的抗菌作用的化学物质是：
A．乙酰水杨酸 B．对氨水杨酸 C．对氨苯甲酸 D．叶酸 E．乙胺嘧啶
5．治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药是：
A．磺胺甲噁唑 B．磺胺嘧啶 C．磺胺甲氧嘧啶
D．甲氧苄啶 E．柳氮磺吡啶
6．治疗溃疡性结肠炎宜选用：
A．磺胺甲噁唑 B．磺胺嘧啶 C．柳氮磺吡啶 D．磺胺嘧啶银 E．磺胺多辛
7．适用于烧伤和大面积创伤后感染的磺胺类药物是：
A．磺胺米隆 B．磺胺异噁唑 C磺胺嘧啶 D．甲氧苄啶 E．磺胺甲噁唑
8．局部应用无刺激性，穿透力强，适用于眼科疾病的药物是：
A．磺胺米隆 B．磺胺嘧啶 C．磺胺醋酰钠 D．磺胺嘧啶银 E．柳氮磺吡啶
9．甲氧苄啶的抗菌机制是：
A．破坏细菌细胞壁 B．抑制二氢叶酸还原酶 C．抑制二氢叶酸合成酶
D．抑制DNA螺旋酶 E．改变细菌胞浆膜通透性
10．脓液及坏死组织中含大量PABA，因此对磺胺的抗菌作用可产生：
A．增强 B．降低 C．无影响 D．无效 E．以上都不是
11．喹诺酮类药物的抗菌谱不包括： 2 A．大肠杆菌和痢疾杆菌 B．支原体和衣原体 C．伤寒杆菌和流感杆菌
第1页 药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药
三十四、喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药物 1.喹诺酮类 作用机理、抗菌谱、共性和环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等常用药物的作用特点、应用及不良反应 熟练掌握
2.磺胺类 抗菌谱、作用原理、常用药物的特点、用途、不良反应及防治 掌握
3.其他合成抗菌药 甲氧苄啶、硝基呋喃类的特点 掌握
一、喹诺酮类
第一代：奈啶酸（1962）
第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染
疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少
第三代：氟喹诺酮类（1979）
诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、
环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星
口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用
第四代：新氟喹诺酮类
格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星
【喹诺酮类药物抗菌作用机制】
◇抑制细菌的DNA回旋酶→干扰DNA复制
◇对细菌选择性高，不良反应少。
（真核细胞不含有DNA回旋酶）
【喹诺酮类共同特点】
1.抗菌谱广、杀菌
①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；
②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；
③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；
④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰
霸气抗厌氧
2.口服吸收良好，体内分布广
可进入骨、关节；
氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；
血浆蛋白结合率低；
t1/2较长；
多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；
部分经肝脏代谢后，由肾排出；
3.不良反应少，耐受性良好
1 第三十七章 抗菌药物概论
化学治疗药 主要用于体内抗微生物,寄生虫及癌细胞等所致疾病的药物(简称化疗)
P270图37-1 应用化疗药必须注意
机体病原体与药物三者之间的辩证关系,必须全面掌握它们之间的辩证关系,合理用药,让药物发挥应有的治疗作用,避免不良反应及抗药性产生.
第一节 常用术语
抗菌谱:指一种化疗药的抗菌范围.
抗菌活性:指药物抑制或杀灭微生物的能力,可通过体内外抗菌试验来反映.
最低抑菌浓度:能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度.
最低杀菌浓度:能够杀灭培养基内细菌的最低浓度.
抑菌药:指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物(四环素)
杀菌药:指不仅能抑制细菌生长繁殖,且表杀灭作用的药物(青霉素,链霉素)
化疗指数=LD50/ED50 或 =LD5/ED95
用来衡量化疗药的价值,指数越大表明疗效越大,毒性越少,但化疗指数高并不是绝对安全的,如几无毒性的青霉素仍有引起过敏性休克的可能.
第二节 抗菌药作用机制
主要通过干扰病原体的生化代谢过程,影响结构和功能而发挥抗菌作用.
1.抗叶酸代谢 通过抑制二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶,妨碍叶酸代谢,最终影响核酸合成,而抑制细菌的生长,繁殖.
2.阻碍细菌细胞壁合成 细菌细胞壁的功能 ①保持细菌形态
(青霉素,先锋霉素) ②维持渗透压
③保护细菌不受机械损伤
细胞壁缺损水分不断进入菌体肿胀破裂.
3.影响胞浆膜通透性 胞浆膜的功能 ①维持渗透屏障,防止氨基酸外漏.
(多粘菌素,二性霉素) ②转运营养物质.
③排泄废物
细胞膜受损胞内盐离子,核苷酸,氨基酸外漏,导致死亡.
人工合成抗菌药--第一节 喹诺酮类药物(2)
星相似，抗菌活性略逊于诺氟沙星，对军团菌及MRSA有效，对绿脓杆菌的作用不及环丙沙星。口服吸收好，生物利用度为90%～100%。血药浓度高而持久，半衰期可达10小时以上，体内分布广泛，尚可通过炎症脑膜进入脑脊液。
环丙沙星（ciprofloxacin）又名环丙氟哌酸，抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最强，对耐药绿脓杆菌，MRSA，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效，对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨基甙类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性和阳性菌对本品仍然敏感。口服后本品生物利用度为38%～60%，血浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点。半衰期为3.3～5.8小时，药物吸收后体内分布广泛。
洛美沙星（lomefloxacin）抗菌谱广，体外抗菌作用与诺氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星相似，但比环丙沙星弱；体内抗菌活性比诺氟沙星与氧氟沙星强，但不及氟罗沙星。本品口服吸收好，生物利用度为85%，血药浓度高而持久，半衰期约7小时，体内分布广，药物经肾排泄。
氟罗沙星（fleroxacin）又名多氟沙星，抗菌谱广，体外抗菌活性略逊于环丙沙星，但其体内抗菌活性强于现有各喹诺酮药。口服吸收好，生物利用度达99%。口服同剂量（400mg）的血药浓度比环丙沙星高2～3倍，半衰期为9小时。体内分布广，药物经肾排泄，约为给药量50%～60%。
表42-2 几种常用氟喹诺酮类药的药代动力学参数
药物
单次口服剂量(mg)
Cmax(mg/L) t1/2kel(h)
绝对生物利用度(%)
Vd(L)
总清除率(L/h)
原药尿中排泄率(%)
粪便排泄率
(%) 诺氟沙星 400 1.58 3～4 35～45 ＞100 51.6 25～30 28 培氟沙星 400 3.80
7.5～11 90～100 139 8.94 11 依诺沙星 400 3.70 3.3～5.8 80～89 175 21.0 52 18 氧氟沙星 400 5.60 5.0～7.0 85～95 120 12.84 70～80 4 环丙沙星 500 2.56 3.3～4.9 38～60 307 39.12 29～44 15
