人工合成抗菌药PPT

第一节 磺胺类药物及其增效剂
（三）作用机制与构效关系
2.构效关系 对氨基苯磺酰胺是产生抗菌作用的基本结构，而且氨 基和磺酰胺基必须互为对位。苯环上的其它其他位置 引入其他任何取代基，或苯环用其它其他杂环代替时 ，其抗菌作用会降低或丧失。芳香第一胺是抗菌活性 的必需基团，N4氨基上的一个氢被其他基团取代，则 必须在体内代谢成芳香第一胺才有效，否则失效。
理化性质
第三节 抗结核病药
在弱酸性下较稳定，故本品酸度应控制在pH4.0～6.5范 围内。本品在酸性条件下与亚硝酸钠反应，氧化成醌型 化合物，由橙色变为暗红色，可作鉴别。
临床应用
第三节 抗结核病药
本品临床主要用于肺结核及其他结核病，也可用于麻风病或 厌氧菌感染。与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用，可延缓 耐药性的产生。
取代基的名称。
磺胺嘧啶（SD）
第一节 磺胺类药物及其增效剂
（二）结构、命名和分类
（2）化学名以对氨基苯磺酰胺为母体，再标明取代基的位 置及名称。例如：化学名为N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4氨基苯磺酰胺。
第一节 磺胺类药物及其增效剂
（二）结构、命名和分类
（2）化学名以对氨基苯磺酰胺为母体，再标明取代基的 位置及名称。例如：化学名为N-（5-甲基-3-异噁唑基） -4-氨基苯磺酰胺。
磺酰胺基上的活泼氢原子，可被某些金属离子（铜、银、 钴等）取代，生成有色的金属盐沉淀。磺胺类药物的钠盐 溶液，加硫酸铜试液生成不同颜色的铜盐沉淀。
第一节 磺胺类药物及其增效剂
（四）理化性质
2. 芳伯氨基（Ar-NH2）的性质 （1）弱碱性 （2）重氮化偶合反应 （3）与芳醛反应 （4）自动氧化 3. 苯环上的溴代反应
第二节 喹诺酮类抗生素

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体内过程

吸收 口服
分布 广泛 蛋白结合率低<40%， T1/2长；
穿透力强：前列腺组织（但前列腺液中含量
低）、肾、尿道、骨髓、关节腔等

排泄 原形经肾
肠肝循环
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优 点

吸收快，完全
血药浓度高


T ½长
不良反应少


与其他抗菌药没有交叉耐药
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不良反应
胃肠道反应
CNS毒性——药物抑制GABA受体，引起中

用于泌尿道感染、肠道感染、急性淋病
依诺沙星

抗菌谱、抗菌作用与诺氟沙星相似
用于泌尿道感染、肺部感染、淋病
偶有过敏和CNS毒性
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常用氟喹诺酮类药物
氧氟沙星


抗菌谱较诺氟沙星和依诺沙星广、强
肺炎支原体、结核菌（抗结核二线药）

痰、胆汁中浓度高，作用时间长
氟罗沙星

体内抗菌活性最强
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常用氟喹诺酮类药物
司氟沙星

对厌氧菌、支原体、衣原体作用强
对多种耐药菌有效
严重光敏反应
莫西沙星

对厌氧菌、支原体、衣原体、结核菌作用强
不良反应少，几乎无光敏反应
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优点


缺点

广谱，尤G高效
不能常规用于儿童
毒性低
口服吸收好
与其他药无交叉耐药
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喹诺酮类
—— 第一代：萘啶酸 —— 第二代：吡哌酸
特点：蛋白结合率高 现已很少使用
仅限于治疗泌尿道和肠道感染

功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，
奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用
“百浪多息”，结果女儿得救。
• • • • •
1935年合成了第一个磺胺药物（基本结构） 1937年制出“磺胺吡啶” 1939年制出“磺胺噻唑” 1941年制出了“磺胺嘧啶” …… 1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。
依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢
非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应
常用药物特点：
诺氟沙星 (norfloxacin) 血药浓度低，用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌谱广、活性强 氧氟沙星(ofloxacin) 高效广谱 用于全身感染 左氧氟沙星(levofloxacin) 抗菌活性强 不良反应少 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 光敏反应常见
不良反应
1、泌尿系统损伤： • SD、SMZ的乙酰化代谢产物，可在尿路（尤其 在酸性尿中）析出结晶，引起肾损害：蛋白尿、 血尿、尿痛、尿少、尿闭等症状。 • 预防：⑴口服碳酸氢钠；
⑵用期不可过长（不＞7d）； ⑶嘱病人多引水（尿量＞1500 ml/d）； ⑷老年人、肾功能不良者慎用或禁用。
2. 过敏反应： • 皮疹、药热等，严重者可出现剥脱性皮炎 （过敏者禁用，用前详细询问过敏史）。 3. 血液系统反应： • 粒细胞减少、再障、血小板减少等。 4. 其他反应： 恶心、呕吐、乏力、头痛
【耐药性】
• • • • • 细菌改变代谢途径 合成过量的PABA 产生低亲和力的二氢蝶酸合酶 降低膜通透性 同类有交叉耐药 异类无交叉耐药
【体内过程】
• 吸收：口服吸收迅速而完全。
• 分布：广泛，血浆蛋白结合率25%~95%，结

第三节 化学合成抗菌药
一、磺胺类 二、抗菌增效剂 三、硝基呋喃类 四、喹噁啉类 五、氟喹诺酮类 六、硝基咪唑类
一、磺胺类
抗菌谱
• • • • • • 对G+菌、G-菌、衣原体、放线菌、原虫有效； 对弓形体有效； 对绿脓杆菌有效； 对砂眼衣原体有效； 对伤寒杆菌敏感； 对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。
哌嗪基与细菌DAN螺旋酶 B亚基之间相互作用，增强 N 了该酶的亲和力，活性增强。
OH
B A
HN
N
N
N CH3
使整个分子的碱性和水溶性增加
特 点： 抗菌谱扩大（抗G（-） G（+）菌、绿脓杆菌）。
抗菌活性增加（ 对G（-）菌作用更强， 但G（+）菌较弱）。 药代动力学性质也得到改善， 毒副作用小（分子极性增加），耐药性低， 临床上用于治疗泌尿道感染、肠道感染及耳道感染。
不良反应
急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，速度过快或
剂量过大；
慢性中毒：剂量较大或连续用药超过1周以上，
肾毒性；
应用时应充分饮水，促进排出； 宜与碳酸氢钠同服，碱化尿液，促进排出。
耐药性
细菌对磺胺类药物易产生耐药性，可能是
细菌改变了代谢途径
各磺胺药之间可产生程度不同的交叉耐药
性，但与其它抗菌药之间五交叉耐药性
地美硝唑（dimetridazole）
又名二甲硝咪唑； 广谱抗菌和抗原虫作用； 鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调。
第四节 抗病毒药
作用机制
（1）干扰病毒吸附于细胞，阻止其 进入宿主C；
（2）抑制病毒核酸复制；
（3）抑制病毒蛋白质合成；
（4）诱导宿主C产生抗病毒蛋白。
病毒的复制及抗病毒药的作用部位