人工合成抗菌药 (2)ppt课件

(4) 伤寒
磺胺甲恶唑+ 磺胺甲恶唑+TMP
临床应用
2. 肠道感染
柳氮磺吡啶(SASP) 柳氮磺吡啶(SASP):口服难吸收 溃疡性肠炎:口服,灌肠, 溃疡性肠炎:口服,灌肠,栓剂 肠道手术前准备: 肠道手术前准备:防止术后感染
临床应用
3. 局部外用
磺胺米隆(SML)抗菌作用不受脓液 磺胺米隆(SML) 和坏死组织的影响,对绿脓杆菌, 和坏死组织的影响,对绿脓杆菌, 破伤风杆菌有强效, 破伤风杆菌有强效,能迅速渗入创 面和焦痂中, 面和焦痂中,用于烧伤和大面积创 伤感染. 伤感染. 磺胺嘧啶银(SD-Ag) 磺胺嘧啶银(SD-Ag)对绿脓杆菌作 用强,有收敛作用, 用强,有收敛作用,能促进创面干 燥结痂,刺激性小, 燥结痂,刺激性小,用于烧伤创面 感染.
第一节 磺胺类
磺胺类对流脑疗效好, 磺胺类对流脑疗效好,使用 方便,性质稳定,价格低廉, 方便,性质稳定,价格低廉,与 60 年代发现的 甲氧苄啶 (TMP)合 60年代发现的 甲氧苄啶(TMP)合 年代发现的甲氧苄啶 用使抗菌作用明显增强, 用使抗菌作用明显增强,抗菌范 围扩大,因此, 围扩大,因此,磺胺药在临床治 疗中仍占有一定地位. 疗中仍占有一定地位.
临床应用
1. 全身性感染 (1) 流行性脑脊髓膜炎
脑膜炎双球菌对磺胺药高度敏感. 脑膜炎双球菌对磺胺药高度敏感 . 首选SD,血浆蛋白结合率低, 首选SD,血浆蛋白结合率低,药 物分子小,易进入脑脊液中, 物分子小,易进入脑脊液中,浓度可 达血药浓度的40～80% 达血药浓度的40～80%. 也可用青霉素或氯霉素. 也可用青霉素或氯霉素.
第 39 章 合成抗菌药
1. 磺胺类药物 2. 喹诺酮类药物 3. 其他合成抗菌药

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氧氟沙星
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在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。
主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆 道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。
左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的 2倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感 染、难治性感染。不良反应较轻。
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二、磺胺药和甲氧苄啶 （一）磺胺药
l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 l也有抑制作用。
l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无 效。
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[作用机理] 磺胺类与PABA化构相似，竞争
性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰 细菌叶酸代谢而抑菌。
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应 用 注 意:
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• 1 .首剂加倍 • 2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应
• ②TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢 叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢， 抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。
• ③联合用药减少耐药性产生。
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三、硝咪唑类
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甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 【作用和用途】
1·抗厌氧菌作用 对革兰阳性或革兰阴性厌氧球菌 、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。
• 是1935年合成并用于防治全身感染的抗菌 药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病 疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格 低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定 地位。
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【抗菌作用】 广谱。
lG+菌：溶链菌、肺炎球菌

5. 不良反应少（5-10%），大多轻微，常见恶心、呕吐、皮疹 等。
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喹诺酮类药物作用机制
1. 拮抗细菌DNA旋转酶 哺乳动物与之相似的酶称拓扑异构酶Ⅱ，此类药物对
人影响较小。 2.抑制拓扑异构酶Ⅳ 阻碍细菌G+的菌DNA复制而呈现杀菌作用。
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耐药菌及耐药机制
喹诺酮类药物常见耐药菌

假单胞菌、沙雷菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌等。
耐药机制
①基因突变造成的作用靶位改变，低度耐药性。
②产生保护药物靶点的蛋白质。
③细菌细胞膜孔蛋白通道的改变与缺失，使细菌 对药物通透性降低，引起低浓度耐药。
④细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出体 外，也使药物在菌体内蓄积减少，形成多重耐药的主要原 因。
第四代 新 氟喹诺酮类 1997-至今
诺氟沙星、氧氟沙星、 血药浓度高，在组织和 环丙沙星、培氟沙星、 体液内分布较广，具有 司帕沙星、左氧氟沙星、 较长的半衰期。 加替沙星
莫西沙星、帕珠沙星、 对目前耐药性最严重的
吉米沙星、加雷沙星、 肺炎链球菌有很好的疗
西他沙星
效，在肺组织浓度高
临床常用
“呼吸道喹诺 酮类药物”
病史，尤其是癫痫患者禁用。
3.禁用于18岁以下的儿童及青少年（包括外用制剂）。
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常用喹诺酮类药物
药名 诺氟沙星
阴性菌
阴沟杆 克雷伯
菌
菌
0.5 0.25
抗菌活性MIC90(mg/L) 阳性菌
绿脓 流感 淋球 金葡 链球 杆菌 杆菌 菌 菌 菌
2
0.06 0.004 2

功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，
奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用
“百浪多息”，结果女儿得救。
• • • • •
1935年合成了第一个磺胺药物（基本结构） 1937年制出“磺胺吡啶” 1939年制出“磺胺噻唑” 1941年制出了“磺胺嘧啶” …… 1939年，杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。
依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢
非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应
常用药物特点：
诺氟沙星 (norfloxacin) 血药浓度低，用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌谱广、活性强 氧氟沙星(ofloxacin) 高效广谱 用于全身感染 左氧氟沙星(levofloxacin) 抗菌活性强 不良反应少 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 光敏反应常见
不良反应
1、泌尿系统损伤： • SD、SMZ的乙酰化代谢产物，可在尿路（尤其 在酸性尿中）析出结晶，引起肾损害：蛋白尿、 血尿、尿痛、尿少、尿闭等症状。 • 预防：⑴口服碳酸氢钠；
⑵用期不可过长（不＞7d）； ⑶嘱病人多引水（尿量＞1500 ml/d）； ⑷老年人、肾功能不良者慎用或禁用。
2. 过敏反应： • 皮疹、药热等，严重者可出现剥脱性皮炎 （过敏者禁用，用前详细询问过敏史）。 3. 血液系统反应： • 粒细胞减少、再障、血小板减少等。 4. 其他反应： 恶心、呕吐、乏力、头痛
【耐药性】
• • • • • 细菌改变代谢途径 合成过量的PABA 产生低亲和力的二氢蝶酸合酶 降低膜通透性 同类有交叉耐药 异类无交叉耐药
【体内过程】
• 吸收：口服吸收迅速而完全。
• 分布：广泛，血浆蛋白结合率25%~95%，结