美国药典-碘克沙醇

2019年10月临床医学DOI :10.19347/ki.2096-1413.201930013基金项目：国家自然科学基金项目（No.71603199）；陕西省自然科学基础研究计划项目（No.2018JM7083）。

作者简介：蒋玲（1978-），女，汉族，江苏徐州人，高级工程师，硕士。

研究方向：药剂学。

*通讯作者：毕学苑，E -mail:vickeymu@.西洛他唑由日本大冢制药公司开发，1999年获得FDA 注册批准。

西洛他唑不仅可抑制血小板聚集，防止血栓形成和血管闭塞[1]，还可降低皮层下梗死患者血浆炎症因子水平[2]。

因此，控制西洛他唑的质量对临床用药意义重大。

本研究就《美国药典》（USP40）收载的西洛他唑质量标准，与《中国药典》2015版二部对比，旨在更好地控制西洛他唑的质量，现报道如下。

1方法比较1.1定义按干燥品计算，含西洛他唑应为98.0%~102.0%。

与《中国药典》2015版二部相同。

1.2包装与储存密闭容器中室温储存。

USP40规定了储存温度，《中国药典》2015版二部中规定为密封保存，未要求储存温度。

1.3鉴别1.3.1红外光谱法。

供试品与对照品红外光谱一致。

与《中国药典》2015版二部相同。

红外光谱法特征性强、测定快速、试样用量少、操作简便、分析灵敏度高。

两国药典均采用此法，均可准确对西洛他唑鉴别。

1.3.2液相色谱法。

供试品溶液和对照品溶液主峰的保留时间一致。

与《中国药典》2015版二部相同。

液相色谱法广泛应用于药物的鉴别，由于保留时间与组分的结构和性质有关，是定性的参数，保留时间一致，表示药物和对照品一致。

两国药典均采用此法，均可准确对西洛他唑鉴别。

1.4干燥失重USP40中规定为110℃下干燥3h ，减失重量不得超过0.3%。

《中国药典》2015版二部中规定为105℃干燥至恒重，减失重量不得超过0.5%。

干燥失重的测定准确与否影响着化学结构的判断和含量测定的结果[3]，因此，限度越严格，对于含量测定的影响越小。

碘海醇注射液说明书之答禄夫天创作【药品名称】通用名：碘海醇注射液曾用名：商品名：英文名：Iohexol Injection汉语拼音：Diɑnhɑichun Zhusheye本品主要成分及其化学名称为：N, N'-双(2,3-二羟基丙基)-5-[N-(2,3-二羟基丙基)乙酰胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺.结构式：分子式：C19H26I3N3O9【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体.本品是一种含有三个碘原子的非离子水溶性造影剂, 碘含量为46.4％.它以经过消毒的水溶液为剂型, 随时可用, 并有分歧的碘浓度, 分别为每毫升浓度含有140、180、240、300或350mg碘.【药理毒理】药理学本品为X光及CT检查经常使用的造影剂, 可供血管内、椎管内和体腔内使用.植物试验结果标明本品对犬肝脏、腹主动脉、CT 扫描影像有增强效应.毒理学犬肾动脉造影时有卵白尿发生的现象.【药代动力学】通过静脉注射到体内的碘海醇, 于24小时内几乎全部药物以原形经尿液排出.注射后一小时, 尿液中浓度最高.无代谢物发生.健康志愿者接受静脉内注射碘海醇后, 其血流动力学参数、临床化学参数及凝结参数与接受注射前的数值分歧甚微, 其改变无临床意义.年夜鼠、兔及犬静脉注射时主要从尿中排出, 小部份（年夜鼠5％, 犬1％）从粪中排出, 尚未发现任何器官吸收的现象, 也未在植物中检测就任何代谢产物.本品卵白结合率少于2％或几乎不与卵白结合.【适应症】1．血管内应用临床应用本品于成人及儿童的尿路造影和心血管造影, 以及成人的年夜脑血管造影, 外周及各种动脉造影、静脉造影、数字减影和CT增强扫描.2．蛛网膜下应用适用于成人及儿童的脊髓造影, 以及应用于蛛网膜下注射后进行脑池CT扫描检查.3．体腔内应用适用于各种体腔检查, 包括口服.如关节造影；内窥镜逆行胰胆管造影（ERCP）；疝囊造影；尿路造影；子宫输卵管造影；涎管造影以及各种使用口服水溶造影剂进行的胃肠道检查等.【用法用量】1．血管内应用剂量参考表应用项目浓度用量注释尿道造影成人300mgI/ml或350mgI/ml 40～80ml40～80ml在年夜剂量的尿路造影时可用较高浓度的造影剂儿童＞7kg ＜7kg240mgI/ml或300mgI/ml240mgI/ml或300mgI/ml4ml/kg3ml/kg3ml/kg2ml/kg（最高40ml）动脉造影主动脉与血管造影选择性年夜脑动脉造影主动脉造影四肢动脉造影其他动脉造影静脉造影（四肢）300mgI/ml300mgI/ml350mgI/ml300mgI/ml或350mgI/ml300mgI/ml240mgI/ml每次注射30～40ml每次注射5～10ml每次注射40～60ml取决于检查的项目20～100ml（四肢）心血管造影成人左心室主动脉根注射选择性冠状动脉造影儿童或300mgI/ml350mgI/ml350mgI/ml300mgI/ml或350mgI/ml每次注射30～60ml每次注射4～8ml取决于年龄、体重和病种（最高8ml/kg）数字减影动脉内注射静脉内注射140mgI/ml或240mgI/ml或300mgI/ml300mgI/ml每次注射1～15ml每次注射1～15ml每次注射1～15ml每次注射20～60ml每次注射20～60ml取决于造影部位.或350mgI/mlCT增强扫描140mgI/ml或240mgI/ml或300mgI/ml或350mgI/ml 100～400ml100～250ml100～200ml100～150ml总碘量通常为30～60g；低浓度造影剂适宜静脉滴注, 高浓度造影剂适宜静脉快速注入, 儿童用量酌减2．蛛网膜下应用剂量与浓度视检查的类别、采纳的技术及蛛网膜下腔的年夜小而定.一般注射方法是腰椎穿刺术, 在腰椎第3/4节间穿刺（腰部及胸部脊髓造影）, 或在颈椎第1/2节间作侧颈穿刺（颈部脊髓造影）.若采纳腰椎穿刺术作颈脊髓造影, 把病人倾倒时要非常小心, 以免年夜量的高浓度造影剂进入脑内.为减少造影剂与脑脊液混合, 可采纳1至2分钟的注射速度注入, 造影剂用量见下表.造影剂剂量参考表应用项目浓度用量腰及胸脊髓造影（腰椎穿刺）颈脊髓造影（腰椎穿刺）180mgI/ml或240mgI/ml240mgI/ml或300mgI/ml10～15ml8～12ml10～12ml7～10ml颈脊髓造影（颈正面穿刺）CT脑室造影（腰椎穿刺）240mgI/ml或300mgI/ml180mgI/ml或240mgI/ml6～10ml6～8ml5～15ml4～12ml儿科脊髓造影＜2岁2～6岁＞6岁180毫克碘/毫升180毫克碘/毫升180毫克碘/毫升2～6毫升4～8毫升6～12毫升总含碘量不应超越3g, 以减低发生不良反应的可能性. 3．体腔内应用造影剂剂量参考表应用项目浓度用量关节造影240mgI/ml或300mgI/ml或350mgI/ml 5～20ml 5～15ml 5～10ml内窥镜进行胰管/胆管及胰管联合造影240mgI/ml 20～50ml 疝囊造影240mgI/ml 50ml子宫输卵管造影240mgI/ml或300mgI/ml 15～50ml 15～25ml涎管造影240mgI/ml或300mgI/ml 0.5～2ml 0.5～2ml胃肠道检查－（口服）180mgI/ml或350mgI/ml 10～200ml 10～200ml【不良反应】1．少数病人可能会发生一些轻微的反应, 例如：长久的温感、微痛、脸红、恶心/呕吐、轻微胸口作痛、皮肤瘙痒及风疹等.2．头痛、恶心及呕吐都是脊髓造影中最罕见的不良反应.继续数天的剧烈头痛, 可能间断发生.迄今发现的其他轻微不良反应有长久的头晕、背痛、颈痛或四肢痛楚以及各种感觉异常现象.也曾发生脑电图记录显示不明确的长久变动（慢波）.用水溶性造影剂作脊髓造影后曾发现无菌性脑膜炎.使用本品作脊髓造影也曾报道过类似情况, 但十分轻微且继续时间长久.3．有的病人在造影后数小时至数日内呈现迟发性不良反应的报道也有.4．严重不良反应甚少呈现, 但休克、惊厥、昏迷、重度喉头水肿或支气管痉挛、肾功能衰竭、死亡等也有报道.据日本片山教授等收集的30万病例统计, 非离子造影剂（包括碘海醇）轻度不良反应发生率约为3.08％, 中度不良反应发生率约为0.04％, 重度不良反应发生率约为0.004％.【禁忌】1．有明显的甲状腺病症患者.2．对碘海醇注射液有严重反应既往史者.3．有癫痫病史的人, 不宜在蛛网膜下腔使用碘海醇.4．有严重的局部感染或全身感染, 而可能形成菌血症的患者, 禁忌腰椎穿刺术.5．鉴于怀孕期间应尽量防止接触放射线, 故需权衡X线检查的利弊关系.除非医生认为需要, 否则孕妇应禁用.6．由于剂量限制, 对造影时失败者, 也不宜即时进行重复造影.【注意事项】1．含碘造影剂可能会引起过敏性反应或其他过敏现象.虽然碘海醇引起剧烈反应的风险甚微, 但仍应事先制定紧急救治法式, 以便发生严重的反应时能马上进行治疗.有过敏症或气喘病史, 或是曾对含碘造影剂有不良反应的病人, 使用此造影剂时需要特别小心.必需造影时, 可考虑在造影前使用皮质类固醇及抗组胺剂.2．一旦发现有年夜量造影剂流入病人脑内的迹象, 可考虑使用巴比妥酸盐进行抗惊厥治疗.（1）术前护理及术前用药：倘若病人需要镇静剂, 可使用苯甲二氮卓.病人若感觉到强烈的痛楚, 可服用止痛药.需确保病人在进行检查前有充分的水分.（2）术后护理及术后用药：病人接受脊髓造影后, 须仰卧病床, 头部坚持高抬至少6小时, 并在24小时内不得自行移动.若怀疑病人的癫痫发病阈有所降低, 需密切监护.倘若癫痫发作, 须马上给予抗癫痫治疗, 例如把10mg苯甲二氮卓缓慢的注射入静脉.要防止复发, 可在停止发病20～30分钟后, 在肌肉内注射200mg苯巴比妥.鼓励病人进食流质食品和可以接受的固体食物.若发生继续性恶心或呕吐现象, 应立即考虑进行静脉输液, 以更换体液.需要时, 可给予止吐剂.（3）后备术后护理：在脊髓造影后, 病人挺身危坐在轮椅上, 可能会减少发生不良反应.这种挺身危坐姿势, 可能有助于延迟造影剂向上身散播, 并加强腰部蛛网膜的吸收能力.要告诫病人切记在术后24小时内不成弯身下俯.同时要指导病人, 应尽量防止移出发体, 以减少脑脊液泄漏.3．体外试验标明非离子型造影剂对止血（即血凝固机理）的抑制作用比浓度相似的离子型造影剂为低.因此, 血管造影应按标准步伐进行.血管造影导管应经常冲刷并防止血液和造影剂在注射器及导管中长时间接触.4．对高危病人如患有严重肝脏或肾脏机能不全, 甲状腺病及骨髓白血病的病人, 使用时应特别小心, 给予特别监护, 且应防止脱水.需要时术后进行透析治疗.5．碘造影剂可加重重症肌无力的症状.嗜铬细胞瘤患者进行静脉注射时, 应预防性地给予α－受体阻断剂, 以防止呈现高血压危象.血清内肌酸酐浓度超越500μmol/L的糖尿病患者, 应防止用此造影剂（除非检查为病人带来的益处明显超越冒险成分）.6．确保病人在接受造影剂前后有良好的水电解质平衡.7．所有含碘质造影剂均可能妨碍甲状腺功能的检查.甲状腺组织的碘结合能力可能会受造影剂影响而降低, 而且需要数日甚至两星期才华完全恢复.8．孕妇及哺乳期妇女应尽量防止使用.虽然植物实验并未显示碘海醇会损害生育能力或招致畸形婴儿, 但怀孕期间应尽量减少使用, 直至在病人中进行严格控制的研究有明确的结论为止.此造影剂被排入母乳的水平, 虽然估计是相当轻微, 但实际情况尚未确定.9．造影剂也不应与其它药物混合, 应使用专用的注射针和针筒.10．每瓶碘海醇只应供一名病人使用, 剩余的部份应弃失落.11．造影前2小时应禁食.12．本品如有变色、沉淀则不能使用.【孕妇及哺乳期妇女用药】请拜会禁忌症和注意事项.【儿童用药】【老年患者用药】【药物相互作用】1．使用造影剂可能会招致长久性肾功能不全, 这可使服用降糖药（二甲双胍）的糖尿病人发生乳酸性中毒.作为预防, 在使用造影剂前48小时应停服双胍类降糖药, 只有在肾功能稳定后再恢复用药.2．两周内用白介素－2治疗的病人其延迟反应的危险性会增加（感冒样症状和皮肤反应）.3．所有含碘质造影剂均可能妨碍甲状腺功能的检查.甲状腺组织的碘结合能力可能会受造影剂影响而降低, 而且需要数日甚至两星期才华完全恢复.4．血清和尿中高浓度的造影剂会影响胆红素、卵白或无机物（如铁、铜、钙和磷）的实验室测定结果.在使用造影剂确当天不应做这些检查.【药物过量】【规格】（1）10ml：3g（2）20ml：6g（3）20ml：7g（4）50ml：15g（8）100ml：30g（9）100ml：35g（10）200ml：70g【贮藏】遮光, 密闭保管.【包装】【有效期】【批准文号】【生产企业】企业名称：地址：邮政编码：德律风号码：传真号码：网址：。

美国专利到期的药物精选一、精神、神经系统药类1、郁复伸中文通用名:文拉法辛;别名:维拉法辛。

英文通用名:venlafaxine ;英文商品名:Effexor。

药品简介:文拉法辛是中枢神经系统药物,用于治疗精神失常、躁狂抑郁症和抑郁症。

由惠氏公司开发并于1994 年4 月首次在美国上市,此后相继在加拿大、丹麦、英国、意大利、澳大利亚等国上市。

文拉法辛具有临床疗效好、安全性高和治疗成本较低等特点,其2002 年全球销售约为21 亿美元,位列药品销售400 强的第21 位。

美国专利名称:2-苯基-2-(1-羟基环炔基或1-羟基环烷基-2-烯基) 乙胺衍生物(专利号:US4535186)专利权人:American Home Prod注:该专利到期日:2007 年12 月13 日(该专利申请日:1983 年10 月26 日;原来到期日:2002 年12 月13日;后被批准延长5 年) 。

该专利因获得美国儿科药市场独占,到期日延至2008 年6 月13 日。

同族专利: US4535186[1985208213 ]2、罗匹尼罗英文通用名:Ropinirole ;英文商品名:ReQuip 。

药品简介:罗匹尼罗于1997 年首次被批准用于帕金森病,是一种类似多巴胺的多巴胺激动剂,与第一代多巴胺激动剂不同的是其没有麦角林结构。

因为多巴胺激动剂较少引起运动不良反应,2001 年7 月,新的帕金森病治疗指南建议用多巴胺激动剂如葛兰素- 史克公司的罗匹尼罗(ropinirole ,ReQuip ○R ) 代替左旋多巴作为疾病早期的初始一线治疗用药。

2005 年美国食品药品管理局(FDA) 批准罗匹尼罗用于治疗中度到重度的多动腿综合征(RLS) 。

美国专利名称:42氨烷基22 (3H)2吲哚酮类化合物(专利号:US4452808 )专利权人: Smithkline Beckman Corp该专利到期日:2007 年12 月7 日(该专利申请日:1982 年12 月7 日;原来到期日:2002 年12 月7 日;后被批准延长5 年) 。

碘海醇注射液说明书之邯郸勺丸创作【药品名称】通用名：碘海醇注射液曾用名：商品名：英文名：Iohexol Injection汉语拼音：Diɑnhɑichun Zhusheye本品主要成份及其化学名称为：N，N'-双(2,3-二羟基丙基)-5-[N-(2,3-二羟基丙基)乙酰胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺。

结构式：分子式：C19H26I3N3O9【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体。

本品是一种含有三个碘原子的非离子水溶性造影剂，碘含量为46.4％。

它以经过消毒的水溶液为剂型，随时可用，并有分歧的碘浓度，分别为每毫升浓度含有140、180、240、300或350mg碘。

【药理毒理】药理学本品为X光及CT检查经常使用的造影剂，可供血管内、椎管内和体腔内使用。

动物试验结果标明本品对犬肝脏、腹主动脉、CT扫描影像有增强效应。

毒理学犬肾动脉造影时有蛋白尿发生的现象。

【药代动力学】通过静脉注射到体内的碘海醇，于24小时内几乎全部药物以原形经尿液排出。

注射后一小时，尿液中浓度最高。

无代谢物发生。

健康志愿者接受静脉内注射碘海醇后，其血流动力学参数、临床化学参数及凝结参数与接受注射前的数值不同甚微，其改变无临床意义。

大鼠、兔及犬静脉注射时主要从尿中排出，小部分（大鼠5％，犬1％）从粪中排出，尚未发现任何器官吸收的现象，也未在动物中检测到任何代谢产品。

本品蛋白结合率少于2％或几乎不与蛋白结合。

【适应症】1．血管内应用临床应用本品于成人及儿童的尿路造影和心血管造影，以及成人的大脑血管造影，外周及各种动脉造影、静脉造影、数字减影和CT增强扫描。

2．蛛网膜下应用适用于成人及儿童的脊髓造影，以及应用于蛛网膜下注射后进行脑池CT扫描检查。

3．体腔内应用适用于各种体腔检查，包含口服。

如关节造影；内窥镜逆行胰胆管造影（ERCP）；疝囊造影；尿路造影；子宫输卵管造影；涎管造影以及各种使用口服水溶造影剂进行的胃肠道检查等。

碘海醇注射液说明书【药品名称】通用名：碘海醇注射液曾用名：商品名：英文名：Iohexol? Injection汉语拼音：Diɑnhɑichun Zhusheye本品主要成份及其化学名称为：N，N'-双(2,3-二羟基丙基)-5-[N-(2,3-二羟基丙基)乙酰胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺。

结构式：分子式：C19H26I3N3O9分子量：【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体。

本品是一种含有三个碘原子的非离子水溶性造影剂，碘含量为％。

它以经过消毒的水溶液为剂型，随时可用，并有不同的碘浓度，分别为每毫升浓度含有140、180、240、300或350mg碘。

【药理毒理】药理学本品为X光及CT检查常用的造影剂，可供血管内、椎管内和体腔内使用。

动物试验结果表明本品对犬肝脏、腹主动脉、CT扫描影像有增强效应。

毒理学犬肾动脉造影时有蛋白尿发生的现象。

【药代动力学】通过静脉注射到体内的碘海醇，于24小时内几乎全部药物以原形经尿液排出。

注射后一小时，尿液中浓度最高。

无代谢物产生。

健康志愿者接受静脉内注射碘海醇后，其血流动力学参数、临床化学参数及凝结参数与接受注射前的数值差别甚微，其改变无临床意义。

大鼠、兔及犬静脉注射时主要从尿中排出，小部分（大鼠5％，犬1％）从粪中排出，尚未发现任何器官吸收的现象，也未在动物中检测到任何代谢产物。

本品蛋白结合率少于2％或几乎不与蛋白结合。

【适应症】1．血管内应用?? 临床应用本品于成人及儿童的尿路造影和心血管造影，以及成人的大脑血管造影，外周及各种动脉造影、静脉造影、数字减影和CT增强扫描。

2．蛛网膜下应用适用于成人及儿童的脊髓造影，以及应用于蛛网膜下注射后进行脑池CT扫描检查。

3．体腔内应用? 适用于各种体腔检查，包括口服。

如关节造影；内窥镜逆行胰胆管造影（ERCP）；疝囊造影；尿路造影；子宫输卵管造影；涎管造影以及各种使用口服水溶造影剂进行的胃肠道检查等。

碘酊Dian DingIodine Tincture本品含碘（I）应为9.0%～11.0%（g/ml），含碘化钾（KI）应为1.80%～2.20%（g/ml）。

【处方】碘 100g碘化钾 20g水 20ml乙醇适量__________________________制成 1000ml【制法】取碘化钾，加水20ml溶解后，加碘及乙醇，搅拌使溶解，再加乙醇使成1000ml，搅匀，即得。

【性状】本品为深红棕色的澄清液体；有碘与乙醇的特臭。

【鉴别】（1）取本品1滴，滴入淀粉指示液1ml与水10ml的混合液，即显深蓝色。

（2）取本品5ml，置水浴上蒸干，缓缓炽灼，使游离碘完全挥发，残渣加水溶解后，显钾盐与碘化物的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。

【含量测定】碘精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，用70%乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置碘瓶中，加醋酸1滴，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显淡黄色，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失。

每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.69mg 的I。

碘化钾取上述滴定后的溶液，加醋酸2ml与曙红钠指示液0.1ml，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，至沉淀由黄色转为玫瑰红色，将消耗的硝酸银滴定液（0.1mol/L）的容积（ml）减去上述消耗的硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）的容积（ml）。

每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于16.60mg的KI。

【类别】消毒防腐药。

【规格】10%【贮藏】密封，在凉暗处保存。

外碘酊说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【制剂名称】通用名：碘酊英文名：Iodine Tincture汉语拼音：Dian Ding【成分】碘，辅料为碘化钾、乙醇。

【性状】本品为深红棕色的澄清液体；有碘与乙醇的特臭。

【适应症】用于甲癣真菌病。

【规格】10%【用法用量】外用。

取适量，涂擦患处，一日1次。