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氢气对大鼠神经病理性疼痛镇痛作用的实验研究王雅;刘金锋【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2014(000)009【摘要】Objective The present study aims to investigate the analgesic effect of 2%concentration hydrogen gas on chronic neurological pain in rats , and discuss the best drug -delivery way.Methods Forty male SD rats weighing 200~200 g were randomly divided into sham group (S), control group ( C ) , abdominal cavity injection of hydrogen group ( AH ) , local injection of hydrogen group ( TH) and local injection of oxygen group ( TO ) with eight rats in each group .Using chronic compression injury of the ciatic nerve ( CCI) to prepare the neuropathy pain model in rats , S group only was exposed the sciatic nerve , without ligation .C group was not given any treatment after ligation , but AH group, TH group and TO group rats were tested mechanical pain threshold and thermal pain threshold in postoperative 5d, then respectively intraperitoneally injected with hydrogen 2 mL and locally injected with hydrogen 2 mL, locally injected with oxygen 2 mL, once a day until 2 weeks after CCI surgery.All groups were tested mechanical pain threshold and thermal pain threshold respectively in the preoperative and postoperative 1, 3, 5, 7 and 14d.Forteen days after surgery all rats in each group were sacrificed , and the lumbar spinal cord tissues were taken to detect GFAP and SP expressionlevel by the immunohistochemical method .Results Compared with S group , the mechanical pain threshold and thermal pain threshold were lower in other groups on postoperative 1, 3, 5, 7, 14 pared with C group and TO group , the mechanical pain threshold and thermal pain threshold of AH group and TH group were increased after treatment , and GFAP and SP positive cells of spinal cord were reduced in 14 days after surgery .Compared with AH group , the mechanical pain threshold and thermal pain threshold of TH group were increased obviously , and GFAP and SP positive cells were significantly reduced; the two groups had significant difference .Conclusion Hydrogen has analgesia effect on CCI -induced neuropathic pain in rats , and the effect of local application is better .%目的：探讨2％的氢气对慢性神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及最佳给药方式。
曲马多和对乙酰氨基酚联合应用在糖尿病大鼠神经病理性疼痛治疗中的作用的开题报告背景介绍：
糖尿病神经病变是糖尿病的常见并发症之一，导致病人出现疼痛，感觉异常等症状。
曲马多和对乙酰氨基酚都是常用的镇痛药，但其在糖尿病神经病变治疗中应用的疗效尚未明确。
研究目的：
本研究旨在探究曲马多和对乙酰氨基酚联合应用在糖尿病大鼠神经病理性疼痛治疗中的作用。
研究方法：
选取30只Wistar大鼠，随机分为正常组、糖尿病组和治疗组，其中治疗组给予曲马多和对乙酰氨基酚联合治疗。
建立糖尿病大鼠模型，进行行为学测试和电生理学检测，同时进行组织学检测，比较不同组之间的差异。
研究结果：
治疗组的疼痛阈值明显高于糖尿病组，电生理学检测结果也显示治疗组神经传导速度恢复更快。
组织学检测结果显示，治疗组神经血管损伤程度较轻。
结论：
曲马多和对乙酰氨基酚联合应用能有效缓解糖尿病大鼠神经病理性疼痛，促进神经传导速度恢复，减轻神经血管损伤程度。
可能是通过减轻糖尿病引起的神经炎症反应和神经细胞凋亡等机制实现的。
这为糖尿病神经病变的治疗提供了新的思路和方法。
在前人的研究中，发现偏头痛的发生与疼痛中枢，特别是硬脑膜的痛觉过敏，导致痛阈降低密切相关。
因此，可以设计小鼠热板法、小鼠扭体法、大/小鼠甩尾法及小鼠福尔马林法等镇痛实验，为药物提高疼痛痛阈值，缓解疼痛症状提供实验依据。
同时，还可以设计镇静及抗惊厥实验等。
SD 大鼠，sc 或iv 硝酸甘油( NTG) 注射剂10mg/kg，复制实验性偏头痛动物模型。
造模30min 左右，大鼠出现双耳发红、挠头、爬笼次数增多等现象。
持续3h后，活动逐渐减少［3］（偏头痛实验模型建立与指标评价的探讨余芳）实验分组及造模:40只大鼠随机分为正常组,偏头痛大鼠模型共4组:1h组、4h组、8h组、12h 组,每组8只。
正常组大鼠皮下注射生理盐水10mg/kg;模型组大鼠皮下注射硝酸甘油注射剂10mg/kg,建立实验性偏头痛大鼠模型(以出现双耳发红、前肢频繁挠头、爬笼次数增多等提示模型大鼠头部不适的症状为造模成功的指标)。
造模后,按各时间点用3.5%水合氯醛麻醉动物,将上面各组大鼠再分为两组;一组将大鼠断头,快速取下三叉神经节,将组织放入EP管中在液氮中保存,待下步处理;另一组将实验大鼠麻醉仰卧固定、开胸,左心室插管入主动脉,首先迅速灌注无菌PBS液200ml,然后灌注4%多聚甲醛250ml,取大鼠脑组织,放入4%多聚甲醛液中固定,24h后移人70%的乙醇中保存。
常规脱水、石蜡包埋。
石蜡切片机切片(4Lm/张,每组6张,共36张)。
实验分组及造模:40只大鼠随机分为正常组,偏头痛大鼠模型共4组:1h组、4h组、8h组、12h 组,每组8只。
正常组大鼠皮下注射生理盐水10mg/kg;模型组大鼠皮下注射硝酸甘油注射剂10mg/kg,建立实验性偏头痛大鼠模型(以出现双耳发红、前肢频繁挠头、爬笼次数增多等提示模型大鼠头部不适的症状为造模成功的指标)。
（R2B在硝酸甘油诱导的大鼠偏头痛中的表达变化所起作用的研究申崇标,曾照芳*）(1)空白对照组:wistar大鼠10只,不予任何处理。
从大鼠脊髓背角Iba1的表达探讨天麻素对化疗诱导神经病理性疼痛的作用及其机制宫登辉;郑卫红;罗妮;汤桂成【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2014(19)7【摘要】目的:观察天麻素对化疗痛大鼠脊髓背角小胶质细胞活化的影响。
方法:根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠30只,采用随机配伍的方法分为5组:对照组、模型组、天麻素低剂量组(30mg/kg)、天麻素中剂量组(60mg/kg)、天麻素高剂量组(120mg/kg)。
用隔日腹腔注射长春新碱(125μg/kg)的方法建立化疗痛动物模型,采用不同剂量的天麻素治疗化疗痛大鼠,分别用Electronic vonfrey测痛仪和热刺痛仪测定大鼠机械痛阈值及热痛阈值;免疫荧光法检测脊髓背角小胶质细胞特异性活化标志物Iba1的表达。
结果:与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,天麻素治疗组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的增高(P<0.05或P<0.01),脊髓背角Iba1表达有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01)。
结论:天麻素能减轻化疗痛大鼠的机械痛敏和热痛敏反应,该作用可能与其抑制脊髓小胶质细胞活化有关。
【总页数】4页(P743-746)【关键词】天麻素;化疗痛;长春新碱;小胶质细胞【作者】宫登辉;郑卫红;罗妮;汤桂成【作者单位】三峡大学医学院国家中药药理三级实验室【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.神经病理性疼痛对大鼠脊髓背角蛋白磷酸酶1的表达调控作用 [J], 陈思;申乐;黄宇光2.紫杉醇诱导神经病理性疼痛大鼠脊髓背角5-羟色胺含量变化 [J], 刘希江;曹菲;卜慧莲;高峰;杨辉;田玉科3.Tat-LK15介导siRNA干扰大鼠脊髓背角nNOS表达对神经病理性疼痛的治疗作用 [J], 饶云;彭捷;陆建华;吴昊澎;杨秀环;屠伟峰4.脊髓背角和背根神经节ERK1/2磷酸化表达在鞘内注射高乌甲素抗大鼠神经病理性疼痛中的作用 [J], 史平;朱薇;李晓鸣5.电针颈夹脊穴对神经根型颈椎病神经病理性疼痛模型大鼠脊髓背角GFAP、NF-κB及炎性细胞因子表达的影响 [J], 杨松;孟灵;钟青华;蒋学余因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
坐骨神经损伤(SNI)大鼠模型具体方法及步骤原型物种人来源夹闭坐骨神经干导致坐骨神经损伤模式动物品系SPF 级SD大鼠，雄性，8 周实验分组随机分组：对照组，模型组，阳性药物组，受试药物组(三个剂量梯度组)，15只每组实验周期4 weeks建模方法建模方法：对雄性大鼠行腹腔注射麻醉。
将大鼠俯卧位固定于鼠固定架上，铺孔巾，暴露鼠左下肢并剪掉鼠毛。
碘酒、酒精消毒三遍，于左侧股后正中行纵行、长约6-8mm切口，暴露皮下肌肉。
用止血钳钝性分离股二头肌、半腱肌、半膜肌后，分离出白色、粗大的坐骨神经，刺激后左足出现抽动。
距坐骨结节6-8mm处（定位）；用大止血钳夹闭坐骨神经干，压满3扣；挤压5秒钟后松开止血钳，间隔10秒后再夹闭5秒钟，再放松10秒，第三次再夹闭5秒（定时）。
神经干挤压伤宽度约3mm。
9-0无创缝线标记后，将坐骨神经送回原位，整理肌肉，缝合创口；假手术组大鼠麻醉后，仅切开皮肤暴露左侧坐骨神经但不做钳夹，在相应部位相同方法标记后缝合。
后期取材：将取出的动物饲养一周，结束后，注射水合氯醛麻醉大鼠，将鼠仰卧位固定于大鼠固定架上。
自颌下至小腹行胸、复联合切口，切断肋骨，剪断膈肌，暴露出跳动的心脏。
用16号针头由左心尖刺入左心室，用软静脉留置导管沿左心室经主动脉瓣插入主动脉，剪开右心耳。
先用0.9%生理盐水250ml快速冲洗组织内血液，其后用4%多聚甲醛固定液快速推注100ml，再缓慢推注100ml，直至使鼠尾巴翘起，身体逐渐僵硬，颜色变白为止。
灌注后，立即将身体一僵硬的鼠于俯卧位固定于手术台上，由胸-骶部沿脊柱正中切开，暴露及分离背部肌肉，沿十二肋肌部切断T12 L1水平脊柱、脊髓。
沿坐骨神经走行切腰4、腰5、骶1段脊髓和包括挤压伤在内的上下各2mm的坐骨神经。
同法切取假手术组的相应部位等长标本。
分三种方法进行处理及固定。
(1) 4%多聚甲醛固定液中固定，制备石蜡切片。
(2) 2.5%戊二醛液固定后，备做电镜。
鞘内七叶皂苷钠和可乐定治疗神经病理性疼痛尧新华;周朴;黄瑛;王保;陈陈燕;卿朝辉【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2009(029)009【摘要】目的观察大鼠鞘内分别注射七叶皂甘钠和可乐定抗神经病理性疼痛作用及两者混合使用的作用效果,探讨其可能的作用机制.方法健康雄性SD大鼠,体质量250～300g,鞘内留置PE-10导管,置管1周后制作大鼠脊神经结扎神经病理性疼痛(SNL)模型.将96只SNL大鼠随机分成16组(n=6):对照组、七叶皂苷钠组、可乐定组、复合组、拮抗组.测定各组鞘内给药前、给药后5、10、20、30、40、50、60min各时点的大鼠机械撤足阈值,计算对应时点的最大效应百分比(MPE),评价抗神经病理性疼痛效果.用回归方法计算药物的半数有效剂量(ED50)及95%的可信区间(C1),使用Isobologram评价药物之间的相互作用.结果七叶皂苷钠组和可乐定组MPE随实验药物剂量的增加而增大,七叶皂苷钠20、40μg组,可乐定2、5、10 μg组,1/4、1/2(七叶皂苷钠ED50+可乐定ED50)组MPE均明显高于生理盐水组(P<0.05).七叶皂苷钠和可乐定混合产生了明显的协同效应.育亨宾(20μg)预处理拮抗可乐定(10μg)的作用(P<0.01),减弱1/2(七叶皂苷钠ED50+可乐定ED50)的作用(P<0.05).结论大鼠鞘内单独注射七叶皂昔钠或可乐定可产生剂量依赖性抗SNL 作用:鞘内七叶皂苷钠混合可乐定可产生协同效应的抗SNL作用,其作用可能与两药共同作用于α2受体和Ca2+通道有关.【总页数】3页(P1840-1842)【作者】尧新华;周朴;黄瑛;王保;陈陈燕;卿朝辉【作者单位】广州市中医医院麻醉科,广东广州510130;广州市中医医院麻醉科,广东广州510130;广州市中医医院皮肤科,广东广州510130;广州市中医医院麻醉科,广东广州510130;广州市中医医院麻醉科,广东广州510130;广州市中医医院麻醉科,广东广州510130【正文语种】中文【中图分类】R614.4;R441.1【相关文献】1.鞘内注射可乐定和氯胺酮对慢性神经病理性疼痛大鼠的镇痛效应 [J], 贺正华;郭曲练;邹望远;黄长盛2.鞘内药物输注系统植入术治疗难治性神经病理性疼痛初步疗效观察 [J], 杨阳;杨克勤;樊碧发3.大鼠鞘内阿米洛利及混合可乐定对神经病理性疼痛的作用 [J], 陈祥楠;邢蔚;曾维安;欧阳汉栋;李强;王培宗;刘先国4.鞘内注射可乐定对神经病理性疼痛大鼠背根神经节内交感神经芽生的影响 [J],王海涛;杨美蓉;颜涛;李士通5.不同剂量β-七叶皂苷钠鞘内注射治疗神经病理性疼痛模型大鼠的药理学机制[J], 汪佳梦;田伟千因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
136中华疼痛学杂志2021年4月第丨7卷第2期Chin J Painol. Aoril 2021. V ol.l7, No.2•论著•臭氧在大鼠神经病理性疼痛治疗中对TRPV4的影口向陈春生解淑灿辛臻王玉坤姜睿魏祥国济宁医学院附属医院疼痛科，山东省济宁市272000通信作者：魏祥国，Email:186****6831@【摘要】目的通过观察大鼠瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4(T R P V4)的变化，进一步探讨臭氧治疗神经病理性疼痛的作用机制。
方法健康雌性S D大鼠72只，体重150~180g,3〜4月龄，采用随机数字表法将其随机分为3组U=24):对照组（C组），仅暴露坐骨神经；神经病理性疼痛组(N P组），结扎右侧坐骨神经；臭氧注射组（C Y组），结扎右侧坐骨神经，大鼠右后肢出现跛行、缩足等症状后局部注射35 jjig/ml臭氧0.5 m丨，连续注射7d。
于制模前，制模后l、3、5、7d及注射臭氧后3、5、7d测定大鼠术侧足底机械缩足反应阈值（M W T)。
分别于注射臭氧后3、5、7d处死8只大鼠，采用免疫组织化学和R T-PC R方法测定背根神经节T R P V4的阳性细胞数与m R N A表达水平_结果与C组比较，N P组和C Y组制模后各时点M W T较低，T R P V4阳性细胞计数较高，T R P V4的m KNA均上调（P均<0.05);与NP组比较，C Y组制模后各时点M W T较高，T R P V4阳性细胞计数较低，T K P V4的m R N A均上调（P均<0.05)。
结论臭氧可能通过介导T K P V4的表达，对神经病理性疼痛发挥镇痛作用，【关键词】臭氧；神经痛；神经节，脊；瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4D0I: 10.3760/ 101658-20200226-00028Effects of ozone on TRPV4 in the treatm ent of neuropathic pain in a rat modelChen Chunsheng, Xie Shucan, Xin Zhen, Wang Yukun, Jiang Rui, Wei XiangguoDepartment of Pain Medicine, Affiliated Hospital of Jining Medical University, Jining City, Shandong Province272000, ChinaCorresponding author: Wei Xiangguo, Email: 186****6831@【A b stra c t】Objective To observe the change of transient receptor potential vanilloid 4, and furtherexplore the mechanism of ozone in the treatment of neuropathic pain in rat model. M ethods Seventy-twofemale Sprague-Dawley rats, weighing 150-180 g, aged 3-4 months, were randomly divided into 3 groups (n=24each) using a random number table: control group (group C), neuropathic pain group (group NP) and ozoneinjection group (group CY). Rats were exposed right sciatic nerve only in group C, and were received ligation ofright sciatic nerve in group NP, while rats were received ligation of right sciatic nerve, then injected 35 |xg/mlozone 0.5 ml for 7 d in group CY. Mechanical withdrawal threshold (MWT) was measured before establishmentof the model, and at 1, 3, 5, 7 days after establishment of the model, and 3, 5, 7 days after the injection ofozone. Eight rats were sacrificed at 3, 5, 7 days after the injection of ozone in each group. The positive cellnumber and mRNA expression level of TRPV4 in dorsal root ganglion were measured by immuno-histochemicalstaining and fluorescent quantitative PCR respectively. Results Compared with group C, MWT wassignificantly low, the positive cell number and mRNA expression level of TRPV4 were significantly high ateach time point after establishment of the model in group NP and group CY (all P<0.05). Compared with groupNP, MWT was significantly high, the positive cell number and mRNA expression level of TRPV4 weresignificantly low at each time point after establishment of the model in group CY (all P<0.05). ConclusionOzone may play an analgesic role in neuropathic pain by mediating the expression of transient receptorpotential vanilloid 4.【K e y w o rd s】Ozone; Neuralgia; Ganglia, spinal; Transient receptor potential vanilloid type 4 DO I：10.3760/ 101658-20200226-00028神经病理性疼痛的发生机制复杂，临床治疗效果欠佳，进一步明确其发病机制有助于制定有效的治疗措施。
CCI模型中大鼠后足不同位置机械痛阈值的比较李晓丹;胡远艳;于树润;丁青;罗素兰;长孙东亭【摘要】为获得测定大鼠CCI机械痛阈的最佳位置,笔者选取符合条件的SD雄性大鼠,进行坐骨神经慢性挤压性神经损伤模型制作,测定其足底不同位置机械痛阈,并比较其效果.结果为大鼠CCI手术前,1,2,3号位置的痛阈值无显著性差异(P ＞0.05);CCI手术后,对于手术侧后肢,1,2号位置与3号位置进行比较显示均存在极显著性差异(P＜0.001),1号位置与2号位置进行比较无显著性差异(P＞0.05);对于未手术侧后肢,1,3号位置与2号位置比较均无显著性差异(P＞0.05),但1号位置与3号位置间存在显著性差异(P＜0.05).结果表明,2号位置为CCI模型机械痛阈测定的最佳位置.【期刊名称】《热带生物学报》【年(卷),期】2015(006)004【总页数】4页(P474-477)【关键词】神经病理性疼痛;坐骨神经慢性挤压性神经损伤(CCI);大鼠后足【作者】李晓丹;胡远艳;于树润;丁青;罗素兰;长孙东亭【作者单位】海南大学热带生物资源教育部重点实验室/海口市海洋药物重点实验室,海口570228;海南大学热带生物资源教育部重点实验室/海口市海洋药物重点实验室,海口570228;海南大学热带生物资源教育部重点实验室/海口市海洋药物重点实验室,海口570228;海南大学热带生物资源教育部重点实验室/海口市海洋药物重点实验室,海口570228;海南大学热带生物资源教育部重点实验室/海口市海洋药物重点实验室,海口570228;海南大学热带生物资源教育部重点实验室/海口市海洋药物重点实验室,海口570228【正文语种】中文【中图分类】Q954.522011年，国际疼痛研究协会明确地将神经病理性疼痛(Neuropathic Pain，NPP)定义为：由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛。
神经病理性疼痛属于一种慢性疼痛，疼痛的临床表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等。
电 激百会穴、夹脊穴对脊髓损伤大鼠理性疼痛的 作用观察朱瑞婷1,张磊1,孟召实1,江俊杰2,张军2,刘忠良2,张海娜21吉林大学护理学院，长春130000； 2吉林大学第二医院茴:更癒谢 开放科学(资源服务)标识码(OSID)摘要：目的观察电针刺激百会穴、夹脊穴对脊髓损伤大鼠神经病理性疼痛的改善作用,并探讨其可能作用机制。
方法 45只雄性Wistar 大鼠随机分为电针组、模型组及对照组，每组15只。
电针组、模型组制备脊髓损伤模 ，对照组正常饲养。
电针组造模7天时对百会穴、脊柱两侧夹脊穴进行电，1次/天男 7 d o分别于造模后第3、7、14天测量各组大鼠机械性触痛阈值(paw withdrawal pressure threshold ,PWPT )。
造模后第14天取各组 髓，观察脊髓损伤部位形态 ；造模 7、14天时抽取 尾静脉静脉血,ELISA 法检测各组 血清白细胞介素(interleukin ,IL )-l 、IL-6、肿瘤坏死因子a(TNF-a )。
结果 与对照组比较，造模后第7、14天模型组PWPT 降低(P <0.05、，一直维持到术后14 d 。
与造模后第7天比较，造模后第14 电针组PWPT 升高(P < 0.05)o 对照组脊髓的细胞形态学正常、组织结构完整;模型组可见脊髓组织结构破坏严重，可见脊髓空洞，神经元及尼氏体显著减少，细胞 泡样状，伴随细胞核的固缩；电针组可髓组织的损伤程度减轻，神经元及尼氏体较前增多。
与对照组比较，造模7、14模组 血清IL-l 、IL6、TNF-a 水平升高(P 均<0.05、与造模后第7天比较，造模后第14天时电针组大鼠血清IL-l 、IL-6、TNF-a 水平下降(P 均<0.05)。
结论电针刺激百会穴、夹脊穴可髓损伤 的 理性疼痛情况，改善镜 髓组织损伤，其机制可能为降低血清IL-1.IL-6及TNF-a 水平。
关键词:针灸;电针刺激;百会穴;夹脊穴;神经病理性疼痛;脊髓损伤；白细胞介素1;白细胞 _介素6；肿瘤坏死因子a''doi ： 10. 3969/j. issn. 1002-266X. 2020. 30. 012中图分类号:R541 文献标志码:A 文章编号：1002-266X( 2020 )30-005044Electroacupuncture at Baihui and Jiaji points improve neuropathic pain inrats with spinal cord injuryZHU Ruiting 1 , ZHANG Lei , MENG Zhaoshi , JIANG Junjie , ZHANG Jun,,LIU Zhongliang , ZHANG Haina1 Jilin University , Changchun 130000, ChinaAbstract : Objective To observe the improvement effect of electroacupuncture at Baihui and Jiaji points on the neu ropathic pain in rats with spinal cord injury and to explore the possible mechanism. Methods Forty-five male Wister rats were randomly divided into the electroacupuncture group ，model group and control group ，with 15 rats in each group. In theelectroacupuncture group and the model group ，the spinal cord injury models were prepared ，while the rats in the controlgroup were fed normally. In the electroacupuncture group ，electroacupuncture treatment was performed at Baihui point and Jiaji points on both sides of the spine on the 7th day of modeling ，once per day ，for 7 days. The paw withdrawal pressure thresholds ( PWPT ) of each group were measured on the 3rd , 7th and 14th days. On the 14th day of modeling , the spinalcords of rats in each group were collected and morphological changes of spinal cord injury sites were observed. The venous blood of the tail vein was extracted on the 7th and 14th days of modeling , and the serum interlukin-1 (IL-1 ) , IL-6, and tumor necrosis factor (TNF ) -a of rats in each group were detected by ELISA. Results Compared with the control group ,PWPT was reduced in the model group on the 7th and 14th days ( both P <0.05) , and maintained until the 14th day afteroperation. Compared with the 7th day , PWPT in the electroacupuncture group increased on the 14th day (P <0.05). The cell morphology of spinal cord in the control group was normal and the tissue structure was intact. In the model group ，the基金项目：/“本科生创新创业训练 ”创新训练项目(201910183122)。
ERK通路在姜黄素抗大鼠神经病理性痛中的作用的开题报
告
题目：ERK通路在姜黄素抗大鼠神经病理性痛中的作用
背景：
神经病理性痛是一种由于神经损伤或病理性改变引起的疼痛，常见于糖尿病、癌症、带状疱疹等疾病。
目前对神经病理性痛的治疗手段仍然不够理想，因此有必要探
究新的治疗方法。
姜黄素是一种天然化合物，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种生物学活性。
已有研究发现姜黄素能够缓解神经病理性痛，但其作用机制尚未完全明确。
ERK通路是一种重要的信号转导途径，与细胞生长、变异和应激等多种生物学过程密切相关。
近年来，有研究发现ERK通路在神经病理性痛的发生发展中起重要作用，但其与姜黄素的关系尚需进一步探究。
目的：
本文旨在探究ERK通路在姜黄素抗大鼠神经病理性痛中的作用。
方法：
选用雄性SD大鼠50只，随机分为5组：正常组、模型组、姜黄素组、U0126
组和姜黄素+U0126组。
采用慢性压迫坐骨神经的方法制备大鼠神经病理性痛模型。
姜黄素组和姜黄素+U0126组分别给予姜黄素和ERK通路抑制剂U0126干预，观察各组大鼠的机械和热痛阈值变化，并检测组织中ERK通路相关蛋白表达水平变化。
预期结果：
预计姜黄素能够显著提高神经病理性痛大鼠的机械和热痛阈值，而U0126则能
够抑制ERK通路的激活。
同时，姜黄素还能够调节ERK通路相关蛋白的表达水平，从而发挥其抗神经病理性痛的作用。
结论：
ERK通路在姜黄素抗大鼠神经病理性痛中起重要作用，姜黄素可能通过调节该通路的激活和相关蛋白的表达来发挥其抗痛效果。
本研究为神经病理性痛的治疗提供新
思路和理论基础。
京尼平苷对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响王于林;叶齐;徐之良【摘要】目的探讨京尼平苷对链脲佐菌素诱导的1型糖尿病性神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及可能作用机制.方法通过链脲佐菌素诱导的SD大鼠建立糖尿病性神经病理性疼痛模型,将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组(加巴喷丁)及不同剂量京尼平苷处理组(1,10和100 mg·kg -1).建模后第21天给予不同剂量京尼平苷,连续给药7 d.免疫荧光组织化学法观察脊髓背角小胶质细胞活化情况,ELISA 法观察脊髓致炎细胞因子水平.结果连续给予京尼平苷对糖尿病大鼠机械痛敏具有较好的镇痛作用,同时观察到京尼平苷可显著抑制脊髓背角小胶质细胞活化及致炎细胞因子TNF-α和 IL-1β水平;同时京尼平苷可降低糖尿病大鼠的血糖水平.结论京尼平苷对糖尿病性神经病理性疼痛具有较好的镇痛作用,其机制可能与抑制脊髓背角小胶质细胞活化及致炎细胞因子水平有关.%Objective To investigate the analgesic effect of geniposide on streptozocin(STZ)induced type 1 diabetes rat and explore its potential pharmacologicalmechanism.Methods The diabetes rat model was established by injecting large dose of STZ.SD rats were randomly divided into control group,model group,positive control(gabapentin)group and geniposide group(1,10,100 mg·kg -1).Geniposide was administrated for 7 continuous days after diabetic neuropathic pain model established for 21 d.The Iba-1,a biomarker of microglia activation,was observed by immunofluorescence staining in the spinal cord of rats.Enzyme-linked im-munosorbentassay(ELISA)was used to evaluate the levels of pro-inflammatory cytokines.Results Repeated treatment by genipo-side could significantlyattenuate the STZ-induced diabetic neuropathic pain and the levels of pro-inflammatory cytokines.Further-more,geniposide inhibited the over-activation of microglia and reduced the TNF-αand IL-1βlevel of blood glucose in diabetic rats. Conclusion Geniposide prevented STZ induced mechanical allodynia in diabetic rats,and the effect may involved in inhibiting micro-glia activation and decreasing the levels of pro-inflammatory cytokines.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2018(033)002【总页数】5页(P206-210)【关键词】京尼平苷;镇痛;神经病理性疼痛;链脲佐菌素【作者】王于林;叶齐;徐之良【作者单位】武汉大学人民医院儿科,武汉 430060;福建农林大学生命科学学院,福州 350002;武汉大学人民医院儿科,武汉 430060【正文语种】中文【中图分类】R965糖尿病是一种危害性较大的常见疾病，是由多种病因引起的代谢异常症[1]。
三叉神经痛模型大鼠三叉神经节中P2Y1受体的时序表达分析刘悦雁;李峰;吴剑峰;余宏;解敏【摘要】目的:探讨P2Y1受体在三叉神经痛大鼠三叉神经节神经元内的时序表达.方法:雄性SD大鼠68只,随机分成3组.正常对照组(4只)未做任何处理;假手术组(32只)暴露眶下神经但不做结扎;手术组(32只)暴露眶下神经并结扎右侧.假手术组和手术组按照术后各时间点(每时间点4只)取出三叉神经节.行为学观察、HE染色评价动物模型,免疫组化检测并分析TG中P2Y1受体的表达情况.结果:正常对照组中P2Y1受体在TG神经元中表达较弱.手术侧各时间点P2Y1受体的表达均增加.手术侧与假手术组各时间点的P2Y1受体表达量变化存在差异.手术侧P2Y1受体的表达先增加后逐渐回落,手术侧该受体各时间点的表达量均高于假手术组.手术侧与手术对侧各时间点的P2Y1受体表达量变化差异较小.结论:P2Y1受体在CCI-ION模型大鼠的TG神经元内的表达出现不同程度的波动,可能在神经痛中具有一定的作用,且手术侧的痛觉神经传导对对侧TG产生了影响.【期刊名称】《皖南医学院学报》【年(卷),期】2018(037)004【总页数】4页(P317-320)【关键词】P2Y1受体;时序表达;慢性压迫性损伤;三叉神经痛【作者】刘悦雁;李峰;吴剑峰;余宏;解敏【作者单位】皖西卫生职业学院生理学教研室,安徽六安 237005;安徽医科大学生理学教研室,安徽合肥 230032;皖西卫生职业学院生理学教研室,安徽六安237005;皖西卫生职业学院生理学教研室,安徽六安 237005;皖西卫生职业学院生理学教研室,安徽六安 237005;安徽医科大学生理学教研室,安徽合肥 230032【正文语种】中文【中图分类】R-332;R745.11神经性疼痛是指各种原因引起的以神经病理性改变为基础的顽固性疼痛，通常以痛觉过敏、痛觉超敏和(或)异常疼痛为主要临床特征。
三叉神经痛(trigeminal neuralgia，TN)以面部三叉神经分布区呈现突发的阵发性、周期性刺痛为主要临床特征，病因仍不明确。
神经性病理疼痛机制及AGAP镇痛机理研究进展【关键词】神经病理性疼痛agap镇痛机理神经病理性疼痛(neuropathic pain)是神经系统损伤或病变而导致的急性疼痛。
其基本过程是:伤害性刺激在外周初级感觉神经元换能，转变成电信号，经脊髓、脑干和丘脑的传递和调制，最后在大脑皮层产生痛觉。
蝎毒素是一类具有很高实用价值和应用前景的天然药物或药物导向物质，国内有关学者用醋酸扭体法、辐射热甩尾法、电热板法等动物模型充分证明蝎毒粗毒及镇痛有效成分对躯体痛、内脏痛均有较强的抑制作用。
近几十年来，已经有约200个神经毒素多肽单体成分从20多种蝎毒中分离纯化出，并得到了不同程度的生化和毒理学等方面的研究。
1 神经性病理疼痛机制研究进展1.1 神经性病理疼痛概念疼痛在广义上分成三种：伤害性疼痛、炎症性疼痛和神经性病理疼痛[1]。
国际疼痛研究会(iasp,1994)将神经病理性疼( neuro-pathic pain, npp)定义为: 由于神经系统受到损伤或产生病变而导致的疼痛。
可由多种周围神经障碍相关的疾病以及其他获得性和遗传性疾病引起。
其主要特征是: 自发的持续性或多变性疼痛(自发痛,spontaneous) 以及痛觉过敏和/或痛觉超敏[2]。
其中自发性疼痛多表现为钝痛或搏动性疼痛、灼痛、发作性撕裂样疼痛; 痛过敏表现为对外界轻微伤害性刺激有不同程度高敏感性; 痛超敏表现为非伤害性刺激(生理刺激)引起伤害性反应。
1.2 神经性病理疼痛机制神经病理性疼痛的病理生理机制复杂,不同机制可能导致同样症状;同种机制可能导致多样症状;患有同一疾病的患者其疼痛可能由不同机制介导,由此产生的症状和体征也随之有所差异。
根据神经系统损害的部位,神经病理性疼痛可分为周围性神经病理性疼痛和中枢性神经病理性疼痛。
（1）神经病理性疼痛外周机制①沿感觉神经的异常放电：在正常情况下,没有受到任何刺激的神经纤维不会自发放电。
而当神经受到损伤以后,轴突的损伤区及背根节(drg)胞体膜上na+通道的密度开放特性发生改变,这使得外周传入纤维表现出兴奋性增高和传导特性的改变,从而产生异常的电冲动,导致异位放电,传向脊髓[3]。
米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓神经胶质细胞GTs表达的影响曲诗言;乔建民【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2016(039)001【摘要】目的:观察米诺环素对神经病理性大鼠脊髓神经胶质细胞的水平谷氨酸转运蛋白(GTs)表达的影响,探讨神经病理性疼痛中的作用机制和治疗方法.方法:将40只成年雄性SD大鼠,采用坐骨神经结扎术建立神经病理性疼痛模型.根据手术类型及注射药物,随机分成4组:A组,假手术组(n=10);B组,手术组(n=10);C组,生理盐水+手术组(n=10);D组,米诺环素+手术组(n=10).在术后,第1、3、7、11天观察热缩足反射潜伏期(TWL)、测定大鼠机械缩足阈值(MWT)的变化,应用Western Blot 方法检测检测大鼠脊髓神经胶质细胞GTs表达.结果:手术组(BCD组)大鼠较假手术组(A组),热缩足反射潜伏期明显缩短,且大鼠50％机械缩足阈值明显降低.鞘内注射米诺环素组(D组)大鼠与对照组(BC组)比较,其热缩足反射潜伏期明显延长,且大鼠50％机械缩足阈值明显升高,并且脊髓神经胶质细胞GTs的表达明显高于BC组.结论:米诺环素能够通过维持大鼠脊髓神经胶质细胞谷氨酸转运蛋白(GTs)表达的影响,从而缓解神经病理性疼痛.【总页数】3页(P89-91)【作者】曲诗言;乔建民【作者单位】佳木斯大学附属第一医院骨外科,黑龙江佳木斯154003;佳木斯大学附属第一医院骨外科,黑龙江佳木斯154003【正文语种】中文【中图分类】R441.1【相关文献】1.米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平OX-42表达的影响 [J], 王鑫;陈艳平;曹德权;朱存宇2.鞘内注射米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓NMDAR1表达的影响 [J], 杨美蓉;江伟;杜冬萍3.鞘内注射米诺环素对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角表达CD55的影响 [J], 朱海娟;王金保4.米诺环素和TrkB/Fc对神经病理性疼痛发生期大鼠脊髓背角脑源性神经营养因子表达的影响 [J], 张昕;吴军珍;徐永明;杜冬萍;江伟5.米诺环素、氟代柠檬酸和B型酪氨酸激酶受体/Fc对维持期神经病理性疼痛大鼠脊髓背角脑源性神经营养因子表达的影响 [J], 徐永明;张昕;浦少锋;吴军珍;杜冬萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
常见SD大鼠神经病理性疼痛模型研究本文旨在总结常见SD大鼠神经病理性疼痛模型优缺点，为NP研究者提供模型选择参考。
目前主流NP模型主要可分CCI、SNI、SNL、CCD模型四大类。
四大类根据不同疾病的研究需要分不同小类，具体文中细述。
Abstract：This article aims to summarize the advantages and disadvantages of the common neuropathic pain model of SD rats and to provide a reference for NP researchers to choose the model.The current mainstream NP model can be divided into CCI，SNI，SNL，CCD model four categories.Four major categories according to different diseases need to be divided into different sub-categories，specific details of the article.Key words：NP；CCI；SNI；SNL；CCD2011年国际疼痛研究学会对神经病理性疼痛定义：神经病理性疼痛是由于躯体感觉系统的损伤或疾病所引起的疼痛[1]。
这病变原因可是创伤、压迫、感染、肿瘤、药物毒性或自身免疫性疾病等。
SD大鼠坐骨神经病理性疼痛模型主要有CCI、SNI、SNL、CCD四大类，CCI衍生出bCCI、iCCI、分级坐骨神经缩窄模型，SNI衍生出mSNI，与SNL类似有pSNL和L5 VRT，CCD模型暂只有一种。
1 NP模型分类1.1 CCI 慢性坐骨神经缩窄性损伤CCI模型[2]：备皮暴露神经，松扎坐骨神经主干4处，逐层缝合。
成功标志：术后大鼠跛行，足呈轻度外翻状，出现舔舐、悬空等痛行为学表现，并呈现持续的疼痛状态。
参考Bennett的CCI造模的文献约20篇，此处不一一列举。
CCI在发展过程中衍生出bCCI、iCCI以及分级坐骨神經缩窄模型。
1.1.1 bCCI 薛照静等[3]与CCI模型不同的是双侧均需结扎。
1.1.2 iCCI 林露等[4]结扎坐骨神经前，用多孔胶片包裹结扎部位神经。
1.1.3分级坐骨神经缩窄模型陈晔凌等[5]大鼠分C、N0、N1、N2和N4组，参考Grace PM[6]方法。
麻醉消毒后，暴露神经，距神经主干上端约8 mm环绕打疏松的、恰恰能沿神经上下滑动的单结。
按组别排列N0、N1、N2和N4组对应着打0、1、2、4个互相间隔为1 mm的单结，再逐层缝合，在缝合过程中，根据单结个数在切口周围皮下对应置入5 mm 4、3、2、0段4-0铬制羊肠线，确保手术大腿羊肠线数量一致。
余操作同CCI模型。
1.1.4 CCI、bCCI、iCCI 分级坐骨神经缩窄模型比较机理上，CCI类被认为结扎神经远侧端出现脱髓鞘病变，退化的Schwann细胞产生刺激神经的细胞因子和生长因子，这些因子作用在完整轴索，使疼痛生成。
iCCI大鼠是结扎挤压坐骨神经主干，异物刺激导致神经，导致无菌炎症产生疼痛，保留了坐骨神经大部分传导痛觉的C纤维和Aδ纤维成分，但直径较粗的有鞘纤维可能在术后4 w 内完全脱髓鞘，导致神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）等神经营养因子运输障碍并活化小胶质细胞和星型胶质细胞，促进ROS产生释放[7]。
NGF、BDNF等神经因子对神经元上的多种离子通道有直接调节作用，分泌减少或缺失可以导致诸如钙激活钾通道，TTX-S钠通道等表达和功能异常，直接影响细胞动作电位阈值，改变细胞兴奋性，增强疼痛反应和氧化应激水平[8]。
与单侧坐骨神经结扎模型（uCCI）比较，薛照静等[2]认为bCCI数据更加准确，可避免uCCI缺点，uCCI缺点是大鼠双侧大腿重量随时间变化慢慢失衡，对刺激敏感度不一致，导致结果失去真实性。
与CCI比较，林露等[4]发现iCCI大鼠的机械痛敏和热痛敏都明显增强，改变幅度最明显，其MDA表达上升幅度和SOD水平下降程度也最显著。
虽然CCI 组也有热痛阈和机械痛阈下降，但痛阈下降幅度比iCCI组低。
CCI和iCCI都具有炎症性疼痛和神经性疼痛病理特点，根据氧化应激水平差异和疼痛规律，推断这两种模型疼痛发生机制存在差异：①操作人为差异上，CCI易因结扎力度不同导致大鼠鞘膜水肿坏死程度不同，大鼠容易肢端自噬，自残率高，进而可能影响实验可重复性和实验全程观察；而iCCI由于无菌多孔胶皮的包裹保证了结扎线对神经干均匀压迫，避免丝线对急性期神经鞘膜水肿后的神经干的急性切割，进而保护了坐骨神经的血运营养和对患侧皮肤、肌肉的正常支配，并且明显减少动物的自噬自残[9]。
②神经刺激上，iCCI使用无菌胶皮包裹神经，使异物对神经刺激更大，因而iCCI大鼠无菌炎症反应比传统CCI明显，氧化应激也比较增强。
综上两点，iCCI会比CCI大鼠产生更持久和剧烈的疼痛表现。
陈晔凌等[5]建立的分级神经病理学模型可使大鼠行为学变化与脊髓背角胶质细胞的激活状态呈等级变化趋势，且二者有一定相关性[6]。
这与传统的模型只能表达出“全或无”的疼痛效应不同，促进了研究的发展。
病理学机制上，分级神经病理学模型会引起神经远端不同程度的脱髓鞘病变，对应不同程度的病理学变化[6]，与神经病理性疼痛的临床表现更符合。
1.2 SNI 坐骨神经分支选择结扎SNI模型[10]：紧紧结扎胫神经和腓总神经，切断，保留约2～4 mm神经远侧残端，仅保留腓肠神经。
成功标志：大鼠出现行走困难、拖行、跛行、足外翻。
参考WOOLF的SNI造模的文献有近10篇。
SNI衍生出了mSNI，冯亚平等[11]按照LEE等[12]方法建立胫神经永久性横断伤（mSNI）模型。
其操作上仅紧紧结扎胫神经并剪下约5 mm的长度，保留完整的腓总神经和腓肠神经。
机理上，SNI类揭示了损伤的细胞产生旁分泌信号指示非损伤细胞改变它们的兴奋性或功能，使疼痛产生。
WOOLF等[10]研究发现SNI能引起一个迅速发生并持续时间长的机械性和热刺激的超敏反应，在腓肠神经支配区域机械性异常痛敏非常明显且持续的时间长，而对其邻近隐神经支配区域的机械性异常痛敏幅度远小于腓肠神经支配区域。
SNI手术操作简单，损伤程度小，人为影响因素小，损伤后可迅速出现与临床神经病理性疼痛相似症状[10，13]。
此模型最大特点是有显著的机械性异常痛敏，另一特点是热刺激可引起大鼠屈足时间延长但无热痛阈的改变。
由于其有确实存在且较长的机械敏感变化和热刺激反应，所以能够模拟接近临床神经性疼痛的许多特征，是一种较理想的疼痛模型。
LEE等[12]发现同时横断胫神经和腓肠神经或单一损伤胫神经都会有较为剧烈的疼痛阈值变化。
胫神经在疼痛过程中可能发挥着重要的作用[14]。
他们认为单一损伤胫神经（mSNI）可能是一种比经典SNI更为稳定有效的周围性神经病理性疼痛模型。
另有研究指出，mSNI后肢足跖未出现明显外翻现象，其行为学测试比SNI更为简便和准确[15]。
在运动方面，足底皮肤主要是由胫神经和腓肠神经支配，腓总神经主要支配足背的内侧，保留腓总神经能保护动物足背的运动功能[12，16]。
在感觉方面，痛觉敏感性的发生可能依赖于神经纤维的损伤数量，而胫神经包括了很大一部分的运动和感觉纤维[14]，所以单一切断胫神经可以有明显的通阈值变化。
总之，mSNI手术手术操作更为简单，能引起持续且强烈异常性疼痛和痛觉过敏反应。
1.3 SNL 脊神经选择性结扎SNL模型[17]：暴露L5和L6神經根并结扎。
成功标志：大鼠逐步表现出术侧后爪不愿着地、足底外翻等典型机械痛敏体征，PWT值逐步下降，最低点平均降至4 g以下。
参考Kim的SNL造模的文献约15篇。
与SNL类似的有pSNL，潘燕燕等[18]紧紧结扎坐骨神经干的1/3或1/2，此为结扎位置不同。
与SNL类似的还有L5前根切断L5 VRT模型[19]：紧紧结扎并剪断L5脊神经，此多了剪断。
1.4 CCD 关于CCD，吕虎等[20]暴露右侧L4、L5孔后把4#针头弯成直角，试行探入椎间孔后退出，再将2根长4 mm、直径0.63 mm的“L”形不锈钢柱沿针道分别插入右侧L4及L5椎间孔，使其背根神经节及邻近神经根有固定压迫。
成功标志：术后1～7 d的机械痛阈PWMT值下降超过20 mN。
利用不锈钢钢丝穿过椎间孔来固定压迫背根神经节（CCD），模仿椎间盘突出患者发病机制，压迫可引起躯体感觉神经元兴奋性升高、自发性动作电位生成增多，进而自发痛、痛觉过敏或机械性痛觉异常。
临床上，慢性腰背痛和坐骨神经痛常见病因是腰椎的退行性变及外伤。
病因结果可以是脊椎韧带钙化、椎间盘突出及骨质增生等，造成椎管和椎间孔狭窄。
这些病理改变均可压迫背根神经节及邻近神经根，使神经组织局部水肿、变性以及炎性反应，进而引起下腰部及下肢放射痛、自发痛、麻木及痛觉过敏症状[21]。
CCD较真实地模仿了坐骨神经痛和腰背痛的病理改变及临床症状，是研究这种疼痛的理想模型。
2总结模拟临床疾病上，CCI类、SNL类、CCD模型模拟了腰椎间盘突出等异物压迫神经的疾病，SNI类、L5 VRT模型则模拟了神经损伤的疾病。
疼痛机制上，CCI类主要体现脱髓鞘性病变。
SNI类揭示了损伤的细胞的旁分泌信号指示非损伤细胞改变它们的兴奋性或功能。
SNI大鼠选择性地切断并结扎了腓总神经和胫神经，但保留了完整的腓肠神经的支配营养分泌功能，在一定程度上可以代偿损伤区的神经营养支配。
SNL类、CCD也是压迫性模型，考虑与CCI类机制相似。
L5 VRT有横断神经的特点，考虑与SNI类模型相似。
行为学上，金小高等[22]采用机械刺激热来测定大鼠对疼痛的敏感性，判断疼痛模型是否成功时，发现50%缩爪阈值大小依次为CCI>SNL>SNI，此部分能清楚反映三种模型在疼痛程度差异。
实验可重复性上，SNI类比CCI类有优势，因为CCI类结扎时人为因素比较大，而SNI类手术操作简单，损伤程度小，人为影响因素小。
发展的mSNI 只是对SNI进行改良，保留了可重复性强的优点。
3展望目前研究主要集中在脊神经、坐骨神经对NP的影响，对于丘脑、皮质等高级神经中枢的研究较少，高级神经中枢在NP的维持上起到很重要的作用，这也将成为NP下一步的研究热点。
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