金黄色葡萄球菌耐药性研究进展
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金黄色葡萄球菌耐药性研究进展
金黄色葡萄球菌简介
金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus ) 是人类的一种重要病原菌，隶属于葡萄球菌属（Staphylococcus），有“嗜肉菌"的别称，是革兰氏阳性菌的代表，可引起许多严重感染。”，细胞壁含90%的肽聚糖和10%的磷壁酸。其肽聚糖的网状结构比革兰氏阴性菌致密，染色时结晶紫附着后不被酒精脱色故而呈现紫色，阴性菌的细胞壁肽聚糖层薄、交联度差，脂类含量高，所以紫色复合物被酒精冲掉然后附着了沙黄的红色。
金黄色葡萄球菌的流行病学
金葡菌是引起人类食物中毒最常见的病原菌，在全球范围内具有很高的发病率和病死率，是全球公共卫生与医疗健康领域中的重要话题。 金葡菌能分泌 20多种毒性蛋白质，其产生的毒素主要有肠毒素、 杀白细胞毒素、 表皮剥脱毒素和和中毒休克综合征毒素 -1，侵袭性酶类主要有血浆凝固酶、 脱氧核糖核酸酶、 脂肪酶、 磷酸酶、 透明质酸酶、 胶原酶和溶纤维蛋白酶等。些毒素可引起全身非特异性炎症反应，可引起肺炎、 伪膜性肠炎、
心包炎等疾病，甚至会导致败血症、 脓毒症等全身性感染，严重者可造成多器官功能障碍甚至死亡；其致病力的强弱主要取决于产生毒素和侵袭性酶的能力。
金黄色葡萄球菌在自然界中无处不在，空气、水、灰尘及人和动物的排泄物中都可找到。因此，食品受到污染的机会很多。美国疾病控制中心报告，由金黄色葡萄球菌引起的感染占第二位，仅次于大肠杆菌。金黄色葡萄球菌肠毒素是个世界性卫生难题，在美国由金黄色葡萄球菌肠毒素引起的食物中毒，占整个细菌性食物中毒的33%，加拿大则更多，占到45%，中国金黄色葡萄球菌引起的食物中毒事件也时有发生。
新型耐药金黄色葡萄球菌
新出现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，被称作超级细菌，几乎能抵抗人类所有的药物，但是万古霉素可以对付它。典型的金黄色葡萄球菌为球型，直径0.8μm左右，显微镜下排列成葡萄串状。金黄色葡萄球菌无芽胞、鞭毛，大多数无荚膜，革兰氏染色阳性。金黄色葡萄球菌营养要求不高，在普通培养基上生长良好，需氧或兼性厌氧，最适生长温度37°C，最适生长pH7.4，干燥环境下可存活数周。平板上菌落厚、有光泽、圆形凸起，直径0.5~1.0mm。血平板菌落周围形成透明的溶血环。金黄色葡萄球菌有高度的耐盐性，可在10~15%NaCl肉汤中生长。可分解葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖，产酸不产气。甲基红反应阳性，VP反应弱阳性。许多菌株可分解精氨酸，水解尿素，还原硝酸盐，液化明胶。金黄色葡萄球菌具有较强的抵抗力，对磺胺类药物、青霉素、红霉素、土霉素、新霉素等抗生素敏感，但易产生耐药性，原因是由于这些菌株产生青霉素酶等。对碱性染料敏感，十万分之一的龙胆紫液即可抑制生长。
抗生素滥用及金黄色葡萄球菌耐药性
随着一种半合成青霉素 - 甲氧西林在 1960 年被首次应用于临床以来，仅仅一年之后，在英国就发现了首例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistance Staphylococcus aureus，MRSA），之后MRSA以惊人的速度在世界范围内蔓延，成为医院内最常见的病原菌，由 MRSA
引起的感染在世界许多国家具有很高的发病率和病死率。从 20 世纪 90 年代开始，院内MRSA 有向社区扩散的趋势，社区感染 MRSA 的现象与报道日益增多，这种 MRSA 经常在没有医院经历和院内感染可能的健康人群分离获得，而且呈日益增长的趋势。
金葡菌的耐药状况
目前， MRSA已经在世界范围内普遍存在，在院内感染革兰氏阳性菌高居首位。同时，其分离率在大多数地区呈逐年增加的趋势。在美国， 1975 年 MRSA 在临床分离出的金葡菌中仅占2.4％,而1991年则迅速增至29％， 2002年则占到30％-50%。在欧洲， MRSA的分离率差别较大，在荷兰、 丹麦、 瑞典等少数国家，感染率较低（约 10%）。但在其它国家，则普遍较高，如在葡萄牙和意大利， MRSA 在临床分离出的金葡菌中占 50%。在我
国，近年来的报道也一般在 40％-70％之间, 各个地区和医院MRSA检出率都明显有逐年增加的趋势。广州地区 12 家医院在 2000-2003 年间， MRSA 的检出率分别为 50.8%、 65.0%、
61.1%和70.8%，呈递增趋势。深圳 2005 年 MRSA 分离率为67.6%。上海地区MRSA的分离率在80 年代约为 24%。近年来升至 60%-65%，湖北地区 MRSA 的分离率从 1996 年的
16.9%升至 2002 年的 31.0%。在我国的住院患者中，每年约有 5％-10％发生 MRSA 院内感染，总体呈上升的趋势。由此可以看出，MRSA以其多重耐药的特性不但增加了治疗的复杂性和难度，也增加了抗生素的消耗量和医疗费用，基本上，MRSA检出率都呈上升趋势。
金葡菌的耐药机制
除对 - 内酰胺类抗生素耐药外，临床分离到 MRSA 还呈现对多种抗生素的耐药表型
其耐药性主要来源有：一 由质粒介导，通过耐药基因转导 转化或其他类型的重组插入，导致各种耐药表型，属获得性耐药；其二，由一种具有移动能力的新型基因元件 - 葡萄球菌染色体盒（Staphylococcal Cassette Chro-mosome， SCCmec）携带 mecA 或各种耐药基因，通过特异性重组作用插入金葡菌的染色体中，并由此引起耐药 该机制为MRSA耐药的主要机制，在此加以详细介绍：SCCmec SCCmec 是 SCC 家族中最大且最重要的一员，是一种携带 mecA 基因的新型移动基因元件，能作为载体在葡萄球菌属中交换基因信息 S根据发现时间的先后， SCCmec 分为Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ五种类型和多种亚型 SCCmec 携带三个基本的基因元件：（1） ccr 复合物（ccr gene complex），包括编码位点特异性重组酶基因 ccrA和ccrB，以及在其周围的一些开放阅读框（ORFs） 其中位点特异性重组酶 CcrA 和 CcrB 通过位点特异性重组作用，可以使多种耐抗生素和耐重金属基因嵌入到 SCCmec 中；同时不同类型的重组酶 CcrA 和 CcrB 识别相应的 SCCmec，通过精确的切除和整合作用，使 SCCmec
整合到葡萄球菌属的染色体上，使不同的葡萄球菌能交换基因信息，适应不同环境和抗生素选择压力。
合理使用抗生素
从长远来说，一切细菌耐药性的根本来源都是抗生素的使用，尽可能减少其滥用，对防止耐药性的传播和变异发展，具有重大意义。 在治疗金葡菌感染的过程中，要合理选择和使用抗生素，可借助药敏结果等辅助手段。在选择抗生素时应慎重，以免产生MRSA菌株。如对大手术后预防深部金葡菌感染，使用第一代、 第二代头孢菌素为好。 第三代头孢菌素抗葡萄球菌效果反而不如第一代的好。 第三代头孢菌素的长期使用与 MRSA 的耐药率呈平行关系。对分离菌株进行药敏试验，必要时可进行分子生物学分型。
另外，应该开展 MRSA 耐药性以及抗生素使用种类和数量的监测，这样才能能进一步掌握了解 MRSA 的耐药状况，从而制订更加科学合理的抗生素治疗方案。
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