金黄色葡萄球菌耐药的现状及临床治疗对策
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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染治疗(英国指南)耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的流行是一个严重的临床医学及公共卫生问题。
2021年,英国MRSA感染治疗指南更新,指南主要推荐意见如下。
脓疱疮1.为了预防抗菌药物耐药性的产生,考虑应用局部夫西地酸或莫匹罗星的替代方案,如局部杀菌剂(1%的过氧化氢乳膏)治疗MRSA局部感染引起的局限性、非大疱性且患者临床状况良好的脓胞病。
仅当已知MRSA分离菌群易感时,可考虑将局部应用夫西地酸或莫匹罗星作为二线治疗选择。
(弱推荐)2.采用全身抗菌治疗复杂性脓包疮时,药物的选择由药敏试验结果决定。
(强推荐)脓肿1.MRSA引起的脓肿采取切开引流治疗。
(强推荐)2.对于MRSA引起的脓肿,如果直径<5cm,且患者没有全身反应(发热和/或蜂窝组织炎)和/或免疫缺陷,包括中性粒细胞减少和细胞免疫缺陷,则不应常规应用抗生素治疗。
(强推荐)3.由于MRSA PFGE USA300型菌株引起的脓肿,或在该菌株是常见菌株的情况下,应采取抗生素联合切开引流治疗。
(强推荐)4.当需要口服治疗且MRSA是已知的易感菌株时,口服克林霉素或复方新诺明。
(强推荐)其他皮肤和皮肤结构感染1.对于MRSA引起的严重蜂窝织炎/软组织感染,静脉应用糖肽类抗生素治疗(万古霉素/替考拉宁)(强推荐)2.利奈唑胺(口服或静脉注射)或达托霉素(静脉注射)作为替代选择。
(强推荐)3.当一线和二线药物存在禁忌证,且分离菌群易感时,可以考虑应用替加环素。
(弱推荐)4.对于MRSA引起的轻度皮肤和软组织感染患者,考虑口服克林霉素、复方新诺明或强力霉素(分离菌群易感)治疗或口服降级治疗。
(弱推荐)5.考虑应用近期获批的药物,如头孢洛林、德拉沙星、奥利万星或特拉万星,作为MRSA引起的蜂窝组织炎/软组织感染的替代治疗选择。
(弱推荐)6.在治疗MRSA引起的皮肤软组织感染(SSTI)时,与标准治疗药物相比,头孢吡普、达巴万星和特地唑胺的使用没有任何建议。
金黄色葡萄球菌的致病和耐药机制研究进展分析摘要:金黄色葡萄球菌又称为SA,为临床中感染率较高的致病菌,其具有较强的致病性,具有高发病率,且传播迅速,促使治疗的难度升高。
SA 可以产生生物膜、凝集因子、肠毒素各种外毒素等多种致病因子,可诱导生成修饰酶,通过将药物的作用靶点进行改正,从而促使细胞壁通透性下降,导致各类结构不同的抗生素产生程度各异的耐药性。
本研究就对于金黄色葡萄球菌的耐药机制及致病因素、机制进行综述,具体综述如下:关键词:SA;耐药机制;致病机制;进展金黄色葡萄球菌又称SA,为机体脓性感染的常见致病菌体,为导致细菌性肺炎、中毒、脑膜炎等全身感染的菌体[1]。
随着临床中抗生素药物的广泛应用,近年来革兰氏阳性、阴性菌的感染率显著提高,且以SA的耐药性最强,如在临床中,耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌普遍分布,且获得了临床中医师、药师的高度关注[2]。
本研究就对于金黄色葡萄球菌的耐药机制及致病因素、机制进行综述,具体综述如下:1、SA的耐药机制大量研究表明,当抗生素使用途径或方法不当可导致金黄色葡萄球菌的耐药菌株增加,还可导致多重耐药细菌的产生,危及患者生命安全。
1.1大环内酯类抗生素药物金黄色葡萄球菌可在大环内酯类药物的作用下生成耐药性,其染色体及质粒上的基因为导致耐药性的主要因素,尤其为ermA、ermB、ermC。
有研究表明,大环内酯类药物可对菌核糖体进行作用[3],从而将蛋白质的合成过程进行抑制、阻断,从而发挥强效的抗菌效果。
然而该类药物的耐药性可于23S rRNA甲基化而导致,促使RNA及大环内酯类药物的亲和力降低,从而导致耐药性[4]。
不仅如此,由于核糖体出现突变,其23S的rRNA碱基出现突变,导致大环内酯类的药物出现较大的耐药性。
1.2 β-内酰胺类的耐药机制由于SA的耐药基因为mecA,其β-内酰胺酶作用于SA,SA可产生耐药性,其mecA发挥显著的作用[5]。
PBPs,又称细菌菌体表面合成青霉素结合蛋白,其在促进细菌生长方面发挥关键的作用[6]。
金黄色葡萄球菌感染应如何治疗金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)为一种球形细菌,在培养基中菌落的特点是呈圆形,表面平滑,颜色呈金黄或无色,典型菌落在血平板上形成透明溶血环。
金黄色葡萄球菌具有较强的耐高温能力,在80℃以上的高温条件下需要30分钟才能将其完全杀死,它还可以生存在高盐环境,以及冷冻食品中,最高可耐受15%的氯化钠溶液。
但使用70%的酒精,只需要数分钟便将其杀死。
金葡菌的代谢方式属于需氧型或兼性厌氧型,最适生长温度为37℃,对环境和营养要求不高,所以在普通营养琼脂平板上可生长。
金葡菌是一种广泛分布于自然界的细菌,也常定植与人的皮肤、鼻咽部。
金葡菌可产生肠毒素,从而导致食物中毒。
金黄色葡萄球菌感染的主要症状金葡菌寄生在大多数人的皮肤上,常引起皮肤、软组织感染,细菌可侵入淋巴管及血液,引起危及生命的败血症及严重的转移性感染如心内膜炎、关节炎、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。
1、皮肤软组织感染:毛囊炎表现为小的红斑结节,不侵入周围皮肤和深部组织;痈多见于颈后及背上部,为红肿及疼痛多窦道排脓的巨大硬结,可引起发热、白细胞增多、剧痛、出汗等;新生儿易患皮肤脓疱,皮损为水疱,破后有脓液渗出及痂盖形成。
2、败血症:临床表现:寒战、高热、全身不适、头疼、心动过速、呼吸急促、出汗、恶心、呕吐等严重毒血症症状,甚至中毒性休克,皮疹形态多样,以淤点、荨麻疹为多。
3、肠炎:金葡菌也可寄生于食物中,大量误食后易引起食物中毒,临床表现为呕吐、腹泻。
4、肺炎:寒战、发热、咳嗽、咳痰、肌肉关节酸痛等,严重可出现循环衰竭,老年人可能症状不典型。
5、皮肤烫伤样综合征:常见于新生儿或5岁以下儿童,表现为局部皮肤感染,有轻微发热,继而出现弥漫性红斑和大水疱,最后水疱破裂,在皮肤上形成红色剥脱面与烫伤类似。
金黄色葡萄球菌感染的治疗对于确认为金葡菌的感染,可使用抗感染药物治疗,对甲氧西林敏感金葡菌,常规首选耐酶青霉素(苯唑西林)或一代头孢(头孢唑林)。
1、严格实施隔离措施。
在标准预防的基础上采取接触隔离措施。
在住院患者一览表、病历夹、床旁放置蓝色接触隔离标识,开具接触隔离医嘱,并通报全科医务人员。
2、将患者置于单间或同种病源同室隔离。
限制、减少人员出入,尽量分组专人诊疗护理,无条件时,可将该患者在最后进行诊疗、护理。
3、加强医务人员手卫生,严格执行医院《医务人员手卫生制度》。
4、严格执行无菌技术操作规程,避免污染。
做好个人防护:操作时戴帽子、口罩、手套,必要时穿隔离衣,近距离操作时戴护目镜或防护面屏。
完成诊疗护理操作后,应及时脱去防护用品并及时进行手卫生。
5、与患者直接接触的相关医疗器械、器具及物品,如听诊器、血压计、体温表、输液架等要专人专用,并及时消毒处理。
轮椅、担架、床旁心电图机等不能专人专用的医疗器械、器具及物品要在每次使用后擦拭消毒。
6、物体表面每班进行擦拭消毒,抹布用后应进行消毒处置。
7、采集的血、痰等标本要密闭运送。
8、患者产生的生活垃圾按医疗废物进行处置,用密闭防渗漏容器进行运送,利器放入利器盒内处置。
9、患者临床症状好转或治愈时解除隔离,床单元进行终末消毒处置。
金黄色葡萄球菌研究现状前言金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ,金葡菌)是一种革兰氏阳性球菌,广泛分布于自然界,可以引起人和动物的感染。
在人体主要寄殖于鼻前庭粘膜、腹股沟、会阴部和新生儿脐带残端等部位,偶尔也寄生于口咽部、皮肤、肠道及阴道口等,是医院感染常见的病原体之一。
在医院里,耐甲氧西林和其它抗生素的金葡菌广泛流行,对万古霉素不敏感的菌株也有所增加,给临床治疗带来了很大的困难。
金葡菌除了引起感染外,其产生的肠毒素可污染食物而致食物中毒,为人类带来非常严重的公共卫生负担。
本文拟对金葡菌感染的临床症状,流行病学研究,病原学,分型,检测及预防等方面做简要综述。
1.病原学1.1形态与染色典型的金黄色葡萄球菌为球型,直径0.8μm左右,显微镜下排列成葡萄串状。
金黄色葡萄球菌无芽胞、鞭毛,大多数无荚膜。
革兰染色阳性,衰老或死亡后可转为阴性。
1.2培养特性金黄色葡萄球菌营养要求不高,在普通培养基上生长良好,需氧或兼性厌氧,最适生长温度37 ℃,最适生长pH7. 4。
平板上菌落厚、有光泽、圆形凸起,直径1~2mm。
血平板菌落周围形成透明的溶血环。
金黄色葡萄球菌有高度的耐盐性,可在10~15 %NaCl 肉汤中生长,因此利用它的这个特性进行污染标本分离。
1.3抵抗力抗干燥:在干燥环境中存活数月;空气中存在,但不繁殖;耐热:加热70 ℃1h ,80 ℃30min 不被杀死;耐低温:在冷冻食品中不易死亡[1,2 ];耐高渗:在含有50 %~66 %蔗糖或15 %以上食盐食品中才可被抑制,能在15 %NaCl 和40 %胆汁中生长.2.流行现状2.1院内感染及耐药金黄色葡萄球菌是院内感染的常见细菌之一,许多国家都设有专门机构,应对金葡菌的院内感染问题。
随着ß-内酰胺类抗生素的广泛应用,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 随之增加,且引起的感染和病死率有逐年增加的趋势。
MRSA 可通过接触途径进行传播, 即易感人群从携带者或感染者身上获得MRSA , 导致传播流行。
MRSA感染的相关临床症状及处理方案MRSA( Methicillin-resistant Staphylococcus aureus )是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的缩写,是一种对多种抗生素耐药的细菌感染。
MRSA感染可以导致广泛的临床症状,包括皮肤和软组织感染、呼吸道感染和血液感染等。
针对不同部位的感染,处理方案也有所不同。
本文将详细介绍MRSA感染的相关临床症状以及处理方案。
一、MRSA感染的临床症状1. 皮肤和软组织感染:MRSA最常见的感染形式是皮肤和软组织感染。
患者可能出现疼痛、红肿、热感和脓液排出等症状。
感染部位可能伴有溃烂和蜂窝组织炎症,严重感染可导致败血症。
2. 呼吸道感染:MRSA感染也可以累及呼吸道,尤其是在医院内感染。
患者可能出现发热、咳嗽、咳痰、胸痛和呼吸困难等症状。
对于有呼吸道感染的患者,需要考虑抗生素耐药情况,避免使用无效的抗生素。
3. 血液感染:MRSA感染严重时可导致败血症。
患者可能出现高热、寒战、乏力、头痛和肌肉酸痛等全身症状。
严重感染可导致休克和器官功能衰竭等严重后果。
二、处理方案1. 皮肤和软组织感染处理方案:首先,应尽可能彻底清创,将患者的皮肤或软组织切除。
清创后,应进行适当的抗生素治疗。
由于MRSA对常规抗生素耐药,通常需要使用特定的抗生素,如万古霉素、利奈唑胺或替考拉宁等。
治疗时应根据细菌培养和药敏试验结果进行选择。
2. 呼吸道感染处理方案:对于MRSA引起的呼吸道感染,可以使用万古霉素、利奈唑胺等静脉抗生素治疗。
治疗过程中应密切监测患者的症状和体征,如体温、呼吸频率、血氧饱和度等。
需要注意的是,使用抗生素时应遵循合理用药原则,避免滥用抗生素导致耐药性的发展。
3. 血液感染处理方案:MRSA感染引起的血液感染是一种重症感染,需要紧急治疗。
通常需要住院治疗,并使用静脉抗生素治疗。
治疗方案应根据患者的病情和药敏试验结果进行选择,一般常用的抗生素包括万古霉素、替考拉宁或利奈唑胺等。
Mrsa的治疗方案方法1. 什么是MRSA?MRSA 是金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的一种菌株,其特点是对许多常见的抗生素具有耐药性。
MRSA感染常见于医疗机构,如医院、护理院所等,但近年来在社区中也有增加的趋势。
2. Mrsa治疗的目标MRSA的治疗旨在消除或减轻感染的症状以及清除病原体。
治疗的关键目标是对症治疗、控制感染的传播和预防并发症。
3. Mrsa治疗的方法3.1 抗生素治疗抗生素治疗是MRSA感染的主要治疗方法之一。
然而,由于MRSA对常规抗生素的耐药性,需要选择适当的抗生素进行治疗。
通常情况下,对MRSA感染常用的抗生素包括:•万古霉素(Vancomycin):作为MRSA治疗的一线药物,有很好的抗菌效果。
但近年来也报道了对万古霉素的耐药性病例,因此需要根据药敏结果来选择用药。
•利奈唑胺(Linezolid):是一种新型的抗生素,对MRSA具有很好的抗菌作用。
但由于其价格昂贵且并不适用于所有患者,因此在选择治疗方案时需要考虑其他因素。
•利奈唑胺(Daptomycin):是另一种作用于MRSA的抗生素。
它可以通过改变细菌细胞膜来抑制细菌的生长,对于治疗MRSA感染具有一定的疗效。
3.2 切口和创面处理对于MRSA感染的切口和创面,正确的处理方法可以帮助减轻感染的程度。
常见的处理方法包括:•清洗创面:使用生理盐水或稀释的碘酒进行清洗,以去除污垢和细菌。
•暴露创面:对较严重的感染,可以考虑让创面暴露在空气中以帮助创面愈合。
•敷料更换:定期更换敷料有助于保持创面的清洁和湿润,促进愈合。
3.3 患者隔离MRSA感染是高度传染性的,因此患者需要进行隔离以防止感染的传播。
常见的隔离措施包括:•单间隔离:感染MRSA的患者应被单独安排在一个房间里,以防止感染在其他患者之间传播。
•隔离衣物:工作人员和访客必须穿戴适当的隔离衣物,以防止细菌的传播。
•患者教育:对患者进行教育,要求他们妥善处理伤口,并遵守防止感染传播的措施。
MRSA抗感染治疗方案概述MRSA(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)是一种常见的抗生素耐药菌株,对常规抗生素治疗具有较高的抗药性。
因此,针对MRSA感染的治疗需要采用特殊的抗感染方案。
本文将介绍MRSA抗感染治疗的方案和策略。
MRSA感染的治疗方案1. 药物治疗1.1 抗生素选择MRSA感染的治疗需要选择MRSA敏感的抗生素,常见的抗生素选择包括: -波烯类抗生素,如万古霉素(Vancomycin)和替考拉宁(Teicoplanin),是目前对MRSA有效的一线抗生素; - 利奈唑胺(Linezolid),是一种静菌作用强、口服吸收好的抗生素,可作为静脉给药抗生素的替代; - 达泊西林/他唑巴坦(Daptomycin/Tazobactam)是一种新型广谱抗生素,对MRSA具有较好的疗效。
1.2 药物剂量和用法根据患者的具体病情和临床表现,医生会根据药物的推荐剂量和用法来制定个体化的治疗方案。
在使用抗生素过程中需要注意: - 严格按照医嘱用药,按时服药,不得擅自更改剂量或用药时间; - 抗生素疗程一般为7-14天,具体疗程根据临床病情和细菌培养结果决定; - 监测治疗效果,如体温下降、症状减轻等。
2. 外科治疗2.1 切除感染灶对于MRSA导致的严重感染,特别是在皮肤和软组织感染的情况下,外科手术是一个重要的治疗手段。
通过切除感染灶,能够去除病源,加速伤口愈合,减少感染的风险。
2.2 引流术对于MRSA感染引起的脓肿或阳性的切口,引流术可以有效清除脓液,缓解病情,减少感染的危险。
3. 营养支持3.1 补充足够的营养MRSA感染患者需要摄入足够的营养以增强身体的免疫力。
饮食应包括高蛋白质、维生素和微量元素等。
3.2 营养支持治疗对于营养不良的患者,可以通过口服或静脉输液的方式进行营养支持治疗,补充患者所需的营养物质。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家共识耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家委员会耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphyloco_ ccus aureus ,MRSA)感染的流行,已经成为严重的临床及公共卫生问题。
自1961年首次发现MRSA以来[1],MRSA的分离率逐年增加,已成为医院感染重要的革兰阳性细菌,并且多重耐药现象日益严重,部分地区已经出现对万古霉素耐药、中介耐药以及异质性耐药MRSA细菌。
近年来,世界各地相继出现了致病力很强的社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Community-acquired MRSA,CA-MRSA),并且流行范围不断扩大。
我国是MRSA感染的流行强度较高地区,抗菌药物不规范使用比较普遍,防治形势十分严峻。
因此,《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》编辑部和《医学参考报•感染病学频道》编辑部组织国内部分专家,遵照循证医学的原则(见表1)[2],对近年来MRSA的流行病学、耐药机制、新药研究和临床治疗的最新文献进行分析整理,经专家委员会反复讨论通过,最终形成本《共识》,以期为我国MRSA感染的防治提供指导。
由于我国不同地区、不同医院和科室内的细菌耐药和流行情况差距较大,本《共识》可能不尽适应,建议根据当地的资料进行调整。
表1 数据类型相应的循证医学证据等级质量指标证据类型证据水平Ⅰ至少具有一项以上良好随机对照试验的证据Ⅱ单项随机试验或非随机的实验研究结果Ⅲ病例报道研究或专家推荐意见推荐级别A 很好的证据支持推荐B 中等的证据支持推荐C 较弱的证据支持推荐一、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌相关术语1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌:指对异恶唑青霉素如甲氧西林、苯唑西林和氟氯西林耐药的金黄色葡菌球菌株,称之为耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)。
MRSA对目前已经批准的所有β-内酰胺类抗菌药物有交叉耐药。
2.医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌:指在接触医疗护理机构的人员之间传播和循环的MRSA菌株,称之为医院获得性MRSA (Hospital-acquired MRSA,HA-MRSA)或医疗保健相关性MRSA (Health-care associated MRSA,HA-MRSA)。
耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)医院感染及控制措施针对VRSA感染者和医务人员中VRSA携带者以及对VRSA的临床微生物室的操作处理和暴发调查,CDC已制定了相应指南。
这些指南必须建立在对金黄色葡萄球菌的传播及控制的基础之上。
(一)VRSA感染者与携带者的隔离预防措施1.住院期间患者必须单间隔离。
2.进入患者房间的所有人员都必须戴清洁手套,穿一次性隔离衣,并在离开房间前脱去手套和隔离衣。
3.当进行可能产生气溶胶的操作(如抽吸器、纤维支镜、吸痰或雾化治疗等)时必须戴上标准外科口罩及护目镜。
4.脱去手套之后必须用洗必泰醇快速手消毒剂进行手消毒。
5.在VRSA感染者病房门口置放一警示牌(隔离牌),防止无关人员进入并提醒进入者应屏障隔离并在出病室前洗手。
6.所有进入房间人员的名字必须记录在案,以备将来进行鼻腔带菌情况调查。
7.VRSA肺炎患者如要求使用机械通气装置,则必须备有过滤器或冷凝气阀,置于呼气管道以防污染通气设备。
8.当患者仅鼻腔输氧时,所有进入房间的人员都必须戴标准外科口罩。
9.如患者仅鼻腔携带VRSA,则必须使用Mupirocin(莫匹罗星)去除携带的菌株。
10.对于非急诊用仪器设备(如电子体温表、血压计、听诊器、静脉输液器、便器、轮椅等),不能与其他患者共用。
11.如患者需离开隔离室进行诊断、治疗,都应先电话通知诊疗科室。
12.VRSA感染或携带者出院前,在病房患者姓名牌、病历夹封面上标明病原学警示标记,并输入医院信息系统。
13.既往感染或携带过VRSA的患者再次入院时必须立即隔离直到鼻腔或以往VR-SA的感染开放部位培养结果为阴性才能取消隔离。
14.VRSA感染或携带者出院进行终末消毒后必须进行环境采样培养,房间的空气、物体表面及房内使用仪器均应无VRSA生长。
(二)VRSA患者的治疗1.检查患者所有的抗菌药物方案,必须停用所有可使VRSA选择性生长的药物而改用替代药物。
2.全院应减少万古霉素的使用,抗菌药相关性肠炎可使用甲硝唑治疗。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家共识耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA).MRSA对目前已上市的的所有β-内酰胺类抗生素耐药。
对庆大霉素、克林霉素、大环内酯类和左氧氟沙星等抗菌药物的耐药率基本上都在80%左右,对复方磺胺甲噁唑和利福平的耐药率低于50%。
尚未发现对万古霉素、替考拉宁、去甲万古霉素、利奈唑胺耐药或中介的分离株。
一、常用MRSA治疗药物对于HA-MRSA、HCA-MRSA肺炎或CA-MRSA 肺炎,推荐静脉应用万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁或利奈唑胺治疗。
1. 万古霉素:目前依然是治疗MRSA感染的一线治疗药物。
成人剂量:通常为1g(或15~20mg/kg),静脉用药,1 次/12h,要求谷浓度达到15~20mg/L(AUC/MI C≥400)。
2. 去甲万古霉素:是我国研制的糖肽类抗菌药物,其作用、不良反应与万古霉素相当。
成人剂量:0.8~1.6g/d,静脉用药,分2~4次给药。
儿童16~32mg-1/kg·d-1,静脉用药,分2次给药。
3. 替考拉宁:其特点与万古霉素类似,需要给予负荷剂量。
成人剂量:负荷剂量400mg(或6mg/kg),静脉用药,1次/12h,连用3个剂量;维持剂量400mg(或6mg/kg),静脉用药,1次/d。
儿童剂量:2个月以上的儿童,负荷剂量为10mg/kg,静脉用药,1次/12 h,连用3个剂量。
维持剂量:严重感染和中性粒细胞减少者10mg/kg,中度感染者6mg/kg,静脉或肌肉注射,1次/d。
4. 利奈唑胺:具有更好的药代动力学特征,尤其对危重患者,口服生物利用度高(90%)。
成人剂量:600mg,静脉或口服,1 次/12 h。
12 岁以下儿童剂量为10mg/kg,静脉或口服,1 次/8 h,总剂量不超过600mg/次。
MRSA肺炎的抗感染疗程需根据感染的严重程度决定,通常为7~21d,但一般不推荐短疗程。
如果同时有心内膜炎和(或)骨髓炎,疗程需要4~6周。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)
金黄色葡萄球菌,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)已成为感染的重要病原菌,常引起局部脓肿、肺部感染、腹泻、泌尿系统及烫伤创伤表面感染等。
由于其感染后表现为高度耐药和多药耐药性, 导致临床治疗困难,感染病死率高,所以了解MRSA在我院感染性疾病中的现状及耐药情况十分重要。
MRSA感染主要见于院内感染。
本组病人大多为住院期间感染,少数病人此前亦有多次住院病史,故对多次或长期住院的病人要加强MRSA感染的防控,加强监测,医护人员注意手卫生,严格遵守操作规定,合理使用抗生素,减少MRSA院内感染的发生率
MRSA感染的危险因素: MRSA是ICU中感染金黄色葡萄球菌中的主要病原菌。
我国报导的MRSA在ICU中金黄色葡萄球菌的分离率为50.7%- 92.3%[2-4]。
美国国家医院感染监测报告(NNIS)中报导,2003年美国医院ICU 金葡菌感染中MRSA占64.4%[5]。
3年中我院MRSA的分离率逐年增高,分析我院危重病人MRSA感染率高的原因:(1)此组病人为高龄患者,平均年龄81岁,且大多数病人为长期卧床患者,且大多数病人合并多种慢性病,并伴有营养不良,故其抵抗力差,免疫力低。
为这是我院MRSA感染率高于其它医院的重要原因。
(2)住院时间长,增加感染的概率;同时医院内交叉感染的概率也增加。
(3)多种、较长期抗生素使用史。
本组85.7%的病人之前使用过多种抗生素。
(4)危重病人各种侵入性操作多。
经验性选择抗生素时可选择耐药率相对较低的四环素、亚胺培南,其次可选择左氧氟沙星、红霉素、氨基糖苷类。
金黄色葡萄球菌耐药的现状及临床治疗对策孙宏莉徐英春单位:中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院摘要:金黄色葡萄球菌,尤其是甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)是引起院内感染的多重耐药菌。
目前MRSA已逐渐成为全世界院内感染的主要病原菌。
目前在许多国家仍在增长,MRSA几乎对所有?-内酰胺类抗生素耐药,甚至累及到红霉素,环丙沙星和庆大霉素。
本文对金黄色葡萄球菌的耐药现状、耐药机制以及金黄色葡萄球菌感染的危险因素和治疗对策进行了简要介绍。
关键词:金黄色葡萄球菌耐药现状耐药机制危险因素治疗对策答1. 甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌( MRSA )是引起院内感染的多重耐药菌。
是吗?A.是B.不是2. 根据 NCCLS 判定标准,对于金黄色葡萄球菌,万古霉素的MIC≤4ug/ml 时为敏感。
对吗?A.不对B.对金黄色葡萄球菌,尤其是甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌( MRSA )是引起院内感染的多重耐药菌。
在第一个耐青霉素酶的β-内酰胺类抗生素甲氧西林用于临床治疗葡萄球菌感染不久, 1961 年在英国发现了世界首例 MRSA 。
从此, MRSA 逐渐成为全世界院内感染的主要病原菌。
目前在许多国家仍在增长, MRSA 几乎对所有β- 内酰胺类抗生素耐药,甚至累及到红霉素,环丙沙星和庆大霉素。
1996年在日本首次发现了MRSA对万古霉素敏感性下降的菌株,即万古霉素中介的金黄色葡萄球菌(VISA)。
VISA 的出现预示着万古霉素治疗葡萄球菌感染的临床疗效下降,随之万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌(VRSA)临床株是否会分离到,成为人们监测和关注的热点。
如果葡萄球菌一旦对万古霉素耐药,临床将如何治疗?所以连续监测金黄色葡萄球菌的耐药现状,了解葡萄球菌的耐药机制,感染的危险因素及其治疗对策具有重要的临床意义。
金黄色葡萄球菌的耐药现状:我院细菌室从 1988~2003 年连续监测金黄色葡萄球菌对常用抗生素的耐药性变迁,结果见表 1 。
表 1. 金黄色葡萄球菌对 7 种常用抗生素的耐药性变迁表 1 显示金黄色葡萄球菌对青霉素高度耐药,耐药率 >90% ,除万古霉素未见耐药菌株外,对苯唑西林,庆大霉素,环丙沙星和红霉素的耐药性明显的上升了,尤其是 MRSA ,从 80 年代末发现到 2000 ~2003 年上升至 66.9% 。
深入分析 2000 ~ 2003年1250株MRSA对常用抗生素的耐药性,结果发现四环素为90%,头孢唑林为93%,青霉素为100%,庆大霉素为93.4%,环丙沙星为94.8%,红霉素为94.1%。
这些结果提示,我院 MRSA 为多重耐药菌株,对β- 内酰胺类、红霉素、庆大霉素和环丙沙星均耐药,临床没有机会选择这些抗生素治疗 MRSA感染。
治疗MRSA的首选为糖肽类抗生素,我院至今未发现万古霉素耐药的MRSA。
据美国 CDC 报道,全世界每年约有 100 , 000 人感染 MRSA ,并在不断地增加。
MRSA 中虽只有很少比例为社区 MRSA ( CA-MRSA ),但有增长趋势。
CA-MRSA 菌落生长较院内 MRSA 小,多表现为异质性耐药; CA-MRSA 毒力较强,由于可产生葡萄球菌肠毒素 B 和葡萄球菌肠毒素 C,可导致中毒性休克综合征; CA-MRSA 比院内 MRSA 繁殖快。
所以 CA-MRSA 对社区人们健康已构成威胁,美国、澳大利亚已有报道。
金黄色葡萄球菌的耐药机制:一.金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类耐药机制,主要包括1.产β-内酰胺酶:青霉素耐药而苯唑西林敏感的葡萄球菌对β-内酰胺酶不稳定的青霉素类(主要包括阿莫西林,氨苄西林,羧苄西林,替卡西林,哌拉西林,美洛西林)是耐药的,但对酶稳定的青霉素类(主要包括甲氧西林,苯唑西林,氯唑西林,双氯西林,奈呋西林),加β-内酰胺酶抑制剂类,头孢菌素类和碳青霉烯类是敏感的,提示这类菌株单产β-内酰胺酶。
2.青霉素结合蛋白(PBP2a)突变:MRSA几乎对所有的β-内酰胺类抗生素是耐药的。
根据 2004年美国临床实验室标准化委员会( NCCLS)筛选MRSA的新标准规定:头孢西叮(30ug/片)抑菌环直径£ 19mm 为MRSA,抑菌环直径£ 24mm则为苯唑西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌。
MRSA的耐药机制:1)mecA耐药决定子:金黄色葡萄球菌(SA)对苯唑西林低水平耐药,是由于细菌产生过量的β-内酰胺酶或PBPs 过量表达,或PBP与苯唑西林亲和力下降所致。
SA对苯唑西林高水平耐药,则是由于产生一种新的PBP,即PBP2a。
PBP2a与β-内酰胺类抗生素亲和力极低,很少或不被β-内酰胺类抗生素结合。
当其它PBP 与β-内酰胺结合而活性受到抑制时,PBP2a就可替代它们起到合成细胞壁的作用,从而产生耐药性。
2)MecA编码表达PBP-2a需有以下二个条件:①有β-内酰胺类抗生素存在;②在调控基因mecI与mecRI的作用下,mecI编码产生mecI蛋白,是一个抑制子(repressor);mecRI基因编码产生MecRI蛋白,为辅助诱导因子(coinducer)。
当诱导剂β-内酰胺类抗生素存在时,MecRI蛋白能与诱导剂结合而被激活,活化了的MecRI蛋白能移去抑制子MecI对mecA基因的抑制作用,结果mecA在去抑制的条件下转录表达产生了PBP-2a蛋白。
近代研究表明除mecA为主要结构基因外,femA,blaA分别在调控基因femI,femRI和blaI,blaRI作用下也有编码产生PBP-2a的可能性。
二.金黄色葡萄球菌对大环内酯类和克林霉素的耐药机制,主要包括泵出和核糖体突变,结果见表 2:表 2. 金黄色葡萄球菌对大环内酯类和林可霉素的耐药机制左图为msrA 介导的红霉素泵出耐药右图为erm 介导的诱导型克林霉素和红霉素耐药金黄色葡萄球菌感染的危险因素:金葡菌能导致多种疾病,如皮肤感染、骨感染、肺炎、严重威胁生命的血行感染等。
MRSA 可寄居于人的鼻前庭、会阴、皮肤,一旦皮肤屏障被破坏或损伤,就可能引起 MRSA 感染。
MRSA 常发生于医院内患者或接受医疗器械治疗的患者。
尤其年老、体弱、免疫抑制的疾病(如艾滋病)、有开放性创伤(如褥疮)或使用导管(如导尿管或静脉导管)的住院患者。
另外,先前抗生素应用的选择压力,入住 ICU 病房,外科手术,长期住院,与 MRSA 携带者接触,携带 MRSA 于鼻前庭,但并未发病等也常常是感染 MRSA 的危险因素。
CA-MRSA 与近年抗生素的应用,交叉污染,皮肤疾病,居住拥挤等因素有关。
MRSA 多发生于皮肤感染,所以伤口感染标本(如活组织检查、脓等)必须做细菌培养及药敏试验。
对于持续、反复发生的抗生素治疗失败,渐进或严重的皮肤感染尤应引起注意,是否为 MRSA 感染。
多数MRSA 所致皮肤感染通过引流而未用抗生素也能起到缓解治愈的作用。
但是,如果已用抗生素,就应全程用药以达治愈。
MRSA 携带者(如医护人员)不需治疗。
金黄色葡萄球菌感染的治疗对策:金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌,常引起败血症,导管源性感染,肺炎,伤口感染,全身性感染,毒素休克综合症,烫伤样皮肤综合症,心内膜炎,胃肠炎等。
1.单产生β-内酰胺酶的葡萄球菌:对β-内酰胺酶不稳定的青霉素类耐药,主要包括阿莫西林,氨苄西林,羧苄西林,替卡西林,哌拉西林,美洛西林等,但对β-内酰胺酶稳定的青霉素类敏感,主要包括甲氧西林,苯唑西林,氯唑西林,双氯西林,奈呋西林,以及加β-内酰胺酶抑制剂类,头孢菌素类和碳青霉烯类均敏感的。
这类菌株单产β-内酰胺酶,首选耐青霉素酶的青霉素类± 利福平或庆大霉素治疗,替换用抗生素为一(头孢拉定,头孢唑林),二代头孢菌素(头孢丙烯,头孢呋辛),加β-内酰胺酶抑制剂复合药(阿莫西林-克拉维酸),如果患者对β-内酰胺类过敏可选择氟喹诺酮类,克林霉素,大环内酯类或磺胺类治疗。
2.发生青霉素结合蛋白(PBP2a)突变的菌株:MRSA对所有的β-内酰胺类抗生素是耐药的,因此,实验室仅测试青霉素和苯唑西林就可以推测一大批β-内酰胺类抗生素的敏感性和耐药性。
MRSA 常见的敏感抗生素为万古霉素,替考拉宁,利奈唑烷,复方磺胺,利福平,链阳霉素。
糖肽类抗生素是治疗 MRSA 感染非常有效的一类抗生素,长期应用万古霉素对 MRSA 的治疗导致 90 年代临床发现了对万古霉素耐药的凝固酶阴性葡萄球菌( VRCoNS )及 VISA 和 VRSA 的出现。
目前为止,世界上已报道多例由 VISA 感染及 2 例 VRSA 感染的病例。
金黄色葡萄球菌对糖肽类抗生素耐药现状及其耐药机制:根据 NCCLS判定标准对于金黄色葡萄球菌,万古霉素的MIC≤4ug/ml时为敏感,即VSSA;在MIC为8-16ug/ml时为中度敏感,即VISA;MIC≥32ug/ml时为耐药,即VRSA。
金黄色葡萄球菌对万古霉素的敏感性下降机制尚不清楚,据文献报道,有几种观点:在第一例临床分离的 VISA报道前,Daum等人在实验室培养出VISA。
他们发现该菌株的细胞壁比万古霉素敏感的金黄色葡萄球菌厚得多。
另有研究表明,耐药株细胞壁成分中交联的肽聚糖很少,而万古霉素只能与交联的肽聚糖结合。
由于细胞壁增厚、细胞壁成分改变,而导致万古霉素与细胞壁亲和力下降,从而阻断万古霉素的作用。
但实际上,万古霉素并没有失活,只是与细菌隔离开来,同时,该耐药株仍可与其他抗生素结合。
1996 年,日本报道世界首例 VISA ,该患者是一位由于 MRSA 致伤口感染而接受万古霉素治疗,最后又由于 VISA 导致伤口感染治疗失败的男婴,该株 VISA 对万古霉素的 MIC=8 ug/mL 。
在接下来几年里,美国、韩国、泰国、法国、英国、希腊、意大利、南非和巴西先后报道在其国内发现 VISA 。
体外实验已证实在肠球菌中编码万古霉素耐药的 vanA 基因可转移至SA,即VRSA。
粪肠球菌可产生一种性信息素,促进质粒编码的 van的转移。
10年前美国疾病控制和预防中心的Tenover教授发现医院病人粪便中肠球菌的20%携带van A基因,预告MRSA迟早会获得van A基因。
2002年6月自美国密歇根州报告世界第一例 VRSA 。
该患者为 40 岁男性,患糖尿病、周围血管炎、慢性肾衰,接受多种抗生素治疗,包括万古霉素。
在其透析管处感染 MRSA ( 苯唑西林的 MIC >16 μg/mL , VA 的 MIC >128 μg/mL ,替考拉宁的 MIC > 32 μg/mL) ,含 vanA 和 mecA 基因,但对氯霉素、利奈唑烷、四环素、复方磺胺敏感,采用复方磺胺从而得到治愈。