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Survivin靶向siRNA抑制结直肠癌细胞增殖作用的研究李加生;房修椢【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2013(022)012【摘要】目的分析Survivin靶向siRNA抑制结直肠癌细胞增殖的作用.方法将结直肠癌Lovo细胞株进行培养及转染,采用Western blot法、RT-PCR法对Survivin的表达进行检测,应用MTT法对siRNA抑制细胞增殖的作用进行检测.结果 Survivin靶向小干扰RNA抑制结直肠癌SW480细胞株mRNA的构成比为37.1％,抑制结直肠癌SW480细胞株蛋白表达的构成比为45.3％,12h对结直肠癌SW480细胞的抑制率为23.8％,24 h对结直肠癌SW480细胞的抑制率为30.2％,36 h对结直肠癌SW480细胞的抑制率为35.2％,48 h对结直肠癌SW480细胞的抑制率为38.5％,72 h对结直肠癌SW480细胞的抑制率为39.6％,均显著高于阴性对照组(P均＜0.05).结论 Survivin靶向siRNA抑制结直肠癌细胞增殖的作用显著.【总页数】3页(P1270-1271,1277)【作者】李加生;房修椢【作者单位】解放军第463医院,辽宁沈阳110042【正文语种】中文【中图分类】R735.37【相关文献】1.靶向survivin基因siRNA在食管癌细胞增殖和凋亡中作用的研究 [J], 王雁;张静静;孙为豪2.survivin 靶向siRNA 对膀胱癌细胞增殖和凋亡作用的体外研究 [J], 曾柯;吴小候;杜虎3.靶向Survivin的siRNA对鼻咽癌细胞生长抑制作用的研究 [J], 陈祖尧;郑家法;要兆绪;熊雯雯;朱发梅4.Survivin靶向siRNA抑制大肠癌细胞增殖的作用 [J], 蔡明;王国斌;陶凯雄;蔡昌学5.靶向survivin的siRNA联合顺铂抑制肺腺癌A549细胞增殖的实验研究 [J], 姚草原;江涛;韩晓黎;李凡因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
结直肠癌患者骨髓中survivin基因的检测及临床意义李扬;陈明祥;胡月新【期刊名称】《成都医学院学报》【年(卷),期】2013(8)5【摘要】目的探讨生存素(survivin)在结直肠癌(CRC)患者骨髓中的表达及其临床意义.方法术前收集68例CRC患者骨髓,应用巢式反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)检测survivin mRNA的表达,并分析其与临床病理特征及2年无进展生存期(PFS)的关系.结果骨髓survivin mRNA阳性率为29.4%.survivin阳性与患者临床分期及淋巴结转移相关,其2年PFS(平均18.3月)劣于survivin阴性者(平均21.6月).结论骨髓survivin mRNA检测对于判断CRC微转移具有重要意义,可望成为CRC潜在预后标志物.【总页数】3页(P617-619)【作者】李扬;陈明祥;胡月新【作者单位】江苏省仪征市人民医院肿瘤内科,仪征,211400;江苏省仪征市人民医院肿瘤内科,仪征,211400;江苏省仪征市人民医院肿瘤内科,仪征,211400【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.骨髓中CDKN1C的表达在骨髓增生异常综合征和继发性急性髓系白血病患者中检测的临床意义 [J], 付晓英;李光;靳延利2.血清CA72-4、CA199、CEA在结直肠癌患者中的检测及临床意义 [J], 王勇;赵政;倪平3.Survivin基因在骨髓增生异常综合征(MDS)中的表达及临床意义 [J], 马亚辉;刘清池4.基因检测在结直肠癌患者术后化疗中的临床意义 [J], 高峰畏;雷泽华;陈雷;蒋康怡;张英毅;王志旭5.膀胱移行细胞癌中Survivin基因的检测及临床意义 [J], 王海平;陈照彦;孙世平;周力;赵柏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
结直肠癌组织Survivin和VEGF表达与临床病理特征相关性的研究赵妉勃;姜慧峰;张秀荟【期刊名称】《中华肿瘤防治杂志》【年(卷),期】2008(15)18【摘要】目的:探讨结直肠癌组织中凋亡抑制基因Survivin和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达与结直肠癌临床病理特征的相关性,及其在结直肠癌发生发展中的作用。
方法:应用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌及肿瘤切端非癌组织中VEGF及Survivin的表达。
结果:Survivin在正常结直肠组织不表达,结直肠癌组织中45例(73.77%)阳性表达,VEGF在非癌结直肠组织不表达,癌组织中42例(68.85%)阳性表达。
结直肠癌组织中Survivin及VEGF 表达与肿瘤浸润深度、Duke分期及有无淋巴结转移关系密切,P<0.05。
结论:Survivin和VEGF参与结直肠癌血管新生的调节,与肿瘤的发生发展及预后有密切关系。
【总页数】3页(P1390-1392)【关键词】结直肠肿瘤;血管生成;血管内皮生长因子;生存素;免疫组织化学【作者】赵妉勃;姜慧峰;张秀荟【作者单位】阜新矿业集团总医院病理科;莱阳中心医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.3【相关文献】1.结直肠癌组织Survivin表达及其与临床病理特征的关系 [J], 薛军;武雪亮;郭飞;王立坤;张鹏娟;屈明;赵秀芳2.结直肠癌组织中GLUT-1和VEGF-A的表达与临床病理特征及预后的关系 [J], 朱凯旋;谈思源;陈平3.Survivin、bFGF、VEGF在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系研究[J], 周庆红; 洛若愚; 周晓红; 王君; 陈芳4.Cyr61、VEGF在结直肠癌组织中的表达及其临床病理相关性分析 [J], 赵炎5.结直肠癌组织中的vasohibin-1、VEGF-A蛋白表达量、MVD及其与临床病理特征的关系 [J], 吕喆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Livin、Survivin在结直肠癌的表达与化疗耐药的关系曹晓静;宋晓翠;杜丽艳;杨德志;宋晓昕;马超【摘要】目的探讨凋亡抑制蛋白Livin、Survivin在结直肠癌中的表达与体外化疗药物敏感性的关系.方法应用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)检测101例结直肠癌标本中Livin和Survivin的表达.取新鲜组织制备原代癌细胞单细胞悬液,分别加入8种不同化疗药物(奥沙利铂、氟尿嘧啶、伊立替康、顺铂、紫杉醇、丝裂霉素、阿霉素、环磷酰胺)培养48小时,噻唑蓝(MTT)法观察药物作用后原代癌细胞活性变化.结果在结直肠癌组织中Livin和Survivin的表达均明显高于正常结直肠组织(P＜0.05).Livin阳性表达与氟尿嘧啶、顺铂耐药性有关(P＜0.05).Survivin阳性表达与氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素耐药性有关(P＜0.05).结论结直肠癌中Livin、Survivin的阳性表达与部分化疗药物原发性耐药有关.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2015(030)008【总页数】4页(P891-894)【关键词】结直肠肿瘤;抗药性,肿瘤;Livin;Survivin【作者】曹晓静;宋晓翠;杜丽艳;杨德志;宋晓昕;马超【作者单位】邢台市第一医院胃肠外科,河北邢台054001;邢台市第一医院胃肠外科,河北邢台054001;邢台市第一医院胃肠外科,河北邢台054001;邢台市第一医院胃肠外科,河北邢台054001;邢台市第一医院病理科,河北邢台054001;邢台市第一医院胃肠外科,河北邢台054001【正文语种】中文【中图分类】R735.34在我国结直肠癌呈逐年上升趋势，化疗在中晚期结直肠癌治疗中占据非常重要地位。
由于化疗耐药性阻碍了结直肠癌化疗效果。
化疗耐药机制的研究一直是世界范围内的热点。
本研究搜集了101例结直肠癌组织和距肿瘤10 cm处正常结直肠组织，分别测定凋亡抑制蛋白Livin和Survivin 的表达情况，并制备原代肿瘤细胞悬液，加入8种常见化疗药物，观察Livin和Survivin 的表达与化疗药物耐药性的关系。
凋亡抑制基因Survivin在胃肠道间质瘤中的表达及作用研究的开题报告1. 研究背景胃肠道间质瘤（Gastrointestinal stromal tumors，GIST）是一种常见的肿瘤，在胃肠道等区域广泛分布。
目前，对GIST的治疗主要以手术为主，但对于晚期和转移性病例，药物治疗也是一种重要的治疗手段。
然而，针对GIST的治疗仍然面临挑战。
因此，了解GIST的发病机制和分子靶点研究对于GIST的治疗有着重要的意义。
Survivin是一种凋亡抑制基因，广泛存在于多种恶性肿瘤的细胞中。
Survivin的表达能够影响肿瘤细胞的凋亡和人体的免疫应答，成为恶性肿瘤的一个重要靶点。
早期研究表明Survivin也与GIST的生长和发展密切相关。
尽管如此，Survivin在GIST 中的表达以及其在GIST细胞生物学特性中的作用仍不十分清楚。
因此，本研究的目的是探索Survivin在GIST中的表达情况，以及其对GIST细胞增殖、凋亡和转移等生物学特性的影响。
2. 研究内容及方案（1）Survivin在GIST中的表达情况：初步采用Western blotting和实时定量PCR等方法检测Survivin在GIST样本中的表达情况，并比较其与正常组织的表达水平差异。
同时，根据Survivin在GIST中的表达情况，选择适当的细胞系进行后续的细胞生物学实验。
（2）Survivin对GIST细胞增殖的影响：利用CCK-8和细胞克隆形成实验等方法测定Survivin对GIST细胞增殖的影响，并进一步探究Survivin对GIST细胞周期进程的影响。
（3）Survivin对GIST细胞凋亡的影响：利用流式细胞术检测Survivin对GIST 细胞凋亡的影响，并通过PARP和Caspase-3等关键凋亡相关分子的检测，进一步明确Survivin对GIST细胞凋亡的作用机制。
（4）Survivin对GIST细胞转移的影响：通过Transwell小室2D和3D等方法测试Survivin对GIST细胞转移的影响，并分析Survivin在GIST细胞转移中作用的可能机制。
Survivin与Bcl-2在大肠侧向发育型肿瘤中的表达研究的开题报告一、研究背景及意义大肠癌是常见恶性肿瘤之一，且发病率逐年升高。
目前对于大肠癌的治疗主要是手术切除、化疗、放疗等方法。
然而，治愈率并不高，肿瘤的复发和转移是导致治疗失败的主要原因。
因此，研究大肠癌的发病机制和治疗方法，对于提高大肠癌治愈率和生存率具有重要意义。
Survivin和Bcl-2作为抗凋亡蛋白，对于肿瘤的发生、发展、转移等方面具有重要的调节作用。
Survivin是一种新发现的抗凋亡基因，它仅在胎儿、恶性肿瘤及其细胞系中有表达。
Bcl-2则是一种在人类各类组织中均存在的抗凋亡蛋白，它参与多种细胞凋亡信号通路的调节。
因此，研究Survivin和Bcl-2的表达情况，对于深入了解大肠侧向发育型肿瘤的发生与发展具有重要的临床应用价值。
二、研究内容及方法本研究旨在探究Survivin和Bcl-2在大肠侧向发育型肿瘤中的表达情况，并分析其与临床病理学参数之间的关系。
1.实验材料和方法（1）研究对象：收集30例大肠侧向发育型肿瘤组织及与之相应的癌旁组织样本。
其中男性15例、女性15例，年龄范围为36-72岁。
（2）样本处理：采用免疫组化技术，检测Survivin和Bcl-2的表达情况。
（3）临床数据统计：收集患者的临床信息，包括年龄、性别、病理类型、大小、浸润深度、临床分期等。
2.数据分析（1）利用SPSS软件对临床病理学参数与Survivin和Bcl-2表达之间的关系进行统计学分析。
（2）通过比较肿瘤组织和癌旁组织的Survivin和Bcl-2表达情况，探究它们在大肠侧向发育型肿瘤中是否存在异质性表达。
三、预期结果及意义预计本研究将进一步深入了解Survivin和Bcl-2在大肠侧向发育型肿瘤中的表达变化，探讨它们与临床病理学参数之间的关系。
结果将有助于为大肠侧向发育型肿瘤的早期诊断和治疗提供更加准确可靠的依据，提高治愈率和生存率，为临床治疗提供更好的决策参考。
2008年8月第5卷第22期·研究进展·中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD凋亡抑制蛋白survivin 与恶性肿瘤张青云，高建国（承德医学院附属医院普外二科，河北承德067000）[摘要]survivin 作为IAP 家族的新成员，因其独特的肿瘤特异性日益受到重视，它参与了肿瘤发生发展的诸多环节，与肿瘤的发生发展密切相关；在肿瘤的诊断、治疗、预后中均有价值。
本文就survivin 的生物学特性、功能作用机制、在肿瘤中的表达、临床意义以及作为肿瘤基因靶点治疗等方面进行综述。
[关键词]survivin ；恶性肿瘤；基因治疗[中图分类号]R73-3[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）08（a ）-020-02近年来研究表明，肿瘤不仅是一种增殖失控的疾病，而且也是一种细胞凋亡异常的疾病。
凋亡和增殖的平衡对于维护组织的正常分化和个体恒定至关重要，平衡的破坏为疾病尤其是肿瘤的发生发展提供了必要的平台[1]。
生存素（sur -vivin ）由于其能作用于这一平衡的两个方面，并且特异性表达于肿瘤组织，因而倍受关注。
1survivin 的生物学特性1.1生存蛋白基因的分子构成survivin 是IAP 家族中最小的成员，结构相对简单。
它是同源二聚体，并具有带负电荷的伸展表面，诱变分析显示这是它发挥抗凋亡和保护细胞倍体所必需的结构，决定了其对细胞凋亡和细胞分裂周期具有双重调控作用。
1.2survivin 蛋白表达的组织特异性研究发现，survivin 在正常情况下仅表达于胚胎组织和发育中的胎儿组织，在除甲状腺、胸腺及生殖腺以外的分化成熟的成人组织中表达缺失，而在绝大多数肿瘤组织中表达阳性[2]。
对在体肿瘤组织的研究也表明，survivin 在绝大多数常见的人类肿瘤，如肺癌、直肠癌、肝癌、胃癌等组织中均有表达。
2survivin 的功能及作用机制研究表明，survivin 不但具有抑制细胞凋亡的作用，而且survivin 的表达具有细胞周期依赖性。
浅论p53与结肠直肠癌的发生、转移、治疗与预后及筛查关系的研究现状【摘要】 p53是目前公认的重要抑癌基因,在大肠癌中表达率较高，与大肠癌的发生发展等各方面关系密切。
本文阐述了p53与大肠癌发生转移、治疗、预后和筛查关系的研究现状。
【关键词】 p53；大肠癌结肠直肠癌是较常见和危害性较大的恶性肿瘤之一，其发生发展和转归等是多基因参与、多因素影响的复杂过程。
目前，国内外学者在大肠癌的研究方面做了大量工作，并达成不少共识，但仍存在许多有待探讨的问题。
随着分子实验技术的普及，从分子水平上系统地研究大肠癌，已成为研究的热点。
至今已发现众多基因的异常表达与大肠癌关系密切，其中p53表达与大肠癌关系密切且研究颇多，本文就此做一综述。
1 p53概况人类p53基因长度为20303碱基对，定位于染色体，由11个外显子和10个内含子组成［1］。
转录成 mRNA,编码由393个氨基酸组成,是分子量为53KD的核酸蛋白。
1979年，Linzer和Levine用SV40抗T抗体的联合免疫沉淀法从SV40转化的细胞提取物中发现一种与T抗原存在的蛋白质，因其分子量为53KD，故名P53。
此后，在各种病毒、化学诱导剂等因素引起的肿瘤中常发现有P53蛋白异常表达，故p53基因一度被认为是癌基因。
但在随后研究细胞转化时发现体内正常存在的p53基因即野生型p53有抑制细胞癌变作用，而发生突变后的p53基因即突变型p53则有促进细胞癌转化作用，从而确认野生型p53基因是抗癌基因。
对其认识经历了肿瘤抗原、癌基因和抗癌基因三个阶段。
由于野生型P53蛋白的半衰期短，免疫组化难以检测到，而突变型P53蛋白因其空间构象改变，半衰期延长，用免疫组化法可检出，因此，当组织中检测到P53蛋白的高表达，则认为有p53基因的突变［2］。
在约50%人类肿瘤中可发现有p53基因的突变，且见于多种类型的肿瘤细胞中［］。
2 p53与大肠癌2．1 p53与大肠癌发生发展早期Vogelstein［5］综合以往的报道，认为大肠癌发生的一般模式为：正常上皮增生性上皮腺瘤腺瘤癌变腺癌。
抗凋亡蛋白survivin研究与癌治疗新策略的进展
孙志贤
【期刊名称】《生命科学》
【年(卷),期】2004(16)5
【摘要】survivin是凋亡抑制蛋白家族中的一个新成员,在近乎所有的人类肿瘤中都显示高表达,而在终末分化的正常组织中未能检测出表达。
survivin表达的另一
个独特性质是,其表达受细胞周期调控,在G2/M期有异常高的特异性表达。
survivin的功能意义在于参与细胞凋亡调控和细胞分裂调控。
引人兴趣的是,新近
癌生物学基础与应用研究则更关注它是一个枢纽癌基因。
本文将重点讨论与survivin在细胞死亡和细胞分裂功能相联系的、当前一些新的癌治疗策略的进展。
【总页数】5页(P263-266)
【关键词】抗凋亡蛋白survivin;癌治疗策略
【作者】孙志贤
【作者单位】军事医学科学院全军生物化学重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】Q51;Q255
【相关文献】
1.miR －34 a通过靶向抗凋亡基因 Survivin抑制皮肤鳞状细胞癌增殖的研究 [J], 施学清
2.凋亡相关蛋白Survivin 及Caspase3 在肾细胞癌中的表达及其与凋亡的关系 [J],
郑涛;张旭;彭健;黄皓;马鑫;李宏召
3.凋亡抑制蛋白survivin与膀胱癌研究新进展 [J], 黄俊;李虹
4.凋亡相关基因Survivin蛋白在宫颈癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系 [J], 陈娟;席红琳;李志英;雷小敏
5.抗凋亡蛋白Survivin与消化系肿瘤关系的研究进展 [J], 赵伟红;郭俊明
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survivin在结直肠癌组织中的表达及其临床意义聂祝青;田小林;朱小宝【摘要】Objective To explore the expression of survivin in human colorectal cancer tissue and its relationship of biologic characteristic and some pathological factors in clinic. Methods We determined the mR-NA of survivin in 60 human colorectal cancer tissue specimens and adjacent normal colorectal tissue. Even more, analyzed the relationship between the expression and biologic characteristic, pathological factors in clinic. Results The expressive levels of survivin in 60 colorectal cancer samples raised obviously, while no expression was observed in adjacent normal colorectal tissue. The expression of survivin showed no significant relationship to the sex of patients as well as the size, location and tissue differentiation grade of cancers, while was closely related to Dukes stage and presence or absence of metastasis in lymph node. Conclusion Survivin was highly expressed in colorectal cancer tissue and closely related to the pathological factors such as pathological stage and metastasis in lymph node. It indicated that survivin might play an ortant role in theoccurrence,progression and prognosis of colorectal cancer.%目的探讨survivin在结直肠癌组织中的表达及其与肿瘤生物学特性及临床特性之间的相关性.方法应用RT-PCR方法检测60份结直肠癌组织及40例癌旁正常组织标本中survivin的表达,并分析其与肿瘤临床特性及生物学特性之间的相关性.结果survivin在结直肠癌中的表达较癌旁正常组织明显升高(P<0.05).在癌组织中,survivin的表达与患者的性别、肿瘤大小、部位及组织分化程度无明显相关性,但与Dukes分期及有无淋巴结转移密切相关.结论 survivin在结直肠癌组织中高表达,并与肿瘤Dukes分期及淋巴转移相关,提示检测survivin可以反应肿瘤的侵袭性,为评估肿瘤的预后提供参考.【期刊名称】《结直肠肛门外科》【年(卷),期】2012(018)002【总页数】4页(P83-86)【关键词】凋亡抑制因子;survivin;结直肠癌【作者】聂祝青;田小林;朱小宝【作者单位】桂林医学院附属医院胃肠外科,广西桂林,541001;桂林医学院附属医院胃肠外科,广西桂林,541001;桂林医学院附属医院胃肠外科,广西桂林,541001【正文语种】中文【中图分类】R735.3结直肠癌是常见恶性肿瘤，发病率以平均每年4.2%的速度上升［1］。
纳米基因载体介导RNA干扰沉默Survivin基因对大肠癌细胞增殖和凋亡的影响于丽;张阳德;宋策【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2009(19)18【摘要】目的探讨纳米基因载体介导RNA干扰沉默Survivin基因对大肠癌细胞HT-29增殖和凋亡的影响.方法用壳聚糖-聚乙二醇纳米粒介导的Survivin shRNA(基因纳米复合物)转染结肠癌细胞株HT-29,并以携带相同shRNA的脂质体载体,以及阴性对照shRNA为对照,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染后的HT-29细胞中Survivin mRNA的变化,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞凋亡率.结果和脂质体载体比较,转染基因纳米复合物后,HT-29细胞中Survivin mRNA拷贝数及蛋白表达显著降低,其细胞死亡率和凋亡率显著提高(P<0.05).结论壳聚糖-聚乙二醇纳米粒里介导的Survivin shRNA较之脂质体载体具有更高的干扰效率,且能长期、高效地诱导结肠癌细胞凋亡并抑制其增殖.【总页数】4页(P2725-2727,2732)【作者】于丽;张阳德;宋策【作者单位】中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心,湖南,长沙,410008;广西壮族自治区疾病预防控制中心,广西,南宁,530000;中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心,湖南,长沙,410008;中南大学卫生部肝胆肠外科研究中心,湖南,长沙,410008【正文语种】中文【中图分类】Q253;R332【相关文献】1.慢病毒介导的RNA干扰沉默Slug基因对结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡的影响 [J], 钱江;陈旺盛;文坤明;傅仲学2.纳米载体介导沉默 Survivin 基因对鼻咽癌细胞增殖凋亡及放疗敏感性的影响 [J], 邓雯;孙茂钢;赵艳;赵厚育3.RNA干扰沉默 survivin基因对 Eca-109细胞增殖与凋亡的影响 [J], 牛朝霞;李宁宁;陈洁;李宜培;彭蕤蕤;秦紫芳4.慢病毒载体介导的IRX1基因沉默对宫颈癌SiHa细胞增殖和凋亡的影响 [J], 陈晓洁; 郭玲宇; 张萍5.RNA干扰沉默HDAC1基因对大肠癌细胞增殖和凋亡的影响 [J], 张孟贤;韩娜;于世英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗凋亡基因Survivin与结直肠癌关系的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】Survivin基因作为目前所发现的最强的凋亡抑制基因，是当前研究的热点。
本文首先介绍了Survivin 的基因结构，对其生物学作用进行了研究；然后分析了Survivin基因与结直肠癌的发生发展之间的关系；最终提出Survivin靶向治疗结直肠癌的方法以及Survivin 与结直肠癌预后关系。
【关键词】Survivin；结直肠癌；剪切异构体；靶向治疗在欧美等发达国家与地区，大肠癌的发病率已跃至恶性肿瘤的第2～3位，在我国的大部分地区，其发病率也占据恶性肿瘤的第4～5位。
手术切除癌肿是目前大肠癌最主要的治疗手段，但随着分子生物学的发展，肿瘤的靶点治疗必将作为一种新的治疗方法运用到临床，从而提高病人生存率。
Survivin基因是目前所发现的最强的凋亡抑制基因，具有高度的组织分布特异性并且与肿瘤的发生发展密切相关。
因此，对Survivin基因进行相关性研究在结直肠癌的诊断、治疗和预后均有很大价值。
本文主要针对不同剪切异构体对癌的影响及Survivin靶向治疗结直肠癌展开了文献调研工作。
1 Survivin基因结构与生物学作用1.1 Survivin基因分子结构凋亡抑制蛋白家族（Inhibitor of Apoptosis Family of protein IAPs），包括NAIP，c-IAP-1，c-IAP-2，XIAP，BRUGUE，Livin和Survivin 7个成员。
其中，Survivin于1997年由Altier用效应细胞蛋白酶受体1(effector cell protease receptor 1，EPR-1) cDNA从人类基因库的杂交筛选中首先分离得到。
人类Survivin基因定位于染色体17q25，全长14.7 kb，其编码链有426个核苷酸开放阅读框架，与EPR-1互补，该基因编码产物是由142个氨基酸组成的蛋白，分子量为16.2 kD的蛋白质。
在结构上，Survivin与其他的IAPs区别主要表现在：(1) 哺乳动物的IAPs中往往含有重复2～3次的BIR (beaulovirus IAP repeat)单元，而Survivin是迄今发现的IAPs中唯一的含单个BIR单元的成分，这一序列是其凋亡抑制作用的基本要素。
3个氨基酸插入序列将Survivin分为两半羟基端以交织螺旋结构(coiled coil)代替环指结构，以区别于其他IAPs成员；(2) Survivin的BIR中含有对抑制凋亡有重要作用的氨基酸残基Pro33、Trp67和cys84，通过这些残基与caspase-3以及caspase-7结合抑制caspase的活性，可以阻止多种凋亡信号诱导的细胞凋亡；(3) Survivin中还含有一个独特的由42个氨基酸严格排序形成的双螺旋区域，该区域可能与Survivin 的抗凋亡功能有关。
1.2 Survivin的剪切异构体Survivin基因含有4个外显子（E1、E2、E3和E4）、3个隐藏外显子（2α、2b和3b）以及3个内含子。
Survivin的mRNA前体经过不同的剪切，除产生Survivin外还会产生Survivin-ΔEx3、Survivin-2B、Survivin-3B、Survivin-2α4种剪切异构体，翻译出的蛋白也因而具备不同的结构和功能：Survivin和Survivin-3B具备完整的BIR结构域，Survivin-ΔEx3和Survivin-2α的BIR结构域被截短，而Survivin-2B的BIR结构则被隐藏外显子2b编码的肽段插入而发生断裂。
不同的剪切异构体似乎有独特的亚细胞定位和功能［1］。
Survivin-2B抗凋亡功能显著下降，呈斑点状分布于细胞质中。
Noton 等［2］构建表达Survivin-2B-GFP细胞系的实验表明，Survivin-2B 的表达可能有细胞毒性，同时有报告［3］指出强制表达Survivin-2B 会诱导癌细胞发生凋亡。
研究证实Survivin-2B与良好预后有相关性，Survivin-2B在Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌中的表达低于Ⅰ、Ⅱ期［4］说明它在结直肠癌中起负调节作用。
因此，有学者认为Survivin-2B是一种天然的Survivin拮抗剂，对患者具有保护作用。
Survivin-ΔEx3保留抗凋亡特性，主要定位于细胞核内，仅很少一部分位于线粒体内，胞浆内则无表达［5］。
Taubert等构建的多变量Cox比例风险回归模型表明Survivin-ΔEx3过度表达的肿瘤患者死亡风险会上升7.3倍［6］。
两种新发现的剪切异构体（Survivin-3B、Survivin-2α）均与凋亡有密切关系，但仍有待进一步的研究，同时不同剪切异构体对癌的差异影响也需深入研究。
2 Survivin基因与结直肠癌的发生发展肿瘤的形成和发展是一个多步骤多阶段的过程，该过程不但与多种癌基因、抑癌基因、逆转录酶、抗凋亡基因等的激活和凋亡基因的失活有关，而且受到它们之间的相互促进和拮抗作用的影响，机制非常复杂。
目前认为Survivin是一种同时具有调控细胞凋亡和细胞增殖双重功能的调控子［7］，该基因在抑制细胞凋亡、调节细胞周期、促进细胞增殖及细胞转化等方面均发挥着重要作用，这些作用促进了结直肠癌的发生发展。
本节着重讨论Survivin基因与结直肠癌发生发展的关系。
Survivin是迄今发现的最强的凋亡抑制因子，其抑制细胞凋亡的作用远远大于bcl-2家族成员。
越来越多的证据表明，Survivin 同时调控着caspase依赖的和非caspase依赖的凋亡途径。
正常成年组织的线粒体中不含Survivin池，但众多种类的癌细胞的线粒体中存在Survivin池，在细胞凋亡信号的刺激下，线粒体内的Survivin 迅速释放入胞浆，同源二聚体的形式与caspase-3或caspase-7形成稳定结合，阻止caspase激活，使二者的蛋白切割作用失效，进而抑制caspase-9介导的细胞凋亡［8］。
运用泛caspase抑制剂只能部分降低Survivin的抗凋亡能力。
有实验表明，Survivin在非caspase依赖的凋亡途径中发挥调控作用［9］。
Survivin还存在胞质池和核内池。
利用免疫组化方法进行研究过程中，发现某些抗体只能识别二者之一，而部分抗体可同时识别两者。
这两个Survivin池各自的作用及其调控机制值得进一步探讨。
有报道［10］称结直肠癌病人如有Survivin在胞质内表达，则具有保护作用，相对危险度为0.35。
Survivin的亚细胞分布若能应用于预后评分，辅助临床医师对结直肠癌病人进行分类，则有利于实现个性化治疗。
Survivin 在调节细胞周期,促进细胞增殖方面同样发挥着重要作用。
研究［11］发现Survivin的表达与细胞增殖指标ki-67的表达呈正相关，表明Survivin 的表达与细胞的增殖密切相关。
但对Survivin 调节增殖的机制认识不一，多数研究者认为Survivin 促进细胞增殖主要与其能抑制细胞凋亡、逃避细胞凋亡点的检查、加快细胞周期的转换有关；也有研究者认为survivin 主要通过与纺锤体的微管蛋白相结合，通过有丝分裂来调节细胞周期促进转化细胞的增殖。
因此，Survivin加快细胞周期的转换、促进细胞的不断增殖，在结肠肿瘤的发生中起重要作用。
3 Survivin靶向治疗结直肠癌Survivin仅特异性地表达于肿瘤组织而在正常成人组织几乎不表达的特性，使得应用Survivin特异性体液免疫治疗以及反应Survivin基因治疗具有良好的靶向性、特异性及安全性。
靶向Survivin 治疗特有的优点是可以促进肿瘤细胞凋亡并抑制其增殖，而对正常组织几乎没有不良影响。
目前针对Survivin靶点的肿瘤治疗有4类：（1）抑制Survivin的表达，包括运用反义表达载体、反义寡核苷酸、RNA干扰(RNA interference，RNAi）、核酶、抗癌药物等；（2）针对Survivin 的免疫治疗，可以应用Survivin的cDNA、RNA、蛋白质或肽段进行免疫治疗；（3）抑制Survivin的功能，包括应用显性失活突变体、药物抑制剂、肽模拟物等；（4）应用Survivin启动子，将Survivin启动子应用于肿瘤特异性细胞毒性基因。
3.1 抑制Survivin的表达反向表达载体和人工合成反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides，ASON）都属于反义，后者更适用于临床应用。
Penuelas等［12］发现用21-mer ASON作用于结直肠癌细胞能够提高其对化疗药物（甲氨蝶呤）的敏感度。
RNAi是指小片段的双链RNA分子介导的生物细胞内同源基因的特异性转录后基因沉默现象（poet-transcriptional gene silencing）。
小干扰RNA片段（Small interfering RNA，siRNA）具有相对于ASON有更强的效力和抗降解能力，已成为近几年的主流靶基因沉默手段。
研究［13］证明通过电穿空、局部注射或静脉注射的方法已经成功将化学合成的siRNA、表达siRNA的质粒以及病毒等导入哺乳动物，并不引起全身非特异性反应。
2004年美国FDA［14］已经批准将经过修饰的siRNA进行临床新药实验，应用于与年龄相关的黄斑退行性改变的患者的治疗。
因此，合成针对Survivin的siRNA，并将其导入患者治疗结直肠癌，具有良好的临床治疗前景。
核酶是具有特异核酸降解能力的RNA小分子。
某些锤头酶可以特异性地降解Survivin的mRNA，但此法主要应用于实验室，距临床应用还有很大距离。
非甾体抗炎药Sulindac能持续抑制Survivin在mRNA和蛋白水平上的表达，对结直肠癌有抑制能力和预防作用［15］。
具体机制可能是上调Wnt通路的APC蛋白及下调β-catenin：前者的上调可以直接抑制Survivin的表达，后者的下调会减少T细胞因子(T-cell factor，Tcf)的激活，从而使得转录激活子β-catenin/Tcf复合体的靶基因Survivin随之下调。
3.2 针对Survivin的免疫治疗Casati等选择的一段Survivin 十肽具有很强的HLA-A2结合能力，是一种很有价值的肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）。
该抗原应用于结直肠癌病人后，能在其外周血中检测到特异的CD8+T细胞和CD4+T细胞。
因为Survivin在癌细胞以外的正常组织中沉默，且与病程进展无关，所以选择该靶点十分理想。
