药理作用：
1．降血脂作用：
姜黄醇或醚提取物、姜黄素和挥发油灌胃，对实验性高脂血症大鼠和家兔都有明显的降血浆总胆固醇和B-脂蛋白的作用，并能降低肝胆固醇，纠正a-和B-脂蛋白比例失调，但对内源性胆固醇无影响；对降血浆甘油三酯的作用更为显著，能使血浆中甘油三酯降低至正常水平以下。高蔗糖饮食能引起大鼠产生高脂血症，姜黄素能对抗此高脂血症产生。灌胃姜黄素能降低肝重，减少肝中甘油三酯、游离脂肪酸、磷脂含量及血清总甘油三酯、VLDL+LDL 甘油三酯，HDL甘油三酯、VLDL+LDL胆固醇和血中游离脂肪酸的含量，也能提高血清总胆固醇和HDL胆固醇含量。用肝匀浆体外保温法，以14C-醋酸为底物试验，初步结果表
明，姜黄素能抑制脂肪酸的合成。
2.抗肿瘤作用：
用鼠Dalton氏淋巴腹水瘤细胞进行组织培养及在体实验，姜黄醇提物能抑制癌细胞生长。在0.4mg/ml时能抑制中国仓鼠卵巢细胞生长，并对淋巴细胞和Dalton氏淋巴细胞具有细胞毒性作用，并能减少动物肿瘤的生长，其活性成分主要是姜黄素。在巴豆油促进下，7，12-二甲基苯蒽能诱发小鼠产生乳头癌，姜黄素可明显减少在此情况下乳头癌产生的机会，也能抑制由2O-甲基氯蒽诱导的肿瘤形成。姜黄素还能减少突变原致癌的可能性。姜黄素还能抑制TPA(12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate)的诱癌作用。当局部应用10μmol/L姜黄素时，对由5nmol/L TPA 诱发的鸟苷酸脱羧酶活性的抑制率达91%；10μmol/L的姜黄素与2nmol/L的TPA-起局部应用，对TPA激发的3H-胸腺嘧啶嵌合入表皮DNA中的抑制率为49%，其抑制率与浓度有关。因此，姜黄素可能作为一种抗癌剂。
3.抗炎作用：
姜黄素能对抗角义菜胶诱发的大鼠脚趾肿胀，在30mg/kg范围内有剂量依赖性，而剂量在60mg/kg 时，则抑制这种抗炎作用。姜黄素钠可逆地抑制尼古丁、乙酰胆碱、5-羟色胺、氯化钡及组胺诱发的离体豚鼠回肠收缩，类似于非固醇类抗炎药。
4.抗病原微生物作用：
体外试验，姜黄素百分之一浓度时，对细球菌(Micrococuspyogenesvar. Aureus)有抑制作用。挥发油有强力抗真菌作用。姜黄能延长接种病毒小鼠的生存时间。
5.对心血管系统的影响：
姜黄素静脉注射对血压无明显影响，对肾上腺素、组胺和乙酰胆碱引起的血压亦无明显影响。用姜黄素灌胃能对抗垂体后叶素静脉注射引起的大鼠心电图S-T、T波变化，灌胃还能增加小鼠心肌营养性血流量。姜黄素对血小板聚集及血液粘度有明显影响，正常人体外实验姜黄素浓度为1×10(-4)mol/L，显著抑制血小板聚集，抑制率为35.4%(P＜0.01)。大鼠灌胃5天后（剂量分别为20、40、60、80mg/(kg.天)与对照组相比，血小板聚集作用减弱，血浆粘度和全血粘度降低。其中以40mg/(kg.天)组抑制血小板聚集作用最强，
抑制率为34.6%(P＜0.05)。继续增加给药量，抑制作用未见进行性增强。在低切变率(37.5秒-1)条件下，降低全血和血浆粘度作用显著，而高切变率(150秒-1)时，无显著性差异。
6.利胆作用：
姜黄提取物、姜黄素、挥发油、姜黄酮以及姜烯、龙脑和倍半萜醇等，都有利胆作用，能增加胆汁的生成和分泌，并能促进胆囊收缩，而以姜黄素的作用为最强。
7.对终止妊娠的作用：
姜黄制成100%(生药1g/ml)和200%水煎剂。小鼠在妊娠早期(6-7天)、中期(10-14天)和晚期(16-18天)分别腹腔注射或皮下注射姜黄水煎剂10g/kg，每日1次，连续2天。早、中期妊娠小鼠在给药1次后，次日清晨可见阴道出血，解剖可见子宫内有坏死、变性胚胎，晚期妊娠小鼠在给药1次后，大部分在24小时内娩出小鼠。表明腹腔注射或皮下注射给药对小鼠各期妊娠都有明显作用(口服50g/kg无效)，终止妊娠率为90-100%，而对照组胚胎发育正常。家兔于妊娠早期(8-10天)、中期(13-15天)和晚期(23-25天)腹腔注射或皮下注射姜黄水煎剂8g/kg，每日1次，连续2-3天，8只早期妊娠家兔和4只中期妊娠家兔全部终止妊娠，4只晚期妊娠家兔亦全部流产。对照组6只家兔全部正常妊娠。以未成熟小鼠子宫增重法，测定姜黄的雌激素与抗雌激素活性，表明姜黄水煎剂10g/kg 腹腔注射或皮下注射无雌激素活性和抗雌激素活性。姜黄10g/kg所致的终止动物早期妊娠作用可被黄体酮(1mg/鼠)拮抗，姜黄10g/kg还可明显抑制假孕小鼠创伤性子宫蜕膜瘤的生长，因此推测姜黄引起动物早期流产作用的机理，可能是由于它具有抗孕激素活性和宫缩
作用。
姜黄粉依次用石油醚、95%乙醇和水提取物，于妊娠第l-7天连续灌胃，三种提取物的剂量为100mg/kg时，对雌性大鼠的终止妊娠率分别为100，70和100%。出生的幼鼠无畸形。上述3种提取物对硫酸铜诱发的兔排卵均无影响。
8.抗氧化作用：
以NIH小鼠脑、心、肝、肾、脾等器官制成一定浓度匀浆液，以不饱和脂肪酸被氧化成过氧化脂质时，过氧化脂质很快又转变成丙二醛，在加热条件下丙二醛与硫代巴比妥酸反应生成红色化合物的原理进行检测，结果姜黄素对五大脏器的脂质过氧化作用都有明显对抗作用。各脏器匀浆浓度分别为，脑3.39%，心1.16%，肝(1)3.97%，肝(2)3.94%，肾2.08%，脾1.67%；姜黄素剂量(mg/100ml)分别为，脑0.31-0.123，心20.4-0.8，肝(1)20.4-0.8,肝(2)0.8-0.128，肾20.4-0.8，脾0.8-0.123，与空白对照比较，除脾中剂量0.32、低剂量0.123P＞0.005，脑高剂量0.32 P＜0.01外，其余均为P＜0.001。
亦有报道，姜黄素和4-Hydroxycinnamoyl(geruloyl)methane，
bis(4-Hydroxycinnamoyl)methane均有抗氧作用，以姜黄素最好，对亚油酸的空气氧化的50%抑制浓度为1.83×10(-2)%（硫巴比妥值）和1．15×10(-2)%(过氧化物值)，
均高于维生素E。
9.光效应作用：
姜黄素在通常情况下杀菌能力较弱，但当给于光照射时，微克量的姜黄素就显示出很强的光毒性反应。革兰氏阴性菌对于姜黄素光毒性的抵抗力比革兰氏阳性强。姜黄素的这种光毒性只有在有氧情况下才能产生。因此姜黄素可能作为一种光敏化药物应用于牛皮癣、癌症、细菌和病毒性疾病的光疗。姜黄素还能对易光解的药物起稳定的作用。如对硝苯吡啶的光稳定作用特别强，使它半衰期延长6倍，可增强其疗效。
10.其它作用：
姜黄素可抑制PGS的生物合成。姜黄还可杀蝇。姜黄的氯仿和乙醚提取物体外对发癣菌和石膏样小孢子菌有抑制作用。Turmeronol A和B可抑制大豆脂氧合酶，其IC50分别为16和19μmol/L。这二种化合物在-200ppm浓度时可防止亚油酸的自动氧化。
本科生毕业论文 论文题目：姜黄素的药理研究进展学校：徐州医学院 院部：药学院 专业：药学 学号：09XXXXXXXX 姓名：XXX 指导教师：刘毅 实习单位：徐州医学院论文工作时间：2012年09月至2012年10月
目录 摘要 (3) ABSTRACT (3) 正文 (5) 致谢 (97)
姜黄素的药理研究进展 实习生：荣礼（0916111009）药学院药学专业 指导教师：刘毅徐州医学院药学院 摘要 目的：探究姜黄素的药理研究进展。方法：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。结果：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。结论：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。 关键词：姜黄素；抗氧化；降血脂；抗凝；抗肿瘤 Jiang Huangsu's progress in pharmacological research Student: Rong Li(0916111009) Pharmacy Speciality, Xuzhou Medical College Tutor: Liu Yi School of Pharmacy，Xuzhou Medical College ABSTRACT Objective: Research progress in pharmacological research of Curcumin. Methods: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Results: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Conclusion: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. KEY WORDS: Antioxidant; blood lipid; anticoagulation; anti tumor
姜黄素药理活性的研究进展 关键词：姜黄素 活性 姜黄素(curcumin ，二阿魏酰基甲烷) 是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的块根或根茎中提取精制得到的一种酚类色素，是一种天然的食品添加剂，是姜黄发挥作用的主要活性成分。姜黄素可溶于甲醇、乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂，微溶于苯和乙醚，不溶于水，是一种光敏性很强的物质, 需避光保存。其分子式为C 21H 20O 6, 结构见图1 。 图1 姜黄素结构式 近年的研究表明，姜黄素在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗HIV 、抗菌等方面有很好的药理作用, 而且姜黄素毒性低, 具有良好的临床应用潜力。本文就姜黄素主要作用的研究进展作一综述。 1．抗肿瘤作用 1985年印度的Kuttan 等[1]首次提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤作用的可能性。自此以后, 众多学者对姜黄素抗肿瘤作用及其机制做了大量的研究, 证实了姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系的生长。美国国立肿瘤研究所已经将姜黄素列为第3 代癌化学预防药物，且已进入临床试验阶段[2]。 1．1 抗肝癌的作用 实验证实姜黄素具有体外抑制肝癌细胞的作用，孙军[3]通过姜黄素作用于人肝癌细胞株BEL- 7402 的实验研究证实，姜黄素可通过蛋白酶体途径减少人肝癌细胞HIF- 1α蛋白的表达。并且有学者根据姜黄素的药理特性及各种剂型的药代动力学特点，提出将较大剂量姜黄素与碘化油混合进行肝脏肿瘤的介入治疗[4]。厉红元等[5]报道了姜黄素可抑制肝癌细胞QGY 的生长。其抑瘤率与药物浓度和作用时间呈依赖关系。72h 的中效浓度（IC50）为49.50μmol/L ，流式细胞仪分析证实姜黄素能使QGY 细胞聚积在S 期，电镜观察发现姜黄素可导致细胞变性，坏死，诱导细胞凋亡。Chen 等[6]发现它可以抑制某些与入侵相关的基因的表达，包括基质金属蛋白酶14 (MMP14)，神经元细胞结合分子，以及整合素Alpha 6 和Alpha 4；且可在mRNA 和蛋白水平上降低MMP14 的表达和MMP12 的活性。但有研究表明姜黄素在体内无抑制肝癌细胞的作用, 仅能延长机体的存活时间。其体内外作用机制的差异有待进一步研究。 1．2 抑制结肠癌的作用 姜黄素对结肠癌发生、发展的各个阶段均有抑制作用。在姜黄素对大鼠结肠癌的影响的研究中发现，姜黄素可以通过抑制转录因子Egr-1 与DNA 的结合活性，减低其对转录的诱导效应，而抑制癌症细胞中EGFR 基因的表达[7]。Kawamori 等[8]用雄HO H 3CO O O OH OCH 3
姜黄 姜黄，属生姜科植物。姜黄能解酒、防宿醉在日本民间很早就广为流传，效果显著。江户时代，姜黄已作为中草药而大为盛行，古亚洲人将其视为一种万能药，如同珍宝。现代医学研究表明，姜黄除了解酒、防宿醉外，其药理作用广泛，具有抗炎、抗病原微生物、抗氧化、降脂、保肝利胆，保护心脑血管等作用。其中保肝、护肝功效又被广泛应用，临床效果显著。 姜黄为姜科姜黄属的多年生草本植物，根茎发达，成丛，分枝呈椭圆形或圆柱状，花期8月，含有多种化学成分，具有良好的药用价值和经济前景。栽培或野生于平原、山间草地或灌木丛中。 姜黄是一味常用的中药，《中华本草》：“味苦，辛；性温，归脾；肝经。破血行气；通经止痛。”《中国药典》：“用于胸胁剌痛，闭经，徵瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。” 那么姜黄到底作为药用价值主要可以起到哪些作用呢？ 姜黄的作用降压的作用： 姜黄醇提取液，对麻醉犬表现降压作用，此作用不因注射阿托品及切除迷走神经而受影响。如预先注射麦角流浸膏，可使降压作用翻转为升压作用（与黄连碱的翻转作用有相似之处），醚提取成分降压作用极弱。 抗菌的作用： 姜黄素及挥发油部分对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用。姜黄水浸剂在试管内对多种皮肤真菌有不同程度的抑制作用。煎剂对接种
的小鼠，能延长其生存时间，但对在性肝炎墓础上加上化学性（四氯化碳）的肝伤害则无效。此外姜黄制剂可杀蝇。 解酒护肝的作用： 姜黄中含有的姜黄素具有抑制肝炎、修复损伤的肝细胞、改善肝脏实质损伤等功效。姜黄提取物、姜黄素、挥发油、姜黄酮以及姜烯、龙脑和倍半萜醇等，都有利胆作用，能增加胆汁的生成和分泌，并能促进胆囊收缩，其中又以姜黄素的作用最强。 古药典中记载的姜黄在中国古药典中也明确记载姜黄的功效，《唐本草》记载"主心腹结积，疰忤，下气，破血，除风热，消痈肿。功力烈于郁金。"也可明确看出姜黄的功效。新世纪姜黄也用于更广泛的用途。解酒护肝成为姜黄最具实用性的效用。姜黄中所含的姜黄醇、姜黄素和挥发油都有明显的降血浆总胆固醇、肝胆固醇、B-脂蛋白的作用。姜黄素能降低肝重，减少肝中各种脂类含量，抑制脂肪酸的合成。 姜黄素 姜黄素（Curcumin）是一种从姜科植物姜黄等的根茎中提取得到的黄色色素。为酸性多酚类物质，主链为不饱和脂族及芳香族基团。通常用作肉类食品着色剂和酸碱指示剂，同时具有抗炎、抗氧化等药理作用。 姜黄素是最主要的姜黄色素（curcuminoid）类物质，约占姜黄色素的70％，约为姜黄的3%～6%。除了姜黄素之外，这一类化合物
姜黄素在饲料中应用 姜黄素是由多年生草本植物姜黄为原料，经粉碎、提取精制等过程而得到的一类酸性多酚类黄色物质。由于其色泽稳定且几乎无毒。研究证明，姜黄素具有抗氧化、消除自由基、抗肿瘤、抗菌消炎以及对、消化系统、免疫系统等多方面药理作用。近年来姜黄素已成为国内外研究的热点，涉及的研究领域也越来越广泛。作为中草药饲料添加剂具有天然性、多功能性、无毒副作用和无抗药性的特点，既能促进营养物质的消化吸收，调节机体新陈代谢，提高动物生产性能，又具有抗氧化作用，增强机体免疫功能。还具有来源广泛、价格低廉、安全性高、无毒副作用、给药方便等优点，2013年中华人民共和国1773号公告，规定了饲料原料目录，将姜黄归类为饲料原料。作为一种有效的新的无公害、无污染的绿色饲料添加剂有良好的应用前景。作用机理 产品中的姜黄素是一种强抗氧化剂，能够抑制氧自由基的生成，增强机体免疫力；同时姜黄素对病毒、真菌和细菌都有抑制作用，能强烈抑制金黄色葡萄球菌和大肠杆菌等，并能促进胆汁的分泌；调节肠道菌群平衡，促进营养的消化吸收，提高机体健康水平，达到理想的抗病促生长效果。 姜黄素提取物的优势： 1：抗菌消炎;抗菌消炎，饲料中可部分及全部代替抗生素。 2：抗氧化;抗氧化能力远大于生育酚（VE)和胡萝卜素类成分。 3;能强烈抑制金黄色葡萄球菌和大肠杆菌
4; 促消化，促生长：护肝利胆，促进营养吸收。 5：工业标准制剂化生产，解决直接喂养的原材料的不稳定问题。 饲料专用姜黄素（粉体型） 外观：自由流动的黄色粉末 姜黄素含量：3-10% 水分：10% 细度：60目 卫生指标：符合国家标准及客户要求 建议添加量150-200mg/kg体重。 特别注意：1：姜黄素并不是对鸡肉，鸡蛋黄，还有鱼虾等直接染色。这区别于叶黄素等染色剂。 2：区别与喂养姜黄提取的下脚料，下脚料有效成分太低 3：区别与合成姜黄素，在天然姜黄中，有许多未知成分协同作用效果更好。 4：
姜黄素的生理作用 List of all pages for 姜黄素的生理作用 姜黄素的生理作用及其在水产养殖中的应用前景李东玲吴承力胡成武(广州市科虎生物技术研究开发中心,广东,广州,510450) 近年来,我国的集约化养殖业发展迅猛,与此同时也暴露出一个严峻的问题：对动物营养、生理、病理和生态等方面的基础理论和应用技术研究滞后于产业的发展,缺乏充分的科学指导,以致生产中经常出现强化投饲、滥施药物、饲料营养组成不平衡以及添加变质(如酸败油脂和霉变原料)或禁用成份(如某些激素和抗生素)等诸多问题,造成动物病害频繁发生,其中以损伤肝脏和诱发肝脏病变为特征的疾病危害甚大。动物肝脏病变中最常见和最主要的表现形式是脂肪肝,尤以营养性脂肪肝危害最突出。脂肪肝是一种可以由多种诱因引起的疾病,同时也是多种肝脏疾病发展中的一个病理过程,是最常见的弥漫性肝病之一,以肝细胞内甘油三酯蓄积过多为主要病理改变。其原因是多方面的：饲料中营养过剩(如蛋白质含量过高、脂肪或糖类含量过高)、某些营养成分缺乏(如胆碱、磷脂、蛋氨酸、维生素E、维生素B12等)、抗营养因子和毒素的影响、脂肪氧化、长期的滥用或过量使用抗生素和化学合成药物等。动物营养性脂肪肝在各养殖鱼类中已广泛存在,在生产中常常能够看到“油肚鱼”、“大肚鱼”和鱼体畸形等现象。淡水鱼中的鲤、鲫、草鱼、加州鲈、塘鲺容易出现脂肪肝的现象, 而海水鱼的脂肪肝现象则相当普遍,如军曹鱼、真鲷、牙鲆、大黄鱼等。脂肪肝的出现严重影响了鱼的生长,而且鱼肉的品质和风味的下降还严重影响到了鱼的商品价值。同时,肝脏是动物体内主要的代谢器官,其损伤或者病变往往导致水产动物机体代谢机能紊乱和抗病力降低,极易造成继发传染性疾病的爆发和综合症的肆虐,严重威胁着集约化养殖业的持续健康发展。目前防治肝脏疾病的主要还是依靠应用抗生素类药物,这一方法在带来巨大经济效益的同时也具有许多弊端,如抗生素破坏动物体内正常微生物菌群,造成微生态平衡失调,引发内源性感染和二重感染；促进耐药菌株增加,使治疗用药更加困难；抗生素在畜产品(肉、蛋、奶等)中的残留,威胁人类健康。近年来随着人们对食品安全和生态环境要求的不断提高,抗生素的使用在世界各国越来越被严格限制。因此,开发一些效果良好又能克服抗生素上述弊端的替代品具有重要意义。作为中草药提取物的姜黄素就是其中极具开发、应用价值的一种。姜黄素(Curcumin)是从姜科姜黄属(Curcuma longa L.)植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取的一种天然的黄色酸性酚类物质,是姜黄发挥药理作用的最主要的活性成分。姜黄素多产于日本、印度、中国等热带、亚热带国家。在亚洲各国,其应用历史悠久用处广泛,一直以来,姜黄素既可用来当作药物,亦可当作着色剂、调味品、香料及防腐剂。在印度和我国的传统医药学中,都认为姜黄素能行气、驱虫、散风活血、通经止痛等,具有良好的医疗保健作用；常常用于治疗厌食、鼻炎、肝胆疾患、风湿病等疾病。姜黄素目前是世界上销量最大的七大天然食用色素之一。早在20 世纪70 年代,姜黄素就被EES、FAO/WHO、日本、美国等组织或国家列为准许使用的食品添加剂之一。姜黄素还具有特殊的芳香和口味, 东南亚国家的人们喜欢用其来制备咖喱、萝卜干、人造奶油等。现代,姜黄素不仅应用在食品中,还广泛涉及日用化学品和医疗领域。1970 年后,国内外关于姜黄素的药理作用及生物活性有了更多的研究报道：抗炎活性、抗氧化作用、抑癌作用、抗肿瘤作用等,特别是其
姜黄中姜黄素的提取工艺研究
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姜黄中姜黄素的提取工艺研究-工程论文 姜黄中姜黄素的提取工艺研究 姜黄中姜黄素的提取工艺研究 Study of the Extraction Process of Curcumin in Curcuma 牛睿NIU Rui；韩宁娟HAN Ning-juan；方欢乐FANG Huan-le；许乐XU Le （西安培华学院，西安710125） （Xi′an Peihua University，Xi′an 710125，China） 摘要：从中药材姜黄中提取主要成分姜黄素的提取工艺及最优实验条件的研究，选择回流提取法及超声波提取法进行比较，得出最优提取方案。采用乙醇加热回流法、超声波提取法进行四因素三水平正交实验。结果显示提取条件为浓度65%乙醇，提取两次，药材倍数为5—10倍，提取时间2小时；超声功率40W，温度控制在室温，料液比1:15，提取时间45min，采用75%的甲醇作为溶剂时，姜黄素提取率较高。因此适宜的提取条件可提高姜黄素的提取量，简化实验操作，节省物料。 Abstract: This article studies the extraction technology of curcumin in curcuma and the optimal experimental conditions. The refluxing extraction method and ultrasonic extraction method are compared to get the optimal extracting solution. It adopts ethanol heating reflux method and ultrasonic extraction method for four factors three levels orthogonal experiment. Results show that the extraction conditions are: concentration 65% ethanol, twice extraction, medicinal herbs multiples
姜黄素-PVP固体分散在兔体内药代动力学参数的测定 摘要目的：研究姜黄素-PVP固体分散在兔体内的药代动力学参数。方法：HPLC法，采用乙腈作为流动相，流速：1ml/min，柱温：30℃，检测波长：428nm。结果在0.05～12.5.5 μg/mL 的线性范围内，姜黄素峰面积对其浓度呈线性关系，r=0.0008。结论所建立的姜黄素体内血药浓度测定方法可行，但由于实验操作误差，导致线性关系不明显，实验重现性不好。关键词：姜黄素；高效液相色谱法；药代动力学参数 Determination of pharmacokinetic parameters of curcumin - pvp solid dispersion in rabbit Author:Lin Jingyun(FJMU 2008grade Stu ID :1314408047)Instructor: Deng Yanping Abstract: Objective To determine the pharmacokinetic parameters of curcumin -pvp solid dispersion in rabbit Methods HPLC，the mobile phase was at a flow rate of 1ml/min，temperature was 30℃，the detective wavelength was 428 nm.Results: in 0.05 ~ 12.5.5 muong/mL of linear range, curcumin peak area of its concentration is linear relationship, r =0.0008 .Conclusion:the established method to determine the curcumin blood drug concentrations is feasible. But with some .improper operation，we can’t get the right conclusion. Key words : curcumin; HPLC; pharmacokinetic 姜黄素(Curcumin，Cur)是中药姜黄的一种主要有效成分，现代药理研究表明其具有抗癌、抗HIV、抗凝、抗炎、抗氧化、降血脂等多种药理作用，且毒性低，具有良好的临床应用潜力。但其在水中的溶解度低于0.125 mg·L-1，口服时大部分以原形排出体外(约89% )，导致其生物利用度低。以聚乙烯吡咯烷酮( PVP-k30 )为载体，采用固体分散技术将姜黄素制成固体分散体后，姜黄素固体分散体的溶解度达到66.28 g·L-1(以姜黄素计)，比姜黄素原料药的溶解度提高53万倍，增溶效果极为显著。由于姜黄素的血浆消除半衰期较短，在实验课教学的时间内可以观察到完整的消除过程。本实验以家兔为实验对象，通过给药后连续采样测定其血药浓度从而获得不同时刻的姜黄素血药浓度，进而得到该药的药代动力学参数。 1.材料 1.1.仪器HPLC色谱仪、涡旋混合器、水浴恒温水浴锅、台式高速离心机、水浴式氮吹仪。
姜黄素的生理作用
姜黄素的生理作用 List of all pages for 姜黄素的生理作用 姜黄素的生理作用及其在水产养殖中的应用前景李东玲吴承力胡成武 (广州市科虎生物技术研究开发中心,广东,广州,510450) 近年来,我国的集约化养殖业发展迅猛,与此同时也暴露出一个严峻的问题：对动物营养、生理、病理和生态等方面的基础理论和应用技术研究滞后于产业的发展,缺乏充分的科学指导,以致生产中经常出现强化投饲、滥施药物、饲料营养组成不平衡以及添加变质(如酸败油脂和霉变原料)或禁用成份(如某些激素和抗生素)等诸多问题,造成动物病害频繁发生,其中以损伤肝脏和诱发肝脏病变为特征的疾病危害甚大。动物肝脏病变中最常见和最主要的表现形式是脂肪肝,尤以营养性脂肪肝危害最突出。脂肪肝是一种可以由多种诱因引起的疾病,同时也是多种肝脏疾病发展中的一个病理过程,是最常见的弥漫性肝病之一,以肝细胞内甘油三酯蓄积过多为主要病理改变。其原因是多方面的：饲料中营养过剩(如蛋白质含量过高、脂肪或糖类含量过高)、某些营养成分缺乏(如胆碱、磷脂、蛋氨酸、维生素E、维生素B12等)、抗营养因子和毒素的影响、脂肪氧化、长期的滥用或过量使用抗生素和化学合成药物等。动物营养性脂肪肝在各养殖鱼类中已广泛存在,在生产中常常能够看到“油肚鱼”、“大肚鱼”和鱼体畸形等现象。淡水鱼中的鲤、鲫、草鱼、加州鲈、塘鲺容易出现脂肪肝的现象, 而海水鱼的脂肪肝现象则相当普遍,如军曹鱼、真鲷、牙鲆、大黄鱼等。脂肪肝的出现严重影响了鱼的生长,而且鱼肉的品质和风味的下降还严重影响到了鱼的商品价值。同时,肝脏是动物体内主要的代谢器官,其损伤或者病变往往导致水产动
去甲氧基姜黄素纳米乳在大鼠体内的药代动力学研究杨梅，张景勍，李娜，罗见春，胡雪原*（重庆医科大学药物高校工程研究中心，重庆400016）[摘要] 目的研究去甲氧基姜黄素纳米乳在大鼠体内的药代动力学行为，并与游离药物去甲氧基姜黄素混悬液进行比较, 评价去甲氧基姜黄素纳米乳药代动力学特征。方法口服灌胃给予制剂去甲氧基姜黄素纳米乳和游离药物去甲氧基姜黄素混悬液后，于SD大鼠眼底静脉丛取血，采用HPLC方法测定血浆中去甲氧基姜黄素的浓度。结果去甲氧基姜黄素纳米乳和去甲氧基姜黄素的药代动力学参数如下：AUC(0-∞)分别为(962.84±75.27)μg/（L·h）和(235.62±11.28)μg/（L·h）；T1/2分别为（38.85±6.54）h和（8.23±2.92）h；MRT(0-∞)分别为（50.92±4.58）h和（8.46±2.61）h，去甲氧基姜黄素纳米乳的AUC(0-∞)、T1/2、MRT(0-∞)分别为去甲氧基姜黄素的4.08、4.72和6.01倍；结论去甲氧基姜黄素纳米乳相对于去甲氧基姜黄素而言，生物利用度有明显的提高。 [关键词]去甲氧基姜黄素；去甲氧基姜黄素纳米乳；药代动力学 [中图法分类号][文献标志码] A Pharmacokinetics study of the deme-thoxycurcumin nanoemulsion in rats Yang Mei, Zhang Jingqing, Li Na, Luo Jianchun, Hu Xueyuan*(Medicine Engineering Research Center, Chongqing Medical University, Chongqing 400016) [Abstract] Objective To study the concentration of the deme-thoxycurcumin nanoemulsion in rats with time changed in comparision of the free deme-thoxycurcumin suspension, and estimate the pharmacokinetic characteristics of the deme-thoxycurcumin nanoemulsion. Methods Blood was collected from retinal venous plexus of SD rats after oral administration of deme-thoxycurcumin nanoemulsion curcumin, and the blood concentration was determined by HPLC. Results The pharmacokinetic parameter of deme-thoxycurcumin nanoemulsion and deme-thoxycurcumin were calculated as follows: AUC(0-72)(μg·h/L)were (962.84±75.27) μg/L·h and (235.62±11.28) μg/L·h; T1/2were (38.85±6.54) h and (8.23± 2.92) h; MRT(0-∞)were (50.92±4.58) h and (8.46±2.61) h deme-thoxycurcumin nanoemulsion was increased 4.08 , 4.72 and 6.01 times compared with deme-thoxycurcumin.Conclusion Compared with deme-thoxycurcumin, the bioavailability of deme-thoxycurcumin nanoemulsion was higher. [Key words] deme-thoxycurcumin; deme-thoxycurcumin nanoemulsion; pharmacokinetics Corresponding author: Hu Xueyuan, E-mail：xueyuanhu96@https://www.doczj.com/doc/f72781812.html, [通信作者] 胡雪原，E-mail: xueyuanhu96@https://www.doczj.com/doc/f72781812.html, 姜黄色素(curcumin)是从姜科姜黄属植物(如姜黄、郁金及莪术)根茎中提取的一种天然多酚类化合物[1]。研究表明，姜黄色素能穿过血脑屏障，在体内具有较高的生物活性[2]，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤以及抗菌等活性[3]，最新的研究报道，姜黄色素还有一定的抗辐射功能[4]。此外，姜黄色素还可用于医药化妆品的着色及食品添加剂[5]。因此，对姜黄色素的性质及其在体内的代谢动力学吸引了研究人员和临床医生的广泛关注[6]。然而，姜黄色素却因其水溶解度低[7]、血浆半衰期短、生物利用度低、吸收差[8-9]等缺点，一定程度上制约了姜黄色素的推广使用[10]。 姜黄色素主要包括了姜黄素（Curcumin）、去甲氧基姜黄素（Deme-thoxycurcumin，DTI）、双去甲氧基姜黄素，这3种成分结构相似，具有多种相似的药理活性[5]。研究表明，将纳米技术与生物医药相结合，能够显著改善了难溶性药物吸收差、半衰期短、生物利用度低等导致临床应用受限的问题[11]。近年来研究发现去甲氧基姜黄素降血脂的活性明显高于姜黄素[12]，本课题将从姜黄色素中分离出的单体去甲氧基姜黄素作为考察对象，将其制备成去甲氧基姜黄素纳米乳（Deme-thoxycurcumin- nanoemulsion，DTNE）制剂，研究了以DTNE为模型药物，口服给药后在大鼠体内的动力学特征，为新药剂型设计提供一定的理论基础和方法。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 仪器DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市于华仪器有限责任公司)；KQ2200B型超声波清洁器(江苏昆山市超声仪器有限公司)；TGL-16B台式高速离心机(上海安亭科学仪器厂)；FA1004A电子天平（上海精天电子仪器有限公司）；DZF-6020型真空干燥箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；QL-901涡旋仪（海门市其林贝尔仪器制造有限公司）；
收稿日期：2012－12－20 基金项目：浙江省医药卫生科技计划资助项目（2011KB144）；浙江 省中医药科学研究基金资助项目（2011ZB160）；椒江区科技计划资助项目（10284） 作者简介：王彬辉（1985－），男，浙江台州人，药师，硕士，研究方 向：药物新剂型与新技术，临床药学。 通讯作者：章文红（1971－），女，浙江台州人，副主任药师，学士，研 究方向：药物新剂型与新技术。 参考文献 ［1］吴翠萍，吴国欣，陈密玉，等．石荠苧精油的GC －MS 分析及 其抑菌活性的研究［J ］．植物资源与环境学报，2006，15（3）：26－30． ［2］罗江燕，王筱寅，张蓓，等．石荠苧不同药用部位总黄酮及微 量元素含量的测定［J ］．广东微量元素科学，2009，16（6）：37－40． ［3］吕佩惠，余陈欢，俞冰，等．石荠苧属植物酚性物质组成及抗 氧化活性研究［J ］．中华中医药学刊，2008，26（11）：2442－2444． ［4］聂犇，余陈欢，王芳芳，等．石荠苧总黄酮抗炎作用及其作用 机制研究［ J ］．时珍国医国药，2008，19（2）：31－32．［5］聂犇，余陈欢，王芳芳，等．石荠苧总黄酮镇痛作用及其作用 机制研究［ J ］．中国实用医药，2007，2（21）：116－117．［6］王萍，沈玉华，谢安建．沙苑子提取液对不同体系中草酸钙晶 体生长影响的研究［J ］．无机化学学报，2010，26（6）：1089－1094． ［7］王萍，沈玉华，谢安建，等．乌梅提取液对草酸钙晶体生长的 抑制作用研究［J ］．无机化学学报，2008，24（10）：1604－1609． ［8］楼小红，吴巧凤，何佳奇，等．杭州石荠苧总黄酮的提取工艺 研究［ J ］．中华中医药杂志，2007，22（7）：486－488．［9］严云良，吕佩惠，余陈欢．响应面分析法优化小鱼仙草总黄酮 的提取工艺研究［J ］．数理医药学杂志，2010，23（2）：194－196． ［10］居正华，张旭，王少刚，等．TH 蛋白和枸橼酸对尿草酸钙结 晶动力学的影响的研究［J ］．中国现代医学杂志，2005，15（10）：1496－1499． ［11］邓穗平，欧阳健明，吴秀梅，等．海藻硫酸多糖抑制草酸钙结 石形成的化学模拟［ J ］．化学学报，2006，24（7）：589－592．［12］Tsujihata ，M．Mechanism of calcium oxalate renal stone forma-tion and renal tubular cell injury ［J ］．International Journal of Urology ，2008，15：115－120． ［13］Chandrashekar ，K．B．，Fulop ，T．，Juncos ，L．A．Medical Man-agement and Prevention of Nephrolithiasis ［J ］．The American Journal of Medicine ，2012，125：344－347． ［14］闫志安．泌尿系结石的药物治疗［J ］．中国临床医生杂志， 2008，36（5）：17－22． ［15］曾棉林，谢文练．泌尿系结石体外冲击波碎石术后的复发因 素及预防［J ］．岭南急诊医学杂志， 2008，13（4）：320－321．中 华中医药学刊 姜黄素的药理及剂型研究进展 王彬辉，章文红，张晓芬，王石健，吴敏，杨赛成 （浙江省台州学院医学院附属市立医院，浙江台州31800） 摘 要：目的:介绍姜黄素药理及剂型的研究进展。方法:检索近几年有关其药理及剂型的研究报道，进行总 结。结果:姜黄素具有抗心血管疾病、抗肿瘤、抗微生物、抗抑郁、抗纤维化等药理作用，主要涉及固体分散体、脂质体、微球与微囊、经皮给药、肺部给药等剂型。结论:姜黄素药理及剂型研究广泛，具开发前景。 关键词：姜黄素;药理;剂型;研究进展中图分类号：R285．5 文献标志码：A 文章编号：1673－7717(2013)05－1102－04 Research Progress on Pharmacology and Dosage Form of Curcumin WANG Binhui ，ZHANG Wenhong ，ZHANG Xiaofen ，WANG Shijian ，WU Ming ，YANG Saicheng （Municipal Hospital Affiliated to Medical School of Taizhou University ，Taizhou 318000，Zhejiang ，China ） Abstract ：Objective ：To introduce the research progress on pharmacology and dosage form of Curcumin．Methods ：This paper analyzes papers about the research progress on pharmacology and dosage form in recent years ， finally ，a summary is presented．Results ：Curcumin has anti －cardiovascular disease ，anti －tumor ，antimicrobial ，antidepressant ，anti －fibro-sis effects．The dosage form of Curcumin relates to solid dispersionliposomes ，microspheres and microcapsules ，trans-dermaldrug delivery ，pulmonary drug delivery．Conclusion ：The pharmacology and dosage form of Curcumin have a wide range of development prospects． Key words ：Curcumin ；pharmacology ；dosage form ；research progress 2011
姜黄素的功能性质及其在食品中的 应用 摘要：姜黄素是来源于传统中药姜黄根茎的多酚类化合物，长期以来作为医药、调味品和食品添加剂在国内外广泛应用。由于姜黄素具有抗氧化、抗炎、护肝、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抑制肥胖、延缓衰老、保护神经和抗老年痴呆等生物活性，近年来成为国内外关注的功能食品。鉴于目前姜黄素存在的缺陷，努力提高其生物利用度将是今后的主要研究方向。 关键词：姜黄素，生物活性，功能食品，应用 Functional properties of curcumin and its application in foods 11yingyang FengXiaoshen 20110805141 (College of Food (Biology) Engineering, Xuzhou Institute of Technology, Xuzhou 221000, China) Abstract：Curcumin is one of polyphenolic compounds extracted from the rhizome of turmeric，one of Chinese traditional medical herbs，which had been used as medicine，spice and food additive at home and aboard for a long time. It drew a high attention in functional food industry in recent years due to its diversed bioactivities including anti-oxidation，anti-inflammatory，liver protection，anti-tumors，anti-atherosclerosis，inhibiting obesity，delaying aging，neural protection and anti-Alzheimer’s disease. According to the existing weakness of curcumin，it was suggested that to make great effort to increase its bioavailability will be the main research object in future. Key words：curcumin；bioactivity；functional food；application 中图分类号：TS219文献标志码：A 文章编号： 姜黄（Curcuma longa L.）为姜科（Zingiberaceae）姜黄属（Curcuma）植物，主产于印度、中国等亚洲国家。据明代李时珍《本草纲目》记载，唐代药学专著《唐本草》就已有姜黄入药的记录[1]。据《中国药典》记载：姜黄根辛、苦、温。归脾、肝经。有破血行气、通经止痛的功能，用于胸肋刺痛、胸痹心痛、通经闭经、癓瘕、风湿肩臂疼痛、跌扑肿痛[2]。姜黄是国家食品药品局公布的临床药物姜黄清脂片（丸、胶嚢）、四味姜黄汤散和姜黄消痤搽剂的主要药材，也是国家卫生部公布的可用于保健食品的中药[3]，其化学成分主要为姜黄素类化合物和挥发油，其中姜黄素类化合物包括姜黄素（C21H20O6，分子量368.39，约占70%）、脱甲氧基姜黄素（约15%）、双脱甲氧基姜黄素（约10%）、四氢姜黄素、脱甲氧基四氢姜黄素和双脱甲氧基四氢姜黄素等，其中姜黄素（3-甲氧基-4-羟基-苯基-1，6-庚二烯-3，5-二酮，）是最主要的活性成分，是属于β二酮功能基团的多酚化合物。其纯品为橙黄色结晶粉末，溶于甲醇、丙酮和氯仿。现就姜黄素的生物活性及在食品中的应用作一综述。 1 姜黄素类活性物质及其理化性质 姜黄中的色素类化合物除了姜黄素之外，还含有脱甲氧基姜黄素（demethoxycurcumin）、去二甲氧基姜黄素（bidemethoxycurcumin）、六氢姜黄素等。姜黄中的各种黄色色素的存在含量比例如下：姜黄素的含量约占70%，作为微量黄色色素的去甲氧基姜黄素含量约为10%～20%，而去二甲氧基姜黄素约为10%。姜黄素的化学结构是由两个邻甲基化的酚以及一个β-二酮组成。 从姜黄中提取的姜黄素制品，为橙黄色结晶性粉末，呈特殊臭味。熔点为179～182℃，不溶于
中药单体姜黄素超分子抗肿瘤复合物的筛选及评价 姜黄（Curcuma longa L.）、郁金（Curcuma rcenyujin Y,H.Chenet C.Ling）和莪术（Curcuma zedoaria（Christm.）Rosc.）均为姜科植物。中医认为姜黄能行气、散风活血、通经止痛;郁金能活血止痛、行气解郁、清心凉血、利胆退黄;莪术具有行气解郁、破瘀、止痛的功效。 三者的药理活性集中表现为抗肿瘤、抗真菌、抗炎、降血脂、利胆、保肝和抗血栓形成等。姜黄素是从姜科植物姜黄、郁金、莪术根茎中提取得到的一种植物多酚,研究表明,其具有抗肿瘤、降血脂、抗溃疡、抗炎、抗菌、利胆等药理作用。可见,姜黄素是姜黄、郁金、莪术中发挥药理作用最重要的药物活性成分（Active pharmaceutical ingredients,API）,其最显著的优势是无明显的毒副作用。尽管姜黄素对人的安全剂量高达12 g/天,但是姜黄素极低的水溶性和生物利用度 使其应用受到限制。 药物共晶和共无定形是API与生物相容性小分子前体（Co-amorphous former,CAF;Co-crystal former,CCF）（而非高分子聚合物）以氢键、范德华力等非共价作用力结合而成的超分子体系,其不改变API分子本身的化学结构,使 其保持原有药理活性,但能改善API的溶解度、溶出速率、生物利用度等性质, 故在改善API理化性质的研究领域备受关注。本论文以中药单体姜黄素为模型分子筛选共晶等超分子复合物,以其抗肿瘤作用为目标,探索姜黄素与CCF之间不 同作用方式对其性质的影响,包括溶解度、溶出速率、与BSA的结合规律、体内药代动力学、体外细胞毒性。 该研究将现代晶体工程学的方法和理论应用到对传统中药有效单体成分的． 不良理化性质改善的研究中,为将姜黄素共晶等超分子开发为具有明确抗肿瘤机制的复合物体系奠定理论基础。第一部分基于姜黄素的超分子复合物的筛选及理化性质评价目的:以姜黄素为模型API,筛选基于姜黄素的共晶或共无定形超分 子复合物,改善姜黄素的溶解度、溶出速率等理化性质。 方法:以姜黄素为API,以小分子有机酸、氨基酸、酰胺类和哌嗪类等化合物以及具有药理活性的其它API（Ⅱ）为CCF,采用溶剂辅助研磨法筛选共晶或共无定形超分子;应用X-射线粉末衍射（Powder x-ray diffraction,PXRD）、差示扫描量热（Differential scanning calorimeter,DSC）、热重（Thermogravimetric analysis,TGA）、场发射扫描电镜（Field emission scanning electron microcopy,FESEM）、红外光谱（Infrared radiation,IR）、固态核磁（Solid state nuclear magnetic resonance,ssNMR）等技术对超分子复合物进行表征;并分别采用饱和溶解度法和桨法测定复合物的溶解度和体外溶出速率。结果:联合PXRD 和DSC分析,确定筛选出API-CAF共无定形一个:姜黄素-哌嗪共无定形;API-CCF 共晶两个:姜黄素-哌嗪和姜黄素-异烟碱共晶;API（I）-API（Ⅱ）共晶一个:姜黄素-没食子酸共晶。 IR和ssNMR分析结果表明,姜黄素-哌嗪和姜黄素-异烟碱共晶超分子复合物中的氢键类型为C=O???H-N,其中C=O来源于姜黄素,N-H来源于哌嗪和异烟碱;而姜黄素-没食子酸共晶中则存在源于姜黄素的酚O-H和没食子酸C=O的C=O???H-O氢键。体外溶出结果表明,共晶的溶出速率与姜黄素单体相比有较大提高 （P<0.05）。
药理作用： 1．降血脂作用： 姜黄醇或醚提取物、姜黄素和挥发油灌胃，对实验性高脂血症大鼠和家兔都有明显的降血浆总胆固醇和B-脂蛋白的作用，并能降低肝胆固醇，纠正a-和B-脂蛋白比例失调，但对内源性胆固醇无影响；对降血浆甘油三酯的作用更为显著，能使血浆中甘油三酯降低至正常水平以下。高蔗糖饮食能引起大鼠产生高脂血症，姜黄素能对抗此高脂血症产生。灌胃姜黄素能降低肝重，减少肝中甘油三酯、游离脂肪酸、磷脂含量及血清总甘油三酯、VLDL+LDL 甘油三酯，HDL甘油三酯、VLDL+LDL胆固醇和血中游离脂肪酸的含量，也能提高血清总胆固醇和HDL胆固醇含量。用肝匀浆体外保温法，以14C-醋酸为底物试验，初步结果表 明，姜黄素能抑制脂肪酸的合成。 2.抗肿瘤作用： 用鼠Dalton氏淋巴腹水瘤细胞进行组织培养及在体实验，姜黄醇提物能抑制癌细胞生长。在0.4mg/ml时能抑制中国仓鼠卵巢细胞生长，并对淋巴细胞和Dalton氏淋巴细胞具有细胞毒性作用，并能减少动物肿瘤的生长，其活性成分主要是姜黄素。在巴豆油促进下，7，12-二甲基苯蒽能诱发小鼠产生乳头癌，姜黄素可明显减少在此情况下乳头癌产生的机会，也能抑制由2O-甲基氯蒽诱导的肿瘤形成。姜黄素还能减少突变原致癌的可能性。姜黄素还能抑制TPA(12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate)的诱癌作用。当局部应用10μmol/L姜黄素时，对由5nmol/L TPA 诱发的鸟苷酸脱羧酶活性的抑制率达91%；10μmol/L的姜黄素与2nmol/L的TPA-起局部应用，对TPA激发的3H-胸腺嘧啶嵌合入表皮DNA中的抑制率为49%，其抑制率与浓度有关。因此，姜黄素可能作为一种抗癌剂。 3.抗炎作用： 姜黄素能对抗角义菜胶诱发的大鼠脚趾肿胀，在30mg/kg范围内有剂量依赖性，而剂量在60mg/kg 时，则抑制这种抗炎作用。姜黄素钠可逆地抑制尼古丁、乙酰胆碱、5-羟色胺、氯化钡及组胺诱发的离体豚鼠回肠收缩，类似于非固醇类抗炎药。 4.抗病原微生物作用： 体外试验，姜黄素百分之一浓度时，对细球菌(Micrococuspyogenesvar. Aureus)有抑制作用。挥发油有强力抗真菌作用。姜黄能延长接种病毒小鼠的生存时间。 5.对心血管系统的影响： 姜黄素静脉注射对血压无明显影响，对肾上腺素、组胺和乙酰胆碱引起的血压亦无明显影响。用姜黄素灌胃能对抗垂体后叶素静脉注射引起的大鼠心电图S-T、T波变化，灌胃还能增加小鼠心肌营养性血流量。姜黄素对血小板聚集及血液粘度有明显影响，正常人体外实验姜黄素浓度为1×10(-4)mol/L，显著抑制血小板聚集，抑制率为35.4%(P＜0.01)。大鼠灌胃5天后（剂量分别为20、40、60、80mg/(kg.天)与对照组相比，血小板聚集作用减弱，血浆粘度和全血粘度降低。其中以40mg/(kg.天)组抑制血小板聚集作用最强，