欧前胡素和异欧前胡素对小鼠肝CYP450的影响

辣度的检测标准一、辣椒素类辣椒素类物质是辣椒中主要的辣味成分，其种类和含量直接影响辣椒的辣度。

因此，对辣椒素类物质的检测是辣度检测的重要环节。

1.1 辣椒碱（Capsaicin）辣椒碱是辣椒中最主要的辣味物质，也是决定辣椒辣度的主要成分。

其化学结构为8-甲基-N-香草基辛酰胺，分子式为C18H27NO3。

辣椒碱具有强烈的辛辣味道，在低浓度时即可产生辣味，而且对热稳定，因此常用于食品添加剂中。

1.2 二氢辣椒碱（Dihydrocapsaicin）二氢辣椒碱是辣椒中另一种重要的辣味物质，化学结构为9-甲基-N-香草基辛酰胺，分子式为C18H29NO3。

它的辣度比辣椒碱稍低，但在含量上通常比辣椒碱高。

1.3 异欧前胡素（Isolationophenol）和香兰素胺（Vanillylamide）这两种物质也是辣椒中常见的辣味成分，但含量相对较少。

异欧前胡素是一种弱的辛辣成分，而香兰素胺具有香草气味。

二、酰胺类酰胺类物质也是辣椒中常见的辣味成分，包括丙酰胺、戊酰胺、己酰胺等。

这类物质在低浓度时即可产生辣味，但与辣椒素类物质相比，其辣度较低。

三、酮类辣椒中含有一些酮类物质，如2-戊酮、2-庚酮、2-辛酮等。

这些物质在低浓度时即可产生辣味，但同样其辣度也较低。

四、酚类酚类物质在辣椒中含量较少，主要包括儿茶酚、没食子酸等。

这些物质具有抗氧化作用，对提高辣椒的营养价值有一定的贡献。

五、其他有机酸类辣椒中还含有一些其他有机酸类物质，如苹果酸、柠檬酸等。

这些物质对提高辣椒的口感和风味起到一定的作用。

六、挥发性物质辣椒中含有大量的挥发性物质，如醇、醛、酮等。

这些物质对辣椒的香气和口感有很大的贡献。

通过检测这些物质的含量，可以对辣椒的质量进行一定的评估。

七、矿物质元素辣椒中含有多种矿物质元素，如钾、钙、磷等。

这些元素对辣椒的营养价值有一定的影响。

同时，通过对矿物质元素的检测，可以对辣椒的品种和质量进行一定的评估。

八、其他成分除了上述主要成分外，辣椒中还含有一些其他成分，如维生素C、胡萝卜素等。

细胞色素P450(cytochrome P450)属于药物代谢的第一相酶，主要存在于肝脏微粒体中，是肝脏混合功能氧化酶系(MFO)的主要成份，在内源性和外源性化合物的生物转化中起重要作用［1］，CYP450抑制是有害药物间相互作用(Drug to drug Interactions，DDIs)产生的主要原因，占代偿性DDIs的70%［2］。

有研究表明［3］，随着年龄的增长，大鼠肝微粒体细胞色素P450的含量减少。

在P450s超家族中，CYP1~3是参与药物代谢的主要家族，参与70%~80%的临床药物的生物转化，药物对其活性及表达的研究有助于了解DDIs或对药物可能的毒性等做出预测。

山茱萸为山茱萸科植物山茱萸Cornus offici-nalis Sieb.Et Zucc.的干燥成熟果实，具有补益肝肾的作用，为抗衰老的名贵中药，临床上山茱萸常与其他药物配伍使用，本研究以山茱萸为研究对象，考察其对小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41mRNA表达的影响，有助于预测山茱萸与临床其他药物之间可能存在的DDIs，从而指导老年患者临床合理用山茱萸对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响*吕静，曲雷鸣，龚伟辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳110032［摘要］目的:探讨山茱萸对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响。

方法:对12月龄小鼠给予含山茱萸不同剂量的药物鼠粮，连续给药3个月后，以6月龄小鼠为成年对照组，采用荧光定量PCR法检测小鼠肝脏组织CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等P450亚型基因mRNA的表达。

结果:模型组小鼠肝脏组织CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等基因mRNA的表达量显著低于正常组小鼠；不同剂量山茱萸给药组肝脏CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等基因mRNA的表达量均显著高于模型组，且山茱萸高剂量组作用优于低剂量组。

白芷中2个主要活性成分含量测定作者：金海燕张建奇来源：《科学与财富》2018年第32期摘要：本文采用高校液相测定了白芷药材中欧前胡素和异欧前胡素的含量，固定相为：安捷伦Cl8（4.6mm×250mm，5um），以乙腈-甲醇-水（30∶35∶35）为流动相，检测波长为304nm；异欧前胡素在5～50μg·mL-1范围内呈良好的线性关系；欧前胡素在5～50μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

异欧前胡素和欧前胡素的平均回收率分别为99.5%、99.6%，RSD为0.87%（n=6）、0.89%（n=6）；此方法简便、准确、重现性好，可用于白芷药材中异欧前胡素和欧前胡素的含量测定。

关键词：白芷药材；异欧前胡素；欧前胡素白芷具有祛风湿，活血排脓，生肌止痛的功效。

《日华子本草》记载："治目赤胬肉，及补胎漏滑落，破宿血，补新血，乳痈、发背、瘰疬、肠风、痔瘘，排脓，疮痍、疥癣，止痛生肌，去面皯疵瘢。

白芷常用于头痛、牙痛、鼻渊、痈疽疮疡、皮肤瘙痒等。

白芷具有镇痛、抗菌、平喘、抗肿瘤、保肝、兴奋运动和呼吸中枢、光毒性等方面的药理作用[1-4]。

本文采用高校液相测定了白芷药材中欧前胡素和异欧前胡素的含量。

1 仪器与试药LC1620A高效液相色谱仪（河南郑州南北仪器设备有限公司）；Milli-Q Direct水纯化系统（上海力晶科学仪器有限公司）；VWR天平防震垫（北京慧龙环科环境仪器有限公司）；CO-1000型色谱柱温箱（武汉恒信世纪科技有限公司）；U-1901双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）。

异欧前胡素和欧前胡素对照品由中国药品生物制品检定所提供。

乙腈（北京市津同乐泰化工产品有限公司）、甲醇（北京市津同乐泰化工产品有限公司）、醋酸钠（北京市津同乐泰化工产品有限公司）、三乙胺（北京市津同乐泰化工产品有限公司）、磷酸（济南圣和化工有限公司）。

2 含量测定2.1 色谱条件：依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[5-6]。

天然药对CYP2C的影响 摘要】天然药在我国及东南亚国家应用相当广泛,在欧洲及美国,天然药正日益受到重视。天然药成分虽复杂,但其单体或有效成分与合成药一样,大多数是通过细胞色素P450酶代谢。CYP2C是很重要的CYP450酶系,临床上有很大一部分药物由其代谢。目前很多体外、体内实验证明多种天然药及其成分广泛影响CYP2C,从而在合并用药时,导致药物间的相互作用。研究天然药对CYP2C的调控不仅对安全合理用药有指导作用,而且对于新药研发和揭示药物相互作用机制都有指导意义。 【关键词】天然药 CYP2C 抑制作用 诱导作用 【中图分类号】R93 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）35-0100-02 近年来天然药之间、天然药与化学药品配伍应用而产生毒性的事件逐渐增加,为阐明天然药的联合应用规律,有必要展开天然药对细胞色素P450(CYP450)酶系影响的研究。CYP2C是一种重要的CYP450酶系,约占人的肝脏中CYPs约20%，它们代谢很大一部分目前临床用药。本文主要综述天然药对CYP2C家族中研究最多的CYP2C9及CYP2C19酶活性的影响，以供临床用药借鉴。 1 CYP2C 1.1 CYP2C的分型 CYP2C是一种重要的CYP450酶系,其亚家族非常庞大且复杂,参与多种药物代谢，在人类已克隆出CYP2C8、2C9/10、2C18及2C19，在大鼠已鉴定出CYP2C6、2C7、2C11、2C12等，其中CYP2C11对应的人类代谢酶是CYP2C9。 1.2 CYP2C酶活性的测量 目前研究天然药对CYP细胞色素酶的影响的实验方法主要有Cocktail探针药物法、大鼠肝微粒体体外孵育法及人肝微粒体（或细胞色素酶重组酶）孵育法，而这三种方法均有一个共同点，有用探针药物（如CYP2C19的探针药物常用奥美拉唑、CYP2C9的探针药物常用甲苯磺丁脲）的代谢的相关指标来显示相关酶的活性。也有一部分通过测酶的蛋白水平及MRNA水平来测酶活性。 2 天然药对CYP2C的影响 2.1 对CYP2C的抑制作用 用Cocktail探针药物法研究对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响的近年来各研究单位的一系列实验研究中，某实验表明高剂量大明胶囊（100mg?kg-1?d-1）对CYP2C19有抑制作用，低剂量（50mg?kg-1?d-1）则无明显影响；黄芪颗粒和黄芪注射液能明显地抑制CYP2C19亚酶的活性；高剂量(9g?kg-1?d-1)稳心颗粒对CYP2C19的活性有弱抑制作用，而临床剂量无明显影响；连续灌胃雷公藤片（80mg?kg-1?d-1）10天后，雷公藤片对大鼠体内CYP2C19酶具有一定的抑制作用；一例研究胡黄连苷Ⅱ对大鼠体内P450酶活性的影响的实验中，单次给予胡黄连苷Ⅱ对大鼠P450活性没有影响,而多次给予胡黄连苷Ⅱ对大鼠CYP2C19的活性有抑制作用；某实验表明黄芩提取物对大鼠CYP2C19酶抑制作用显著；而另一实验也发现黄芩素对CYP2C9有显著的抑制作用，抑制率为26.76%(P＜0.05)；一例黄连黄芩及配伍诱导对大鼠肝微粒体CYP450亚酶活性的影响的研究发现，与空白组比较，黄岑对CYP2C9有显著抑制作用，而单用黄连后对CYP2C9的活性没有显著影响，黄连-黄芩1：1配伍组对CYP2C9活性没有显著影响，而黄连-黄芩2：1配伍后显著抑制了CYP2C9的活性。 在大鼠肝微粒体体外孵化的近年来各研究单位的一系列实验研究中，某实验表明山楂叶提取物、淫羊藿提取物、刺五加叶提取物、红车轴草提取物、银杏叶提取物均对CYP2C9有微弱的抑制作用，而葛根提取物对CYP2C9的有较强抑制作用，IC50值为87.41μg?mL-1；某研究发现氧化苦参碱对CYP2C19 酶活性有显著抑制作用，加入氧化苦参碱后能使CYP2C19酶活性降低(35.39±5.66)%(P＜0.01)，差别有统计学意义；另一实验发现紫杉醇能使CYP2C19酶活性降低（17.6±2.6）％（P＜0.01），差异有显著性。 而在人肝微粒体体外孵化的近年来各研究单位的一系列实验研究中，某实验表明，柚皮素是CYP2C19的强抑制剂(IC50为0.43μmol?L-1)；异鼠李素是CYP2C9和2C19的中等抑制剂，IC50分别为1.40和3.28μmol?L-1；喜树碱是CYP2C9和2C19的中等抑制剂(IC50为2.01和2.48μmol?L-1)；而金雀花碱、小檗碱和齐墩果酸则是CYP2C19的中等抑制剂；另一研究发现50μmol?L-1甘草次酸可以抑制CYP2C19、CYP2C9酶的活性,其抑制率可高达50%以上；某实验发现肝苏颗粒对CYP2C19有明显抑制作用,IC50为29.80μg?mL-1；另一实验发现丹参酮胶囊对CYP2C9和CYP2C19均有明显抑制作用,IC50分别为13.97和55.77μg?mL-1；某实验发现吴茱萸次碱在50μmol.L-1时对CYP2C19具有显著抑制作用，可使其活性降低66%；从银杏中提取的29种成分体外对人肝微粒CYP酶的影响的一实验中，银杏叶提取物之一槲皮素对CYP2C9有明显抑制作用，其IC50为7.8μg?mL-1；其提取物阿曼托黄素对CYP2C9的抑制活性最强，其IC50为0.019μg?mL-1，也抑制CYP2C19的活性；其提取物芝麻素对CYP2C9及CYP2C19也具有一定的抑制作；同样是其提取物GA-1及GA-3对CYP2C9也有一定的抑制作用；一实验表明在人肝微粒体体外实验中，10μmol?L-1的1，3，8-三羟基-5-甲氧基口山酮对CYP2C9有显著性抑制作用。 2.2 对CYP2C的诱导作用 利用Cocktail 探针法对给药前后大鼠肝微粒体的酶活性变化进行检测的一例实验。结果显示临床剂量的参附注射液及附片注射液可明显诱导CYP2C11的活性，且是通过诱导mRNA转录水平来实现的。 用Cocktail 底物探针法测定大鼠体内CYP酶的活性，与空白组相比，藜芦组、北沙参组及合用组对大鼠CYP2C9酶均具有显著诱导作用。同样方法的另外一个实验，南沙参组同样对CYP2C9具有显著诱导作用。 一个研究丹参酮ⅡA 在大鼠体内对CYP450 酶的作用的实验，结果表明丹参酮ⅡA(180 mg?kg-1?d-1）高剂量组能增强CYP2C19的活性。

heinigo草药药理数据0230补骨脂素衍化物heinigo草药药理数据0230补骨脂素衍化物补骨脂素衍化物：1、欧芹(欧芹酚甲醚/欧芹属素乙):野黄皮，软毛独活，蛇床子，山水芹菜，茵芋，白云花根，北细辛？独活，九里香，臭山羊，长春七，臭草，枸橘核，拐芹，热痱草（欧芹脑），草胡椒（欧芹脑），倒插花（欧芹脑），羌活（欧芹脑），药茴香（欧芹酸），茵陈蒿（欧芹脑），2、花椒毒素（xanthotoxin/xan-thotoxin）：云防风，防风，软毛独活，大活，大巢菜，东当归，长春七，臭草，臭山羊叶，朝鲜当归，补骨脂，白鲜皮（地上部分），白芷，白独活，白云花根，北细辛，杏叶沙参根，山麻黄，旱芹，牛尾独活，小茴香，3、佛手柑内酯/佛手柑油烯：软毛独活，莳萝子，牛尾独活，香橼叶（油烯）？鹤虱，麻花（乌麻花：油烯），花椒（香椒子），旱芹，岩椒草，白芷，独活，臭草，臭山羊（叶），枸橘核（少量），声明：本数据来自于我对自己搜集的上万种草药的现代医学药理数据的搜索查询。

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说明1：欧芹属素乙与佛手柑内酯同为呋喃香豆精类，皆属"光活性"物质，毒性较佛手柑内酯为大，而较花椒毒素为小。

1、花椒毒素是一个具有强光敏性的呋喃香豆素类天然化合物, 又名8-甲氧基补骨脂素。

国外临床上主要用于补骨脂素类化合物加紫外光疗法(PUVA)治疗白癜风、牛皮癣等皮肤顽疾。

近些年来发现花椒毒素对血液中多种DNA病毒和RNA病毒等有很好的灭活作用,另外,还可以诱导肿瘤细胞凋亡。

前胡质量评价方法及呋喃香豆素类同分异构体质谱分析方法研究前胡为伞形科植物白花前胡Peucedanum praeruptorum Dunn的干燥根。

《中国药典》记载前胡有降气化痰、散风清热的功效,用于痰热喘满,咳痰黄稠,风热咳嗽痰多等症。

香豆素类化合物是前胡中的主要化学成分,包括角型吡喃香豆素、呋喃香豆素和其他香豆素,是前胡质量评价的重要指标。

目前对前胡的质量研究集中在化学成分的定性分析,或对少数香豆素成分进行定量分析,尚缺乏对前胡药材中香豆素类化合物进行全面鉴定和定量分析的方法。

本研究针对前胡质量评价中存在的问题进行了以下两方面研究:1采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱技术(UHPLC-Q-TOF-MS/MS),建立了前胡中香豆素类成分同时鉴定和定量的分析方法,并对不同前胡样品和混淆品进行比较。

2依据《欧洲药典》起草了前胡的质量标准。

包括性状,粉末显微鉴别,薄层色谱法鉴别,水分、总灰分和酸不溶性灰分的检查,白花前胡甲素和白花前胡乙素的高效液相色谱法含量测定。

呋喃香豆素类化合物广泛分布于高等植物中,其基本骨架由苯并a吡喃酮和呋喃环构成,分为线型和角型两种,并常以C-5位和C-8位不同取代的同分异构体形式共存。

由于同分异构体具有分子量相同、结构相近和理化性质相似等特点,通常具有相似的色谱行为和质谱裂解特征而不易区分。

本文采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS 技术,通过研究4对呋喃香豆素同分异构体,总结了特征碎片离子的相对丰度比法(RRA)用以区分C-5位和C-8位不同取代的同分异构体,并将此方法用于白芷中呋喃香豆素同分异构体的区分,为中药复杂体系中异构体的研究提供了新思路。

第一部分前胡中香豆素类化合物同时鉴定和定量分析方法的建立及其在前胡与混淆品分析中的应用目的:采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术,建立同时鉴定和定量分析前胡中香豆素类成分的方法,并评价不同前胡样品和混淆品的质量。

方法:1检测条件:采用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技术对样品进行检测。

辅酶Q10对小鼠醋氨酚血家度和肝匀浆细胞色素P—450含
量的影响
陈焕昭;黎煌久;等
【期刊名称】《汕头大学医学院学报》
【年(卷),期】1992()1
【摘要】经辅酶Q10（CoQ10)S.C×4d预处理小鼠，用超量醋氨酚（AAP）i.g 后，AAP的血浓度较N．S对照组显著升高（小剂量组P＜0．05，大剂量组P＜0．01）。

而小鼠连续应用CoQ10S.C×3d及苯巴比妥钠i.p×3d后，前者对肝匀浆细胞色素P－450（Cyt.p-450)含量没有影响（大小剂量组P＞0．05），后者则使其含量显著增高（P＜0．001），实验结果说明，CoQ10对超量AAP，所致急性肝损伤保护作用的机理与稳定肝微粒体膜有关，而与其对肝药酶系统的影响无关。

【总页数】3页(P18-20)
【关键词】辅助酶Q10;醋氨酚;肝毒性;细胞色素P-450;膜稳定剂
【作者】陈焕昭;黎煌久;等
【作者单位】汕头大学医学院药理学教研室;汕头大学医学院生物化学教研室【正文语种】中文
【中图分类】R977.3;R965.1
【相关文献】
1.肝药酶诱导剂苯巴比妥钠对小鼠肝细胞色素P450含量的影响的实验方法的改进[J], 陈怡;高建;李晓蓉;唐玉;徐艳霞
2.大量黄腐酸对大鼠肝匀浆脂质过氧化物和细胞色素P—450含量？… [J], 陈萍;李广元
3.液化石油气吸入对小鼠肝微粒体蛋白及细胞色素P450含量的影响 [J], 陈晓琴;李来玉;苏旭
4.灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响 [J], 许黎君;居文政;陈为烤;谈恒山
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中药调控药物代谢酶和转运体活性及表达研究进展标签：药物代谢酶；转运体；中药；综述随着中医药在临床广泛应用和研究的不断深入，中药的代谢研究已成为中药研究的热点领域之一。

药物代谢酶及转运体是决定药物体内过程的关键因素，药物对它们的抑制或诱导效应是产生药动学相互作用的重要机制。

近年的研究发现，许多中药活性成分、中药提取物及中药复方能够影响肝脏药物代谢酶及转运体的活性和表达，从而改变药物代谢后的活性及药物的相互作用，因此，阐明中药调控药物代谢酶和转运体的活性、表达及其分子机制，对于指导临床合理用药和创制新药具有重要意义。

兹就近年来的相关研究作一综述。

1 药物代谢酶和转运体药物代谢酶通常可分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类。

药物在体内的生物转化主要有两个步骤：第一步称为Ⅰ相代谢反应，约90%以上的药物在这相反应中被氧化、还原或水解，催化Ⅰ相反应的酶主要为肝微粒体中的细胞色素P450（CYP450）酶，因此，肝脏是药物生物转化的主要部位；第二步为Ⅱ相代谢反应，即结合反应，药物在这相反应中与一些内源性物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）结合或经甲基化、乙酰化后排出体外，催化Ⅱ相反应的酶主要有葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucumno-syltransferase，UGT）、谷胱甘肽-S-转移酶（glutathione S-traferase，GST）、磺基转移酶和乙酰基转移酶等[1]。

药物转运体又称药物Ⅲ相酶，按其转运机制不同分为两类：一类为转运底物进入细胞，增加细胞内底物浓度的转运体如有机阳离子转运体（organic cation transporter，OCT）、有机阴离子多肽转运体（organic anion-transporting polypeptide，OATP）；另一类是依赖ATP分解释放的能量，将底物逆向泵出细胞，降低细胞内底物浓度的转运体即ABC结合盒式转运体（ATP binding cassette transporter，ABC transporter），包括乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）、肺耐药蛋白（lung resistance protein，LRP）、多药耐药蛋白（multidrug resistance protein，MRP）、P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）等[2]。

人CYP450酶基因多态性与药物代谢研究进展崔冰冰;刘天珍;尹榕;马慧萍【摘要】细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)基因多态性可引起临床给药后个体血药浓度差异,从而导致治疗效果下降或者增加不良反应发生风险.CYP450酶引起人体代谢过程中药物动力学变化,其在人体药物代谢过程中起着非常重要的作用并参与代谢90％以上的临床药物.本研究就六种主要参与代谢的CYP450酶基因多态性对人体血药浓度的影响作一综述.【期刊名称】《甘肃医药》【年(卷),期】2018(037)012【总页数】4页(P1062-1065)【关键词】细胞色素P450;药动学;基因多态性;血药浓度【作者】崔冰冰;刘天珍;尹榕;马慧萍【作者单位】中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050;中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050;中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050;中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院,甘肃兰州730050【正文语种】中文【中图分类】R737.91 CYP450酶概述药物代谢酶又称肝微粒体混合功能氧化酶，主要存在于肝细胞平滑肌内质网内，由血红素蛋白（P450）、黄素蛋白（NADPH-细胞色素C还原酶）及磷脂三部分组成，相对分子质量 45000～55000［1］。

CYP450 酶主要参与药物体内代谢Ⅰ相反应，是一个具有大量底物特异性的同工酶大家族，负责许多药物的生物转化［2］，通常情况下，一种药物要经过多种亚型的CYP酶代谢，仅少数药物经单一的CYP酶代谢。

CYP450酶在人体药物代谢过程中参与代谢90%以上的临床药物［3］。

药物代谢反应中，由CYP催化的Ⅰ相反应是药物在体内代谢的关键步骤，因为这一反应是药物从体内清除的限速步骤，同时，药物在体内的药物动力学差异往往是由于参与代谢的CYP活性存在较大个体差异所致［4］。

2 CYP450酶主要亚家族基因多态性2.1 CYP3A4 细胞色素P450酶系（CYP）是代谢药物的主要酶系，其中以CYP3A 酶系作用最强。