第三章 药物代谢与转运及其临床意义1. 熟悉药物代谢与药动学的关系、常见代谢反应类型、影响药物代谢的因素、转运蛋白介导药物相互作用的机制。
2. 掌握常见一相和二相代谢酶的分类和作用、药物代谢酶多态性与临床个体化用药的关系、转运蛋白分类及其体内过程中的作用。
3. 了解常见代谢酶的底物、抑制剂和诱导剂、药物代谢酶遗传多态性与疾病易感性的关系、同类药品的代谢特点差异、转运蛋白多态性及其对临床用药的影响。
药物代谢（Drug metabolism），或称生物转化（Biotransformation），是药物在体内发生的化学结构改变，是药物进入机体后机体对药物进行处置的重要环节。
通过药物代谢这一环节，可以产生四个方面的结果：即①转化为无活性物；②使原来无药理活性的药物转变为有活性的代谢物；③将活性药物转化为其他活性物质；④产生毒性物质。
最终机体还要通过各种途径终止药物的这些作用。
怎样才能终止呢？当药物进入体内后，机体对一些小分子的药物或者具极性的药物分子，大部分可以经肾或胆汁系统，从尿液或粪便排出体外。
但是大多数药物为亲脂性，在生理pH条件下仅部分解离或完全不解离，而且又常常与血浆蛋白结合，因此不易从肾小球滤过；另一方面由于肾小管膜具亲脂性，又使得这类经肾小球滤过的药物易于被肾小管重吸收。
所以，如果这些药物仅仅靠肾脏排泄，则其生物半衰期将会变得很长。
这种情况下机体内另一种可以终止药物作用的过程——药物代谢便可发挥重要作用。
通常亲脂性的药物可以通过药物代谢变成极性较强、更易于由肾排泄的产物。
例如，脂溶性的巴比妥类药物例如硫喷妥钠（Thiopental sodium）或苯巴比妥（Phenobarbital），假如不是通过药物代谢成水溶性物质的话，则其生物半衰期（Biological half-life）将会长达100年以上。
表3-1列举了理想药物应具备的特性。
其中第2～9条即与药物代谢密切有关。
Table3.1 Properties of an “ideal” drug1. Good aqueous solubility（IV formulation/oral absorption）2. Acceptable (linear) pharmacokinetics3.”Balanced” clearance－Renal excretion of parent drug－Biliary secretion of parent drug－Metabolism to a limited number of pharmacologically inactive products4. Oxidative metabolism catalyzed by several CYPs (>2)5. Oxidative metabolism should not depend largely on polymorphic CYP6. No chemically reactive metabolites7. Weak or no induction of drug-metabolizing enzymes and transporters8. Weak or no inhibition of drug-metabolizing enzymes and transporters9. Small first pass effect (gut and liver)10. Wide therapeuticindex (good potency and low dose)通过药物代谢研究，阐明药物体内代谢物的结构和代谢途径，分别对母体药物和代谢物进行药效学和毒理学比较，可以阐明药物在体内发挥药效的化学基础，了解药物在体内的药理和/或毒理情况，也为进一步改进活性药物的化学结构提供依据；阐明药物体内代谢的参与酶，将有助于理解药物代谢的机理与代谢相互作用，改造药物化学结构以开发出具备有利代谢特点的新药或设计药物的化学结构开发出影响药物代谢酶活性、具备新临床用途的药物。
第三章药物代谢动力学学习目标：1.掌握药物的体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）、首关消除（首关效应）、酶诱导剂和酶抑制剂、恒比消除和恒量消除、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度等概念。
2.熟悉表观分布容积概念。
3.了解其他内容。
基础知识一、药物的跨膜转运：（一）被动转运：简单扩散、滤过、易化扩散。
（二）主动转运。
二、药物的体内过程：吸收、分布、生物转化和排泄。
（一）吸收 : 药物从给药部位进入血液循环的过程。
给药的途径：1.口服给药：首关消除（首关效应、首关代谢、第一关卡效应）：口服药物在从胃肠道进入肠壁细胞和门静脉系统首次通过肝脏时被部分代谢灭活，使进入体循环的有效药量减少的现象。
2.舌下给药：3.直肠给药：4.皮下注射及肌内注射：5.静脉注射和静脉点滴：6.吸入给药：7.皮肤、粘膜给药：（二）分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。
影响吸收的因素：血浆蛋白结合率、局部器官血流量、药物与组织的亲和力、体液PH值、体内屏障（血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障）。
（三）生物转化（代谢）：进入机体内的药物发生的化学结构变化的过程。
生物转化的主要器官是肝脏。
1.生物转化的意义：灭活和活化。
2.生物转化的方式：i相反应：氧化、还原和水解反应，n相反应：结合反应。
3.药物生物转化酶系：（ 1）微粒体酶（ 2）非微粒体酶4.酶诱导与酶抑制（ 1）酶诱导：酶活性增强。
药酶诱导剂凡能使肝药酶活性增强或合成增多的药物。
（ 2）酶抑制：酶活性降低。
药酶抑制剂凡能使肝药酶活性降低或合成减少的药物。
（四）排泄：药物原型及其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。
排泄的主要器官是肾脏。
1.肾排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小球重吸收。
2.胆汁排泄：肝肠循环（肠肝循环）：药物随胆汁流入肠腔内重新被吸收入血。
3.乳汁排泄：4.其它：唾液、汗腺等。
三、药物代谢动力学的一些概念：（一）药物消除动力学：1. 恒比消除（一级消除动力学）：单位时间内消除恒定比例的药物。
药物的体内过程集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]第三章药物代谢动力学（药动学）药动学（pharmacokinetics）是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化的规律的科学。
第一节药物体内过程体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。
吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportationofdrug）。
代谢变化也称生物转化（biotransformation）。
代谢和排泄合称为消除（elimination）图3-1药物体内过程示意图一、药物的跨膜转运1．被动转运（passivetransport）类型：1）脂溶扩散（lipiddiffusion；简单扩散）2）水溶扩散（aqueousdiffusion；滤过）3）易化扩散（facilitateddiffusion）（需载体，有饱和、竞争抑制）特点：顺差（浓度、电位），不耗能；不需载体，无饱和、竞争抑制。
2．主动转运（activetransport）特点：逆差（浓度、电位），耗能；需载体，有饱和、竞争抑制。
3．膜动转运（cytopsistransport）胞饮（pinocytosis）胞吐（exocytosis）整个体内过程都涉及药物体内跨膜转运。
大多数药物体内转运过程属于被动转运（脂溶扩散）。
分子量小，非解离型，脂溶性大，极性小的药物易被动转运。
二、吸收药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
吸收速度主要影响药物起效的快慢；吸收程度主要影响药物作用的强弱。
影响吸收速度和程度的因素：药物理化性质、剂型、剂量给药途径：起效：吸入>肌内注射>皮下注射>口服>直肠>皮肤吸收环境等。
1．消化道吸收1）口服（oraladministration，peros，p.o.）大多数药物常采用口服给药，以肠道（小肠）吸收为主。
