设计验证与设计确认

新版GMP条款：第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。

问题：该条款是否混淆了确认和验证的定义？新版中的确认和验证定义是否科学？讨论：1、根据新版术语释义，确认证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

所以该条款将两者混为一谈，增加了大家对条款的误解。

正解是根据验证的结果确定是否批准工艺规程和操作规程。

验证只是证明工艺规程和操作规程的可靠性和重现性，而不是确认工艺参数。

2、条款对两者的定义欠妥，只是规定了对象的不同，而对其目的却表述的一模一样，都是证明达到预期结果。

两者的区别恰恰就在目的上。

确认是已经有了明确的要求或者标准，确认结果是证明对象与设计要求或标准的符合性验证是已经有了明确的目的（确保产品质量），验证结果是证明对象（过程）的可靠性和重现性看了GMP的讨论,常常谈到"验证",其实是确认(validation)的内容,觉得应该纠正过来:一不同的定义ISO9000-2000 3.8.5 验证verification通过提供客观证据对规定要求已得满足的认定注1:”已验证”一词用于表示相应的状态.注2:认定可包括下述活动,如:--变换方法进行计算;--将新设计规范与已证实的类似设计规范进行比较;--进行试验和演示;--文件发布前的评审.ISO9000-2000 3.8.6 确认validation通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定. 注1:”已确认”表示相应的状态.注2:确认所使用的条件可以是实际的或是模拟的.用这不同的定义来解释以下几个实例:洁净厂房的洁净度是否达到十万级,是需要验证的,可以用测试的方法来验证.但洁净度十万级的环境是否能满足生产的需要,是要通过对生产过程进行确认的.厂房熏蒸是个过程,应该用多少时间,用多少剂量可以达到预期目的,对这过程需要确认,而每次的熏蒸应该验证是否是用了这些时间和剂量.产品设计后,各技术指标是否达到(标准的)要求,要进行设计验证,一般用检测的方法,如心电监护仪的”频率响应”,超声诊断仪的”分辨率”,输液器的”连接牢固度”等等.但”频率响应”能否满足临床监护的需要/”分辨率”能否满足临床诊断的需要”连接牢固度”能否满足临床使用的需要是需要通过设计的确认来证实,二长期混淆的原因这二个定义显然是有区别的,在我们医药行业内,引入国外的GMP管理经验,但在翻译时,并没有仔细推敲,所以把validation 翻译成了”验证”,包括许多资料也是这样翻译的,如Validation of Aseptic Pharmaceutical Processes 翻译为”无菌制药工艺的验证”([美]弗里德里克.卡利登编上海医药行业协会译).这样长期以来对这二个不同的定义混淆在一起,在执行GMP中也有模糊的理解.ISO9000对这二个概念进行了不同的定义,所以GB/T19000很准确地翻译成我们现在所用的验证和确认,包括YY/T0287 所用到的这二个定义.如”设计的验证”和”设计的确认”,如”当生产和服务提供过程的输出不能有后续的监视和测量加以验证时,组织应对任何这样的过程实施确认”,都区别了这二个概念.三/在概念混淆下的现状由于概念的混淆不清,目前有些应该确认的过程用验证所替代了,如果这样,质量保证的水平大为降低.,案例:制水(工艺用水)是个过程,这过程的结果是水达到预期的要求(如纯水/注射用水),是否能够达到要求,可以用检测的方法来验证,但生产中用检测的方法是不可能的,如某个技术要求的检测(试验)需要较长的周期(无菌检测需要14天),所以这样的制水过程是个特殊的过程,需要对这过程进行确认,这确认应该通过客观证据证明这个制水过程能够在相当长的时间持续地制备出符合要求的水,这确认过程包括了设备的安装验证(IQ)/制水系统的运行验证(OQ)和制水结果的性能验证(PQ)[Qualification直译是”资格”,这里译为验证更准确],其中的”PQ”是可以用检验的方法来验证的.这样经过确认,这系统运行的结果认为是能够满足要求的不需要再经过检验而投入生产.但目前很多的企业,把这过程用验证来来取代了确认,往往只检验了某次制水过程的结果.这保证水平有局限.这样的案例很多,如无菌医疗器械包装的确认等等.另外一个说法，就是确认一个设备或者系统，（Qualification），验证一个工艺（validation）。

医疗器械检验（抽检）样本量的设计验证和过程确认引言医疗器械的质量和安全性对于保障患者的生命安全至关重要。

为了确保医疗器械的质量符合相关标准和规定，需要进行抽样检验来对器械进行评估。

抽检样本量的设计验证和过程确认是确保抽检结果的可靠性和准确性的关键环节。

样本量的设计验证样本量的设计验证是基于统计学原理和方法来确定抽样检验的样本量。

通过合理的样本量设计，可以保证所选样本的代表性和可靠性，从而提高抽检结果的精确性。

抽样误差的考虑在确定样本量时，需要考虑抽样误差。

抽样误差是指由于样本量太小而引起的抽样结果与总体真值之间的差异。

为了降低抽样误差，需要选择合理的样本量。

统计学参数的确定样本量的确定需要考虑到所关心的统计学参数，如均值、比例等。

根据样本量计算公式，可以求解出满足指定抽样误差和置信水平要求的样本量。

现有经验和实践的参考除了统计学原理和方法，还可以参考现有的经验和实践来确定样本量。

根据不同类型的器械和抽样检验的具体目的，可以参考已有的研究结果和行业标准来确定样本量。

过程确认过程确认是对抽检的整个过程进行验证和确认，以确保抽检结果的可靠性和可重复性。

过程确认主要包括以下几个方面的内容：检验方法的验证对于抽检过程中所使用的检验方法，需要进行验证。

验证的方法包括对已知样本进行测试，并与已有结果进行比较，以验证检验方法的准确性和可靠性。

检验设备的校准为了确保抽检结果的准确性，需要对使用的检验设备进行校准。

校准的目的是比较测量结果和已知标准之间的差异，并进行必要的调整和修正。

检验人员的培训和资质要求为了保证抽检过程的一致性和可靠性，需要对参与抽检的检验人员进行培训和资质要求。

培训的内容包括检验方法的操作流程、技术要求和质量标准的理解等。

抽检结果的统计分析对于抽检结果，需要进行统计分析，以评估医疗器械的质量和安全性。

统计分析的方法包括计算均值、比例和置信区间等，以得出合理的结论和建议。

结论医疗器械检验（抽检）样本量的设计验证和过程确认是确保抽检结果可靠性和准确性的重要环节。

验证与确认指南一、引言在各个领域的研究和实践中，验证与确认是非常重要的环节。

验证是指通过实验或观察，来确定某个假设或理论是否成立。

而确认则是在验证的基础上，进一步确认所得出的结论是否可靠和有效。

本文将介绍验证与确认的基本概念、方法和步骤，并提供一些实用的指南，帮助读者进行有效的验证与确认工作。

二、验证与确认的概念和意义验证与确认是科学研究和工程实践中的重要步骤，它们可以帮助我们判断和评估某个理论、方法或系统的可行性和有效性。

通过验证与确认，我们可以获得科学和工程实践中的真实性和可靠性，为进一步的研究和应用提供依据。

三、验证与确认的方法和步骤1.明确验证与确认的目标：在进行验证与确认之前，我们首先需要明确验证与确认的目标是什么。

例如，我们想要验证某个理论的正确性，或者确认某个系统的性能是否达到预期。

2.选择合适的验证与确认方法：根据验证与确认的目标，我们需要选择合适的验证与确认方法。

常用的方法包括实验验证、观察验证、模拟验证等。

不同的方法适用于不同的研究和实践领域。

3.设计验证与确认实验：在进行验证与确认之前，我们需要设计相应的实验或观察方案。

合理的实验设计可以提高验证与确认的准确性和可靠性。

在设计实验时，我们需要考虑样本的选择、实验条件的控制、数据的收集和分析等因素。

4.执行验证与确认实验：在执行验证与确认实验时，我们需要按照事先设计的方案进行实验或观察。

在实验过程中，我们需要严格遵守实验操作规范，确保实验结果的可靠性和有效性。

5.数据分析与结论：在完成实验后，我们需要对实验数据进行分析，并得出相应的结论。

数据分析可以帮助我们判断验证与确认的结果是否达到预期，并评估验证与确认的可靠性和有效性。

6.验证与确认报告：在完成验证与确认实验后，我们需要撰写验证与确认报告，详细描述实验目的、方法、结果和结论。

验证与确认报告可以帮助他人了解验证与确认的过程和结果，也可以作为日后参考和复现实验的依据。

四、验证与确认的注意事项1.确保实验环境的稳定和可控：在进行验证与确认实验时，我们需要确保实验环境的稳定和可控。

设备验证的四个阶段1.设计确认（DQ）通常指对拟订购设备的技术指标适用性的认定及对供应厂商的选定。

该阶段应考察设备的性能、材质、结构、设备配置的标准化程度以及是否便于维修保养等内容。

2.安装确认（IQ）指设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。

安装确认的主要内容包括对设备计量及性能参数、安装环境及安装过程进行确认。

一般设计确认采用两种方式进行，一种对于特别熟悉的设备可将设计思想、理念、达到的标准要求、使用条件告知药机厂，待设计好后由双方对设备进行预确认。

另一种对不熟悉的设备可将使用条件，要求达到的性能指标告知药机厂，委托药机厂设计确认。

3.运行确认（OQ）为证明设备达到设定要求而进行的运行试验。

运行试验过程中应考察标准操作规程草案是否适用、设备运行参数的波动情况、设备运行的稳定情况、仪表的可靠性等。

4.性能确认（PQ）指通过模拟生产试验确定设备的适用性。

在这个验证阶段，考虑因素有：（1）验证批次可依据产品及设备的特点确定。

一般应做梯度试验和重现性试验，每一参数重复三次；（2）对产品物理外观质量的检测，如片面色泽、重量差异等；（3）对产品内在质量的检测，如含量、溶出度、均匀度、水分含量等；挑战性试验也是一种检验方法，是指在正常设定的生产环境下，设计出运行该设备的最差条件（如压力、速度等），确认设备的稳定性，即在此条件下也能正常运转，生产出正常产品。

验证报告验证报告是一份由验证实施记录所组成的文件。

当某一系统(项目)的所有验证活动完成后，应同时完成相应的验证报告。

一份验证报告的内容包括：(1)简介简要描述验证对象概况、验证的目的及内容。

(2)验证文件将相关的验证计划、验证方案、验证报告列一索引。

(3)验证人员及职责说明参加验证的人员及各自的职责。

(4)该验证方案依据的合格标准说明该验证方案依据的参考资料，如药典标准或通用标准(如洁净区的级别)，应注明标准的出处。

(5)验证的实施情况和结果说明验证试验的实施情况和主要结果（附验证原始记录）。