他汀类调脂药

1 他汀类药物保护心肌的功能他汀类药物是目前首选的最基本的调脂药物，能有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)和提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)，延缓、减小及稳定动脉粥样硬化斑块，已广泛应用于冠心病一级及二级预防。

近来大量研究发现，他汀类药物具有调脂之外的保护心肌的功能，主要表现在以下几个方面。

1.1 减轻心肌初始缺血损伤和再灌注损伤，改善心功能辛伐他汀可剂量依赖性地延迟因缺氧诱导的新生心肌细胞的坏死。

Gheorghiade等〔1〕对有心肌梗死和冠状动脉搭桥术病史，且有心衰症状，体征的70岁男性患者，给予辛伐他汀20 mg/d，后逐渐增至80 mg/d，12 w后，患者症状明显改善，重复心脏磁共振显示，左室收缩能力有整体改善，左室射血分数由26%增至36%，左室舒张末容积从230 ml降至153 ml。

介入治疗是目前冠心病治疗的最有效方法，有临床研究证实，预先服用阿托伐他汀40 mg/d×7 d，可显著减少介入治疗中的心肌损伤，围手术期肌酸磷酸激酶同功酶(CK MB)升高的危险性明显降低〔2〕。

1.2 提高缺血性和非缺血性心力衰竭的生存率〔3，4〕对于急性心肌梗死后心衰的患者，早期初始单用他汀类药物，分析观察其一年死亡率和发病率，显示该类药物可提高无事件生存率，且与β 受体拮抗剂联合应用有相加作用〔5〕。

同样在北欧生存研究中，治疗组因心衰而死亡的发生率为25.2%，安慰剂组为31.9%〔6〕。

1.3 对抗心肌肥厚，保护非缺血性心肌病的心脏功能，延缓心衰的发生与发展有研究显示，辛伐他汀能使肥厚性心肌病转基因兔的心肌肥厚和纤维化消退，并伴有心脏收缩和舒张功能明显改善〔7〕。

Laufs等〔8〕将15名患有非缺血性扩张性心肌病，心功能Ⅱ～Ⅲ级的心衰患者随机进入双盲研究，治疗组予西立伐他汀(Ccerivastatin)0.4 mg/d，平均治疗20 w 后，他汀治疗组患者的生活质量与锻炼能力显著提高，但对照组则无;继续治疗，左室射血分数有增加的趋势。

他汀类或贝特类降脂药的选择血脂异常患者的饮食疗法虽然十分重要，但不是每一位患者都能长期坚持，而且其降脂的作用也只有10％左右。

所以，服用药物调整血脂代谢，就成了必须采取也更乐于为患者接受的治疗方法了。

但饮食治疗毕竟是控制血脂异常的基本防治对策，千万不可误认为服用了调脂剂，便可无节制地享用高脂肪和高热量的美味佳了，否则势必得不偿失。

近20年来血脂调整药物种类繁多，各有特点，但应从中选择既能明显降低血总胆固醇）TC）和甘油三酯）TG），又可升高具有抗动脉粥样硬化作用的高密度脂蛋白）HDL-C）既全面调整血脂代谢的药物。

根据主要治疗作用的不同，血脂调整分为两大类：以降低血总胆固醇和低密度脂蛋白为主者首推他汀类，如辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀等；降低甘油三酯为主者以贝特类为代表，如非诺贝特和诺衡等。

它们是防治血脂异常的一线药物，又都具有增高高密度脂蛋白的作用，在我国已广泛应用，深得专家的好评。

他汀类可使血总胆固醇降低25％至35％，低密度脂蛋白减少30％至40％，但对降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白的疗效略差，所以主要用于高胆固醇血症的防治。

这类药物一般只需每天服药一次，以晚餐后服用效果最好。

如辛伐他汀）舒降元）每晚口服5毫克，约4周后疗效便很明显。

普伐他汀）普拉固）和氟伐他汀）来适可）每晚服用10至20毫克。

上述各药如服用一个月后效果不佳，可适当增量。

国产的血脂康也含他汀类降脂成份，疗效亦佳，可每天服用两次，每次0.6克。

近年已有很多大规模长期的临床研究充分证明这类药物可防治动脉粥样硬化，使冠心病人的心肌梗塞发生率或复发率大为降低，脑卒中）中风）和死亡人数都明显减少，因而受到广泛好评。

凡已患冠心病者，最好长期服用本类药物，使血总胆固醇控制在4.7毫摩尔／升以下。

贝特类可降低甘油三酯30％至40％，高密度脂蛋白上升20％至30％,是高甘油三酯血症的首选药物，其中以非诺贝特）立平脂）和诺衡）去非诺齐）为常用。

他汀类调脂药物这类药物可使血TC降低25%～35%，LDL-C减少30%～40%，但对降低TG和升高HDL-C的疗效略差，所以主要用于高胆固醇血症的防治。

目前我国上市的有6种，阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀及瑞舒伐他汀。

他汀类被称为“血管清道夫”。

临床主要适应证为冠心病及高胆固醇血症，对轻中度高TG血症也有一定疗效。

此外，这类药物还具有稳定内皮细胞功能、抗炎、抗血栓和稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

它不仅能调脂，还可逆转动脉硬化，对抗心绞痛和抗心律失常，以及对高血压、糖尿病、冠心病等，都有一定的治疗作用。

服用方法他汀类药物一般只需每日服药1次，以晚餐后服用效果最好。

如辛伐他汀每晚口服5mg，约4周后疗效便很明显。

普伐他汀和氟伐他汀每晚服用10～20mg。

上述各药如服用1个月后效果不佳，可适当增量。

国产的血脂康也含他汀类调脂成分，疗效亦佳，可每天服用2次，0.6g/次。

大规模长期的临床研究证明，他汀类可防治动脉粥样硬化，使冠心病人的心肌梗死发生率或复发率大为降低，脑卒中和死亡人数都明显减少，因而受到广泛好评。

凡已患冠心病者，最好长期服用他汀类药物，并使血TC控制在＜4.7mmol/L(170mg/dl)。

不良反应①转氨酶升高：这与用药剂量的大小有关。

有基础肝脏病变者(包括脂肪肝)，用药后常引起转氨酶的轻度升高，一般不影响治疗，若明显升高，应减量或停药。

②肌肉症状、肌酶谱升高：少见，但如不能及时停药，有可能导致致命的横纹肌溶解综合征。

为避免其发生，用药早期应注意观察肌酶谱和肌肉症状。

③消化道症状：少数患者用药后出现恶心、纳差、腹胀、便秘、消化不良等。

与用药剂量有关，减量后症状可以减轻或消失。

他汀类药物虽可有上述不良反应，但大多数患者还是能耐受的，转氨酶升高的发生率为0.5%～2.0%，肌病发生率约0.1%，在用药期间即使出现肌肉痛、消化不良等不适，患者也不要自行停药，而应咨询相关临床医生，由医生根据症状及相关检查结果来决定是否调整剂量或者停药。

他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。

而血脂异常的出现，也会诱发多种疾病，如冠心病、高血压及心梗等，血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因，同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重，因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入，这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究，对这心血管疾病患者来说，做好血脂水平的控制非常必要。

他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用，也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。

本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析，为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。

【关键词】他汀类药物；降血脂作用；药物作用在人体的血液脂质中有多种成分，而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇，而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准，则临床上判定其为高脂血症。

临床上对成人高脂血症有明确的标准，如果成人在空腹状态下，血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L，则可以确定为高脂血症。

近些年通过大量临床研究数据结果显示，在动脉粥样硬化产生的原因中，高脂血症是其中一类非常重要的诱因，如果人体血管中出现动脉粥样硬化，这会导致其各组织器官的供血明显不足，并且若是人体长时间存在多组织供血不足，就容易引发各种心脑血管疾病，甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症，对人们的健康造成严重威胁。

而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂，最早应用于临床可以追溯到1987年，在当时，首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用，并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助，因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中，逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。

下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。

一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物，且这类药物的降血脂效果非常理想。

阿托伐他汀与瑞舒伐他汀的区别？The manuscript can be freely edited and modified阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的区别他汀类降脂药是肝脏内HMG-CoA还原酶的抑制剂;具有竞争性抑制细胞内TC合成早期过程中限速酶的活性;能显着降低TC;LDL-C和apoB;同时还能降低TG和轻度升高HDL-C;此外还具有抗炎;保护血管内皮功能的作用;在冠心病事件中具有重要的作用..洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀是从真菌代谢物中分离或经结构改造得到;称为第一代；氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是全合成的他汀类药物;称为第二代..其中;阿托伐他汀和瑞舒伐他汀;是临床常用的2种长效他汀类降脂药;但在临床疗效、安全性、药动学、相互作用方面的区别;综述如下：一、临床疗效1调脂效果相同剂量下的降脂强度依次为：瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀..阿托伐他汀的常用起始剂量为10mg/日;最大剂量为80mg/日；瑞舒伐他汀的常用起始剂量为5mg/日;最大剂量为20mg/日..当前认为;使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30-40%;要降低这个幅度需要的阿托伐他汀和瑞舒伐他汀分别为10mg/日和5mg/日..他汀类的最大降脂效应时间约4周或更长；他汀剂量增加1倍;而疗效仅增加6%左右;因此对需要使用大剂量他汀治疗的患者;应首先选用强效他汀类..2逆转斑块效果阿托伐他汀和瑞舒伐他汀;不仅可以延缓动脉粥样硬化斑块的进展;稳定粥样斑块;而且对粥样斑块有一定逆转作用..目前研究提示亚裔人群他汀类药物的治疗须在降低LDL-C 同时升高HDL-C才能有效逆转斑块;有研究表明;6个月的常规剂量他汀治疗瑞舒伐他汀10mg/d;阿托伐他汀20mg/d;能明显逆转轻度的冠状动脉粥样硬化的斑块进展;且瑞舒伐他汀组粥样斑块体积的变化率明显高于阿托伐他汀组-7.4%vs-3.9%;P=0.018..进一步研究证实强化治疗可以获得更强的斑块逆转效应..3抗炎作用他汀类降脂药可明显降低γ-干扰素IFN-γ、肿瘤坏死因子-αTNF-α、白介素-6IL-6及C反应蛋白CRP等炎症因子..C反应蛋白CRP一直被视为炎症反应最经典的标志物;并且还可在一定程度上预测心肌梗死发生的风险;而且他汀类降低血浆低密度脂蛋白与CRP降低无相关性;说明他汀类药物有不依赖于调脂作用的抗炎作用;阿托伐他汀能降低CRP水平39%;瑞舒伐他汀能降低35.9%..二、安全性比较1、肝毒性他汀所致的肝损害SILI是该类药物最常见的不良反应;欧美人群的发生率为1%～4%;亚洲人群的发生率≥10%;有明显的种族差异..阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀;属亲脂性他汀;发生肝损害SILI与剂量明显相关..瑞舒伐他汀和普伐他汀;属亲水性他汀;几乎不在肝内代谢;肝损害的发生率相较于其它他汀有所降低;且与剂量的关系不明显..治疗过程中;若出现转氨酶轻度升高＜正常值上限3倍;且无肝脏损害的其他证据;无需减量或停药;建议每4~8周重复检测肝功能..半数以上的患者无需特殊处理其肝酶可以逐渐恢复正常..对于活动性肝病患者;包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限ULN的患者禁止使用他汀类药物..2、肌肉毒性他汀类的肌毒性是该类药物的最严重的不良反应..他汀类相关性肌痛发生率大约为5%;肌病的发生率大约为0.1%;横纹肌溶解发生率为0.01%..不同的他汀类药物的肌肉安全性不同..瑞舒伐他汀的肌毒性大于阿托伐他汀..2012年5月31日FDA报告了他汀类药物发生的不良事件;其中瑞舒伐他汀发生横纹肌溶解占所有他汀的38%..在使用过程中若出现肌肉酸胀疼痛或乏力等不适症状时及时就诊;以免发生严重肌损害..用药过程中若出现褐色尿;亦应立即到医院检查..3、肾毒性阿托伐他汀对肾脏无不良影响;较瑞舒伐他汀肾脏安全性高..对于阿托伐他汀;肾脏疾病既不会对阿托伐他汀的血浆浓度产生影响;也不会对其降脂效果产生影响;所以无需调整剂量..瑞舒伐他汀的肾毒性源于化学结构式中的磺酰胺基团;可导致类似于磺胺类药物的肾损害;在严重肾功能不全的患者中禁用肌酐清除率<30ml/min..由于瑞舒伐他汀的肌毒性和肾毒性;以及种族差异;美国FDA批准瑞舒伐他汀最大日剂量为40mg;而中国CFDA批准其最大日剂量为20mg..4、对糖代谢的不良影响他汀类药物可增加新发糖尿病风险..这种不良反应是他汀类药物的类效应;与应用何种他汀无直接关系..应用大剂量他汀治疗时对糖代谢的影响进一步增加..研究发现;使用加强剂量他汀类治疗的患者;患者糖尿病发生率平均增加2‰;主要心血管事件发生率平均减少6.5‰..他汀类药物确实有诱发糖尿病的风险;然而该风险比其降低心血管事件发生率要小得多..在临床上;无论是糖尿病高危人群还是已经确诊糖尿病的患者;只要具备他汀治疗的适应证就一定要积极应用..三、药动学比较他汀类药物的生物利用度较低;在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应..阿托伐他汀在体内被广泛代谢;代谢产物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与原药相当..虽然阿托伐他汀的半衰期为14小时;但因其活性代谢产物的作用;阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期约20~30小时..阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的每日用量;可在一天内的任何时间一次服用;且不受进餐的影响..四、相互作用比较他汀类药物使用广泛;而且存在肌毒性;应关注他汀与其它药物的相互作用..阿托伐他汀经CYP3A4酶代谢;药物相互作用较多;瑞舒伐他汀只有约10%经CYP2C9酶代谢;药物相互作用较少..五、总结阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是临床上最常用的调脂药物;但是由于结构的差异性;所以它们的疗效和安全性也不同..瑞舒伐他汀相对较多出现肌病;横纹肌溶解症;且具有一定的肾毒性;因此对于有严重肾功能损害、以及一些肌病发生的高危人群使用应谨慎;临床上使用他汀类药物;应结合患者的具体情况;以及患者使用的耐受情况和疗效;选择合适的药物..参考文献1廖玉华等;ASCAD患者逆转斑块他汀治疗专家共识;临床心血管病杂志J;2015;31..2秦晋梅他汀类药物的抗炎作用中国动脉硬化杂志J;2004年第12卷第3期..。

有关调脂治疗之中他汀类药物的不良作用分析目的：探讨他汀类药物在调脂治疗过程中的不良反应。

方法：通过回顾性分析对他汀类药物调脂治疗产生的不良反应作用进行分析及讨论。

结果：他汀类药物治疗过程中可能会造成患者出现高血糖、肌病、记忆认知障碍等症状，可复查肝功能和肌酶谱来判断不良反应。

结论：在应用他汀类药物时应严格控制药量，对药物之间的不良反应特征进行准确预判，避免出现药物毒性反应，以保证患者治疗的安全性。

标签：调脂；他汀类药物；不良反应在调制治疗过程中他汀类药物具有十分重要的作用，但往往在用药期间会给部分患者带来不良反应，这应当引起重视。

本文对有关调脂治疗之中他汀类药物的不良作用进行了综合性分析，并提出了相关观点，供以参考。

1 他汀类药物概述他汀类药物是一类常见药物，该类药物多为HMG-CoA还原酶抑制剂。

药物在使用过程中可通过竞争性作用对HMG-CoA还原酶进行抑制，这将直接导致细胞内羟甲戊酸代谢被阻碍并降低细胞内胆固醇合成量，以此来控制内胆固醇合成[1]。

另一方面药物可产生有效的反馈性作用，其反馈刺激对象为LDL受体，在该作用下LDL受体数量将不断提升且活性也会有所增强，这可以促使胆固醇清除水平增强，使其含量降低[2]。

他汀类药物还可对肝脏合成载脂蛋白产生抑制作用，由此可对甘油三酯合成、脂蛋白合成及分泌进行有效控制。

他汀类药物种类较多，其中既包括天然化合物，又有人工合成化合物，如洛伐他丁、辛伐他汀以及阿托伐他汀、西立伐他汀等都是较为常见的他汀类药物[3]。

作为最常用也是最经典的降脂类药物，他汀类药物多用于高脂血症治疗，除了降脂作用外他汀类药物还可对血管内皮炎症反应产生抑制作用，从而使粥样斑块保持稳定状态，使血管内皮功能得以改善，因此可有效缓解动脉粥样硬化程度，并起到抗炎、保护神经、抗血栓的作用。

2 他汀类药物不良反应分析在他汀类药物使用过程中不良反应涉及范围较大，会对各个器官及功能系统造成影响，其中不仅仅会影响肌肉系统、神经系统，同时还会对肝、肾、肠道系统等产生作用。

专家评说ＯｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｔｉｏｎＪｏｕｒｎａｌ文章编号：１６７２—３３８４（２００５）一０３—０００１—０４他汀类调脂药的药理学基础【作者】【中图分类号】金有豫首都医科大学（北京１０００５４）Ｒ９７２．６；Ｒ９６２【文献标识码】Ｂ２０世纪８０年代他汀类药物的问世，开创了调血脂治疗的新纪元。

血脂增高是心血管疾病的元凶，他汀类药物能有效地防治心血管疾病，特别是对冠心病的一、二级预防，提供了有效的药物。

自他汀类药物问世以来，至今已开发和广泛使用的约有６种药物。

关于他汀类药物及其各种药物的系统药理学在多种专业著作（例如古德曼・吉尔曼的《治疗学的药理学基础》一书）中已有详细论述，可供学习和参考。

本文仅从他汀类药物的发现和发展、化学结构、调血脂的主要作用机制以及药代动力学的基础知识等方面来加强对于他汀类药物及其特点的理解和认识，俾能合理用药。

１从他汀类药物的发现和发展了解其化学结构上的特点１９７６年在日本于桔青霉（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｃｉｔｒｉｎｕｍ）的培养物中首次提取出来自天然的美伐他汀（ｍｅｖ．ａｓｔａｔｉｎ），它具有与羟甲戊二酰基辅酶Ａ（３一ｈｙｄｒｏｘｙ一３一ｍｅｔｈｙｌ—ｇｌｕｔａｒｙｌｃｏｅｎｚｙｍｅ，ＨＭＧ—ＣｏＡ）的基本结构相似的羟甲戊二酸的活性结构。

这是非常重要的发现，为他汀类药物的发展奠定了基础。

可惜的是美伐他汀尚未被深入研究就夭折了。

随后，１９８３年在日本又将美伐他汀的基本结构进行修饰（羟基化和内酯开环），获得了从天然产品半合成的普伐他汀（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）。

在此期间，１９８０年在美国则自土曲霉（ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｔｅｒｒｅｕｓ）的培养物中提取出来自天然的洛伐他汀（１０ｖａｓｔａｔｉｎ），进行了化学结构的研究，它是美伐他汀的一甲基衍生物。

其后，又将洛伐他汀经酶降解，获得了美伐他汀的二甲基衍生２００５第３巷第３期ｇ瘳８美伐他汀ｇ罅洛伐他汀辛伐他汀物辛伐他汀（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ），于１９８８年上市，它仍属于从天然产品半合成的他汀类药物。