案例讨论：冻干粉针和无菌分装车间的平面布局设计

注射用粉针剂生产车间的初步设计说明1.车间总体布局：注射用粉针剂的生产车间应根据工艺流程合理布局，包括原料存放区、原料验收区、粉针剂制备区、包装区等。

各个功能区域之间应合理划分，并设立适当的通道以保证生产过程的连贯性。

2.设备选择和摆放：根据生产工艺流程和产能需求，选择合适的设备进行粉针剂的制备。

常见的设备有粉末混合机、干燥机、包装机等。

设备的摆放应考虑操作流程的便捷性和生产安全性，确保设备之间有足够的间距，并设立合理的工作区域。

3.温湿度控制：注射用粉针剂的生产对温湿度要求较高，特别是在干燥和包装等环节。

车间应设立温湿度控制系统，确保生产环境稳定，以避免影响产品品质。

4.洁净室建设：注射用粉针剂的生产需要在洁净室环境下进行，以防止空气中的微生物和尘埃污染药品。

根据生产工艺的要求，车间应设立洁净室，并采用适当的过滤系统和洁净灭菌设备，确保洁净水平满足要求。

5.原料管理：注射用粉针剂的原料需要仔细管理，包括接收、验收、存储等。

车间应设立原料验收区，做好原料来料检验，确保原料的质量符合要求，并设立适当的存储区域，注意原料的分类和标识，以防止交叉污染。

6.人员培训和操作规范：车间应设立培训计划，对操作人员进行相关技术和操作规范方面的培训，确保人员具备相应的知识和技能，提高工作效率和产品质量。

7.设备维护和保养：车间应落实设备维护和保养计划，定期对设备进行检查和维护，及时处置存在的问题，确保设备的正常运行和生产的连续性。

8.除尘和废物处理：注射用粉针剂的生产会产生一定量的粉尘和废物，车间应设立适当的除尘设备和废物处理系统，确保车间环境整洁和废物的安全处理。

总之，注射用粉针剂的生产车间初步设计需要考虑布局、设备选择和摆放、温湿度控制、洁净室建设、原料管理、人员培训、设备维护和保养，以及除尘和废物处理等方面。

通过合理的设计和规范化的操作，可以提高生产效率，保证产品质量，确保生产过程的安全和卫生。

非最终灭菌无菌制剂车间工艺设计详解非最终灭菌无菌制剂无菌制剂根据生产工艺的不同可以分为最终灭菌无菌制剂以及非最终灭菌无菌制剂。

常见的非最终灭菌无菌制剂有无菌灌装制剂、无菌分装粉针剂以及冻干粉针剂。

这几种剂型生产工艺的主要区别在于生产药品的工艺不同。

文章主要探讨在2010版GMP要求下，非最终灭菌无菌制剂车间的工艺设计。

分析了非最终灭菌无菌制剂的分类内涵，以冻干粉针剂车间工艺设计为例介绍工艺流程设计、工艺平面布置以及设备选型的方法和思路。

结果得到了一个的工艺流程框图以及洁净区域划分图;设计了一个布置合理、满足规范要求的工艺平面布置方案。

该方案符合生产工艺流程以及空气洁净度的要求，同时又能有效避免交叉污染;同时分享了一些设备选型方面的心得。

药品的质量安全与人民的生命健康息息相关，无菌药品更属于“高风险”产品。

药品生产质量管理规范(GMP)是药品生产和质量管理的基本准则，执行GMP是保证药品质量的最基本措施。

2010版GMP已于2011年2月12日正式对外发布，并于2011年3月1日起施行。

本次GMP修订涉及基本要求部分和五个附录(无菌药品、生物制品、血液制品、中药制剂及原料药)，其中GMP基本要求和无菌药品附录是本次修订的重点。

新版GMP的修订，带来了一轮无菌制剂车间改造的热潮。

我们在非最终灭菌无菌制剂车间的设计过程中积累了一些经验，现结合对2010版GMP的理解以及我们的设计实例，探讨非最终灭菌无菌制剂车间的工艺设计。

非最终灭菌无菌制剂无菌制剂根据生产工艺的不同可以分为最终灭菌无菌制剂以及非最终灭菌无菌制剂。

非最终灭菌工艺一般适用于对热不稳定不能采用加热的方法进行灭菌的产品。

在最终灭菌工艺中，药品、容器以及密封组件在最终灭菌前的微生物水平已经被控制在一个较低的范围内，药品被密封在容器中并进行最后灭菌后达到无菌要求。

而非最终灭菌的产品由于药品在最终进入容器之后不做进一步的灭菌，所以必须保证药品在密封到容器中的每一个操作过程都不被微生物所污染。

冻干粉针剂是一种常见的制剂形式，其干燥过程通过减少温度和压力来移除溶剂，保持药物活性。

在一个年产4000万支冻干粉针剂的车间工艺设计中，需要考虑以下几个方面。

首先，需要考虑原料药的处理。

车间应该设有药材的接收和存储区域，对原料药进行验收和质量检查，并依据不同药品的特性进行正确的存储和处理。

在处理过程中，应严格控制温度、湿度和其他有害因素的影响，以保证原料药的品质。

其次，需要设计一个合理的生产线流程。

该生产线应包括冻干设备、装瓶机、贴标机和密封机等设备，以实现产品的连续生产和包装。

在生产线布局中，需要考虑设备之间的合理布置以最大程度地提高产能和效率。

第三，需要根据产品要求设计合适的冻干工艺。

冻干工艺一般包括前处理、冷冻、真空干燥和包装等步骤。

在前处理阶段，需要根据药品特性选择适当的稀释剂和辅料，以获得最佳的冻干效果。

在冷冻阶段，需要使产品迅速冷冻成冰晶形态，并通过控制冷冻温度和时间来控制冰晶的大小和分布。

在真空干燥阶段，需要逐渐升高温度，使冷冻的溶剂从固态直接转化为气体状态，达到干燥的目的。

最后，在包装阶段，应根据产品的特性选择适当的包装材料和包装方式。

冻干粉针剂通常会采用小容量玻璃瓶进行包装，并通过贴标和密封来确保产品的完整性和安全性。

此外，还需要考虑车间内部的洁净度和环境控制。

洁净室的设计应符合相关的GMP规范，确保生产环境的洁净度和无菌性。

同时，应配备适当的空气过滤和恒温恒湿设备，以保证生产过程的稳定性和可靠性。

总结起来，年产4000万支冻干粉针剂的车间工艺设计，需要考虑原料药的处理、生产线流程设计、冻干工艺设计、包装阶段和洁净度等方面。

通过合理规划和设计，可以提高生产效率并保证产品质量的稳定。

附录二冻干粉针剂GMP实施案例1.冻干药品生产的基本知识1.1 概述冻干干燥（freezing drying/lyophization）全称为真空冷冻干燥（vacuum freeze – drying,简称冻干），是用来干燥热敏性物料和需要保持生物活性的物质的一种有效方法。

被干燥的药液在低温下冻结，真空状态下将其中的水分不经过液体状态而直接升华为气态，并移走，使物料得以干燥。

该过程包括三个彼此独立又相互依赖的步骤：冷冻、一级干燥（升华）以及二级干燥（解吸附）。

现代冷冻干燥技术起源于上世纪初，由前苏联科学家拉巴-斯塔罗仁茨基于1921年发明。

在进入21世纪，真空冷冻干燥技术凭借其他干燥方法无法比拟的优点，在医药、生物制品、食品、血液制品、活性物质领域应用日益广泛。

特别在生物制品和抗生素制品制造中，冷冻干燥技术更有助于保持加工过程中药品的稳定性及成品贮藏的稳定性。

1.2工艺流程（1）药品的冷冻干燥生产过程可根据制品的要求分为以下几种基本方法。

①玻璃小瓶冻干制剂玻璃小瓶冻干制剂是注射剂中的一种常见的冻干制剂，通常的制备方法是：药液的配制→经过除菌过滤的药液→制品的内包装容器→药液灌装→冻结真空干燥→冻干机干燥箱体内密封容器。

如图附录2-1。

②托盘原料粉冻干制品托盘原料粉冻干制品主要是用冷冻干燥方法对原料药进行精制干燥，得到的是用于制剂的无菌粉状原料。

通常的制备方法是：药液的配制→经过除菌过滤的药液→制品容器（托盘）→药液分装→冻结真空干燥→粉碎过筛→混合装入无菌容器→另外的装置密封容器。

③预灌装注射器冻干制剂预灌装注射器冻干制剂是将冻干制剂和助溶剂，由密封材料隔断并组合在一起的制剂。

使用时，推注射器使助溶剂进入冻干粉针剂的空间，并迅速溶解成为注射剂的制剂。

其主要工艺过程为：药液的配制→经过除菌过滤的药液→注射剂形式的内包装容器→药液灌装→冻结真空干燥→冻干机干燥箱体内注射器中部密封→再将另外制造的溶解液灌装在冻干药品存放腔室相邻的腔体内→注射器密封。

冻干粉针车间空调净化系统设计安装摘要：空调净化系统是制药企业生产车间重要的组成设施之一，其影响着药品生产的合格率，相关工作人员要做好空调净化系统的设计工作，还要保证安装的质量，这样才能保证制药企业药品生产的安全性，才能避免药品出现受到污染的情况。

制药企业的工作人员要加强对生产车间的管理，要优化空调净化系统设计的水平。

本文对冻干粉针车间空调净化系统设计安装进行了介绍，设计人员需要保证制药工程GMP达到相关规范要求，这样才能促进制药行业更好的发展。

关键词：冻干粉针车间;空调净化系统;设计;安装冻干粉针剂是一种常见的药物制剂，这种药品的生物活性以及稳定性比较高，有着良好的应用发展前景，在医疗行业有着较大的需求量，在临床治疗中有着广泛的使用。

在对冻干粉针剂进行生产时，需要在专门的生产车间进行，还要安装空调净化系统，如果空调净化系统设计存在问题，会影响药品使用的安全性。

本文对空调净化系统的设计进行了介绍，这项工作有着较大的难度，设计人员一定要重视这项工作，在安装空调净化系统时也要保证操作的规范性，避免出现安装失误。

1 工程案例某新建药厂位于某市西郊工业园区，主要产品有注射用利巴韦林冻干制剂、阿奇霉素冻干粉针制剂和苦参素等。

冻干粉针生产车间为单层框架结构，建筑面积2016m2，层高6m，洁净厂房吊顶高2.8m，净化区面积1512m2，包括百级层流区、一万级区、十万级区和一般区。

洁净区内地漏采用不锈钢洁净地漏，车间水、电、工艺管线均布置于技术夹层内。

2 空调净化系统设计2.1 冻干粉针车间生产工艺平面布置根据制药企业的实际情况，对车间生产工艺平面进行布置时，将参观走廊设计为环形分布的类型。

每个洁净房间设有独立的送、回风口或排风口（便于调出正压）。

洁净区净化级别分别为一般区、十万级、一万级和局部百级，在一万级净化区包括稀配间、冻干间、分装间、洁具存放间、灭菌后室、原料内间、化验内间及其它一些辅助房间;十万级净化区包括洗瓶间、灭菌烘干室、浓配间、洗胶塞间、轧盖间、铝盖内间、洁净区洗衣房及其它辅助房间;一般区包括冻干机房、包装间、办公室、机修间等。

无菌制剂车间工艺设计分析1非最终灭菌产品的生产环境要求非最终灭菌产品的生产环境按照药品等级其生产工艺也不同。

A级处于不完全封闭情况下进行生产和操作，如药品的灌装、分装、轧盖等环节；灌装前无法除菌过滤的药液或者产品的配置；无菌原料粉的粉碎、过滤、混合、分装等。

B级指没有完全封闭状态下的药品放置在完全密封的容器内进行转运、直接接触药品的包装材料处于密封容器内存储和转运；C级指在灌装前产品的过滤或者除菌过滤的药液。

D级直接接触药品的器皿、材料最后的清洗、包装和灭菌。

非最终灭菌生产工艺中，可以通过无菌过滤处理微生物，然后将其进行密封或者灌装，由于产品处理以后不再做进一步灭菌处理，所以对生产过程和生产环境要求非常高，必须确保产品在生产过程中不受到任何微生物的污染。

2非最终灭菌制剂车间工艺设计实例常见的非最终灭菌无菌制剂有无菌灌装制剂、冻干粉针剂、无菌分装粉针剂等。

冻干粉针剂生产工艺比较复杂，在产品灌装后，还要进行半压塞，冷冻干燥以后再进行密封，最后轧盖。

某冻干粉针剂车间建筑面积为500㎡，每年生产产量3000万瓶冻干粉针剂，真空冷冻干燥剂两台，以及生产能力为350瓶/min的洗烘灌封生产线一条。

2.1生产工艺流程。

该冻干粉针剂的生产工艺流程：准备好原料——注射用水预溶——活性炭脱色过滤——定容——粗滤除菌——灌装半加塞——冻干全加塞后轧盖——检查——贴标签——装盒——装箱。

2.2车间平面布置。

车间平面布置要结合生产工艺流程、生产环境、药品特性进行布置，确保上下操作流畅，便于生产。

同时尽可能缩短人物流路线图，避免工人往来频繁。

人流和物流通道要分开，避免人、物混合在一起，造成交叉污染。

原料、半成品、中间体等存放区要与生产工艺相适应，并尽量靠近生产区域，避免运输过程中造成药品的污染。

车间平面布置要始终无菌区设置其他相关辅助功能区间，无菌生产过程中所有的包装材料、设备、器皿、衣服等必须经过灭菌柜灭菌以后才能进入到无菌生产区。

浅析冻干粉针车间的设计要点随着2010版药品生产质量管理规范（以下简称GMP）实施以来，冻干粉针车间的生产工艺要求也越来越高。

文章作者结合自己多年的工作经验，并查阅相关资料，重点介绍了冻干粉针车间的设计要点，并结合工程实例，提出车间设计思路，并做出总结。

以供读者参考。

标签：医药行业；冻干粉针车间；设计要点；环境及节能方案1 前期工作1.1 投资情况公司在确定投资厂房之前，首先要明确该项目的投资规模、生产规模、投资资金情况，产品市场容量、营业收入、利润等重要因素。

在确定这些因素后，公司会找到相应的医药设计院进行医药厂房设计。

1.2 总图规划业主在确定投资厂房后，会与设计院进行详细沟通，进行总图规划。

总图规划里面含生活办公区、生产区、仓库区及辅助的公用工程区。

布局时，设计人员应注意厂区的人物流、车间的面积大小及各个功能间的间距等应满足建筑设计防火规范（GB50016-2014）及《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）以及其它相关设计规范等要求。

1.3 文本及初步方案的设计项目设计前期，公司需要到相应的规划部门或者发改委进行项目备案，这时需要编制项目建议书或可研性研究报告（根据项目具体情况是否需要需要）。

在设计初步方案时，业主会向设计院提供相应的工艺包及他们对方案的基本要求。

设计院会根据业主要求及行业规范来做初步方案的设计。

初步方案确定后，就进入施工图阶段。

业主可根据施工图进行厂房施工。

2 主要设计要点2.1 设计原则（1）本车间工艺设计以采用国内先进的技术、工艺和设备进行中药生产设施技术改造为主要特征，选用国内先进、成熟的生产工艺设备，按照GMP对工艺装备和厂房进行设计。

（2）工艺布局按GMP规范要求，做到人物流分开，并注意工艺合理、运输方便，路线短捷。

室内装修、水、电、汽管道敷设严格遵循GMP规范的有关规定，设计、施工高起点，严要求，使企业的生产硬件达到和超过国内外同类先进企业水平。

东南大学制药工艺课程设计题目：年产1500万支注射用头孢哌酮钠粉针剂生产车间工艺设计专业及班级：192101 192111设计组成员：周艺秦（19210117）于佳（19210118）方济中（19210119）王雨曼（19211106）陈昊天（19211108）夏彭仁（19211101）项目提交人：于佳学号：19210118指导教师：陈峻青老师东南大学化学化工学院二〇一三年八月目录1注射用头孢哌酮钠粉针剂工艺概述 (3)1.1粉针剂的生产概述 (3)1.2注射用头孢哌酮钠的性质和使用 (3)1.3注射用头孢哌酮钠的生产工序 (3)1.4注射用头孢哌酮钠的发展及方向 (7)2生产制度及规模 (7)3. 无菌分装粉针剂生产工艺流程设计及洁净区域划分 (8)3.1生产场所和设备 (9)3.2关键生产设备操作规程和清洁规程 (9)4物料衡算 (10)4.5计算结果（以每天产量为准）见下图............ 错误!未定义书签。

5.主要设备选型及设备一览表 (10)5.1.洗瓶机 (11)5.2全自动胶塞清洗烘干灭菌一体机 (11)5.3灭菌烘箱 (11)5.3螺旋分装机 (11)5.4正压脉动臭氧灭菌柜 (11)5.5滚压式轧盖机 (12)5.6全自动贴标机 (11)5.7热风循环烘箱 (12)5.8全自动多功能针剂型装盒机 (11)6.车间工艺平面布置说明 (12)6.1洁净级别的设置 (12)6.2辅助功能间的设置 (13)7．车间技术要求 (14)7．1污染物控制措施 (14)7．2辅助设施 (14)7.3药品厂房设计要求 (14)7.4粉针分装剂药品 (15)8.设备综述 (15)8.1关于滚压式轧盖机的综述 (15)8.2关于全自动贴标机的综述 (15)9.参考文献 (15)1注射用青霉素钠粉针剂工艺概述1.1粉针剂的生产概述粉针剂为注射用无菌粉末，是指供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。

注射用粉针剂生产车间的初步设计一、生产车间布局设计1.粉针剂生产车间应独立设置，防止其他生产车间的污染物和异味对药品产生影响。

2.根据生产工艺流程，将车间划分为原料准备区、粉剂制备区、灌装区和包装成品区等功能区，使各个功能区域互不干扰，减少交叉污染的可能性。

3.各功能区之间应设有洁净压差区和空气锁，确保车间空气洁净度符合要求。

4.生产车间内的设备和工作台应按照工艺流程的需要进行合理布置，便于操作和检查。

二、洁净度要求1.粉针剂生产车间应达到GMP（药品生产质量管理规范）的要求，空气洁净度应不低于100级。

2.车间内的墙壁、地面、天花板等装饰材料应选用易清洁、耐腐蚀的材料，以便于清洁和消毒。

3.车间内的通风系统应能够保持良好的空气流动，排除空气中的微尘和颗粒物。

三、设备选型和布置1.粉剂制备区应配置粉碎机、混合机、干燥设备等生产设备，确保原料的充分混合和制备。

2.灌装区应配备灌装机，确保粉针剂的准确灌装和包装。

4.各种设备应考虑设备维修和保养的方便性，确保设备的正常运行和生产效率。

四、环境控制1.注射用粉针剂生产车间的温度和湿度应能够控制在适宜的范围内，以防止药品的质量受到影响。

2.光线和静电应得到控制，以避免对药品质量和生产过程产生影响，可采用防静电地板、灯具和其他静电控制措施。

五、洁净区设计1.粉针剂生产车间内设置有洁净区，用于生产环境的控制。

2.洁净区内应配备洁净工作台、洁净货架等设备，以保证洁净区的洁净度和生产环境的控制。

3.洁净区内应定期进行洁净度检测和通风换气，保持洁净区空气的洁净度。

六、设备维护和清洁1.定期对生产车间内的设备进行维护和保养，确保设备的正常运行和生产效率。

2.车间内的各个区域和设备应经常进行清洁和消毒，以确保药品的生产环境符合要求。

以上是注射用粉针剂生产车间的初步设计，需要根据具体需求和实际情况进行详细设计和施工建设。

注射用粉针剂生产车间的设计应符合相关药品生产的法律法规要求，并注重洁净度控制、设备选型和布置、环境控制等关键因素。