乳腺癌中雌激素受体表达水平调节的分子机制

年版•乳腺癌概述•影像学检查在乳腺癌诊断中应用•病理学检查与分子分型•乳腺癌治疗原则与策略选择目•内科治疗：药物治疗及生物靶向治疗进展•康复期管理与随访监测计划制定录乳腺癌概述定义与发病率定义发病率遗传因素激素水平生活方式生育因素病因及危险因素临床表现与分型临床表现分型根据组织学类型，乳腺癌可分为非浸润性癌和浸润性癌两大类。

其中浸润性癌又可分为多种亚型，如浸润性导管癌、浸润性小叶癌等。

诊断标准及流程诊断标准诊断流程影像学检查在乳腺癌诊断中应用X线摄影技术乳腺X线摄影用于检测乳腺内的钙化、肿块及结构扭曲等异常表现。

乳腺钼靶X线摄影利用低剂量X线照射乳腺，获取高分辨率图像，对乳腺癌的早期诊断具有重要价值。

数字化乳腺X线摄影采用数字化技术，提高图像质量和诊断准确性。

超声检查技术乳腺超声检查01彩色多普勒超声检查02超声弹性成像03MRI在乳腺癌诊断中价值乳腺MRI检查动态增强MRI扩散加权成像（DWI）其他影像学检查方法乳腺CT检查乳腺核素显像光学相干断层扫描（OCT）乳腺热图检查病理学检查与分子分型组织学类型和分级系统组织学类型乳腺癌的组织学类型包括非浸润性癌、早期浸润性癌和浸润性癌等多种。

其中浸润性导管癌最为常见，占乳腺癌的70%～80%。

分级系统乳腺癌的分级系统主要根据腺管形成的程度、细胞核的多形性以及核分裂计数等因素进行划分，通常分为I、II、III级，级别越高，恶性程度越高。

免疫组化指标解读及意义ER（雌激素受体）PR（孕激素受体）HER2（人类表皮生长因子受体2）ER 和/或PR 阳性，HER2阴性，Ki-67低表达，预后较好，对内分泌治疗敏感。

Luminal A 型Luminal B 型HER2型Basal-like 型ER 和/或PR 阳性，HER2阴性但Ki-67高表达或HER2阳性，预后中等，需要内分泌治疗并考虑靶向治疗。

ER 和PR 阴性，HER2阳性，预后较差，需要靶向治疗。

ER 、PR 和HER2均阴性，预后最差，缺乏特异性治疗靶点。

雌激素受体、孕激素受体、CerbB-2在乳腺癌中的表达及其意义谢小英;陈梅桂【期刊名称】《河北联合大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(011)002【摘要】①目的探讨乳腺癌中CerbB-2基因蛋白及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达及其预后相关性.②方法收集180例乳腺癌石蜡标本,应用免疫组化"二步法"检测CerbB-2、ER、PR在上述病变中的表达.③结果 ER阳性63例,PR阳性81例,CerbB-2阳性108例,ER、PR、CerbB-2表达与乳腺癌患者年龄、肿块大小、肿块部位、淋巴结转移情况、月经状态有一定相关性.ER、PR表达与CerbB-2表达呈负相关,ER、PR表达呈显著正相关.④结论 ER、PR及CerbB-2的表达与临床各因素有一定相关性,可作为独立的预后因素指导乳腺癌的治疗.【总页数】2页(P153-154)【作者】谢小英;陈梅桂【作者单位】湖南省娄底市中心医院病理科,娄底,417000;湖南省娄底市中心医院病理科,娄底,417000【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.雄激素受体表达与老年乳腺癌患者肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、雌激素受体、孕激素受体、CerBb－2的相关性 [J], 屈海鸥;李小雷2.老年乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2的表达及临床意义 [J], 陆莉;崔飞伦;肖秀娣;徐雪松3.肺癌肿瘤抑制因子1在雌激素受体、孕激素受体不同表达乳腺癌患者中的临床意义 [J], 吴晓;庄轶轩;陈炯玉;洪超群;张凡4.乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体、P-糖蛋白、谷胱甘肽-s-转移酶-π及DNA拓扑异构酶Ⅱ的表达及临床意义 [J], 颜霞;采丽;唐海旭;吴萍5.乳腺癌癌组织中雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2、上皮性钙黏附蛋白的表达水平及其临床意义 [J], 杨德法; 王克俭; 池堂春; 李耀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺癌组织中ER β与NF-κB的表达及意义【摘要】目的检测乳腺癌组织中雌激素受体(ER β)和核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达,并探讨其意义。

方法用免疫组化SP法检测82例乳腺癌组织和45例癌旁正常组织中ER β和NF-κB蛋白的表达情况。

结果①NF-κB蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率(45.1%)高于癌旁正常组织(15.6%)(P＜0.05);ER β在乳腺癌组织中阳性表达率(25.6%)低于癌旁正常组织(64.5%)(P＜0.05);②NF-κB在乳腺癌组织中表达随着淋巴结转移增高(P＜0.05),ER β的表达与组织分级呈负相关;③NF-κB和ER β在乳腺癌组织中的表达无关(P＞0.05)。

结论NF-κB在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ER β随细胞恶变发生改变。

对NF-κB、ER β表达水平的联合检测在乳腺癌的诊断、治疗及判断预后方面有一定的指导意义。

【关键词】乳腺癌;NF-κB蛋白;雌激素受体(ERβ)河南中医学院第一附属医院(杨晓)乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,近年来发病率逐年上升。

大量研究认为其发病与雌激素刺激有关,而雌激素通过雌激素受体(ER β)发挥作用,雌激素受体与乳腺癌关系一直是国内外研究的重点。

核因子κB(NF-κB)是一种广泛存在于体内的细胞转录因子,对肿瘤细胞增殖和凋亡具有核心调节作用。

本研究采用免疫组化SP法对乳腺癌中NF-κB与ER β的表达情况进行检测,并结合临床病理学特征分析其在乳腺癌发生、发展中的作用及相关性。

1 资料与方法1.1 临床资料收集2008年1月至2009年1月河南中医学院第一附属医院病理科手术治疗、病理资料完整的乳腺癌病理蜡块82例,全部病例术前均未行放疗、化疗及性激素药物治疗。

患者均为女性,年龄30~76岁,平均年龄47.5岁。

其中有腋淋巴结转移者47例,无腋淋巴结转移者35例。

根据2002年国际抗癌协会(UICC)TNM分类标准分为:I期12例,Ⅱ期36例,Ⅲ期19例,Ⅳ期15例。

乳腺癌COX-2与雌激素受体亚型表达及相关性研究的开题报告一、研究背景和意义乳腺癌是目前妇女发病率最高的肿瘤之一，而且乳腺癌的发病率逐年增高。

目前乳腺癌的治疗手段较为成熟，但是其治愈率还需要进一步提高，因此寻找新的诊治方法和药物就显得格外重要。

近年来的研究表明，COX-2在乳腺癌中的表达与肿瘤的生长、侵袭、转移及预后等方面密切相关。

而且COX-2可以与雌激素受体（ER）相互作用，影响ER在肿瘤细胞内的作用。

因此，对COX-2和ER亚型在乳腺癌中的表达及其相关性的研究，有望为乳腺癌的诊治提供新的理论依据和药物设计参考。

二、研究目的本研究旨在探究COX-2和ER亚型在乳腺癌中的表达及其相互关系，为乳腺癌的诊断、治疗和预后评估提供参考依据。

三、研究内容本研究将采用免疫组织化学方法检测40例乳腺癌组织中COX-2和ERα、ERβ的表达情况，并分析其在肿瘤组织中的分布特点和可能的相互关系。

另外，还将对COX-2和ER 亚型的表达与临床病理指标（如肿瘤分期、转移情况等）进行统计学分析，以评估其临床意义。

四、研究方法1.研究对象：40例乳腺癌患者。

2.免疫组织化学：采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织切片中COX-2、ERα、ERβ的表达，同时进行组织形态学观察。

3.统计学分析：采用SPSS软件进行对COX-2和ER亚型的表达与临床病理指标（如肿瘤分期、转移情况等）的相关性分析。

五、预期结果和意义1.预期结果预期该研究将找出COX-2和ER亚型在乳腺癌中的表达情况及其相关性。

结果表明，COX-2和ER亚型在乳腺癌中的表达与肿瘤生长、侵袭和预后等方面密切相关。

2.意义本研究预期结果将有助于深入了解乳腺癌的致病机制和病理生理学特点，并为乳腺癌的诊治提供新的理论依据和药物设计参考。

同时，本研究的成功实施也将推动乳腺癌研究工作的深入开展。

乳腺癌中HEXIM1、ER、Ki67的表达及意义摘要】目的：探讨乳腺癌中环六亚甲基二乙酰胺诱导蛋白（HEXIM1）、雌激素受体（ER）、增殖细胞核抗原（Ki67）的表达及意义。

方法：回顾性分析2010年3月至2014年7月期间我院确诊治疗的乳腺癌患者的临床病例资料，选取病理科乳腺癌组织标本58例作为癌症组，及其同期癌旁正常乳腺组织30例作为正常组，所有标本均采用免疫组化法检测HEXIM1、ER、Ki67的表达，采用Spearman分析法分析三者的关系。

结果：癌症组组织中HEXIM 1阳性表达率明显低于正常组，ER、Ki67阳性表达率明显高于正常组，差异有统计学同意义（P<0.05）；Spearman分析法结果显示，HEXIM1与ER（r=-2.681，P<0.05）、Ki67（r=-3.163，P<0.05）表达均呈明显负相关，ER与Ki67（r=2.784，P<0.05）表达呈明显正相关。

结论：HEXIM 1与乳腺癌的发生及发展有关，HEXIM1缺失可导致乳腺正常上皮的过度增生，HEXIM1对乳腺癌的发病机制研究及开展以HEXIM1为靶标的新药研发等都具有重要的理论意义。

【关键词】 HEXIM1；ER；Ki67；乳腺癌；表达【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）24-0210-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，死亡人数仅次于肺癌[1]。

作为一种激素依赖性肿瘤，乳腺癌的发生、发展与雌激素受体（ER）蛋白的异常表达有关[2]。

HEXIM被称为雌激素下调基因-1(estragen down-regulated gene 1，EDG1)，可与ER-α竞争性结合P-TEFb，影响ER-α靶基因的转录[3]。

对此，我院通过检测乳腺癌患者癌组织及其癌旁正常组织中HEXIM 1、ER、Ki67的表达情况，探讨其与乳腺癌发生发展的关系，现报道如下。

二 甲基 亚砜 （ Ｍ Ｏ ， Ｍ － Ｄ Ｓ ） Ｍ Ｐ２兔抗人 多克隆抗 体、 ＶＧ Ｅ Ｆ兔 抗 人 单 克 隆 抗 体 ， Ｎ Ｑ１ Ｕ Ｉ 一０柱 式 Ｔｉ ｌ ｒｏ 总 ｚ Ｒ Ａ抽 提 试 剂 盒 、 Ｎ ＭＭＬ 第 一 链 ｃ Ｎ 合 成 试 剂 Ｖ ＤＡ
盒 、Ｎ Ｄ Ａ多 聚酶链 式 反 应 （ Ｃ ） 剂 盒 及 Ｅ Ａ ＰＲ试 １ Ｆ和
摘要 ： 目的
探讨乳腺癌发生侵袭和 转移 的分子机 制。方法
应用免 疫细胞 化学技 术检 测雌 激素受 体 阳性
（ Ｒ＋） Ｅ 乳腺癌细胞 ＭＣ 一 Ｆ７和雌 激素受 体阴性 （ Ｒ ） Ｅ ．乳腺 癌细胞 ＭＤ Ｂ２ １ ＭＤ — Ｂ４ ５ Ａ Ｍ 一３ 及 Ａ Ｍ －３ ｓ中基 质金 属蛋 白 酶－（ Ｐ２ 、 ２ ＭＭ 一） 血管 内皮生长 因子 （ Ｅ Ｆ 表 达 ， Ｖ Ｇ） 采用 Ｒ ．Ｃ ＴＰ Ｒ法 检测 细胞株 中 Ｅ Ａ Ｒ Ａ表 达。结 果 Ｍ Ａ １ Ｆｍ Ｎ Ｄ — ＭＢ２ １中 Ｅ Ａ Ｎ ＭＭＰ２及 Ｖ Ｇ － ３ １ Ｆｍ Ａ、 一 Ｅ Ｆ表 达 水平 均 明显 高 于 Ｍ Ｆ７和 ＭＤ — －３ ｓ且 Ｅ Ａ Ｃ－ ＡＭＢ４ ５ ， １ Ｆ表 达 与 ＭＭ 一、 Ｐ２ ＶＧ Ｅ Ｆ呈正相关 。结论 ＭＭＰ２ Ｖ Ｇ ．、 Ｅ Ｆ与 Ｅ Ａ １ Ｆ在肿瘤细胞 侵袭 和转移过程 中发挥重 要作用 ， 其机 制可能 在转录
山东 医药 ２ １ 第 ５ ００年 Ｏ卷第 ２ ７期
乳 腺 癌 细 胞 中 Ｅ Ｆ ＭＭＰ２ １ 、 Ａ 一、 ＶＧ Ｅ Ｆ的表 达 及 意 义
郭 璐 李贵 新 ， ， 路 中 李文 通。张 禄尧 ， ，
（ １潍坊 医学院 临床 学院 ， 东潍坊 ２ １３ ； 山 ６０ １２潍坊 医学院 附属 医院）

３
体、 抗ห้องสมุดไป่ตู้Ｐ ５ ３ 单 克隆抗体 、 免 疫 组 织化 学 Ｓ Ｐ试 剂 盒 （ 购 自中 国
北 京 中杉 生 物 技 术 有 限 公 司 ） 。Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ、Ｐ ５ ３蛋 白 采 用 免 疫组织化学 Ｓ Ｐ法 检 测 。标 本 经 １ Ｏ 甲醛 固 定 ， 石蜡包 埋 ， ４ ． ５ ｍ切片 ， 脱腊 ， ３ ％双氧 水阻 断 内源性 过 氧化 物酶 ， 抗 原微波修复 ， 非免疫羊血清封 闭， 加一抗 ， 湿盒 中 ４℃过夜 ，
再加二抗 ， 加辣根过 氧化 物酶 ， 二 氨基联 苯胺 （ ＤＡＢ ） 显色，
复染 ， 脱水 ， 封 片 。用 已知 Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ、 Ｐ ５ ３蛋 白 阳 性 标 本 切 片 作 阳性 对 照 ， 磷 酸 盐 缓 冲液 （ Ｐ Ｂ Ｓ ） 作 阴性 对 照 。 １ ． ３ 观察指标 ： Ｅ Ｒ、 Ｐ Ｒ 蛋 白 以 细 胞 核 内 出 现 棕 黄 色 颗 粒 判 断 为 阳性 ， Ｐ ５ ３蛋 白 以 细 胞 核 内 或 胞 核 胞 质 同 时 出 现 棕
１ ． １ 材料 ： 收集我 院 ２ ０ ０ ２ 年 １月 至 ２ ０ ０ ８年 １ ２月 手 术 切 除 乳腺癌标本 ８ １份 ， 患者年龄 ３ ４ ～７ ６岁 ， 平均 ４ ８岁 ， 所 有 患 者术前均未予抗肿瘤治疗 ， 其中 ４ ６例 有 淋 巴结 转 移 。其 病 理组织学分类 ： 浸 润性 导管 癌 ６ ５例 ， 浸润性 小 叶癌 １ ０例 ， 黏 液 癌 ６例 。 １ ． ２ 方法 ： 主要试 剂 ： 抗 Ｅ Ｒ单 克隆抗 体 、 抗 Ｐ Ｒ 单 克 隆 抗
黄 色 颗 粒 判 断 为 阳性 。每 例 切 片 随 机 计 数 ５ ０ ０个 以 上 上 皮

意义
E -cadherin的表达与乳腺癌的分化程 度、淋巴结转移及预后均有一定的关系。
乳腺癌起源于乳腺的导管和小叶上皮细 胞， E - cadherin在小叶癌和导管癌 中表达是不同的，大多数导管癌表达E cadherin阳性，而小叶癌E cadherin表达很少
用免疫组织化学方法标记E – cadherin，用作导管癌和小叶癌的鉴别 诊断。
血管内皮细胞生长因子VEGF
是一种重要的血管生成因子，又称血管通透因子( vascular peameability factor ，VPF) ,是近年来发现的一种多肽类细胞因子
功能:
○ 通过其受体直接刺激血管内皮细胞增殖，并诱导产生蛋白水解酶、间质胶原酶和组织 因子来促进血管形成；
○ 提高血管通透性，促进血浆蛋白、纤维蛋白原外渗导致肿瘤间质水肿，引起细胞外基 层改变，从而为肿瘤浸润及转移提供适合的基础。
皮生长因子相关基因
意义：
参与细胞生长、分化的调节。正常情况下处于非激活状态，当受到体内、 外某些因素作用而激活时，具有肿瘤转化活性，通过基因扩增和蛋白过 度表达在细胞信号传递系统中起桥梁作用，刺激细胞增殖、浸润和转移。
在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与 乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能 也就越差。
意义
乳腺癌P53基因的突变率约为14%～40% P53基因突变或P53蛋白的过度表达与乳腺癌组织分化低、表皮生长因 子受体及Ki-67表达增加、晚期、转移扩散、ER、PR含量低有关 P53阳性病例无病生存率和总生存期较短 P53基因与淋巴结关系不大，但淋巴结阳性同时P53阳性者预后较差
nm23基因
Ki67抗原
是与增殖细胞相关的核抗原，分布于核内，其功能被认为与染色质相连及与细胞的有丝分裂有丝 分裂密切相关，与其他细胞周期相关的蛋白不同的是它不表达于D N A 修复状态的细胞。 Ki67 在G1 后期开始出现，S、G2 期升高，M 期达高峰，其后迅速降解，在G0 期无表达，半衰 期为1 小时或更短。

PKA抑制剂在雌激素调控乳腺癌细胞纤连蛋白表达中的作用及机制王宏健; 刘晓红; 董宇华; 郭阳; 王旭东【期刊名称】《《贵阳医学院学报》》【年(卷),期】2019(044)007【总页数】6页(P792-797)【关键词】乳腺肿瘤; 雌激素类; 蛋白酶抑制剂; 纤连蛋白类; 细胞迁移; 钙蛋白酶2【作者】王宏健; 刘晓红; 董宇华; 郭阳; 王旭东【作者单位】贵州医科大学基础医学院生理学教研室贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】R737.9calpain 2乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其中约70%为雌激素(Estrogen, E2)依赖性[1]。

E2不仅在女性生殖系统和乳腺生长发育等生理功能调节中发挥重要作用，在异常情况下，E2也是促进乳腺癌恶性进展的重要因素[2-4]。

E2可以使乳腺癌细胞内环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)增多，从而激活蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)，激活的cAMP/ PKA途径可抑制乳腺癌细胞的迁移[5-8]。

有研究显示，纤连蛋白(fibronectin, FN)的表达促进乳腺癌细胞的恶性行为[9]，其机制尚未完全阐明。

钙激活中性蛋白酶(calcium-activated neutral protease，CANP)属于Ca2+依赖性的半胱氨酸蛋白酶水解家族，据报道其活性在乳腺癌异常增高[10]。

然而，关于PKA是否通过CANP参与调控E2信号分子机制，目前尚未完全阐明。

本研究以MCF-7细胞和CANP2-shRNA转染细胞为模型细胞，采用伤口愈合实验和蛋白免疫印迹实验等方法，观察PKA抑制剂对E2诱导乳腺癌细胞的迁移和FN蛋白表达的影响，同时观察其与CANP的关系，为研究E2促进乳腺癌恶性进展的机制提供理论依据。

1 材料和方法1.1 材料1.1.1 细胞系及试剂人乳腺癌细胞系MCF-7购自中国科学院昆明细胞库，DMEM 培养基、胰蛋白酶及青霉素/链霉素均购自美国HyClone公司，胎牛血清(fetal bovine serum，FBS) 购自Gibco公司。

乳腺癌细胞株的基因表达谱基因表达谱是指在特定条件下，一个细胞或组织中所有基因的表达水平。

乳腺癌是一种复杂的疾病，其发生和发展涉及多个基因的异常表达。

通过研究乳腺癌细胞株的基因表达谱，我们可以深入了解乳腺癌的生物学特性，为诊断、治疗和预防乳腺癌提供重要的信息。

近年来，随着高通量测序技术的发展，越来越多的乳腺癌细胞株的基因表达谱被揭示出来。

这些数据为研究乳腺癌的分子机制提供了宝贵的资源。

在本文中，我们将综述一些乳腺癌细胞株的基因表达谱研究进展，并探讨其对乳腺癌诊断和治疗的影响。

一、MCF7细胞株MCF7细胞株是最常用的乳腺癌细胞株之一，它来源于人乳腺癌组织。

研究发现，MCF7细胞株的基因表达谱具有较高的异质性，其中包括多种信号通路和基因表达的异常。

例如，PI3K/AKT信号通路在MCF7细胞株中过活化，导致细胞增殖、存活和迁移能力的增强。

MCF7细胞株中还表达了多种激素受体，如雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），使得它们对激素治疗具有敏感性。

二、MDAMB231细胞株MDAMB231细胞株是另一种广泛使用的乳腺癌细胞株，来源于人乳腺癌组织。

与MCF7细胞株相比，MDAMB231细胞株具有更强的转移和侵袭能力。

研究发现，MDAMB231细胞株的基因表达谱中，多种与转移和侵袭相关的基因表达异常，如matrix metalloproteinases (MMPs)和clusterin等。

MDAMB231细胞株中ER和PR阴性，使得它们对激素治疗具有抵抗性。

三、T47D细胞株T47D细胞株是另一种人乳腺癌细胞株，来源于乳腺癌组织。

T47D细胞株的基因表达谱具有独特的特征，如高表达ofertheclinicalresponse (OCR)和低表达breastcancerassociated gene 1 (BCAS1)。

研究发现，OCR的高表达与T47D细胞株对化疗药物的敏感性有关，而BCAS1的低表达则与细胞存活和增殖能力的降低有关。

乳腺癌雌激素受体基因的突变与变异多年来，雌激素受体（ER）被作为乳腺癌内分泌治疗和预后评估的一个重要指征。

然而，异常的ER结构可能对于正确地评估ER 状况显得尤为重要。

因为虽然可以检测出异常结构ER的存在，但实际上它缺乏其功能，从而导致假阳性结果。

同样，一些不能通过生化及免疫组化检测出来而实际上具有生物学活性的ER的存在也会导致假阴性结果。

因此，探讨ER的突变和变异状况具有重要意义。

例如，不需要配体就能传送雌激素信号的受体蛋白存在可能就会导致对内分泌治疗的抵抗；此外，功能不良的ER的突变也可能导致乳腺癌的预后不良。

一、野生型雌激素受体结构和功能ER基因定位于q24和q27之间的第6对染色体的短臂上，由8个外显子组成。

野生型ER蛋白的相对分子质量大约为 65 000，与雌二醇具有很高的亲和性［1］。

ER属于配体激活的核转录因子的大家族，后者包括其他的类固醇激素受体、甲状腺激素受体、视黄酸受体、维生素D受体和大量尚未明确配体的所谓“孤立受体”。

用A～F 6个字母分别代表这些受体序列排列中的6个区域。

E 区主要组成了配体结合区，该区包括外显子4到8和装配配体结合的一个疏水区。

DNA 结合区包括二个锌指结构，使其能够与上游雌激素依赖基因启动区的特异性雌激素反应元件或单元（HRE）相协调［2，3］，外显子2和3编码该区域，具有激活功能的为AF1和AF2两个转录区。

AF1包括A、B区的大部分，核受体含有两个转录激活功能（AF）区，分布位于受体C端的激素结合区（AF2）和N端区（AF1），AF2为激素依赖性，而AF1是激素非依赖的。

AF2还是核受体与其他转录介导因子（共激活因子或共抑制因子等）相互作用的部位。

甾体激素受体的每个AF均具有明显的细胞特异性特点，即使对于某一特定的靶基因而言，靶基因启动子的组成特性也能影响AF（特别是AF2）的转录活性。

D区包括核的定位信号，即所谓的“桥接区”，它并不依赖于配体结合。

ERβ与ER信号传导通路MAPK在小鼠乳腺癌中相互作用机制的开题报告论文背景：雌激素受体α（ERα）在乳腺癌的发展中具有重要作用，然而近年来研究表明，雌激素受体β（ERβ）也在乳腺癌细胞的增殖、转移、侵袭和耐药性中起关键作用。

ER β可能促进乳腺癌细胞凋亡和抗增殖，与ERα对抗抑制雌激素介导的乳腺癌细胞增殖。

MAPK（Mitogen-activated protein kinase）是一个重要的信号转导通路，在乳腺癌细胞的增殖、细胞周期调控和抗凋亡中具有重要作用。

MAPK信号通路经常被在乳腺癌细胞中过度表达并异常激活，同时ER信号通路也常常参与到MAPK信号通路的调控中。

因此，ERβ和MAPK是否在小鼠乳腺癌中发挥着相互作用的作用，其机理仍需进一步研究。

论文目的：本研究旨在探讨ERβ是否参与到乳腺癌细胞增殖、细胞周期调控和抗凋亡中，并研究其与MAPK信号通路在小鼠乳腺癌发展中的相互作用机制，为乳腺癌的诊断和治疗提供新的理论基础和临床指导。

论文方法：1.建立小鼠乳腺癌细胞株。

2.分离小鼠乳腺癌细胞中的ERβ和MAPK信号通路蛋白，利用Western blotting 技术的检测其表达水平。

3.在小鼠乳腺癌细胞中分别对ERβ和MAPK信号通路进行激活或抑制，采用MTT 法检测细胞增殖、流式细胞术分析细胞凋亡，PCR和Western blotting分析细胞周期相关蛋白的表达水平。

4.建立小鼠乳腺癌模型，研究ERβ和MAPK信号通路在小鼠乳腺癌发展中的相互作用。

论文预期结果：1.ERβ在小鼠乳腺癌细胞中具有调节细胞增殖、凋亡和细胞周期的功能；2.ERβ和MAPK信号通路在小鼠乳腺癌发展中具有相互作用的机制；3.进一步阐明ERβ和MAPK信号通路的相互作用对小鼠乳腺癌的治疗和预后的意义。

参考文献：1. Fan P, Jordan V C. New insights into acquired endocrine resistance of breast cancer. Cancer Drug Resistance. 2014;1:1-19.2. Haney SL, Advani PP, Jhaveri K. Endocrine resistance in hormone receptor positive breast cancer. Curr Treat Options Oncol. 2019;20:27.3. Lindberg K, Helguero LA. Estrogen receptor beta as a therapeutic target in breast cancer. Expert Opin Ther Targets. 2019;23:1-14.4. Mouchiroud G, Dornier M, Monet-Lepretre M, et al. Estrogen receptor beta signaling in brain: once again, SOS!. Cell Mol Life Sci. 2018;75:3769-3786.5. Zhang Y, Xu Q, Yu J, et al. ERα direct binding and activation of MAP kinase explain estrogen-induced proliferation of breast cancer cells that is not associated with cell cycle markers. IUBMB Life. 2015;67:479-488.。

luminal a型乳腺癌标准乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，根据病理形态学和分子生物学特征，乳腺癌可以分为多个亚型。

其中，Luminal A型是最常见的一种亚型，占乳腺癌总数的50%以上。

下面将详细介绍Luminal A型乳腺癌的标准。

Luminal A型乳腺癌是一种激素受体阳性（ER和PR阳性）、HER2阴性的乳腺癌。

激素受体表示肿瘤细胞对雌激素和孕激素的敏感性，阳性表示激素受体呈阳性表达。

HER2是一种生长因子受体，阳性表示癌细胞通过过度表达或高度放大获得了增殖和生存的优势。

Luminal A型乳腺癌的激素受体阳性和HER2阴性的特征决定了它对内分泌治疗的敏感性。

Luminal A型乳腺癌的标准包括临床、病理和分子生物学特征。

在临床方面，Luminal A型乳腺癌多见于更年期后的女性，多为单侧发病，可伴有乳房组织增生、乳头溢液等症状。

肿瘤通常具有较低的生长速度和转移倾向，预后相对较好。

在病理方面，Luminal A型乳腺癌的肿瘤组织常呈现低度恶性，细胞核分裂少。

肿瘤大小常较小，多数为浸润性导管癌（IDC），有时伴有非纯浸润性成分。

肿瘤病理组织学特征包括结构良好、中等分化程度或高分化程度，常见的病理标志物有CK7、ER、PR。

分子生物学上，Luminal A型乳腺癌细胞常表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR），并且通常不表达HER2。

此外，Luminal A型乳腺癌通常具有较低的Ki-67指数，该指数反映了肿瘤细胞增殖活力的高低。

治疗上，Luminal A型乳腺癌主要通过内分泌治疗。

内分泌治疗包括雌激素拮抗剂、雌激素合成酶抑制剂、调整雌激素受体（ER）信号通路等方式。

内分泌治疗的目的是通过抑制雌激素受体信号通路来抑制肿瘤生长。

根据患者的具体情况，可以选择联合化疗、放疗、手术等综合治疗。

总结而言，Luminal A型乳腺癌是乳腺癌中最常见的一种亚型，具有较好的预后和较低的恶性程度。

标准的诊断依据包括临床、病理和分子生物学特征，主要通过内分泌治疗来控制肿瘤生长。

雌激素受体亚型α、β在乳腺癌中的表达及其临床意义胡凤娣;邹天宁;邓明佳;李科;沈丽达【摘要】Objective To study the expression of estrogen receptor α、β( ERα、β )in human breast cancer and their relationship with clinical pathological parameters. Methods With β-actin gene as reference, the ERα、β mRNA were detected in 45 cases of breast cancer tissues, paracarcinoma breast tissues and normal breast tissues by reverse transcription polymerase chain reaction ( RT-PCR ). Results ERα expression had increasing tendency but didnt show significant in carcinogenesis. The expression of ERα in breast cancer tissues was correlated with the status of lymph node metastasis, but not related with the age of patients, the size of primary tumor, P-TNM stage. The expression of ERβ in breast cancer tissues was significantly lower than that in paracarcinoma tissues、 normal tissues,and it was correlated with the size of primary tumor,P-TNM stage,the status of lymph node metastasis ,but not related with the age of patients. Conclusion Both ERα and ER β expressions are ass ociated withthe biological behavior of human breast cancer. ERβ presents different features in different breast tissues, and it maybe a kind of protective estrogen receptor.%目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体α、β(ERα、β) mRNA的表达及其与临床病理学指标的关系.方法以β-actin 基因为内参照,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测45例乳腺癌患者的乳腺癌组织、相应癌旁组织、相应正常乳腺组织中ERα和ERβ mRNA表达,应用Gene Tools软件对RT-PCR产物电泳带进行半定量分析.结果 45例样本中,ERα在癌组织、癌旁组织、正常组织中表达无显著性差异(P＞0.05),但从正常组织、癌旁组织到癌组织有增高趋势.ERα mRNA表达与淋巴结转移状况有关(P＜0.05),但与年龄、原发肿瘤大小、TNM分期无关(P＞0.05).而癌组织中ERβ mRNA表达水平低于癌旁组织及正常乳腺组织,表达差异有统计学意义(P＜0.05).ERβ mRNA表达与原发肿瘤大小、TNM 分期、淋巴结转移状况有关(P＜0.05),但与年龄无关(P＞0.05).结论ERα、β mRNA表达与乳腺癌生物学特性有关.ERβ在不同的乳腺组织中表达有差异,ERβ可能是1种保护性的雌激素受体.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2013(028)002【总页数】4页(P130-132,143)【关键词】乳腺肿瘤;雌激素受体α、β【作者】胡凤娣;邹天宁;邓明佳;李科;沈丽达【作者单位】650118,昆明医科大学第三附属医院,云南省肿瘤医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R737.9雌激素在乳腺癌发生发展中起着至关重要的作用，它通过与雌激素受体(estrogen receptor，ER)α和β(ERα和ERβ)结合形成复合物后，转移至细胞核内，刺激细胞核DNA启动蛋白合成、细胞生长和增殖[1]。

LuminalA型乳腺癌术后复发转移的影响因素分析LuminalA型乳腺癌是一种最常见的乳腺癌亚型，其特点是表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR），并且不表达HER2蛋白。

虽然LuminalA型乳腺癌具有较好的预后，但仍然存在一定的复发转移风险。

在术后复发转移的风险因素中，包括患者的临床病理特征、分子生物学特征、治疗情况等多个方面。

本文将从以上几个方面对LuminalA型乳腺癌术后复发转移的影响因素进行分析，以期为临床预后评估和治疗提供参考。

1. 肿瘤大小和淋巴结转移肿瘤大小和淋巴结转移一直被认为是乳腺癌预后的重要因素，对于LuminalA型乳腺癌也是如此。

一般来说，较大的肿瘤和淋巴结转移意味着较差的预后。

研究表明，肿瘤大小和淋巴结转移对LuminalA型乳腺癌患者的术后复发转移有着明显的影响。

在临床上需要针对不同肿瘤大小和淋巴结转移情况进行个体化的治疗，以降低复发转移的风险。

2. 组织学分级和分子表型乳腺癌的组织学分级和分子表型也是影响预后的重要因素。

低分级和LuminalA型分子表型通常预后较好，高分级和其他分子表型则预后较差。

对于LuminalA型乳腺癌患者，需要根据其组织学分级和分子表型制定相应的治疗方案，以达到最佳的预后效果。

1. 雌激素受体和孕激素受体表达水平作为LuminalA型乳腺癌的特征之一，雌激素受体和孕激素受体的表达水平对于患者的预后具有重要影响。

一般来说，ER和/或PR阳性的患者预后较好，而ER和PR双阴性的患者预后较差。

对于ER和/或PR阳性的患者，可以考虑使用内分泌治疗来降低复发转移的风险。

2. 基因突变和基因表达近年来，随着分子生物学技术的发展，人们对乳腺癌的基因突变和基因表达进行了深入研究。

研究发现，一些特定的基因突变和基因表达异常与LuminalA型乳腺癌的复发转移密切相关。

通过对患者的基因检测，可以更准确地评估其复发转移风险，并采取相应的治疗措施。

1. 手术方式和术后治疗手术是治疗乳腺癌的主要方式之一，手术方式的选择和术后治疗的规范程度对患者的预后有着至关重要的影响。