乳腺癌中雌激素受体表达水平调节的分子机制

年版•乳腺癌概述•影像学检查在乳腺癌诊断中应用•病理学检查与分子分型•乳腺癌治疗原则与策略选择目•内科治疗：药物治疗及生物靶向治疗进展•康复期管理与随访监测计划制定录乳腺癌概述定义与发病率定义发病率遗传因素激素水平生活方式生育因素病因及危险因素临床表现与分型临床表现分型根据组织学类型，乳腺癌可分为非浸润性癌和浸润性癌两大类。

其中浸润性癌又可分为多种亚型，如浸润性导管癌、浸润性小叶癌等。

诊断标准及流程诊断标准诊断流程影像学检查在乳腺癌诊断中应用X线摄影技术乳腺X线摄影用于检测乳腺内的钙化、肿块及结构扭曲等异常表现。

乳腺钼靶X线摄影利用低剂量X线照射乳腺，获取高分辨率图像，对乳腺癌的早期诊断具有重要价值。

数字化乳腺X线摄影采用数字化技术，提高图像质量和诊断准确性。

超声检查技术乳腺超声检查01彩色多普勒超声检查02超声弹性成像03MRI在乳腺癌诊断中价值乳腺MRI检查动态增强MRI扩散加权成像（DWI）其他影像学检查方法乳腺CT检查乳腺核素显像光学相干断层扫描（OCT）乳腺热图检查病理学检查与分子分型组织学类型和分级系统组织学类型乳腺癌的组织学类型包括非浸润性癌、早期浸润性癌和浸润性癌等多种。

其中浸润性导管癌最为常见，占乳腺癌的70%～80%。

分级系统乳腺癌的分级系统主要根据腺管形成的程度、细胞核的多形性以及核分裂计数等因素进行划分，通常分为I、II、III级，级别越高，恶性程度越高。

免疫组化指标解读及意义ER（雌激素受体）PR（孕激素受体）HER2（人类表皮生长因子受体2）ER 和/或PR 阳性，HER2阴性，Ki-67低表达，预后较好，对内分泌治疗敏感。

Luminal A 型Luminal B 型HER2型Basal-like 型ER 和/或PR 阳性，HER2阴性但Ki-67高表达或HER2阳性，预后中等，需要内分泌治疗并考虑靶向治疗。

ER 和PR 阴性，HER2阳性，预后较差，需要靶向治疗。

ER 、PR 和HER2均阴性，预后最差，缺乏特异性治疗靶点。

雌激素受体、孕激素受体、CerbB-2在乳腺癌中的表达及其意义谢小英;陈梅桂【期刊名称】《河北联合大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(011)002【摘要】①目的探讨乳腺癌中CerbB-2基因蛋白及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达及其预后相关性.②方法收集180例乳腺癌石蜡标本,应用免疫组化"二步法"检测CerbB-2、ER、PR在上述病变中的表达.③结果 ER阳性63例,PR阳性81例,CerbB-2阳性108例,ER、PR、CerbB-2表达与乳腺癌患者年龄、肿块大小、肿块部位、淋巴结转移情况、月经状态有一定相关性.ER、PR表达与CerbB-2表达呈负相关,ER、PR表达呈显著正相关.④结论 ER、PR及CerbB-2的表达与临床各因素有一定相关性,可作为独立的预后因素指导乳腺癌的治疗.【总页数】2页(P153-154)【作者】谢小英;陈梅桂【作者单位】湖南省娄底市中心医院病理科,娄底,417000;湖南省娄底市中心医院病理科,娄底,417000【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.雄激素受体表达与老年乳腺癌患者肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、雌激素受体、孕激素受体、CerBb－2的相关性 [J], 屈海鸥;李小雷2.老年乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2的表达及临床意义 [J], 陆莉;崔飞伦;肖秀娣;徐雪松3.肺癌肿瘤抑制因子1在雌激素受体、孕激素受体不同表达乳腺癌患者中的临床意义 [J], 吴晓;庄轶轩;陈炯玉;洪超群;张凡4.乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体、P-糖蛋白、谷胱甘肽-s-转移酶-π及DNA拓扑异构酶Ⅱ的表达及临床意义 [J], 颜霞;采丽;唐海旭;吴萍5.乳腺癌癌组织中雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2、上皮性钙黏附蛋白的表达水平及其临床意义 [J], 杨德法; 王克俭; 池堂春; 李耀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺癌组织中ER β与NF-κB的表达及意义【摘要】目的检测乳腺癌组织中雌激素受体(ER β)和核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达,并探讨其意义。

方法用免疫组化SP法检测82例乳腺癌组织和45例癌旁正常组织中ER β和NF-κB蛋白的表达情况。

结果①NF-κB蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率(45.1%)高于癌旁正常组织(15.6%)(P＜0.05);ER β在乳腺癌组织中阳性表达率(25.6%)低于癌旁正常组织(64.5%)(P＜0.05);②NF-κB在乳腺癌组织中表达随着淋巴结转移增高(P＜0.05),ER β的表达与组织分级呈负相关;③NF-κB和ER β在乳腺癌组织中的表达无关(P＞0.05)。

结论NF-κB在乳腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用,ER β随细胞恶变发生改变。

对NF-κB、ER β表达水平的联合检测在乳腺癌的诊断、治疗及判断预后方面有一定的指导意义。

【关键词】乳腺癌;NF-κB蛋白;雌激素受体(ERβ)河南中医学院第一附属医院(杨晓)乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,近年来发病率逐年上升。

大量研究认为其发病与雌激素刺激有关,而雌激素通过雌激素受体(ER β)发挥作用,雌激素受体与乳腺癌关系一直是国内外研究的重点。

核因子κB(NF-κB)是一种广泛存在于体内的细胞转录因子,对肿瘤细胞增殖和凋亡具有核心调节作用。

本研究采用免疫组化SP法对乳腺癌中NF-κB与ER β的表达情况进行检测,并结合临床病理学特征分析其在乳腺癌发生、发展中的作用及相关性。

1 资料与方法1.1 临床资料收集2008年1月至2009年1月河南中医学院第一附属医院病理科手术治疗、病理资料完整的乳腺癌病理蜡块82例,全部病例术前均未行放疗、化疗及性激素药物治疗。

患者均为女性,年龄30~76岁,平均年龄47.5岁。

其中有腋淋巴结转移者47例,无腋淋巴结转移者35例。

根据2002年国际抗癌协会(UICC)TNM分类标准分为:I期12例,Ⅱ期36例,Ⅲ期19例,Ⅳ期15例。

乳腺癌COX-2与雌激素受体亚型表达及相关性研究的开题报告一、研究背景和意义乳腺癌是目前妇女发病率最高的肿瘤之一，而且乳腺癌的发病率逐年增高。

目前乳腺癌的治疗手段较为成熟，但是其治愈率还需要进一步提高，因此寻找新的诊治方法和药物就显得格外重要。

近年来的研究表明，COX-2在乳腺癌中的表达与肿瘤的生长、侵袭、转移及预后等方面密切相关。

而且COX-2可以与雌激素受体（ER）相互作用，影响ER在肿瘤细胞内的作用。

因此，对COX-2和ER亚型在乳腺癌中的表达及其相关性的研究，有望为乳腺癌的诊治提供新的理论依据和药物设计参考。

二、研究目的本研究旨在探究COX-2和ER亚型在乳腺癌中的表达及其相互关系，为乳腺癌的诊断、治疗和预后评估提供参考依据。

三、研究内容本研究将采用免疫组织化学方法检测40例乳腺癌组织中COX-2和ERα、ERβ的表达情况，并分析其在肿瘤组织中的分布特点和可能的相互关系。

另外，还将对COX-2和ER 亚型的表达与临床病理指标（如肿瘤分期、转移情况等）进行统计学分析，以评估其临床意义。

四、研究方法1.研究对象：40例乳腺癌患者。

2.免疫组织化学：采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织切片中COX-2、ERα、ERβ的表达，同时进行组织形态学观察。

3.统计学分析：采用SPSS软件进行对COX-2和ER亚型的表达与临床病理指标（如肿瘤分期、转移情况等）的相关性分析。

五、预期结果和意义1.预期结果预期该研究将找出COX-2和ER亚型在乳腺癌中的表达情况及其相关性。

结果表明，COX-2和ER亚型在乳腺癌中的表达与肿瘤生长、侵袭和预后等方面密切相关。

2.意义本研究预期结果将有助于深入了解乳腺癌的致病机制和病理生理学特点，并为乳腺癌的诊治提供新的理论依据和药物设计参考。

同时，本研究的成功实施也将推动乳腺癌研究工作的深入开展。

乳腺癌中HEXIM1、ER、Ki67的表达及意义摘要】目的：探讨乳腺癌中环六亚甲基二乙酰胺诱导蛋白（HEXIM1）、雌激素受体（ER）、增殖细胞核抗原（Ki67）的表达及意义。

方法：回顾性分析2010年3月至2014年7月期间我院确诊治疗的乳腺癌患者的临床病例资料，选取病理科乳腺癌组织标本58例作为癌症组，及其同期癌旁正常乳腺组织30例作为正常组，所有标本均采用免疫组化法检测HEXIM1、ER、Ki67的表达，采用Spearman分析法分析三者的关系。

结果：癌症组组织中HEXIM 1阳性表达率明显低于正常组，ER、Ki67阳性表达率明显高于正常组，差异有统计学同意义（P<0.05）；Spearman分析法结果显示，HEXIM1与ER（r=-2.681，P<0.05）、Ki67（r=-3.163，P<0.05）表达均呈明显负相关，ER与Ki67（r=2.784，P<0.05）表达呈明显正相关。

结论：HEXIM 1与乳腺癌的发生及发展有关，HEXIM1缺失可导致乳腺正常上皮的过度增生，HEXIM1对乳腺癌的发病机制研究及开展以HEXIM1为靶标的新药研发等都具有重要的理论意义。

【关键词】 HEXIM1；ER；Ki67；乳腺癌；表达【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）24-0210-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，死亡人数仅次于肺癌[1]。

作为一种激素依赖性肿瘤，乳腺癌的发生、发展与雌激素受体（ER）蛋白的异常表达有关[2]。

HEXIM被称为雌激素下调基因-1(estragen down-regulated gene 1，EDG1)，可与ER-α竞争性结合P-TEFb，影响ER-α靶基因的转录[3]。

对此，我院通过检测乳腺癌患者癌组织及其癌旁正常组织中HEXIM 1、ER、Ki67的表达情况，探讨其与乳腺癌发生发展的关系，现报道如下。

PKA抑制剂在雌激素调控乳腺癌细胞纤连蛋白表达中的作用及机制王宏健; 刘晓红; 董宇华; 郭阳; 王旭东【期刊名称】《《贵阳医学院学报》》【年(卷),期】2019(044)007【总页数】6页(P792-797)【关键词】乳腺肿瘤; 雌激素类; 蛋白酶抑制剂; 纤连蛋白类; 细胞迁移; 钙蛋白酶2【作者】王宏健; 刘晓红; 董宇华; 郭阳; 王旭东【作者单位】贵州医科大学基础医学院生理学教研室贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】R737.9calpain 2乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其中约70%为雌激素(Estrogen, E2)依赖性[1]。

E2不仅在女性生殖系统和乳腺生长发育等生理功能调节中发挥重要作用，在异常情况下，E2也是促进乳腺癌恶性进展的重要因素[2-4]。

E2可以使乳腺癌细胞内环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)增多，从而激活蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)，激活的cAMP/ PKA途径可抑制乳腺癌细胞的迁移[5-8]。

有研究显示，纤连蛋白(fibronectin, FN)的表达促进乳腺癌细胞的恶性行为[9]，其机制尚未完全阐明。

钙激活中性蛋白酶(calcium-activated neutral protease，CANP)属于Ca2+依赖性的半胱氨酸蛋白酶水解家族，据报道其活性在乳腺癌异常增高[10]。

然而，关于PKA是否通过CANP参与调控E2信号分子机制，目前尚未完全阐明。

本研究以MCF-7细胞和CANP2-shRNA转染细胞为模型细胞，采用伤口愈合实验和蛋白免疫印迹实验等方法，观察PKA抑制剂对E2诱导乳腺癌细胞的迁移和FN蛋白表达的影响，同时观察其与CANP的关系，为研究E2促进乳腺癌恶性进展的机制提供理论依据。

1 材料和方法1.1 材料1.1.1 细胞系及试剂人乳腺癌细胞系MCF-7购自中国科学院昆明细胞库，DMEM 培养基、胰蛋白酶及青霉素/链霉素均购自美国HyClone公司，胎牛血清(fetal bovine serum，FBS) 购自Gibco公司。

乳腺癌细胞株的基因表达谱基因表达谱是指在特定条件下，一个细胞或组织中所有基因的表达水平。

乳腺癌是一种复杂的疾病，其发生和发展涉及多个基因的异常表达。

通过研究乳腺癌细胞株的基因表达谱，我们可以深入了解乳腺癌的生物学特性，为诊断、治疗和预防乳腺癌提供重要的信息。

近年来，随着高通量测序技术的发展，越来越多的乳腺癌细胞株的基因表达谱被揭示出来。

这些数据为研究乳腺癌的分子机制提供了宝贵的资源。

在本文中，我们将综述一些乳腺癌细胞株的基因表达谱研究进展，并探讨其对乳腺癌诊断和治疗的影响。

一、MCF7细胞株MCF7细胞株是最常用的乳腺癌细胞株之一，它来源于人乳腺癌组织。

研究发现，MCF7细胞株的基因表达谱具有较高的异质性，其中包括多种信号通路和基因表达的异常。

例如，PI3K/AKT信号通路在MCF7细胞株中过活化，导致细胞增殖、存活和迁移能力的增强。

MCF7细胞株中还表达了多种激素受体，如雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），使得它们对激素治疗具有敏感性。

二、MDAMB231细胞株MDAMB231细胞株是另一种广泛使用的乳腺癌细胞株，来源于人乳腺癌组织。

与MCF7细胞株相比，MDAMB231细胞株具有更强的转移和侵袭能力。

研究发现，MDAMB231细胞株的基因表达谱中，多种与转移和侵袭相关的基因表达异常，如matrix metalloproteinases (MMPs)和clusterin等。

MDAMB231细胞株中ER和PR阴性，使得它们对激素治疗具有抵抗性。

三、T47D细胞株T47D细胞株是另一种人乳腺癌细胞株，来源于乳腺癌组织。

T47D细胞株的基因表达谱具有独特的特征，如高表达ofertheclinicalresponse (OCR)和低表达breastcancerassociated gene 1 (BCAS1)。

研究发现，OCR的高表达与T47D细胞株对化疗药物的敏感性有关，而BCAS1的低表达则与细胞存活和增殖能力的降低有关。