抗雌激素类药物.

激素替代治疗的常用药物制剂简介与应用中国人民解放军第85医院(上海200052)金翠英王利瑗当妇女步入更年期时，由于卵巢功能的衰退，雌激素和孕激素都会减少，尤其雌激素的持续下降［１］，引发一系列症状，早期为月经不规则、闭经、阴道干涩以及潮热、出汗、心悸、血压波动等血管舒缩功能失调症状，晚期出现女性激素调控影响靶器官的症状，如心绞痛、冠心病、皮肤干燥瘙痒、色素沉着、失去弹性、毛发易脱，老年性阴道炎、尿道炎，骨质疏松、腰背痛、关节痛等。

因为雌激素对维持妇女的健康至关重要。

然而，随着我国人口老龄化的加速，当前我国妇女中近五分之一已进入更年期阶段，为了改善和提高更年期妇女的生活质量，近年来激素替代疗法(HRT)愈来愈受到人们的重视，本文就HRT有关药物制剂的现状作一概述，以供正确选择和应用。

1雌激素制剂雌激素制剂有天然与人工合成两大类。

各种存在于人体的雌激素对身体各系统的反应基本相同。

天然雌激素主要结构是雌二醇(E2)、雌酮(E1)与雌三醇(E3)，其中E1与E3为代谢产物，作用较弱，而E2作用最强。

合成雌激素制剂有乙炔雌二醇、已烯雌酚、氯烯雌醚等。

合成制剂按重量其作用大于天然的，而且对肝脏有十分明显的增强作用［２］。

由于绝经后补充雌激素时间长，因此趋向使用天然的雌二醇制剂。

1.1倍美力(混合雌激素本品是目前国际上比较流行的从孕马尿中提取的、含有二氢马萘雌酮、二氢马萘雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、马萘雌酮、△8，去氢雌酮、雌二醇、二氢马烯雌酮、雌酮、马烯雌酮10种雌激素成分的天然结合型雌激素(Conjugated estrogens)。

该制剂对绝经前期的妇女能迅速缓解因女性激素不足引起的各种症状，如潮热、夜间盗汗、焦虑、改善阴道萎缩和尿道萎缩。

对绝经后的妇女可预防骨质疏松症，使骨折减少60%。

对绝经后和老年妇女，虽不能恢复已丢失的骨质，但可有效地防止骨质［３］进一步丢失。

Henderson［４］氏曾报道，绝经后妇女补充雌激素使急性心肌梗塞的发病率和死亡率分别降低了41%和29%。

补佳乐(戊酸雌二醇片)【用法用量】口服给药。

剂量根据个体调整，一般每日一片。

1.根据临床情况，调整个体所需的剂量：一般而言，出现乳房发胀，易激惹的感觉表明剂量太高。

如果选择的剂量尚未缓解雌激素缺乏的症状，必须增加剂量。

2.戊酸雌二醇片1mg可以根据下面的治疗方案给药：(1)间断治疗(周期性)连续2O-25天后，中断所有治疗5-6天，在这一间期内将会发生撤退性出血。

(2)连续性，无任何治疗中断。

3.对于做过于宫切除手术的妇女，如果在停药间期内出现雌激素缺乏症状的再次显著的反跳，提示可能适于给予连续性，非周期性的治疗。

4.对于没有切除子宫的妇女，每个周期必须加用至少12天的孕激素治疗，以防止出现雌激素引起的子宫内膜过度增生。

5.使用孕激素的序贯治疗必须按照下列方案进行：(1)如果以连续方式给予治疗，推荐每月至少服用12天的孕激素。

(2)如果以间断方式给予治疗，至少在雌激素治疗的最后12天内给予孕激素治疗。

这样，在每个周期的停药间期内，不给予任何激素治疗。

6.在两种情况下，孕激素治疗停止后可能发生出血。

应该定期(每6个月)进行利弊权衡再评估，以便在需要时调整或放弃治疗：(1)在整个戊酸雕二醇片1mg治疗期间。

(2)由其他激素治疗转换到戊酸雌二醇片1mg。

(3)或遵医嘱。

【注意事项】1开始治疗前，应进行全面彻底的内科及妇科检查(包括乳房检查及宫颈的细胞涂片)。

2出现以下情况应立即停药，第一次发生偏头痛或频繁发作少见的严重头痛、突发性感觉障碍(如视觉或听觉障碍)、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征(如异常的腿痛或腿肿、不明原因的呼吸或咳嗽时的刺痛感)、胸部疼痛及紧缩感、发生黄疸、肝炎、全身瘙痒、癫痫发作次数增加、血压显著增高。

3如果规律地服用其他药物(如巴比妥类、保泰松、乙内酰脲、利福平、氨苄西林)应告诉医生，因这些药物可干扰本品的作用，另外本品会使口服降糖药或胰岛素的需要量发生改变。

4如果极个别病例发生子宫出血，病人须咨询医生以弄清病因。

跨性别个体的药物治疗与生理变化跨性别是指个体在与出生时被指定的性别（生理性别）不符合其自我认同的性别（心理性别）的情况。

对于那些决定追求身体性别与心理性别相符合的跨性别个体来说，药物治疗是一种常见的选择。

本文将探讨跨性别个体进行药物治疗后可能出现的生理变化以及对其生活和心理健康的影响。

一、药物治疗类型跨性别个体进行药物治疗主要包括雌激素类药物和抗雄激素类药物。

根据个体的性别身份认同和身体生理条件，医生会根据个体的具体情况来确定适合的药物治疗方案。

1. 雌激素类药物雌激素类药物通常被用于MTF（从男性变为女性）跨性别个体。

常见的雌激素类药物包括雌二醇、孕激素和抗雄激素药物（如达那唑）。

2. 抗雄激素类药物抗雄激素类药物通常被用于FTM（从女性变为男性）跨性别个体。

常见的抗雄激素药物包括睾酮和雄激素阻断剂。

二、生理变化药物治疗对跨性别个体的生理变化具有重要影响。

以下是在进行药物治疗后可能出现的主要生理变化：1. MTF跨性别个体的生理变化MTF跨性别个体进行药物治疗后，部分生理变化可能包括乳房发育、肌肉质量减少、体毛减少、皮肤变细和脂肪重分布等。

乳房发育的程度因个体差异而异，通常需要一段时间才能达到满意的效果。

此外，药物治疗还可能导致性欲下降、精子质量变差和勃起困难等性功能方面的变化。

2. FTM跨性别个体的生理变化FTM跨性别个体进行药物治疗后，部分生理变化可能包括声音变低、皮肤变粗、体毛增长、肌肉质量增加和脂肪分布变化等。

药物治疗还可能导致月经停止、生殖器器官变化（如阴道萎缩、阴蒂增大等）以及不育。

三、药物治疗的影响药物治疗对跨性别个体的生活和心理健康有着重要的影响。

以下是药物治疗可能对个体产生的影响：1. 生活变化药物治疗可以使跨性别个体更接近他们认同的性别，从而提高其生活质量。

例如，MTF跨性别个体通过药物治疗可以逐渐发育出女性曲线，提升自身的自信心和满意度。

FTM跨性别个体经过药物治疗后，具备了更接近男性的外在形象，进而改善了他们的社会适应能力。

西药执业药师药学专业知识(二)药物化学部分分类真题(十二)一、最佳选择题1. 糖皮质激素的6α和9α位同时引入卤素原子后，抗炎作用增强，但具有较强的钠潴留作用，只可皮肤局部外用的药物是A.醋酸可的松B.地塞米松C.倍他米松D.泼尼松E.醋酸氟轻松答案：E[解答] 本题考查糖皮质激素类药物的相关知识。

糖皮质激素类代表药物有醋酸可的松、氢化可的松、地塞米松、倍他米松、泼尼松、泼尼松龙和醋酸氟轻松，其中醋酸氟轻松其6-F使A环稳定性增加，16，17位缩酮使D环稳定性增加，由于其钠潴留作用较强，只能皮肤局部外用。

故本题选E。

2. 对糖皮质激素结构与活性关系描述错误的是A.对21位羟基的酯化修饰，可改变药物的理化性质或稳定性B.在1，2位脱氢，可使抗炎作用增大，而钠潴留作用不变C.在9α位引入氟，抗炎作用增大，但盐代谢作用不变D.在6位引入氟，抗炎作用增大，钠潴留作用增加E.在16位、17位的羟基与丙酮缩合为缩酮，增加疗效答案：C[解答] 本题考查糖皮质激素类药物的结构修饰与构效关系。

糖皮质激素类药物的结构修饰和构效关系：①C-21位的修饰：将氢化可的松分子中的C-21羟基进行酯化可得到氢化可的松的前体药物，它的作用时间得以延长且稳定性增加。

为改变此类药物的疏水性强、水中的溶解度小的缺点，可利用C-21羟基制备其氢化可的松琥珀酸酯钠盐和氢化可的松磷酸酯钠盐，便于制成水溶液供注射用。

对C-21位的所有结构修饰不改变其生物活性。

②C-1位的修饰：在氢化可的松的1，2位脱氢，即在A环引入双键后，由于A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力。

其抗炎活性增大4倍，但钠潴留作用不变。

③C-9位的修饰：在糖皮质激素的9α位引入氟原子，其抗炎作用明显增加，但盐代谢作用的增加更大。

④C-6位的修饰：在C-6位引入氟原子后可阻滞C-6氧化失活，如醋酸氟轻松，其抗炎及钠潴留活性均大幅增加，而后者增加得更多，因而只能作为皮肤抗过敏药外用。

女人的更年期吃什么药可以调理好
女性更年期是人生的必经之路，是由于卵巢功能的逐渐衰退以及体内激素分泌的变化所引起的体内和心理上的变化。

而针对更年期女性的症状调理，有多种药物可以选择。

下面就为大家详细介绍：
1.雌激素类
更年期是卵巢功能失去调节，导致体内与雌激素分泌减少，因此雌激素类药物可以作为调节更年期的一种药物选项。

这类药物能够填补体内雌激素的缺失，帮助缓解潮热和其他存在生殖器症状的更年期女性。

但同时，由于雌激素会增加心血管方面的风险，因此该类药物不适用于已经患有高血压、高血脂等心血管疾病的女性。

2.抗忧郁
在更年期，女性由于荷尔蒙波动和身体变化，常常伴随着情绪不稳定、焦虑、抑郁等心理症状，而抗忧郁药物能够有效调节女性情绪，改善和减轻多种情感困扰。

但是，在使用抗忧郁药物时需要根据医生给出的建议和处方进行规范用药，避免药物对身体的伤害。

3.植物雌素类
植物雌素类是可以对荷尔蒙波动和体内雌激素缺乏而产生的一系列症状有缓解的作用，思妍金巢安就是不错的选择，由于其草本和天然的成分，其副作用相对较小，在调理更年期的同时，还可以缓解一些女性疾病，因而广受欢迎。

每天2袋，温和调理，轻松改善更年期症状。

4.钙剂和镁剂
在更年期女性中，骨质流失和骨质疏松的风险会明显增加，而钙剂和镁剂可以帮助身体中钙质的吸收，改善骨骼健康。

但同样有限制，例如有胃肠道的问题，在服用时需要遵守药品规定，避免药物对身体的负面影响。

此外，调理更年期问题还需要健康的生活方式和饮食质量的调整，方能达到更好的作用。

第三十三章性激素和避孕药性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类第一节雄性激素类及相关药物药物分三类：1、雄激素类药物维持雄性发育及促进第二性征发育，还具蛋白同化活性。

2、蛋白同化激素类药物促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。

用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物。

3、抗雄激素类药用于治疗雄激素依赖型疾病一、雄激素类睾酮1、结构上属于雄甾烷类，在睾丸中作用最强的是睾酮。

2、代谢：睾酮易代谢。

①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，故睾酮口服无效。

基本结构及特点：3、对睾酮进行结构修饰，将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，可口服。

（一）甲睾酮考点：1、结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。

2、临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。

3、毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。

（二）丙酸睾酮考点：1、将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。

2、肌内注射后在体内逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。

3、用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。

4、毒性：女子男性化、男子女性化、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。

二、同化激素类药物基本知识：雄激素还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。

考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。

（一）苯丙酸诺龙考点：1、结构特征：雌甾母核（结构修饰，19去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。