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水产品生物活性肽的研究进展海洋食品精深加工关键技术省部共建协同创新中心摘要水产品种类繁多，所含氨基酸比例与人体氨基酸组成接近。
与陆生动植物蛋白来源的生物活性肽相比，水产品生物活性肽具有自身优势，这引起了研究人员的广泛关注，成为近年来食品领域的研究热点。
该文概括了水产品生物活性肽的基本概念、研究现状，制备方法及构效关系，并以鱼类、贝类、甲壳类动物为例，综合阐述了水产品抗氧化肽、降血压肽、抗菌肽等生物活性肽的研究进展。
最后，对水产品生物活性肽当前发展中的共性问题进行了总结与展望，为水产品生物活性肽进一步开发利用提供参考。
关键词水产品；生物活性肽；功能活性；制备；研究进展生物活性肽是以蛋白质为原料，经过水解及分离纯化后得到的具有特殊生物活性的蛋白水解物。
生物活性肽相比于蛋白质水解产物氨基酸而言，更容易被人体吸收利用。
生物活性肽能够调节机体生命活动，具有一定的药用特性和营养特性，在日益关注健康与饮食的今天，越来越受到人们的重视。
但是在亲本蛋白序列中，肽是无活性的，必须释放才能发挥其作用，目前主要通过直接提取法或酶水解法获得。
国内外研究的活性肽主要来源于陆生动植物，如研究最早也是最深入的陆生动物乳、肉、蛋活性肽，以及植物来源的大豆肽、大米活性肽、玉米活性肽[1]。
水产品生长环境独特，是结构多样的生物活性肽的丰富来源，近年来引起学者的极大兴趣。
1 水产品生物活性肽概述水产品生物由于其极端的生长环境，相较于陆生动植物蛋白来源于的蛋白质，显示了出独特的优势与特性。
譬如，藻类生物为了防止严重的氧化损伤，可以产生抗氧化肽而提供自我保护[2]；水产品生物毒性较强的多肽类，通常作用于离子通道，具有特定的生理活性，如神经保护肽、镇痛肽、抗病毒肽等[3]；研究显示，大多数水产品加工副产物的蛋白水解产物中Gly、Pro、Val、Tyr和Glu的含量更高[4]。
水产品生物活性肽的优势与特性见表1。
表1 水产品生物活性肽的优势与特性Table 1 Advantages and characteristics of aquatic product bioactive peptides目前，尽管已经报道了大量鱼类来源的生物活性肽，但是其他水产品生物，例如甲壳类、软体动物来源的生物活性肽尚未被大量研究。
食品蛋白质降血压肽的研究进展
吴建平;丁霄霖
【期刊名称】《中国粮油学报》
【年(卷),期】1998(013)005
【摘要】在阐述血管紧张纛转化酶抑制剂降压机理的基础上，综述了食品蛋白质降血肽的研究进展，对结构与活性之间的关系及其在降低高血压患者血压中的重要性进行了讨论，并展望了其广阔的发展前景。
【总页数】5页(P10-14)
【作者】吴建平;丁霄霖
【作者单位】无锡轻工大学食品学院;无锡轻工大学食品学院
【正文语种】中文
【中图分类】TS201.21
【相关文献】
1.食品蛋白质降血压肽(ACEIP)的开发研究 [J], 王亚林
2.食品蛋白质中降血压肽的功能与应用 [J], 辛志宏;马海乐;吴守一
3.食品蛋白降血压肽及其研究进展 [J], 肖红;段玉峰;刘平;葛玉
4.酶解蛋白质制备降血压肽的研究进展 [J], 封梅;陈季旺;王慧溪;汪芳安
5.酶法水解和筛选蛋黄蛋白质中的药物前驱型降血压肽 [J], 廖丹葵;孙秀华;万顺刚;杨克迪;童张法;刘雄民
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乳源生物活性肽研究进展赵烜影，刘振民，雍靖怡，王国骄，李 楠*（乳业生物技术国家重点实验室，上海乳业生物工程技术研究中心，光明乳业股份有限公司乳业研究院，上海 200436）摘 要：蛋白质是人类健康的重要组成成分，乳蛋白被认为是天然生物活性肽的重要来源。
乳源生物活性肽主要由酪蛋白和乳清蛋白经酶促水解或微生物发酵而来，有助于人类神经、胃肠、心血管和免疫系统发育，在预防癌症、骨质疏松症、高血压和其他健康问题中起着至关重要的作用。
在此背景下，乳源生物活性肽在营养保健品和功能性食品中的应用越来越受到重视。
本文对乳源生物活性肽的生产技术、生物活性进行归纳，并对乳源生物活性肽的生产应用进行展望。
关键词：乳蛋白；多肽；生物活性；乳制品；功能性Progress in Research on Milk-Derived Bioactive PeptidesZHAO Xuanying, LIU Zhenmin, YONG Jingyi, WANG Guojiao, LI Nan *(Shanghai Engineering Research Center of Dairy Biotechnology, State Key Laboratory of Dairy Biotechnology,Dairy Research Institute, Bright Dairy and Food Co. Ltd., Shanghai 200436, China)Abstract: Protein is an important nutrient for human health, and milk protein is considered an important source of natural bioactive peptides. Milk-derived bioactive peptides, mainly derived from casein and whey proteins by enzymatic hydrolysis or microbial fermentation, contribute to the development of human nervous, gastrointestinal, cardiovascular and immune systems and play a vital role in preventing cancer, osteoporosis, high blood pressure and other health problems. In this paper, the application of milk-derived bioactive peptides in nutraceuticals and functional foods has received more and more attention. This article summarizes the production technologies and biological activities of milk-derived bioactive peptides, and provides an outlook on the future production and application of milk-derived bioactive peptides.Keywords: milk protein; peptides; bioactivity; dairy products; functionality DOI:10.15922/ki.jdst.2021.06.010中图分类号：TS201.2 文献标志码：A 文章编号：1671-5187（2021）06-0051-07引文格式：赵烜影, 刘振民, 雍靖怡, 等. 乳源生物活性肽研究进展[J]. 乳业科学与技术, 2021, 44(6): 51-57. DOI:10.15922/ki.jdst.2021.06.010. ZHAO Xuanying, LIU Zhenmin, YONG Jingyi, et al. Progress in research on milk-derived bioactive peptides[J]. Journal of Dairy Science and Technology, 2021, 44(6): 51-57. DOI:10.15922/ki.jdst.2021.06.010. 收稿日期：2021-08-25基金项目：“十三五”国家重点研发计划重点专项（2018YFC1604205）；上海乳业生物工程技术研究中心项目（19DZ2281400）第一作者简介：赵烜影（1993—）（ORCID: 0000-0002-0478-2455），女，硕士，研究方向为乳品营养与加工。
降血压肽ACE抑制活性及降压功能研究(一)【摘要】探讨了ACE（血管紧张素转换酶）抑制活性的检测方法,并以贻贝为原料制取降血压肽，研究了不同酶解条件对其ACE抑制活性的影响，然后利用SHR饲喂试验检测其降血压活性。
结果表明，降血压肽有较好的ACE抑制活性：其ACE抑制率可达88.08%。
同时动物试验表明其降压效果明显,在SHR饲喂后2～6h之内均有显著降压效果，平均降低为16～28mmHg。
【关键词】降血压肽血管紧张素转换酶抑制活性降血压【Abstract】ThetestingmethodofACEinhibitoryactivitieswasstudied,andtheantihypertensivepeptideswerederiv edfrommytiluscoruscus,thentheACEinhibitoryactivitieswerestudiedondifferentconditions;theanti hypertensiveeffectsweretestedbySHR-feedingmethod.Theresultswereasfollows:theantihypertensi vepeptidehadstrongACEinhibitoryactivities,theACEinhibitoryratiowas88.08%,andtheantihyperten siveeffectwasobviousin2to6hours,theaveragereducedbreadthis16～28mmHg.【Keywords】antihypertensivepeptide；angiotensin-convertingenzyme（ACE）inhibitoryactivities；antihypertensiveeffects降血压肽实质是一种血管紧张素转换酶抑制肽，它通过抑制血管紧张素转换酶（ACE），阻碍有升高血压作用的血管紧张素Ⅱ的生成，同时抑制具有降血压作用的血管舒缓激肽的分解，从而使血压下降，此即降血压肽的作用机理〔1〕。
食用菌源活性肽的研究进展卞冬萍;肖明慧;陈耀【摘要】Many studies showed that bioactive peptides could be used to solve health problems,such ashypertension,hyperlipidemia,inflammation,diabetes,cancer,microbial infection and immune disor-ders.The varieties of bioactive peptides derived from edible fungus were summarized.The current re-search status of common active peptides derived from edible fungus was analyzed,and its application in the future was prospected.%大量研究证明生物活性肽可干预机体健康，如影响高血压、高脂血症、炎症、糖尿病、癌症、微生物感染以及免疫紊乱等。
概述了食用菌源活性肽的种类，对常见食用菌源活性肽的研究现状进行了分析，并展望了其应用前景。
【期刊名称】《粮油食品科技》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】4页(P66-69)【关键词】食用菌;活性肽;研究现状【作者】卞冬萍;肖明慧;陈耀【作者单位】扬州市职业大学医学院，江苏扬州 225009; 扬州大学化学化工学院，江苏扬州 225009;扬州大学食品科学与工程学院，江苏扬州 225009;扬州大学食品科学与工程学院，江苏扬州 225009【正文语种】中文【中图分类】S646;TQ464.71902年，伦敦大学医学院的Bayliss和Startling从动物的胃肠中发现了一种能引起胰腺分泌活动的物质，称为分泌素，这是人类第一次发现生物活性肽类物质［1］。
Open Journal of Natural Science 自然科学, 2023, 11(3), 392-401 Published Online May 2023 in Hans. https:///journal/ojns https:///10.12677/ojns.2023.113047生物活性肽研究进展李忻翼，林格冰，毛立云，应益群，胡 彬，李佳瑶，孙坤来，王玉梅*浙江海洋大学食品与药学学院，浙江 舟山收稿日期：2023年3月24日；录用日期：2023年5月10日；发布日期：2023年5月19日摘要生物活性肽来源广泛、活性多样，有很大的开发价值和市场前景。
本文综述了近年来生物活性肽的提取方法、生物活性的研究进展，以期为生物活性肽的发现和进一步生物活性研究提供借鉴，为生物资源的二次开发利用提供参考。
关键词活性肽，提取方法，生物活性，开发应用Research Progress of Bioactive PeptidesXinyi Li, Gebing Lin, Liyun Mao, Yiqun Ying, Bin Hu, Jiayao Li, Kunlai Sun, Yumei Wang * School of Food and Pharmacy, Zhejiang Ocean University, Zhoushan ZhejiangReceived: Mar. 24th , 2023; accepted: May 10th , 2023; published: May 19th, 2023AbstractBioactive peptides come from a wide range of sources and have diverse activities, which have great development values and market prospects. In this paper, the extraction methods of bioactive peptides and the research progress of bioactivities in recent years were reviewed, so as to provide reference for the discovery and further research of bioactive peptides. At the same time, it also provides reference for the secondary development and utilization of biological resources. KeywordsActive Peptide, Extraction Method, Biological Activity, Development and Application*通讯作者。
中国食物与营养 2024，30（2）：57-62Food and Nutrition in China发酵乳中生物活性肽的研究进展许文君1，2，栾庆刚3，张新3，范荣波1，2，杨永新2，韩荣伟2，于忠娜1（1青岛农业大学海都学院，山东莱阳265200；2青岛农业大学食品科学与工程学院，山东青岛266109；3山东得益乳业股份有限公司，山东淄博255086）摘要：目的：对发酵乳中生物活性肽的活性功能进行了梳理，以期为功能性发酵乳制品的制备和利用提供新思路。
方法：通过查阅国内外文献对发酵乳中生物活性肽的产生、分类和主要功能等内容进行归纳及总结。
结果：发酵乳是原料乳在乳酸菌或其他菌株单独或联合作用下发酵制成的乳制品，其具有抗氧化、提高免疫力、抗血栓、降低血压、抗肿瘤、抗菌等功能作用的生物活性肽。
结论：发酵乳中的生物活性肽基于氨基酸组成和序列，其可以发挥广泛的生物活性，如抗菌、降压、抗氧化、抗血栓、免疫调节等。
关键词：发酵乳；生物活性肽；抗氧化；降血压；抗菌发酵乳因富含乳酸、半乳糖、游离氨基酸、脂肪酸和维生素以及独特的生物活性作用等特性而广受消费者的欢迎［1］。
发酵乳中的发酵剂以乳酸菌为主，主要包括醋菌属（Acetobacter）、链球菌属（Streptococcus）、明串珠菌属（Leuconostoc）、乳杆菌属（Lactobacillus）、乳球菌属（Lactococcus）［2］。
在市面上比较常见的发酵乳包括酸奶、奶酪和活菌型乳酸菌饮品等奶制品［3-4］。
生物活性肽在母体蛋白的序列上通常是不活跃的，但是能够通过酶解蛋白、胃肠道消化或发酵过程从前体蛋白中被释放出来［5-6］。
因此，发酵乳被认为是天然生物活性肽的极好来源。
在人体的胃肠道消化过程中，生物活性肽是在宿主或微生物酶的作用下在体内释放［7］。
发酵乳中的生物活性肽是对人体生理和健康产生有益影响的蛋白质片段［8］，它主要由2～20个氨基酸残基组成［9-10］，基于氨基酸组成和序列，可以发挥不同的生物活性，如抗菌、降压、抗氧化、抗血栓、免疫调节和阿片类性质等［11］。
ScienceandTechnologyofFoodIndustry
专题综述
2013年第14期
食品源性降血压活性肽的研究进展沈亮1，2
（1.生物技术与生物资源利用山东省高校重点实验室，生命科学学院，德州学院，山东德州253023；2.山东省功能大分子重点实验室，德州学院，山东德州253023）
摘要：食源性生物活性肽具有提升人体的健康状况以及治疗多种疾病的功能，尤其是调节血压的能力已经得到了
证实。研究表明这些多肽的药理作用和其本身的结构相关，还取决于目标组织对它们的吸收和利用的效率。文章总结了一些重要的抗高血压多肽和功能性食品的降压效果，降压的分子机制，影响因素，多肽的制备分离等内容。结果表明，未来的研究将集中在生物活性肽在受试患者体内降血压作用的评价、生物利用度和药代谢动力学方面。关键词：降血压活性肽，功能性食品，高血压，降压分子机制
Researchprogressinfoodprotein-derivedantihypertensivepeptides
SHENLiang1，2
（1.KeyLaboratoryofBiotechnologyandBiologicalResourceUtilizationinUniversitiesofShandong，CollegeofLifeScience，DezhouUniversity，Dezhou253023，China；2.KeyLaboratoryofFunctionalMacromolecularBiophysicsofShandong，DezhouUniversity，Dezhou253023，China）
Abstract：Bioactivepeptides（BAPs），derivedthroughenzymatichydrolysisoffoodproteins，havedemonstratedpotentialforapplicationashealth-promotingagentsagainstnumeroushumanhealthanddiseaseconditions，
especiallyregulationofbloodpressure（BP）.Thefeasibilityofpharmacologicalapplicationofthesepeptidesdependsonabsorptionandbioavailabilityinintactformsintargettissues，whichinturndependsonstructureofthepeptides.Inthisarticle，theliteratureonantihypertensivepeptidesandfunctionalfoodwerereviewed，with
emphasisonBP-loweringactivity，molecularmechanismsofBP-lowering，influencingfactors，andthemethodsofproductionandpurification，etc.
ThefutureresearcheffortsonBAPsshouldbedirectedtowardevaluationof
health-promotingeffectsinvivo，bioavailabilityandpharmacokineticsinhumansubjects.Keywords：antihypertensivepeptides；functionalfood；hypertension；molecularmechanismsofBP-lowering中图分类号：TS201文献标识码：A文章编号：1002-0306（2013）14-390-05
收稿日期：2013－02－19作者简介：沈亮（1975－），男，硕士研究生，副教授，研究方向：微生物
发酵工程，天然药物。基金项目：山东省星火计划（2011XH13005）；山东省科技攻关计划项目（2011YD10008）；德州市科技发展计划项目（2011B04）。
生物活性肽是指超越正常合理的营养功能并具有明显药理活性的食物蛋白衍生肽。研究表明，来源于食物蛋白酶解的多肽中有许多具有显著的降血压活性功能。在预防或是控制人体疾病的过程中，人们已经开始使用含有这些生物活性肽的功能性和保健性食品作为化学治疗的辅助手段。高血压是困扰全球的一种心血管疾病，同时也是诱发冠心病、肾衰竭的因素之一。《2012年世界卫生统计》报告，全球1/3的成年人患有高血压，这种病症的死亡人数约等于中风和心脏病所导致的总死亡人数的一半。中国卫生部2012年4月出版的《中国心血管病报告2011》显示，心血管病早就远超癌症，达到中国总死亡构成的41%。目前，治疗高血压主要以化学合成的降压药物为主，但服药后易引起低血压、心动过缓、呕吐等副作用。通常情况下，生物活性肽的治疗效果要低于合
成的药物，但它具有很多优点，如：天然、安全、健康、低成本等。另外，它们既可以作为肽的来源，同时本身也具有很高的营养价值，能提供多种人体必需氨基酸。所以这方面的研究发展非常迅速，逐渐成为现代食品工业研究的焦点领域之一。目前的文献中涉及多肽的范围很广，主要的来源是动植物性蛋白，包含了从低分子量双肽、三肽、寡肽到大分子量的多聚肽[1]。添加了生物活性肽用来提高机体健康的功能食
品已经被开发出来，而且有些已经开始了商业化的生产销售[2-4]。下面我们将对具有降血压功能的生物
活性肽的研究和利用情况作一个简单回顾。1血压的生理性调节
血压的生理性调节是通过肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem，RAS）和缓激肽-一氧化氮系统（kinin-nitricoxide（NO）system）的作用。RAS系统原理是通过肾素的蛋白水解作用将血管紧张素原转变为血管紧张素-I（angiotensin-I，AT-I）。这是RAS途径的第一个反应，也是限速步骤。然后，在血管紧张素I型转化酶（angiotensinI-convertingenzyme，ACE）的作用下，AT-I的C末端组氨酸残基被切下，AT-I转化为AT-II。AT-II具有很强的血管收缩功能，
390专题综述2013年第14期
Vol.34,No.14,2013
可以通过与遍布全身组织的受体结合，引起生理级联反应，导致血管收缩，从而维持正常的血压。然而在病理状态下，过多的AT-II会导致血管过度收缩，并且限制了血管的放松，从而生产高血压。kinin-NOsystem中，缓激肽通过引发一系列的反应来达到降压的作用。缓激肽提高细胞内Ca2+浓度导致一氧化氮合酶（nitricoxidesynthases，NOS）被激活，其产生的NO具有很强的血管扩张作用，导致血压降低。ACE能够降解缓激肽，所以，ACE的浓度增加会导致双重作用来提高血压，即阻止血管舒张和激活血管收缩。因此，在高血压的治疗中已经开始采用ACE的抑制剂[5]。此外，由于AT-I在一些组织中可以通过同ACE无关的替代途径转化为AT-II，所以通过直接抑制肾素来阻止AT-I的合成，可能会比使用ACE抑制剂降血压的效果更好[6]。2食源性生物活性肽降压机制的研究2.1降压活性肽的ACE抑制机制具有RAS调节功能的食源多肽主要是通过抑制ACE活性起作用。首创性的工作是对矛头腹蛇毒液中自然产生的ACE抑制型抗高血压多肽的研究[7-8]。这项工作开启了后续对食物蛋白源性抗高血压衍生肽的研究序幕。到今天为止，通过文献报道的食物源性ACE抑制多肽的来源涵盖了很多动植物性食物蛋白，尤其是牛奶、鱼、蛋，还有大豆蛋白[9-11]。食源性抗高血压多肽产品的生产技术，也已经有了相关的研究报道[12]。其中一些多肽的氨基酸序列和相关的生物学活性已经得到了研究和鉴定。据报道，αs1-酪蛋白来源的Val-Ala-Pro（f25~27），β-酪蛋白来源的Ile-Pro-Pro（f74~76）和Val-Pro-Pro（f84~86）使ACE活性降低50％（IC50）的最低浓度分别是2、5、9μmol/L[9，13]。Sato等[14]通过研究得到了食源性多肽ACE抑制活性的竞争性抑制生理机制，一些食源性多肽能够结合到ACE的催化位点，同AT-I形成竞争，从而造成ACE的活性下降；此外，还有一些多肽则是通过非竞争（比如，Leu-Trp和Ile-Tyr）或反竞争（比如，Ile-Trp和Phe-Tyr）模式抑制ACE活性。非竞争模式是多肽结合到ACE的非催化位点，导致酶的构象发生改变，反竞争模式是抑制剂与底物和酶生成中间复合物结合，而引起的抑制作用，从而降低了酶的活性。这说明即便是仅有一个氨基酸的不同，甚至是同分异构体，也可以极大地影响肽和ACE之间的相互作用。食源性生物活性肽的特殊活性主要是依赖于它们的氨基酸残基性质，包括：链长、疏水性、分子电荷和侧链蓬松度等[4]。随着对活性肽生理功能结构基础的不断了解，更多具有明显降压生理活性的多肽被发现。对多肽抑制ACE的分子机制的进一步研究表明，多肽的疏水氨基酸残基是其功能的重要结构要点。Wu等[15-16]利用偏最小二乘投影（PLS）法对多肽潜在结构的定量构效关系进行分析表明，C-末端庞大的疏水性氨基酸（例如Pro、Trp、Phe和Tyr）和N-末端脂肪族氨基酸（例如Leu、Ile和Val）是二肽和三肽ACE抑制活性的必要结构，并且C-末端（分别包含4~10个氨基酸）的最后4个疏水性氨基酸残基是ACE抑制活性的关键结构。此外，多肽的C-末端氨基酸残基ε-氨基上带正电荷（例如，Arg和Lys），也会表现出ACE的抑制活性，原因可能是它们能够和ACE上非活性中心的阴离子位点结合，从而引起ACE结构的变化[17]。
2.2降压活性多的肽肾素抑制机制
研究表明除了对ACE的抑制，某些食源性多肽
还可以抑制肾素的活性。这种新的具有降血压活性的食源性多肽有可能为高血压患者提供更好的治疗方法。最早的工作是，Udenigwe等[18]用不同的蛋白酶
水解亚麻籽蛋白质，然后超滤得到低分子量（＜1ku）的多肽片段，这些片段表现出温和的肾素抑制活性（IC50为1.22~2.81mg/mL）。在低浓度下，这些肽的组分在试管混合抑制模型中表现出肾素抑制活性，同时也检测出明显的ACE抑制活性。因此，它们对ACE和肾素具有双重抑制的功能，这样的结果预示着它们可能具有更好的降压效果。在其他的研究中，麻仁和豌豆蛋白的酶解液中也分离到了肾素抑制剂。Girgih等[19]通过体外模拟胃肠消化麻仁蛋白的过程，证明
了其水解物具有抑制肾素（IC50为0.81mg/mL）和ACE（IC50为0.67mg/mL）的活性。其中粗蛋白水解产物比未水解的麻仁蛋白，或是相同分子量的多肽组分，具有更强的肾素抑制活性。2010年Li和Aluko[20]从碱性
