06肿瘤_1
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细胞与分子免疫学杂志(Chin J Cell Mol Immunol)2020, 36( 10)953
•综述. 文章编号:1007 -8738(2020)10 -0953 -06
黏蛋白1(MUC1)在肿瘤免疫中的作用研究进展
曾艳芳,卢琦,王张智,刘兴,雷婷,严诗佳,陶炳灼,秦鑫*
(湖北文理学院医学院生物化学与分子生物学学部,湖北襄阳441056)
[摘要]黏蛋白l(MUCl)是抗肿瘤药物设计的重要耙点。我们主要总结了 MUC1的生物学特点和生物学功能,特别是MUC1
在参与肿瘤细胞的增殖、上皮间质转化、免疫逃逸以及肿瘤细胞表观遗传学重塑等方面的作用;并对基于MUC1的抗肿瘤策
略:疫苗设计策略、靶向MUC1的抗体研究、以MUC1为耙点的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,树突状细胞(DC)等免疫治疗策
略以及联合免疫检査点抑制剂的临床治疗策略等方面的研究进展进行了讨论,以期为基于MUC1粑点的肿瘤免疫治疗策略提
供参考。
[关键词]黏蛋白l(MUCl);肿瘤;免疫治疗;综述
[中图分类号]R730.3, R730.51, G353.ll [文献标志码]A
肿瘤的免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后第
四种肿瘤治疗策略,其通过激活机体自身免疫系统
从而达到消除肿瘤的目的[1_2]。黏蛋白1
(mucin
antigen 1,
MUC1)是黏蛋白家族中最早被发现的蛋
白,在正常生理环境中,
MUC1可表达于许多组织器
官中上皮细胞近管腔面或腺腔面,呈顶端表达,极性
分布[3]。在肿瘤细胞中,
MUC1则呈现出表达上调、
糖基化异常和极性消失等特点,并且通过调控肿瘤
细胞的增殖,上皮间质转化和表观遗传学等过程在
肿瘤的发生发展中发挥重要作用,尤其是近年来的
研究表明
MUC1还可以通过和肿瘤微环境中的免疫
细胞相互作用进而促进肿瘤的免疫逃逸。
MUC1的
这些特点使其成为肿瘤免疫治疗领域中一个具有良
好前景的靶点,我们总结了
左颌下腺肌上皮癌1例
肌上皮癌也称恶性肌上皮瘤(MME),是一种较为罕见的恶性肿瘤,主要发生于大小涎腺,且多发生于腮腺。该病发病率低,临床报道较少,且临床表现不典型,容易误诊。现就我科收治的 1 例颌下腺肌上皮癌患者的治疗情况,进行汇报。
1.病例报告
患者,女,49岁,因“确诊左侧颌下腺肌上皮癌14+年, 左侧颌面部包块进行性肿大伴牙痛、耳鸣1+年”于2021年7月16日入院。入院查体:ECOG评分 1分, NRS评分 2分,体表面积约1.52m², 双侧颈部、锁骨上区浅表淋巴结未扪及肿大,左颈部可见数条陈旧性手术疤痕,愈合良好,左侧上颈部可扪及一大小约10x10cm包块, 质硬,边界清, 无活动,挤压痛,侵及颌面部, 局部皮温略高, 皮肤呈红色,张力增高, 颈部、耳后可见数个3x3cm包块,质软,活动可,且伴有压痛,张口受限,约一横指。心肺腹未见明显异常,双下肢无水肿。
相关检查:血脂:高密度脂蛋白胆固醇 1.26 mmol/1, 肾功:尿素 1.36
mmol/1, 肝功: 前白蛋白 122.00 mg/1,电解质: 钾3.30 mmol/1、氯
110.00mmol/1、总钙 2.16 mmol/1, 新型冠状病毒IgG、IgM抗体检测 (阴性),
血常规: 白细胞计数2.68×﹡10^9/1、淋巴细胞百分比 9.80 %、血红蛋白浓度
113.00 g/1,超敏C反应蛋白: 30.13mg/L。心电图示:负的T波V1,V2,V3。颈部MRI示:1、左侧面颊部不规则团块状异常信号影,考虑肿瘤性病变。2、左侧面颊部肿块旁、左耳后及左颈部多发结节、肿块状异常信号影 ,考虑转移淋巴结。3、头颅MR平扫颅内未见明显异常。4、扫及左侧上颌窦及筛窦炎; 左侧中耳乳突长T2信号影,左侧中耳乳突炎。胸部、上腹部MRI示: 1、双侧胸腔少量积液。2、腹腔肠曲似见气液平形成。结合患者既往病史及相关检查,诊断为:1.左颌下腺肌上皮癌术后化疗后复发;2.放化疗后骨髓抑制;3.电解质代谢紊乱。 排除放化疗、免疫、靶向治疗禁忌症,取得患者及家属同意后于2021年7月17日开始采用IMRT技术(东软医疗,NMSR600)予以左颌下腺肌上皮癌术后复发灶姑息性放射治疗DT=68Gy/34f,于2021年7月28日、2021年8月19日行2周期同步联合抗血管生成靶向联PD-1免疫治疗,具体用药为:贝伐珠单抗注射液
第13卷第2期 2013年4月 泰州职业技术学院学报 Journal of Taizhou Polytechnic College V01.13 No.2 Apr.2013 细胞间粘附因子一1与肿瘤侵袭转移的关系 许燕 2冷静2 (1.泰州职业技术学院医学技术学院,江苏泰州225300;2.南京医科大学肿瘤中心病理学系,江苏南京210029) 摘要:ICAM一1是免疫球蛋白超家族成员之一,参与了肿瘤的侵袭转移。随着对肿瘤侵袭转 移的进一步研究,ICAM-1有望成为肿瘤转移及预后的标志物,成为肿瘤基因治疗新 的靶目标。 关键词:ICAM一1;肿瘤;侵袭转移 中图分类号:R73 文献标识码:A 文章编号:1671—0142(2013)02—0052—03 肿瘤的侵袭和转移是癌症患者常见的死亡 原因之一 也是决定肿瘤患者预后的关键因素之 一。肿4. .曼袭和转移涉及到肿瘤细胞从原发部 位脱离后向周围和远处组织扩散形成另一肿瘤的 过程…。 恶性肿瘤侵袭和转移的确切机制迄今尚未 明确。在肿瘤侵袭转移的过程中,粘附分子在多 个环节中(如肿瘤细胞从母瘤脱离、侵入和穿出 血管的过程中),都发挥了重要作用口]。近十年 来,人们逐渐发现一些细胞粘附分子与肿瘤的扩 散、转移有关 】。 ICAM一1(Intercellular adhesion molecule一11是 一种分布最为广泛的细胞间粘附分子,其介导了 细胞之间、胞外基质和细胞之间的相互结合、相 互粘附l4l,它是免疫球蛋白超家族成员之一l5'6I。 生理条件下,ICAM一1在多种细胞中均有表达【1”, 如淋巴细胞、内皮细胞、单核细胞中都可以检测  ̄I]ICAM一1 J。近几年研究表明,ICAM一1在人类多 种肿瘤细胞中呈现高表达I 。 ICAM一1的结构和表达 ICAM一1是最早被发现的免疫蛋白超家族粘附 分子。ICAM一1蛋白主要由三个部分组成:胞外 区、跨膜区和胞内区。ICAM一1的胞外区域主要 包含了5个免疫球蛋白样结构域fD1一D5)。ICAM一1 是分布最为广泛的细胞问粘附分子,可普遍分 布在多种细胞表面。但在病理状态下,ICAM—l 作者简介:许燕(1978一)。女,江苏泰州人,讲师 的表达还会受到一些外在因素如炎症因子的调 节,细胞释放各种炎症因子如IFN一 ,IL一1和 TNF一 等,均能够促进白细胞、内皮细胞、上皮 细胞和成纤维细胞中ICAM一1的表达。ICAM一1主 要是通过与其配体LFA一1或者Mac一1的特异性结合 而发挥其生理活性。与配体结合后,ICAM一1在炎 症反应的介导,肿瘤的侵袭转移等一些重要的生 理和病理过程中发挥着十分关键的作用。 2 lCAM一1与炎症 炎症过程的一个重要特征就是白细胞粘附、 穿过血管内皮细胞,向炎症部位渗入。这个过程 的一个重要分子基础是白细胞与血管内皮细胞粘 附分子的相互作用。ICAM一1是参与这一过程的重 要分子之一,促使白细胞向炎症部位聚集。 在炎症反应过程中, 白细胞的迁移主要包括 以下几个过程,如图1所示。 (1)白细胞与血管内皮细胞相互识别。(2)白 细胞沿着血管内皮细胞表面滚动:白细胞与血 管内皮细胞相互识别后,白细胞会向血管内皮细 胞运动,与内皮细胞结合从而沿着血管内皮滚动 前行。(3)白细胞与血管内皮细胞的紧密粘附并 活化。(4)白细胞穿过血管内皮细胞到达炎症部 位:在ICAM一1介导白细胞与内皮细胞紧密结合 后,白细胞可以穿过血管内皮间隙到达炎症部 位,杀灭病原菌和降解坏死组织,发挥生理学
病源微生物、寄生虫和肿瘤药理(六)-1
(总分50,考试时间90分钟)
一、X型题
由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成,题干在前,选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案,多选、少选、错选均不得分。
1. 下列有关红霉素的描述正确的是
A. 对革兰阳性菌有强大抗菌作用,对革兰阴性菌不敏感
B. 与50S亚基结合,抑制蛋白质合成
C. 无味红霉素耐酸、无味,适于儿童服用
D. 主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青霉素过敏者
E. 口服的剂量也不出现胃肠道反应
2. 大环内酯类抗生素包括
A. 罗红霉素
B. 克拉霉素
C. 麦迪霉素
D. 阿奇霉素
E. 林可霉素
3. 伯氨喹不同于氯喹之处在于它
A. 对红细胞内期无效
B. 能根治间日疟
C. 对阿米巴痢疾有效
D. 疟原虫对此药易产生耐药性
E. 特异质患者服药可出现高铁血红蛋白血症
4. 具有抗厌氧菌作用的抗生素是
A. 氧氟沙星
B. 头孢哌酮
C. 头孢氨苄
D. 头孢他定
E. 甲硝唑
5. 氯硝柳胺的临床应用包括
A. 血吸虫病的预防
B. 牛肉绦虫感染的治疗
C. 猪肉绦虫感染的治疗
D. 阔节裂头绦虫感染的治疗
E. 短膜壳绦虫感染的治疗
6. 抗菌药物主要作用机制包括
A. 抑制细菌细胞壁合成
B. 抑制细胞膜功能
C. 抑制细菌DNA合成
D. 抑制细菌RNA合成
E. 抑制细菌蛋白质合成
7. 下属于β-内酰胺酶抑制剂的有
A. 氨曲南
B. 舒巴坦
C. 亚胺培南
D. 克拉维酸
E. 他唑巴坦
8. 一线抗结核药包括
A. 异烟肼
B. 利福平
C. 乙胺丁醇
D. 对氨水杨酸
E. 链霉素
9. 对头孢呋辛特性的描述正确的有
A. 对革兰阳性菌作用与第一代相仿或略差
B. 对绿脓杆菌无效
C. 对肾脏毒性较第一代增强
D. 对多种β-内酰胺酶稳定性差
E. 高剂量可出现低凝血酶原血症