脉冲释药微丸口服给药系统的研究进展

中药微丸的制备工艺研究与应用微丸是指直径不超过2.5mm的小型球状口服剂型。

微丸具有流动性好，释药稳定、均匀等特点，微丸剂型已经广泛用于西药缓控释制剂中，但由于中药提取成分复杂、剂量大、易吸湿和粘连等，中药微丸制剂的制备与应用还有待进一步研究，下面就从微丸的特点、种类、制备工艺及辅料等几个方面，阐述微丸在中药制剂中的应用。

1 微丸的特点1.1 不同释药速度的微丸组合获得理想释药速度近年来中药复方的研究越来越受到关注，但由于其成分复杂，理化性质差异大，导致水溶性药物与脂溶性药物的释药速率不一致。

宋洪涛等[1]以舒胸片为模型药物，将药材精制后制成微丸，然后用三种PH依赖性包衣材料包衣后混合装入胶囊，经测定处方中主要成分释放度无显著性差异，达到了理化性质不同的各成分缓释的同时可以同步释放的目的。

1.2 提高药物制剂的稳定性刘旭海等[2]制成蚓激酶微丸剂改善了博洛克胶囊内的药粉吸湿性强、存放时易导致胶囊变脆而破损等缺点，将其改制成肠溶微丸胃溶胶囊以后，胶囊内容物从粉末态改变成微丸，减少了药物表面积和吸湿性，制剂的稳定性增加。

1.3 提高药物的安全性，减少服药次数何兰茜等[3]元胡止痛糖衣片改为元胡止痛微丸胶囊剂后，减少了服量，元胡止痛微丸胶囊前处理工艺和片剂一致，其服用量减少在于改剂后成型的辅料用量比片剂辅料用量少，提示微丸剂的载药量高于片剂。

1.4 提高药物生物利用度基于微丸比表面积大、溶出速度快、释药均匀稳定、可靠等优点，程兰等[4]将愈风宁心片改制成愈风宁心微丸，两者的溶出度比较实验结果表明愈风宁心微丸较愈风宁心片溶出快。

1.5 增加临床适用的新剂型王征等[5]针对临床用于治疗各种血栓疾病的重组水蛭素在剂型上仅有注射剂, 不能满足临床用药多样化要求的不足, 将重组水蛭素研制成肠溶包衣微丸, 使患者用药方便,可自行给药。

2 微丸的类型根据释药性质不同，微丸可分为速释微丸和缓控释微丸，其中缓控释微丸包括骨架型、膜控型和膜控-骨架型微丸。

第10卷第6期2019年3月黑龙江科学HEILONGJIANG SCIENCEVol.10March 2019吲哚美辛结肠定位释药微丸的制备及其体外释药研究于秋菊（徐州生物工程职业技术学院，江苏徐州221006）摘要：制备吲哚美辛（IND ）结肠定位释药微丸，并进行体外释药研究。

以果胶为载体材料、乙基纤维素（EC ）为阻滞剂、乙酸锌水溶液为胶凝剂，采用液中固化法制备骨架型口服结肠定位释药微丸，用正交设计筛选出最优处方，转篮法结合透析袋法对其体外释药特性进行考察。

筛选出的最优处方为：果胶浓度为0.24g /mL 、EC 与果胶比例为1ʒ3、乙酸锌的浓度为0.05g /mL 。

微丸在模拟胃和小肠液中5h 的累积释放度为20.13%，在模拟结肠液中12h 的累积释放度为83.02%，得出，IND 结肠释药微丸具有明显的结肠定位作用，为吲哚美辛用于治疗结肠病变提供理论依据。

关键词：吲哚美辛；结肠定位；微丸；体外释药中图分类号：TQ460文献标志码：A 文章编号：1674－8646（2019）06－0004－05Preparation and in vitro release of indomethacin pelletsfor oral colon-specific drug deliveryYU Qiu-ju（Xuzhou Vocational College of Bioengineering ，Xuzhou 221006，China ）Abstract ：To prepare indomethacin （IND ）pellets for oral colon-specific drug delivery and study in ing pectinas the carrier material ，ethyl cellulose （EC ）as hydrophobic and zinc acetate aqueous solution as the gelling agent ，the skeletal oral colonic location-release micropill was prepared by liquid solidification method.The properties of drugrelease in vitro were investigated by using the dialysis bag method.The optimal prescription was ：the concentration of pectin was 0.24g /mL ，the proportion between EC and pecin was 1ʒ3，and the concentration zinc acetate was 0.05g /mL.The cumulative release rate of pellets was 20.13%in artificial gastric-intestinal juice 5h ，and cumulative relerse rate incolon juice 12h was 83.02%.The release test in vitro showed that IND pellets had potential colon-specific releaseproperties and provides a theoretical basis for the use of indomethacin in the treatment of colon lesions.Key words ：Indomethacin ；Colon-specific ；Pellet ；In vitro release收稿日期：2019－01－18课题项目：吲哚美辛结肠释药微丸的制备及体外释药研究（2017KY03）作者简介：于秋菊（1984－），女，硕士研究生，讲师。

缓控释药物制剂的研究和开发缓控释药物制剂的研究和开发中国药科⼤学平其能⼀、缓控释制剂的现状与进展⼝服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要⽅向。

由于开发周期短、投⼊少、经济风险低、技术含量增加⽽附加价值显著提⾼等⽽被制药⼯业看重。

国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。

2002年，全球⼝服缓控释制剂的市场规模为216亿美元，年增长率为9%。

国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，中国药典收录的缓控释制剂也在逐版增加。

近年来我国缓释及控释制剂的研发和⽣产得到很⼤发展，⽆论从⽣产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多⽅⾯已经⼤⼤缩短了与先进国家的距离，还有⼀些中药有效成分或部位正在开发缓控释制剂。

但是，作为⼀类新剂型和新制剂，其⽣产⽔平、质量控制和重现性等⽅⾯有待提⾼，⽅便临床⽤药的不同剂量和规格还有待发展。

缓控释制剂发展的趋势是，从延长药物作⽤时间、⽅便⽤药、平稳⾎药浓度、减⼩毒副作⽤为⽬标进⽽以提⾼病⼈在疾病状态下的药效为⽬标。

根据这⼀⽬标，设计缓控释制剂具有治疗需要的释药速度（并⾮恒释就好）、释药时间（并⾮延长释放时间就好）及释药部位或靶位。

从剂型⽽⾔，近⼏年研发较多的是根据疾病治疗时⾠药理学的定时脉冲缓释系统和⼀天⼀次⽤药的缓控释系统。

从药物⽽⾔，则有更多不同类型的药物进⼊了⼝服缓释及控释选择的范围，如⼀些抗菌素药物开发了缓控释制剂。

⼆、缓控释药物制剂的设计原则1、设计⽬的（1）适应症及治疗需要主要适⽤于长期性及慢性疾病如⾼⾎压、抑郁、过敏、糖尿病、抗菌、慢性疼痛、关节炎、⾼胆固醇和癫痫等，但没有严格的限制。

（2）⽅便⽤药⽅便⽤药是开发缓控释制剂的重要⽬的之⼀。

缓控释制剂提⾼病⼈⽤药顺应性，减少⽤药次数。

液体⼝服缓控释制剂⽅便⼉童、⽼⼈和吞咽困难病⼈⽤药。

复⽅缓控释制剂可以减少漏药率、提⾼效果、减少花费等。

（3）缓控释制剂的经济学缓控释制剂延长药物专利的保护时间、开辟新的有效专利。

中药口服缓控释制剂的研究进展张林海【摘要】目的：通过对中药口服缓控释制剂进行综合论述，为我国中药缓控释制剂的研究与发展提供参考经验。

方法：全面收集掌握近十年以来世界范围内中药口服缓控释制剂的研究资料与结果，从中药缓控释制剂的类型、体内释放评价、体外释放评价以及体内外相关性等方面进行研究。

结论：目前，世界范围内的中药口服缓控释制剂的研究主要侧重点在于制剂加工生产工艺和体外释药性等方面，中药口服缓控释制剂的生物利用度、体内释药特性和药动学过程等生物药剂学方面的研究涉及比较少，中药口服缓控释制剂的设计原理和质量评价体系方面的研究基本上还没有起步。

因此，需要全面扩充中药口服缓控释制剂的研究内容，加大研究力度，持续拓展研究空间，以提升我国中药口服缓控释制剂的研究与发展水平。

【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】2页(P100-100,101)【关键词】中药口服缓控释制剂;研究进展;探讨【作者】张林海【作者单位】广州市黄埔区中医医院广州 510700【正文语种】中文【中图分类】R283中药口服缓控释制剂的研究进展张林海（广州市黄埔区中医医院广州510700）摘要：目的：通过对中药口服缓控释制剂进行综合论述，为我国中药缓控释制剂的研究与发展提供参考经验。

方法：全面收集掌握近十年以来世界范围内中药口服缓控释制剂的研究资料与结果，从中药缓控释制剂的类型、体内释放评价、体外释放评价以及体内外相关性等方面进行研究。

结论：目前，世界范围内的中药口服缓控释制剂的研究主要侧重点在于制剂加工生产工艺和体外释药性等方面，中药口服缓控释制剂的生物利用度、体内释药特性和药动学过程等生物药剂学方面的研究涉及比较少，中药口服缓控释制剂的设计原理和质量评价体系方面的研究基本上还没有起步。

因此，需要全面扩充中药口服缓控释制剂的研究内容，加大研究力度，持续拓展研究空间，以提升我国中药口服缓控释制剂的研究与发展水平。

摘要摘要尼美舒利属新型非甾体抗炎药，是第一个选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，可用于慢性关节炎（如类风湿关节炎和骨关节炎等）、手术和急性创伤后的疼痛、耳鼻咽部炎症引起的疼痛、痛经、上呼吸道感染引起的发热等症状的治疗。

药物动力学研究表明，该药生物半衰期比较短，普通制剂服用后血药浓度波动大。

为减少用药次数，进一步降低胃肠道不良反应，国内近期有尼美舒利缓释片和缓释胶囊上市，提高了患者顺应性，但主要问题是起效缓慢。

理想的口服缓释制剂给药后应快速达到治疗所需的血药浓度，并具有缓释效果，能长久地维持有效血药水平，双相释药系统具备这一特征与优势。

本研究针对尼美舒利的药动学特点，设计和制备它的口服双相释药系统，目的是实现其快速缓解疼痛，以及有效缓解和控制慢性关节炎等引起的晨僵等临床症状。

在具体的技术方案上，本研究首先应用紫外分光光度法建立了尼美舒利含量和释放度测定的体外定量分析方法，并对尼美舒利在不同pH介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数等重要理化性质进行系统考察，为尼美舒利口服双相释药系统的设计奠定基础。

以药动学原理对速释部分与缓释部分的比例与剂量等加以合理的设计，使之具有速释长效作用。

本研究所设计的尼美舒利口服双相释药系统的剂量为200mg：速释部分50mg，缓释部分150mg；剂型选择为双层缓释片。

在上述剂型设计的基础上，利用双层压片技术，对尼美舒利口服双相释药系统进行成型工艺研究。

以淀粉和乳糖为填充剂、以交联羧甲基纤维素钠（CCNa）为崩解剂，以体外溶出度为评价指标，对速释层处方进行筛选，最优处方为淀粉用量12.5%，CCNa 用量7.5%。

以羟丙甲基纤维素（HPMC）为控释材料，以一天给药一次的药物释放模式为评价指标，采用星点设计-效应面优化法对缓释层处方进行筛选。

通过Statistica9.0统计软件对实验数据进行数学模型拟合并绘制三维效应面图与等高线图，从中确定缓释层最优处方，最优处方为HPMC用量32%，HPMC K100LV用量为HPMC的38%。

产复欣丸中微丸的剂型及释药机制微丸的类型及释药机制微丸种类按其释放特性可分为速释微丸、缓释微丸和控释微丸。

其中缓释微丸、控释微丸按其结构和种类又可分为骨架型微丸、肠溶衣型微丸、可溶性薄膜衣型微丸、不溶性薄膜衣型微丸和树脂型微丸。

1．速释微丸速释微丸是药物与一般制剂辅料(如微晶纤维素、淀粉、蔗糖等)制成的具有较快释药速度的微丸。

其释药机制与颗粒剂基本相同，一般情况下，要求30min溶出度不得少于70％，处方中常加入一定量的崩解剂或表面活性剂，以保证微丸的快速崩解和药物溶出。

2．骨架型缓释微丸骨架型缓释微丸通常以蜡类、脂肪类及不溶性高分子为骨架，通常无孔隙或极少孔隙，水分不易渗入丸芯，药物的释放主要是外表面的磨蚀一分散一溶出过程。

影响释药速度的主要因素有药物溶解度、微丸的孔隙率及孔径等，其释药方式通常符合Higuchi方程。

因脂溶性药物在水中溶解度低，故只有水溶性药物适合于制成该类微丸。

3．肠溶衣型微丸肠溶衣型微丸是将速释微丸用丙烯酸树脂Ⅱ等肠溶性高分子材料包衣制成的在胃中不溶或不释药的微丸。

衣膜在胃中不溶，肠中高pH值的环境下，衣膜溶解而释药。

较适合于对胃具有刺激性的药物(如阿司匹林)和在胃中不稳定药物(如红霉素等)微丸制剂的制备。

4．可溶性薄膜衣微丸可溶性薄膜衣微丸以亲水性聚合物制成包衣膜，药物可加在丸芯中，也可加在薄膜衣内，或者二者兼有。

口服后薄膜衣遇消化液即溶胀，形成凝胶屏障层而控制药物的溶出，其释药很少受胃肠道生理因素和消化液pH值变化影响。

5．不溶性薄膜衣微丸不溶性薄膜衣微丸通常将药物制成丸芯，以不溶性聚合物包衣，包衣处方中常含有适量的致孔剂和增塑剂。

当衣膜与胃肠液接触时，致孔剂溶于水后形成许多微孔，水分渗入片芯，形成药物饱和溶液，通过微孔将药物扩散至体液中，从而达到近似零级释药过程。

6．树脂型微丸可电离的药物能将药物交换到树脂上，口服后胃肠道离子可将药物从树脂上置换下来而释药。

经聚合物包衣也可制成缓释微丸。

口服速释固体制剂技术研究与进展摘要：生物医药高分子材料处于快速发展的过程中，并且其应用也更加广泛。

缓释、控释药物制剂具有给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点，使其越来越受到临床重视。

不断提高医疗质量和制剂质量的要求是药物制剂发展的动力，缓释、控释制剂及靶向制剂的开发设计已成为制剂研究的重点课题。

理想的缓释制剂应既有普通制剂所具备的奏效快的优点。

还应有普通制剂不具备的作用持久的特点。

关键词：口服速释；固体制剂；技术；进展一、缓释、控释药物制剂的优势和特点缓释、控释制剂具有以下优点：①起效时间并不比常规制剂慢，且作用时间延长。

②可以减少服药次数，明显提高患者服药的顺应性，使用方便。

③使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。

④因延长药物释放，故而降低吸收速率，达到药物吸收的最佳效果。

经济方面，虽然制剂成本提高，但因为减少了服药剂量，实际上更经济实惠。

缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂，其中药物释放主要是一级速度的过程。

控释制剂是指药物能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。

广义上讲，控释制剂是指包括控制释放药物的速度，方向和时间的制剂，靶向制剂，透皮吸收试剂等都属于控释制剂的范畴。

狭义的控释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放的制剂。

缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8~24h。

二、制备口服缓释制剂的常用技术可以用多种制剂技术制备口服缓释制剂，目前常用的有膜包衣技术、骨架技术和渗透泵技术。

（一）膜包衣技术膜包衣技术是常用的缓释制剂制备技术之一，片剂、颗粒、小丸甚至药物粉末均可包衣。

膜包衣技术通过包衣膜控制药物扩散到胃肠液的速度，控制和调节制剂中药物的释放速度。

缓控释制剂的研究进展摘要：目的介绍缓控释制剂类型及其国内外研究进展方法以国内外发表的文献为依据,对缓控释制剂类型及研究进展进行分别介绍。

结果与结论目前制备缓控释制剂的技术日益完善, 但仍面临一定的问题, 需要进一步发展。

关键词：缓控释制剂类型国内外研究进展1 引言随着高分子材料研究的不断发展进步，我国制药水平也不断发展。

近几年来，为了提高药物的使用率、缩短患者的治疗时间及减轻用药时给患者带来的巨大痛苦，国内的许多制药厂都成立了主要以研究药物制剂为主的部门，这从一方面反映了国内药物剂型研发的水平，另一方面也促进了药物制剂的发展[1]。

此类制剂药物因具有给药次数少、对患者的肠胃刺激性小、治疗时间短、使用比较安全等作用，深受患者、医生的信赖。

由于缓释、控释药物制剂的应用率不断的上升，现今对缓释、控释药物制剂的要求也越来越严格。

药物的一般剂型是片剂和注射剂，但多数药物不适合应用这两种剂型。

对治疗糖尿病和心血管疾病的患者，若选择片剂、注射剂治疗时，当药物与血液循环融合后，会产生相对明显的血药浓度波动，出现了峰谷情况：药物刚进入体内后，血药浓度很快达到峰值，容易产生毒副作用，之后血药浓度又会快速下降，使之有效治疗浓度较低不能很好的起到治疗的效果[2]，但缓释、控释药物制剂却克服了这一现象。

2 缓控释药物制剂2.1缓控释药物制剂简介缓控释药物是指到达体内后以一定的速度缓慢释放的药物，这样不但能达到平稳的血药浓度，避免血药浓度波动较大而带来的不良反应，而且还能减少给药的次数，增加患者服药的依从性[3]。

相比于普通制剂，缓控释制剂的优点在于：1)减少服药次数，使用方便。

对于半衰期短，或者给药频繁的药物，可以减少服药的次数，使病人服药的顺应性得到提高，方便使用。

尤其对于需要长期服药的心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等慢性疾病患者特别适用。

2)缓慢释放，临床用药更加安全。

有利于平稳血药浓度，“减缓峰谷”现象，从而使发生不良药物反应的频率和严重程度得以降低，临床用药更为安全。