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缓释、控释药物制剂的研究进展及临床应用近年来，随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂日益增多。
该制剂具有的给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、安全等特点使其越来越受到临床重视，因此近年来缓释、控释药物制剂的技术研究进展十分迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂。
笔者就其近年来的研究进展及其临床应用作一综述。
1 缓释、控释药物制剂的作用特点缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8～24h［1］。
1.1 减少给药次数，提高患者的顺从性［2］：使用缓释、控释型口服药或注射药，则每天或几天甚至上月仅需服药1～2次，可防止漏服或忘记服药。
1.2 减少血药浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度：提高了药物的安全性，缓释、控释药物制剂能在吸收位点提供恒定的药物浓度，吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内。
1.3 释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后缓释出有效成分，吸收也较恒定，使血药浓度保持在一定的水平［3］，临床有效药力能维持较长时间。
1.4 降低药物的胃肠道不良反应：普通制剂由于口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，可对胃肠产生较大的刺激作用，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物不良反应。
2 缓释、控释药物制剂技术类型缓释、控释制剂技术有3种释药类型:定速、定位、定时释药［3］。
2.1 定速释放技术：是指制剂以一定速率在体内释放药物,基本符合零级释放动力学规律,口服后在一定时间内能使药物释放和吸收速率与体内代谢速率相关。
定速释放可减少血药浓度波动情况,增加患者服药的顺从性。
可借助于改变片剂的几何形状来控制药物的释放,如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。
尼可地尔脉冲迟释片制备及其体内外释药研究尼可地尔脉冲迟释片制备及其体内外释药研究引言：心血管疾病已成为世界各国最主要的致死因素之一，尼可地尔作为一种广泛应用于心血管病治疗的药物，具有降低血压和心率、减少心肌缺血等作用。
然而，尼可地尔的快速释放现象导致其在体内血浆浓度的波动较大，给药频率高，增加了用药的不便性。
因此，开发一种尼可地尔脉冲迟释片，实现其持续释放，将有助于提高药物的稳定性和疗效。
一、尼可地尔脉冲迟释片的制备方法1. 尼可地尔载体材料的选择与处理尼可地尔脉冲迟释片的制备需要选择合适的载体材料，常见的有聚合物、纤维素等。
首先，选择载体材料，考虑其生物相容性和药物释放性能；然后，对选定的载体材料进行处理，包括表面处理、粉碎、筛分等步骤，以确保载体材料的物理性能和制备效果。
2. 尼可地尔脉冲迟释片的制备工艺制备尼可地尔脉冲迟释片的关键是控制药物的释放速度和时间，以实现持续释放的效果。
制备过程主要包括以下几个步骤：将尼可地尔与载体材料进行混合，通过物理方法（如球磨、热熔等）将尼可地尔均匀地分散到载体中；然后，将混合物压制成片状，并通过热压、溶剂挥发等方法固化药物载体；最后，通过再次加压制备所得的片剂，调整药物的释放速度和时间。
二、尼可地尔脉冲迟释片的体内释药研究1. 尼可地尔脉冲迟释片体内释药的评价方法评价尼可地尔脉冲迟释片的体内释药是验证其制备效果和释放性能的重要手段。
体内实验可以选择动物模型，通过血液和组织的采样，测定尼可地尔的药物浓度，并通过药动学分析评估其释放速度和时间。
2. 尼可地尔脉冲迟释片的体内药效学实验体内药效学实验旨在评估尼可地尔脉冲迟释片的疗效和安全性。
可以选择动物模型，用不同剂量的尼可地尔脉冲迟释片进行治疗，并观察其降压效果和心血管指标的变化，同时评估其安全性和不良反应。
三、尼可地尔脉冲迟释片的体外释药研究1. 尼可地尔脉冲迟释片的体外释药实验体外释药实验用于评估尼可地尔脉冲迟释片的药物释放性能。
脉冲控释制剂的研究进展高红旺;张秀荣【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2002(000)004【摘要】脉冲释药系统是根据时辰药理学的原理设计的新型控释制剂。
如心绞痛、哮喘、胃酸分泌、类风湿等疾病的症状 ,发作有昼夜节律性 ,在治疗时就要求药物适应发病的节律性特点 ,提供相应的节律性有效血药浓度。
脉冲式控释给药系统 ,不是维持稳定的血药浓度 ,而是按照预定时间单次或多次地释放药物 ,在需要时提供有效的血药浓度 ,以达到最佳的治疗目的。
该系统避免了某些药物因持续高浓度造成的受体敏感性降低和细菌耐药性的产生 ,同时也减少了药物的不良反应 ,根据患者发病的节律 ,提前服药 ,预防发病。
脉冲释药能冲击剂量 ,部分克服了药物的首过效应 ,减少用药次数而提高患者的依从性[1] 。
脉冲释药系统的剂型有片剂、胶囊剂、渗透泵、贴剂、注射剂等 ,笔者对其研究进展进行综述1 脉冲控释片该系统依时辰药理学的原理 ,能在患者最需要的时候提供药物。
如心血管病多在凌晨发作 ,若在睡前服用脉冲控释片 ,凌晨之前药物刚好释放 ;邹豪等[2 ] 对维拉帕米 (ＶＲ)脉冲控释片进行了研究 ,全面考察了影响药物释放滞后时间的因素。
结果片芯所用的 3种崩解剂中羧甲基淀粉钠的崩解性能较好 ,用量设计在 2 5 %左右 ,外层包衣处方中ＰＥＧ60 0 0增...【总页数】1页(P)【作者】高红旺;张秀荣【作者单位】第四军医大学吉林军医学院药学教研室;第四军医大学吉林军医学院药学教研室;吉林吉林;吉林吉林【正文语种】中文【中图分类】R944.9【相关文献】1.智能水凝胶在脉冲控释制剂中的应用 [J], 廖鹏;陈燕忠;吕竹芬2.脉冲控释制剂的研究进展 [J], 高红旺;张秀荣3.胰岛素缓控释制剂的研究进展 [J], 李寒梅; 王瑶; 谢娜; 董倩倩; 胥茹君; 刘迪; 陈雪玲4.难溶性药物渗透泵控释制剂研究进展 [J], 陈灵楠;吕超君;岳卓;常艳玲5.甲氧基丙烯酸酯类农药缓控释制剂的研究进展 [J], 陈歌;曹立冬;赵鹏跃;曹冲;李凤敏;黄啟良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脉冲式释药系统及脂质体的研究进展脉冲式释药系统是基于时辰药理学的理论，以制剂手段控制药物释放的时间及给药剂量以配合生理节律的变化，达到最佳的疗效。
现简要讨论脉冲释药的特点及机制，并介绍了近年来脉冲技术的进展。
另外，将脂质体研究中存在问题及解决办法作一简单分析。
标签：脂质体；脉冲式释药系统；制备技术；心血管病脉冲式释药系统是根据人体生理节律变化和时辰药理学的原理而设计的，又称为定时释药系统，主要用于缺血性心脏病、哮喘、关节炎、溃疡病的预防与治疗，目的较多的是用于心血管病的预防和治疗，此类患者往往在凌晨时由于体内儿茶酚胺水平增高，因而收缩压、心率的增高而发生心血管意外，如心肌梗死、心源性猝死，脑卒中等[1]。
脂质体按其发展过程一般分为3代，第1代脂质体是用卵磷脂（或豆磷脂）、胆固醇为基本材料制成的脂质体；第2代是隐形脂质体，在材料中另加有PEG-DSPE；第3代为与单克隆抗体连接的免疫脂质体。
近几年由于脂质体制备技术的进步，取得了突破性的进展。
现在国外已经批准上市的产品主要有阿霉素脂质体，Doxil目前公认批准用于治疗艾滋病相关的卡巴氏瘤，两性霉素B脂质体，正宗霉素脂质体、硝酸益康唑脂质体。
用于肺癌的治疗。
免疫调剂的脂质体、制霉素脂质体、长春新碱脂质体等。
国内仅批准二性霉素脂质体等[2-3]。
国内仅批准二性霉素B脂质体进口中，正在研究的也有多种。
1脉冲式释药系统的研究进展脉冲式释药系统是根据人体生理节律变化和时辰药理学的原理而设计的，主要用于缺血性心脏病、哮喘、关节炎、溃疡病预防与治疗，目前较多的是用于心血管病的预防和治疗，此类患者往往在凌晨时由于体内儿茶酚胺水平增高，导致收缩压、心率的增高而发生心血管意外，如心肌梗死、心源性猝死、脑卒中等。
因此如果设计一种脉冲式定时释药制剂，在晚上睡前服用，则药物在凌晨脉冲释放达到一定的血药水平并维护一定的时间，则对于这类患者避免在凌晨发生心血管意外将是十分有利的。
缓控释制剂的研究进展摘要：目的介绍缓控释制剂类型及其国内外研究进展方法以国内外发表的文献为依据,对缓控释制剂类型及研究进展进行分别介绍。
结果与结论目前制备缓控释制剂的技术日益完善, 但仍面临一定的问题, 需要进一步发展。
关键词：缓控释制剂类型国内外研究进展1 引言随着高分子材料研究的不断发展进步，我国制药水平也不断发展。
近几年来，为了提高药物的使用率、缩短患者的治疗时间及减轻用药时给患者带来的巨大痛苦，国内的许多制药厂都成立了主要以研究药物制剂为主的部门，这从一方面反映了国内药物剂型研发的水平，另一方面也促进了药物制剂的发展[1]。
此类制剂药物因具有给药次数少、对患者的肠胃刺激性小、治疗时间短、使用比较安全等作用，深受患者、医生的信赖。
由于缓释、控释药物制剂的应用率不断的上升，现今对缓释、控释药物制剂的要求也越来越严格。
药物的一般剂型是片剂和注射剂，但多数药物不适合应用这两种剂型。
对治疗糖尿病和心血管疾病的患者，若选择片剂、注射剂治疗时，当药物与血液循环融合后，会产生相对明显的血药浓度波动，出现了峰谷情况：药物刚进入体内后，血药浓度很快达到峰值，容易产生毒副作用，之后血药浓度又会快速下降，使之有效治疗浓度较低不能很好的起到治疗的效果[2]，但缓释、控释药物制剂却克服了这一现象。
2 缓控释药物制剂2.1缓控释药物制剂简介缓控释药物是指到达体内后以一定的速度缓慢释放的药物，这样不但能达到平稳的血药浓度，避免血药浓度波动较大而带来的不良反应，而且还能减少给药的次数，增加患者服药的依从性[3]。
相比于普通制剂，缓控释制剂的优点在于：1)减少服药次数，使用方便。
对于半衰期短，或者给药频繁的药物，可以减少服药的次数，使病人服药的顺应性得到提高，方便使用。
尤其对于需要长期服药的心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等慢性疾病患者特别适用。
2)缓慢释放，临床用药更加安全。
有利于平稳血药浓度，“减缓峰谷”现象，从而使发生不良药物反应的频率和严重程度得以降低，临床用药更为安全。
药物脉冲释放系统研究进展[摘要] 脉冲制剂是指药物在一定的时滞后，药物迅速、完全的释放出来，从而有效地预防和治疗疾病。
根据时辰药理学的研究，人体内的血压、血糖等存在昼夜节律性，相应的一些疾病的发作也有一定的昼夜节律性。
根据此特点，可把一些药物，研制成脉冲制剂，提前服药，经过一段时滞以后，在疾病发作前释药，从而有效预防和控制疾病的发生。
现将笔者对此方面的研究进展做一综述。
[关键词] 脉冲时滞时辰药理学人体内部存在着有规律可循的周期性运动，即“生物节律性”。
同时，发病的过程、人体对致病原的反应也是有节律性的。
例如：人体血压在9:00～11:00和16：00～18：00最高；人体在凌晨4:00左右对胰岛素最敏感。
过敏性鼻炎、心绞痛、偏头痛、消化性溃疡等疾病均呈现近似昼夜波动[1]。
可根据时辰药理学的知识来研究如何实现脉冲给药，这样可减少用药的盲目性，避免或减少不良反应的发生，从而使临床用药更为科学、合理。
《中国药典》（2010年版）将脉冲制剂归属于迟释制剂的范畴。
国外文献中多采用Pulsed Drug Delivery System(PDDS)的名称形容脉冲释药系统，亦有采用Time clock system、Time-controlled explosion system、Pulsed release system等来称谓脉冲释药系统。
1.脉冲释药系统的特点一是它可按照病人治疗的需要做到定时定量释药；二是它可预防疾病发生，减少药物的不良反应；三是因为用量减少，可降低病人产生耐药性的几率；四是因为给药次数减少，可增加病人的顺应性；五是口服的脉冲制剂一般在结肠或小肠释放，可避免发生肝脏首过效应。
2.脉冲释药系统的释药机理一种是服用后并不立即释药，而是在病人发病时爆破式完全释药，通常称之为定时脉冲释药系统（定时爆破系统）。
另一种是脉冲-缓释制剂，所用到缓释材料和包衣材料常会对其释药速率产生直接影响。
某些脉冲制剂不需要外界化学触发因素，就可使药物按照预定的步骤自动、有序地进行。
双氯芬酸钠脉冲释药微丸在人体内γ-闪烁显像示踪研究
郭涛;郑春丽;隋因;宋洪涛;孙学惠;王治国
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】2004(020)002
【摘要】目的研究双氯芬酸钠脉冲释药微丸的体内过程.方法采用γ-闪烁显像示踪技术观察脉冲释药微丸在胃肠道转运和崩解释药的情况.结果本研究制备的口服脉冲释药微丸在人体内实现了3h时滞后的脉冲释药.结论双氯芬酸钠脉冲释药微丸在人体内具有脉冲释药特征.
【总页数】4页(P87-90)
【作者】郭涛;郑春丽;隋因;宋洪涛;孙学惠;王治国
【作者单位】中国人民解放军沈阳军区总医院，药剂科，辽宁沈阳110016;中国药科大学药物制剂研究所，江苏南京210009
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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3.硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸的制备及其体外释药研究 [J], 陈智伟;刘志承;丘晓清
4.漂浮型脉冲释放胶囊的人体内γ-闪烁扫描示踪研究 [J], 邹豪;孔令山;谢明萱;高申;蒋雪涛
5.胸腺肽α1结肠释放片在人体内γ-闪烁扫描示踪研究 [J], 张洁;张纯;高申;孔令山
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