CD_47_SIRPa信号通路功能机制的研究进展

第48卷第3期2022年5月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.48No.3May2022DOI：10.13481/j.1671‑587X.20220334TLRs信号通路和TLRs的Cross-talk在炎症性疾病中作用的研究进展Progress research in role of TLRs signaling pathway and Cross-talk of TLRs in inflammatory diseases蒋孙班1,康思思2,赵利娜1,王朝1,蒋丽娜1（1.河北北方学院医学检验学院免疫教研室，河北张家口075000；2.河北省张家口市第二医院患者回访中心，河北张家口075000）［摘要］Toll样受体（TLRs）是一种重要的模式识别受体（PRR），主要通过2条信号通路向下游传递信号以发挥免疫学效应。

经过下游分子诱导的TLR通过和其他PRR（包括其他TLRs）、免疫分子和蛋白酶类的交叉作用，即Cross-talk，与炎症性疾病的发生发展过程密切相关。

TLR信号通路包括MyD88依赖信号通路和MyD88非依赖性信号通路（TRIF通路），其下游的信号分子肿瘤坏死因子受体相关因子3（TRAF3）和肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6），在引导信号传导方向的过程中起重要作用。

TLRs信号通路能完全激活炎症，而TLRs的Cross-talk参与各种炎症性疾病的预后和转归。

TLRs的Cross-talk在系统性红斑狼疮、急性肺损伤和脓毒症等炎症性疾病的发生过程中通过增加细胞因子的分泌、激活蛋白酶使免疫细胞过度活化和增强免疫细胞的趋化作用加速相关疾病进程，甚至在炎症末期因机体免疫分子及免疫细胞消耗过度而引发免疫抑制，这阻碍了机体免疫稳态的维持。

现对炎症性疾病进程中组织和细胞中TLRs信号通路分子的表达变化及其Cross-talk作用的分子机制进行综述，深入了解TLRs的Cross-talk在炎症发生发展中的作用机制，为治疗炎症性疾病提供新的策略和靶标。

抗DNA病毒信号通路cGAS-STING的研究进展欧阳婷;刘晓慧;任林柱【摘要】病毒感染后,宿主的固有免疫系统快速地识别病毒并作出应答反应,但免疫系统识别和清除病毒的机制尚未完全阐明.研究表明,细胞识别和检测病毒主要通过受体完成,而环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种新发现的 DNA 识别受体,它将信号传递给下游的干扰素刺激基因(stimulator of interferon genes,STING)蛋白,诱导产生I型干扰素(type I interferon,IFN-I),从而启动细胞抗病毒免疫反应.本文综述了cGAS-STING信号通路的作用机制及抗病毒相关研究,以期为抗病毒药物的研发提供理论依据.%Innate immune system rapidly detects and responds to viruses at the early stage of viral infection. However,the mechanisms by which the immune system recognizes and eliminates them have not been fully clarified so far. Studies have shown that receptors are the primary tool for cell recognition and detection of viruses, and cyclic GMP-AMP synthase(cGAS)is one of the newly found DNA recognition receptors. cGAS transmits the signal to the downstream protein called STING(stimulator of interferon genes)and mediates the production of type I interferon(IFN-I),thereby to initiates the antiviral immunity of cells. This review briefly introduces the mechanism of the cGAS-STING signaling pathway, in order to provide a theoretical basis for the research and development of new antiviral drugs.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2018(028)003【总页数】5页(P103-107)【关键词】抗病毒;干扰素刺激基因;环鸟苷酸-腺苷酸合成酶;固有免疫【作者】欧阳婷;刘晓慧;任林柱【作者单位】吉林大学动物科学学院,长春 130062;吉林大学动物科学学院,长春130062;吉林大学动物科学学院,长春 130062【正文语种】中文【中图分类】R-33固有免疫系统通过模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)检测病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)和损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns，DAMPs)，并触发I型干扰素和促炎细胞因子的相关信号通路[1]。

安徽农业科学 , J o u r n a l o f A n h u i A g r i .S c i . 2010, 38( 30) : 16769 -16771, 16774
责任编辑 张彩丽 责任校对 卢瑶
C R E B 转录因子及其磷酸化信号通路的研究进展
葛 军 , 张 玉 , 郑增长 , 黄延旺 , 宋红生
16770
安徽农业科学 2010年
别并结合 , 可以使启动子序列上的 C R E 元件乙酰化 , 同时启 动基因的转录 。 当 S e r 133发生点突变 , 能够导致 C R E B 蛋 白的失活 。 当 C K Ⅱ 磷酸 化 C R E B 后 ,可以抑制 P K A和 P K C对 C R E B 的磷酸化 。 P K C 对 C R E B 的磷酸化 , 能够促进 C R E B 蛋白的二聚化 , 并使得与 C R E 的结合能力提高一个数量级 , 可以明显提高调节基因转录的活性 。 但是 , 当 C R E B 家族中 的不同成员结合会形成非活性的异型二聚体 , 它与 C R E 结 合对基因的转录起阻遏作用 。另外 , C R E B 的磷酸化位点除 了 S e r 133还有 S e r 142, 当 S e r 133被磷酸化以后可以提高 C R E B 的活性 , 当 S e r 142被磷酸化以后 C R E B 的活性会受到 抑制 。 去磷酸化作用可以减弱 C R E B 的转录活性 。 P P 1( P r o t e i np h o s p h a t a s e 1) 和 P P 2A ( P r o t e i n p h o s p h a t a s e2A ) 2种蛋白 激酶可以使 C R E B 去磷酸化 。 P P 1通过对 C R E B 磷酸化激酶 活性进行调控 , 间接使 C R E B 蛋白去磷酸化 , 而 P P 2A 能直接 使 C R E B 蛋白去磷酸化 。这 2种酶随着 P K A 的激活而激活 , 从而使 P K A 磷酸化的 C R E B S e r 133去磷酸化 [ 12 ] 。 C R E B 转录调节的活性除了自身磷酸化以外还依赖其 他因素的影响 , 如糖皮质激素能促进 C R E B 与 C R E 的结合 等 。所以 , 细胞内基因的转录表达调控是精细有序的 。 4. 2 C R E B 相关的信号通路 在细胞中 , 胞外信号能够与 细胞膜上的受体相互作用 , 经过一系列的信号传递 , 使 C R E B 磷酸化 , 调节下游基因的表达 , 表现出相应的功能 。 C R E B 的 磷酸化受 c A M P 信号通路 、C aC a M K 信号通路 、R a s /E R K 信号 通 路 、 P 13 激 酶 /A K t 信 号 通 路 、应 激 状 态 诱 导 的 P 38M A P K 通路以及磷酸酶反向调节信号通路等多种信号转 导通路的调控 ( 图 1) 。

此外 ，Ｃ ４ Ｄ ７与 ＳＲ 一 结合后 尚可下调 Ｔ细 ＩＰ 肌 细胞的趋化 、扩 散【 ｊ抑制 Ｉ 一 ２在单 核细胞 中 胞对 Ｉ一 ２的反应活性 ［ ，抑 制未成熟树 突状细 Ｌ１ Ｌ１ １ １ ］ 的释放 ，同时抑制外源 Ｉ 一 ２对 Ｔ ｌ Ｌ１ ｈ 细胞 进化 的 胞 （ ｅ ｄｉｃｃｌ，Ｄ ｄｎｒｉ ｅ ｔ ｌ Ｃ）的表 型及功 能成熟 ，并
包含 １ 胞外类 Ｉ 可 变结构域 、５ 高度疏水 延 者 ｐ ４） Ｃ ４ 个 ｇ 个 ８ 是 Ｄ ７的配体『９ 其蛋 白结 构内含有免 ６】 ＿， Ｉ Ｉ 。这种 免疫受体 伸 的跨膜 片段 以及 １ 个短 选择性 拼接的羧基 端胞 疫受 体酪 氨酸抑制 基序 （Ｔ Ｍ ） 质尾 区【 Ｃ ４ 分子在机体 中多重 调控作用 的发 通 过 与表 皮 生长 因子 、促 血小 板 生 长 因子 等 酪 Ｄ７ 。
国际 医药卫生导 报 ２ １ 年 第 １ 卷 第 １ ０２ ８ 期
Ｉ Ｇ Ｊｎ ａ ０２ ｏ １ Ｎ ． ＭＨ Ｎ， ａ ｕ ｒ ２ １ ，Ｖ １ ８ ｏ１ ｙ ．
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综 述 ・
Ｃ ４ Ｄ ７的免疫 功能 简述
张婷婷 赵 一 俏
【 摘要 】 Ｃ ４ 是一种广泛 表达于多种 细胞表面 的跨膜 糖蛋 白，通过一 系列 复杂过程 ，对 Ｄ７ 免疫系统发挥 着重要 的调节作 用。 过对Ｃ ４ 进行调控进而干预 炎症 免疫 反应 ， 通 Ｄ７ 将为临床研究 及疾病治疗提供 更大的指导意义 。 【 关键词 】 Ｃ ７ Ｄ４ ；信 号调节蛋 白 仅；血小板 反应素 ；树 突状细胞
挥 主要 基 于与 信 号调 节 蛋 白 、血 小 板 反应 蛋 氨酸受体激酶 （ Ｔ ｓ 配体结合 ，以酪氨酸磷 酸 ＲＫ） 白 、及 整合 素 间的相 互作 用 ，参 与 中性粒 细胞 、 化形式结合 Ｓ Ｐ ２ Ｈ 一 发挥 负性调节作用 ，抑制 中性 单 核 细 胞 和 Ｔ细胞 等免 疫 细 胞跨 膜 迁 移 以及 吞 粒 细胞 和单核 细胞 的迁移 、黏 附过程 【］ ｌ。 ０ 噬作 用的调 节【 促 进血 小板 、肿瘤 细 胞及平 滑 ｓ