重组水蛭素

重组水蛭素Ⅲ分子改建及其构效关系的初步研究
谭树华;李香玉;崔莉;陈法才;吴梧桐
【期刊名称】《中国生物工程杂志》
【年(卷),期】2003(23)8
【摘要】采用一种新的PCR定点诱变技术成功地对野生型水蛭素Ⅲ进行了定点诱变 ,这种方法快速、简便 ,有效。

通过突变 ,将野生型水蛭素Ⅲ分子的活性功能非必需区的指状结构顶端第 33～36位的氨基酸残基替换为RGDS序列 ,并进行了高效分泌表达 ,表达产物分泌到细胞外发酵液中。

改构的水蛭素突变体与野生型水蛭素Ⅲ相比 ,两者的抗凝血酶活性基本一致 ,但体外抗血小板凝集试验结果表明 ,前者除原有的抗凝活性外还具有显著的抗ADP诱导的血小板凝集活性 ,该研究为水蛭素Ⅲ分子的结构功能关系研究以及新型抗凝药物的研制打下了基础。

【总页数】5页(P69-73)
【关键词】重组水蛭素Ⅲ;分子改建;PCR定点诱变技术;活性;指状结构
【作者】谭树华;李香玉;崔莉;陈法才;吴梧桐
【作者单位】中国药科大学生物制药学院
【正文语种】中文
【中图分类】Q51
【相关文献】
1.重组水蛭素延缓部分肾切除大鼠慢性进行性肾损伤的初步研究 [J], 陈香美;徐启河;张颖
2.重组水蛭素Ⅲ口服制剂给药系统的初步研究 [J], 崔莉;欧瑜;袁瑞瑛;黄晓东;吴梧桐
3.分离纯化重组水蛭素Ⅲ工艺的优化研究及重组水蛭素Ⅲ的分子鉴定(英文) [J], 韦利军;刘军;吴斌;李雪峰;叶双宁;章良;吴梧桐
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水蛭素科普与健康中文名称：水蛭素英文名称：hirudin定义：水蛭体内的一种蛋白质，含65个氨基酸残基和3对二硫键，具有高度特异的抗凝血酶活性，抑制凝血酶结合底物，故有抗凝血作用。

所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；氨基酸、多肽与蛋白质（二级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布百科名片水蛭素(hirudin)是水蛭（Leech）及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。

水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。

1.作用动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。

此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。

与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素则有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少，这将限制肝素的疗效，采用水蛭会有较好的效果2.应用水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透析过程。

在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。

研究还表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。

它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。

水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。

动物试验和临床研究表明，静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用，无论急性、亚急性的毒性试验，对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响，呼吸系统也没有影响，无过敏反应，一般无特异抗体发现。

半致死剂量LD50＞50mgAg，远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。

重组水蛭素通过降低白细胞浸润减轻心肌缺血再灌注损伤冷立娟;杨欣国;李波;冷钦;李文联;张红爱【期刊名称】《第四军医大学学报》【年(卷),期】2004(025)008【摘要】目的:探讨重组水蛭素(r-hirudin)对兔心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其对缺血心肌中白细胞浸润的影响.方法:24只日本大耳白兔随机分为2组,每组12只.缺血再灌注(I/R)组:心脏左冠状动脉前降支缺血45 min、再灌注120 min;重组水蛭素(r-H)组:缺血45 min、再灌注120 min,再灌注前15 min静注重组水蛭素(1 mg/kg),再灌注时继以持续静滴重组水蛭素[1 mg/(kg*h)]120 min.测定血浆肌酸磷酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,并观察缺血心肌内白细胞聚集、心肌缺血及梗死范围的变化.结果:I/R组缺血心肌内白细胞聚集,血浆CK、LDH活性明显增高,心肌梗死面积明显增大;给予重组水蛭素,可显著降低缺血心肌内白细胞聚集,降低梗死面积,减轻心肌再灌注损伤(P<0.05).结论:重组水蛭素能够抑制再灌注期缺血心肌内白细胞浸润,拮抗心肌缺血/再灌注损伤.【总页数】3页(P712-714)【作者】冷立娟;杨欣国;李波;冷钦;李文联;张红爱【作者单位】第四军医大学唐都医院心血管内科,陕西,西安,710038;第四军医大学唐都医院心血管内科,陕西,西安,710038;第四军医大学唐都医院心血管内科,陕西,西安,710038;青岛市胶州中心医院小儿科,山东,胶州,266300;第四军医大学唐都医院小儿科,陕西,西安,710038;第四军医大学唐都医院小儿科,陕西,西安,710038【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.水蛭注射液通过降低白细胞浸润减轻鼠脑缺血再灌注损伤 [J], 高林;柴立辉;文曙光2.白细胞介素1及白细胞介素8在心肌缺血再灌注损伤中的动态演变及药物干预效果 [J], 张艳芳;张俊河;杨廷桐;李磊3.川芎嗪通过JAK2/STAT3信号通路调节线粒体自噬减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究 [J], 陈乘波;陈天宝;许友榜4.七氟烷预处理减轻体外循环心肌缺血再灌注损伤的作用机制 [J], 蒋伟;王晓娟;梁姣;吴韬;谢东玮;曹兴华5.大鼠心肌缺血再灌注损伤及中性粒细胞浸润与一氧化氮心肌保护作用的研究 [J], 吴丹宁;贾国良;马颖艳;李伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

水蛭素(Hirudin)是水蛭(Leech)及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，它是由65—66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。

水蛭含有丰富的水蛭素[1] ，水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。

作用：动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。

此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。

与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素则有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少，这将限制肝素的疗效，采用水蛭会有较好的效果。

应用：水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，犹其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透析过程。

在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。

研究还表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。

它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。

水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。

动物试验和临床研究表明，静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用，无论急性、亚急性的毒性试验，对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响，呼吸系统也没有影响，无过敏反应，一般无特异抗体发现。

半致死剂量LD50>50mgAg，远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。

尤其值得指出的是，水蛭素可以口服，这给用药带来很大方便。

水蛭素比较稳定，胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，这就可以解释为何口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原理。

其年产值达数千万元。

文章编号：１６７３ ２９９５（２０２１）０２ ０１３５ ０３·综　述·水蛭素的研究进展程晓梅１，张　萌２，王继红１，吕　莉２，宁淑香１ （１．辽宁师范大学生命科学学院，辽宁大连　１１６０３３；２．大连医科大学药学院，辽宁大连　１１６０４４）摘　要：水蛭素是一种来源于水蛭唾液腺的天然肽类活性物质，具备强抗凝血和抗血栓功效，现已被广泛应用于治疗和预防各种心脑血管疾病。

研究表明，水蛭素对癌症、痛风、肾脏疾病等也具有较好的治疗效果。

因此，本文将就水蛭素的结构特性及其药理作用等方面进行综述，以期为水蛭素在临床上更多的应用提供参考。

关　键　词：水蛭素；抗血栓；抗肿瘤；临床应用中图分类号：Ｒ２８ 文献标志码：Ａ 水蛭属环节动物门，具有吸食哺乳动物血液的生物习性，分布在中国的大部分地区。

古人很早就发现水蛭可用于入药疏瘀。

在中医学上水蛭可以通过将其虫体进行干燥、炮制等步骤后入药，用于破血、梳通脉络、除瘀等方面，临床上可减轻中风、偏瘫、血瘀等病症的痛苦［１］。

随着科技的发展，科学家于２０世纪６０年代首次对水蛭唾液腺中的活性物质———水蛭素实现了区别于传统意义上的提纯［２ ３］，这一成果加速了对水蛭素的研究进程。

近年来，有许多科研团队发现水蛭素不仅在抗凝血、抑制血栓形成方面具有显著的作用，而且还可以起到较为明显的抑制肿瘤转移的效果。

因此水蛭素这种活性物质的发现不仅会开辟出多种抗凝血、抗血栓药物的研发新途径，而且还为身患脑血栓、恶性肿瘤等多种疾病的广大患者群众带来了新的希望和福音。

本文将近些年来水蛭素的结构、药理功效及其临床应用的研究情况作一概述。

１　水蛭素的结构与功能目前科学家已从水蛭体内成功分离出两大类活性物质：一类是可以直接作用于凝血系统，比如水蛭素（ｈｉｒｕｄｉｎ）、菲牛蛭素（ｂｕｆｒｕｄｉｎ）等是较为常见的凝血酶抑制剂；另一类是包括抗栓肽（ｄｅｃｏｒｓｉｎ）等在内的其他蛋白酶类抑制剂和其他活性物质。

医学信息２０１３年４月第２６卷第４期（下半月）Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ａｐｒ．２０１３．Ｖｏ１．２６．Ｎｏ．４　其他报道相似嘲。近年来，随着性观念的逐渐开放，社会活动和人际交往日益　增多，婚外、婚前性行为日益普遍。青壮年人群正处于性活跃期，由于中国性　教育的不足，青年人发生性行为的年龄逐渐年轻化，通过性途径感染艾滋病的　风险较大，应将其作为健康教育和行为干预的主要群体之一。　３．２求询者男性略多于女性，和国内其他地区报道结果相同ｐ，４１，。应有针对性的　开展对女性的艾滋病自愿咨询检测和艾滋病知识的宣传，特别在娱乐场所、大　学等高危人群集聚地大力开展艾滋病知识宣传、减低恐惧和歧视的心理，使更　多女性性能主动进行咨询检测。　３．３艾滋病目前已经不仅仅是医学问题，也是一个社会问题。调查结果显示，　１３８３２例求询者中已婚有配偶有８６０１例（６２．１８％１，其中有８８９例检测结果呈　阳性反应，显示目前婚外性行为引起婚内传播已经成了艾滋病防治的一个重　要的研究课题。　３．４求询者中男男同性性行为人群只占０．５１％，和北京、江苏等地区的结果有　较大差距１５，ｑ，说明在针对男男同性恋人群的宣传工作做得还不足，宣传工作　还亟待加强。　３．５目前在没有有效的药物和疫苗防治艾滋病的情况下，加强艾滋病早期检测　工作是艾滋病综合防治的一个重要组成部分，在医院内逐步开展ＶＣＴ工作，　提高ＶＣＴ门诊的覆盖面，给予有需要的人群提供更方便，更有效的服务。同时　加大对ＶＣＴ的宣传力度，也可以针对娱乐场所和重点人群提供主动的ＶＣＴ　服务，提升ＶＣＴ工作主动性。　参考文献：　ｆ１１中国疾病预防控制中心艾滋病预防控制中心．史滋痛自愚咨询检洲【Ｍ】北京：人民卫生　☆版社．２００６　【２】李旺华，汤恒，彭国平，等湖北省２００８—２０１０年ＶＣＴ情况分析町．中圆性痛艾滋病，　２０１１．１７（６）：６５７—６５９　ｐ】金丹丹，陈树昶，罗艳，等２００８—２０１０年浙江省杭州市史滋病自愿咨询检测　果分析Ⅱ］．疾　病监测，２０１２，２７（３）：２０５—２０７　［４】蒋辽远，吴小刖，魏庆，等２００８年史滋痛自悬咨询检洲结果分析硼中国麻风皮肤病杂志，　２００９，２５（１　２】：８９０．　１５１赵丽英，张海艳，周艳丽．等．北京市东城区１１３５名艾滋痛自愚咨询检测情况调查Ⅱ］．首　都公共卫生，２０１２。６（２）：８７—８９　ｌ　６】周欣，马瞧勤，蔡高峰，等２０１１年浙江省疾控机构艾滋痛自愿咨询检测主动和被动求询　者筛查阳性情况对比分析Ｕ］中国预防医学杂志，２０１２，１４（２）：１３６—１３９　编辑，申磊　

局部应用重组水蛭素对脑出血大鼠的治疗作用魏秀娥;荣良群【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(51)9【摘要】目的观察局部应用重组水蛭素(RH)对脑出血(ICH)大鼠的治疗作用.方法采用自体血注入大鼠尾状核方法建立ICH模型,将大鼠随机分为正常组、模型组和RH干预组.干-湿重法观察各组48 h时的脑含水量,HE染色观察6、12、24、48、72 h及7 d时的血肿周围组织病理改变,免疫组织化学法检测各组血肿周围脑组织Bcl-2、Bax蛋白表达.结果①HE染色:对照组右侧基底节区细胞形态结构完整;模型组血肿周围神经元数目明显减少,组织水肿明显,大量炎性细胞浸润;RH干预组与模型组比较血肿周围水肿带缩小,炎症细胞浸润程度减轻.②脑水肿测定:模型组和RH干预组脑含水量均显著高于对照组(P均＜0.05),RH干预组与模型组比较含水量明显降低(P＜0.05).③免疫组织化学:对照组进针点周围偶见Bcl-2表达,未见Bax表达;模型组和RH干预组Bax、Bcl-2均以出血灶周围表达为主,出血后6 h可见Bax 阳性细胞表达,24 h达高峰,48 h后逐渐减少;出血后12 h可见Bcl-2明显表达,48h达高峰,7 d时仍有表达.RH组Bcl-2表达在12、24、48、72 h与ICH组比较显著增强(P均＜0.01),Bax表达显著降低(P均＜0.01).结论凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2参与了ICH后脑损伤;局部应用RH可显著减轻ICH后脑水肿,并可下调促凋亡蛋白Bax的表达、上调凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达,发挥脑保护作用.【总页数】3页(P33-35)【作者】魏秀娥;荣良群【作者单位】徐州医学院第二附属医院,江苏徐州221006;徐州医学院第二附属医院,江苏徐州221006【正文语种】中文【中图分类】R743.34【相关文献】1.局部应用重组水蛭素对脑出血模型大鼠血肿周边组织损伤的干预作用 [J], 周中和;王景周;曲方;何祥;陈曼娥;王耀山2.局部应用重组水蛭素治疗脑出血后脑水肿的实验研究 [J], 时宏娟;沈霞;荣良群;魏秀娥3.局部应用重组水蛭素对大鼠脑出血神经细胞凋亡的干预作用 [J], 周中和;曲方;何祥4.重组水蛭素对大鼠脑出血血肿周边组织炎性反应的干预作用 [J], 周中和;曲方;何祥5.重组水蛭素对大鼠脑出血血肿周边组织炎性反应的干预作用 [J], 周中和;范刚花;曲方;何祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

水蛭素简介摘要：水蛭素是从医用水蛭唾液腺中分离出来的一种单链多肽，是中药水蛭中的重要活性成分，水蛭作为活血化瘀类动物药材的代表药，具有破血、逐瘀、通经的功效，为迄今发现的作用最强的凝血酶抑制剂，始载于《神农本草经》。

药用水蛭为水蛭科动物日本医蛭Hirudonipponica( Whitman)和宽体金线蛭whitmania pigra( Whitman)的全体。

水蛭素是凝血酶的直接抑制剂，可从多个环节影响血液凝固和促进纤溶，具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用，效果明显优于肝素而副作用少，水蛭素在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。

关键词：水蛭素;化学成分;生理学效应，临床应用研究1 水蛭素发展历史1884 年 Haycraft 首先发现医用水蛭的提取物中含有抗凝血物质，1904 年 Jacoby 将其定名为水蛭素( Hirudin) ，1955 年Markwardt 从医用水蛭咽周腺体中成功地分离出水蛭素纯品。

1986 年 Harvey 分离出水蛭素编码纯系cDNA，从此利用基因工程技术制备重组水蛭素成为现实。

2 水蛭素的化学成分水蛭属于高度特化的环节动物，始载于《神农本草经》，俗称蚂蝗，是我国传统的中药，味咸、苦，性平。

《中华人民共和国药典》载具有破血、逐瘀、通经之疗效，主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。

1884 年， Haycraft 首次在欧洲医用水蛭的唾液腺里发现了一种生物活性物质水蛭素; 1927 年，Shionoya 最先把它作为抗血栓的有效药物来进行研究; 1955 Markwardt 指出其为蛋白物质，并命名为水蛭素。

天然水蛭素是从医用水蛭中提取的一种抗凝血蛋白质，是由 65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽，相对分子质量为 7 000 Dalton。

水蛭素的 N 末端有3对二硫键，使N末端肽链绕叠成密集的环肽结构，对蛋白结构起稳定作用。

其N 末端含活性中心，能识别底物即凝血酶碱性氨基酸富集位点，并与之结合。

抗凝良药水蛭素的研究进展摘要从水蛭素的分子生物学性质、克隆表达研究，以及临床应用研究等主要方面论述抗凝防栓良药水蛭素的研究进展。

并对水蛭的临床应用价值，开发研究成为抗栓领域的一大热点进行了论述。

关键词水蛭素大肠杆菌表达系统枯草杆菌当今心血管疾病已成为危害人类健康的头号大敌．水蛭素自古以来就是防栓抗凝逐瘀之良药，首载于《神农本草经》、后在《本筝纲目》和《巾国动物药》等专著中均有收载，但天然水蛭素来源有限，使其不能广泛应用。

自从1986年重组水蛭素问世以来．开始丁大规模的临床应用研究．可用于抗凝抗栓．治疗不稳定性心绞痛，急性心肌梗塞，血管成形术后血栓形成，血液透析．体外循环，弥散性血管内凝血等等，其效果明显优于肝素等．而又无肝素诱导的血小板减小症和血栓复形成、肾衰等后遗症。

水蛭索叉无毒性．无明显抗原性，在合理剂量内，没有引起出血的危险，因此它将成为防治血栓类疾病的新一类药物，具有很大的杜会效益和经济效益。

车文主要从水蛭索的分子生物学性质、克隆研究进展以及临床应用研究等方面进行综述。

l水蛭素分早生桕学性质研究l 954年，Markward从水蛭头部唾液腺中分离出水蛭素纯品．开始对其组成结构和理化性质进行研究。

化技术．得出水蛭索由65个氨基酸残基组成，分子量为7 000 D。

20世纪70年代确证了肽链的组成和一级结构。

20世纪80年代完成了二级和三级结构分析。

N端有3个二硫桥，使N端肽链绕迭成密集形核心环肤结构。

c端富古酸性氯基酸残基，具亲水忖；，游离在分子表面。

肽链中部还有一个由pfo—Iys旷pro组成的特殊序列，不被一般蛋白酶所降解。

水蛭素是现在知道的最强的凝血酶特异性抑制剂，带负电的【：端结合在凝血酶的带正电的纤维蛋白原识别位点，摄小保持抗凝活性的片段为酸性c端的lo～1 2个肽段，c端12具有最大活性的最小肽段。

N端密集链段则同凝血酶催化位点结合，抑制凝血酶的催化作用。

1’yr 63的硫酸化可提高抗凝活性，The”，(爿u”．11e”是抗凝中必不可少的．水蛭素4 7位赖氯酸残基同靠近凝血酶催化位点附近的精氨酸侧链(Argside chaln Pocket)带负电荷的碱基．起着促进N 端与活性位点结合等重要作用．1y“7也通过氢键和静电两种作用力同时影响水蛭素的三维结构。

水蛭素的应用领域天然水蛭素除作为药物用于防治心脑血管疾病和抗肿瘤药物具有巨大的发展潜力，心脑血管病是目前危害人类生命和健康的主要疾病之一，据世界卫生组织（WHO）统计，全世界每年大约有1200万人死于心脑血管病。

现代中医药典中认为水蛭具有：破血通经，消积散瘀，消肿解毒和堕胎等功效。

1986 年，在全国活血化瘀学术报告中，水蛭被确定为35 种活血化瘀的中药材之一。

近几年的研究发现，水蛭对治疗肿瘤、肝炎和心血管疾病也有一定的疗效。

研究表明：水蛭中含有多种治疗心脑血管疾病的有效成分，如水蛭素、溶纤素、裂纤酶等。

其中，水蛭素是迄今为止发现的世界上最强的天然特效凝血酶抑制剂，能够阻止血液中纤维蛋白原凝固，抑制凝血酶与血小板的结合，具有极强的溶解血栓的功效。

国内外的整形外科和显微外科医生利用水蛭清除手术后血管闭塞区的瘀血，可使静脉血管畅通，减少坏死现象的发生，为静脉血形成侧支循环赢得了时间，从而提高了再植或移植手术的成功率。

科学研究表明水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透析过程。

在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。

研究还表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。

它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。

水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。

水蛭素的效用1、抗凝水蛭索和凝血酶的结合速度较纤维蛋白原快、与凝血酶的活性部位紧密结合，抑制了凝血酶的蛋白水解作用，从而使纤维蛋白原不能转变为纤维蛋白；也抑制了凝血因子v，Ⅷ，如的活化和凝血酶介导的血小板活化；同时，凝血酶与血栓调节蛋白(TM)的结合也被抑制，从而阻断r凝血酶一TM 介导的蛋白C活化，进而发挥了水蛭素的抗凝血作用。

重组水蛭素Ⅲ的抗凝与抗血栓作用研究刘煜;谭树华;吴梧桐【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2002(33)3【摘要】目的研究了自行研制的重组水蛭素Ⅲ在大肠杆菌中的分泌表达产物的抗凝与抗血栓作用。

方法采用大鼠下腔静脉血栓模型和大鼠体外A V循环模型进行水蛭素Ⅲ (HV3)的抗凝及抗血栓作用研究。

结果给予重组水蛭素 2 5 ,5 0 μg/kg两剂量的大鼠下腔静脉血栓重量分别为2 1.30± 7.35mg和10 .4 0± 16 .2 0mg ,生理盐水对照组为 5 9.5 0± 4 .95mg ;重组水蛭素 5 0、2 5 μg/kg的血栓湿重为15 .3± 3.6mg和2 1.5± 5 .3mg ,生理盐水对照组为4 8.6± 4 .9mg。

结论重组水蛭素Ⅲ可显著减少静脉血栓重量 ,能显著地降低体外循环的血栓湿重 ,与生理盐水组比较具有很显著的差异 ,结合体外抗凝实验等结果表明 ,重组水蛭素Ⅲ具有很强的体外和体内抗凝抗栓作用。

【总页数】3页(P250-252)【关键词】重组水蛭素;抗凝;抗血栓;血栓【作者】刘煜;谭树华;吴梧桐【作者单位】中国药科大学生物制药教研室【正文语种】中文【中图分类】R972.6【相关文献】1.重组水蛭素抗凝和抗血栓形成作用的实验研究 [J], 马雪瑛;林成仁;刘志去;王敏;葛争艳;石体仁;刘建勋;范开;王建;张益2.重组葡激酶-水蛭素融合蛋白在体外的抗凝溶栓作用分析 [J], 董耘;徐昕;李斌;柯丽娜;陈武3.重组双功能水蛭素抗凝防栓作用的实验研究 [J], 张艳玲;莫炜;王龙生;杨新英;宋后燕4.口服重组水蛭素抗凝、抗血栓作用的实验研究 [J], 成小蔓;杨辉5.水蛭素的抗凝抗血栓形成作用 [J], 范亚明;申同健因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。