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水蛭治疗心脑血管疾病作用机制的研究进展王懿1刘金瑛2刘树权11.沈阳市第二中医医院中风病诊区，辽宁沈阳110101；2.北京中医药大学中医学院，北京100029［摘要］近年来心脑血管疾病致死率逐年攀升，运用中药治疗心脑血管疾病十分必要。
水蛭的主要成分为水蛭素、牛蛭素、水蛭透明质酸酶等。
随着对水蛭临床疗效的逐步认识,其在治疗心脑血管疾病中的优势逐渐显现，水蛭在治疗心脑血管疾病中的作用机制成为研究热点之一。
水蛭、水蛭活性成分及其制剂主要通过抗炎、抑制平滑肌细胞、调控自噬、抗氧化等机制发挥治疗心血管疾病的作用;主要通过清除自由基、抑制血管内皮损伤、降低血小板活化、抗凋亡、抗炎等机制发挥治疗脑血管疾病的作用遥本文就近年来国内外对水蛭治疗心脑血管疾病的作用机制进行综述，为水蛭的临床研究以及开发利用提供参考,也为中医异病同治的“心脑同治”理论提供应用基础。
［关键词］水蛭；心脑血管疾病；作用机制；活性成分；水蛭制剂；心脑同治［中图分类号］R54［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2021)03(a)-0047-04 Research progress on action mechanism of leech in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseasesWANG Yi1LIU Jinying LIU Shuquan11.Apoplexy Clinic,Lhe Second HospiLal of Traditional Chinese Medicine in Shenyang CiLy,Liaoning Province,Shenyang 110101,China;2.College of Traditional Chinese Medicine,Beijing UniversiLy of Chinese Medicine,Beijing100029, China[Abstract]As Lhe deaLh raLe of cardiovascular and cerebrovascular diseases(CCDs)increasingly rises in recenL years, Lhe LradiLional Chinese medicine has been playing a crucial role in Lhe LreaLmenL of CCDs.The main componenLs of leech include hirudin,bufrudin,hirudo hyaluronidase.WiLh deeper insighL inLo Lhe clinical efficacy of leeches,which gradually shows iLs advanLages in Lhe LreaLmenL of CCDs,Lhe research of Lhe mechanism of leeches has become a hoLspoL.Leeches,acLive componenLs of leeches and iLs preparaLions can help LreaL cardiovascular diseases in Lerms of diverse mechanisms:resistance of inflammatory reaction,inhibition of smooLh muscle cells,regulation of auLophagy,resisLance of oxidaLion eLc.Meanwhile,Lhese componenLs also do good in curing cerebrovascular diseases mainly by scavenging free radicals,inhibiLing vascular endoLhelial injury,reducing plaLeleL acLivaLion,resisLing apopLosis and inflam-maLory reacLion.This paper makes a review abouL Lhe research aL home and abroad in recenL years abouL Lhe mechanisms of leech in LreaLing CCDs,which aims Lo provide a useful reference for clinical research and applicaLion of leeches,as well as propose Lhe application foundation for Lhe Lheory of野synchronized LreaLmenL on hearL and brain冶in common LreaLmenL of differenL diseases in LradiLional Chinese medicine.[Key words]Leech;Cardiovascular and cerebrovascular diseases;AcLion mechanism;AcLive componenLs;Hirudo preparaLions;Synchronized LreaLmenL on hearL and brain近年来心脑血管疾病严重威胁人们的健康，水蛭首载于《神农本草经》:“主逐恶血，瘀血，经闭，破血瘕积聚，无子，利水道。
水蛭的现代药理作用随着生物科学拄术的不断发展，水蛭的研究将会取得更大的成绩。
其在心血管疾病的治疗中更加显示出其优越性。
下面是店铺推荐给大家的水蛭的现代药理作用，供大家参考。
水蛭的现代药理作用1.水蛭能抗脑血栓——水蛭的抗血栓作用通过两方面来体现。
第一，水蛭中的水蛭素能抗血小板聚集能防止血液凝固，这就从根本上达到抗栓效果。
第二，水蛭提取物能改变血液流变学，降低血液粘稠度从源头上切断血栓的形成。
2.水蛭能降血脂——通过临床实验研究发现，水蛭能降低血液中的胆固醇和甘油三酯含量，减少血管中的斑块。
因此水蛭对于高血脂患者有很好的疗效。
3.水蛭能增加心血管的功能——水蛭素给小鼠腹腔注射后，小鼠的心肌能力增加，心肌血流量改变。
一些心肌疾病的药方中常含有水蛭。
4.水蛭能消水肿——水蛭提取液能促进炎性水肿的吸收，特别是促进脑血肿及皮下血肿的吸收，减轻周围炎症反应及水肿，缓解颅内压升高，改善局部血流循环，保护脑组织免遭坏死及促进神经功能的恢复所以一些心脑血管药物中多含有水蛭。
5.水蛭还能终止妊娠作用，抑制肿瘤的增大，对于肾损害的有很好的改善作用。
水蛭的提取物——天然水蛭素从水蛭中提取的天然水蛭素具有强大的抗凝血，溶栓，降血脂，加速伤口愈合，抗癌的作用，因为这一作用，天然水蛭素被广泛用于心脑血管疾病治疗中。
特别是对于脑血栓，高血脂等疾病，天然水蛭素能发挥很好的效果。
具体的来说，天然水蛭素能预防血栓形成，扩张外周血管，加速血液循环。
水蛭的化学成分水蛭主含蛋白质，含有17种氨基酸，水解氨基酸含量达49. 4%，包括人体必需的8种氨基酸，其中谷氨酸含量高达8. 3%;还含有Zn、Mn、Fe，Co. Cr、 Se，Mo、Ni等14种微量元素。
不同种水蛭分离出活性成分是不相同的，大致可分为两大类：一类是直接作用于凝血系统的成分，包括凝血酶抑制剂，以及其他一些血液凝固的物质，如水蛭素、菲牛蛭素、森林山蛭素等; 第二类是其他蛋白酶抑制剂及其他活性成分，如溶纤素、待可森等。
水蛭治疗脑出血的临床和实验研究_新洷康天然水蛭素脑出血临床上比较常见,多由高血压性动脉硬化引起,其死亡率、致残率都比较高。
近年来,运用活血化瘀疗法治疗出血性中风取得了很大成果,其中水蛭为主要药物之一。
兹就水蛭治疗脑出血的临床与实验研究综述如下。
1临床研究1.1单味制剂许景亮等［1］加用复方丹参注射液静滴,水蛭胶囊口服,每次1.5g,每日3次,昏迷患者意识清醒后开始服用,吞服胶囊困难者予等量水蛭粉口服,治疗高血压脑出血急性期患者32例,与单用常规西药治疗24例对照,治疗组总有效率为87.5%,对照组为62.5%,差异有显著性(P<0.05)。
郑伟等［2］报道在西药常规治疗的基础上加用脑血康(水蛭提取制剂)治疗,重症每次30ml,每日4次,轻、中型每次20ml,每日3~4次,意识障碍者给予鼻饲,30天为1个疗程,治疗76例,与对照组72例常规治疗比较;治疗组总有效率为75%,死亡率为18.4%;对照组总有效率为22.2%,死亡率为38.8%,差异有显著性。
两组CT检查治疗后血肿吸收比较,显示治疗组显著优于对照组,提示脑血康能促进血肿吸收,两组治疗前后血液流变学变化分析表明,脑血康具有降低血粘度、改善微循环、防止脱水剂治疗过程中所致的高粘滞综合征之作用。
1.2复方制剂孙益平等［3］“以通脑灵合剂”(含水蛭、生大黄等)治疗急性脑出血200例,与西药对照组100例作对比观察。
结果显示,通脑灵组临床治愈率29%,显效率49.5%,有效率15.5%,总有效率94%;对照组临床治愈率13%,显效率48%,有效率26%,总有效率87%,两组疗效差异有显著性。
张纯等［4］用复方水蛭口服液(水蛭、川芎配伍制成)对98例住院患者进行了临床试用,结果表明,对脑出血伴偏瘫和伴中枢性面舌瘫患者的总有效率分别为100%和87.1%,疗效优于脑血康口服液对照组。
虢周科等［5］用颅压平(水蛭、钩藤、三七、红参、甘遂)治疗脑出血急性期153例,结果表明,颅压平有改善意识状态,降低死亡率,促进神经功能恢复的作用。
抗凝良药水蛭素的研究进展陈华友 黄 静 蒋芝君 邢自立 吴自荣(华东师范大学生命科学学院上海200062) 摘要 从水蛭素的分子生物学性质、克隆表达研究,以及临床应用研究等主要方面论述抗凝防栓良药水蛭素的研究进展。
并对水蛭的临床应用价值,开发研究成为抗栓领域的一大热点进行了论述。
关键词 水蛭素 大肠杆菌 表达系统 枯草杆菌 当今心血管疾病已成为危害人类健康的头号大敌,水蛭素自古以来就是防栓抗凝逐瘀之良药,首载于《神农本草经》、后在《本草纲目》和《中国动物药》等专著中均有收载,但天然水蛭素来源有限,使其不能广泛应用。
自从1986年重组水蛭素问世以来,开始了大规模的临床应用研究,可用于抗凝抗栓,治疗不稳定性心绞痛,急性心肌梗塞,血管成形术后血栓形成,血液透析,体外循环,弥散性血管内凝血等等,其效果明显优于肝素等,而又无肝素诱导的血小板减小症和血栓复形成、肾衰等后遗症。
水蛭素又无毒性,无明显抗原性,在合理剂量内,没有引起出血的危险,因此它将成为防治血栓类疾病的新一类药物,具有很大的社会效益和经济效益。
本文主要从水蛭素的分子生物学性质、克隆研究进展以及临床应用研究等方面进行综述。
1 水蛭素分子生物学性质研究1954年,M arkw ard从水蛭头部唾液腺中分离出水蛭素纯品,开始对其组成结构和理化性质进行研究。
20世纪60年代进一步发展了天然水蛭素的分离和纯化技术,得出水蛭素由65个氨基酸残基组成,分子量为7000D。
20世纪70年代确证了肽链的组成和一级结构。
20世纪80年代完成了二级和三级结构分析。
N 端有3个二硫桥,使N端肽链绕迭成密集形核心环肽结构。
C端富含酸性氨基酸残基,具亲水性,游离在分子表面。
肽链中部还有一个由p ro2lys472p ro组成的特殊序列,不被一般蛋白酶所降解。
水蛭素是现在知道的最强的凝血酶特异性抑制剂,带负电的C端结合在凝血酶的带正电的纤维蛋白原识别位点,最小保持抗凝活性的片段为酸性C端的10～12个肽段,C端12具有最大活性的最小肽段。
动物试验与临床研究表明，水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血瘀现象。
此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。
与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子；而肝素则有引起出血的危险，在弥漫性血管内凝血的发病过程中抗凝血酶III往往减少，这将限制肝素的疗效，采用水蛭会有较好的效果。
水蛭素是一类很有前途的抗凝化瘀药物，它可用于治疗各种血栓疾病，尤其是静脉血栓和弥漫性血管凝血的治疗；也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成；改善体外血液循环和血液透析过程。
在显微外科手术中常因为吻合处血管栓塞而导致失败，采用水蛭素可促进伤口愈合。
研究还表明，水蛭素在肿瘤治疗中也能发挥作用。
它能阻止肿瘤细胞的转移，已证明有疗效的肿瘤如纤维肉瘤，骨肉瘤，血管肉瘤，黑素瘤和白血病等。
水蛭素还可配合化学治疗和放射治疗，由于促进肿瘤中的血流而增强疗效。
动物试验和临床研究表明，静脉或皮下注射水蛭素均无明显毒副作用，无论急性、亚急性的毒性试验，对血压、心率、血相、出血时间和血液化学成分均不受影响，呼吸系统也没有影响，无过敏反应，一般无特异抗体发现。
半致死剂量LD50>50mgAg，远大于治疗所用的剂量(1mgAg)。
尤其值得指出的是，水蛭素可以口服，这给用药带来很大方便。
水蛭素比较稳定，胰蛋白酶和糜蛋白酶并不破坏其活性，而且水蛭素的某些水解片段仍有抑制凝血酶的作用，这就可以解释为何口服中药水蛭提取液仍然有疗效的原理。
近年来在我国以水蛭素为主要成分的中成药已有许多种，如抗血栓片、活血通胶囊等，其年产值达数千万元。
含水蛭的新药也在不断研究和推出。
利用基因工程生产重组水蛭类多肽药物，以取代水蛭素或作为抗凝化瘀药的添加成分，这在近期内就可实现。
作为注射剂用于心血管系统疾病和肿瘤治疗药物，则还需要进一步的临床研究。
天然水蛭素作用于心脑血管疾病肆无忌惮的今天在心脑血管疾病日益肆虑的今天，世界卢国的麦家和学者都在不断地努力寻找解决的有效方法。
从对症药物的研究到外科手术的探索，已有不少的推进。
但由于现代人的高脂饮食和生活环境、精神压力等方面的影响，问题越来越严重，中国已患高血压及各种心脑血管疾病的人数已逾2亿人，这确是一个令人触目惊心的数字。
很多明智的学者，重新追溯发病的源头，对血液的健康重新进行理智的审视。
实际上，现代人中日益增加的高血压、高血脂、高血糖、高钻血症以及由此引发的动脉粥样硬化、冠心病、脑中风、脑卒中等等顽疾，其源头大多数就是由于血液的不洁，受污染的血毒所引起，以至派生出数不胜数的病种。
由此，对血液净化的研究一直是专家学者们的重中之重。
不久前，全国各地不少报章报道了时任中国科技部部长徐冠华院士、中国科协党组书记邓楠、广西科技厅厅长蓝天立等科技界的领导对广西天然水蛙素的提取及其成果的关注，体现了对心脑血管疾病的关注和重视。
本刊记者于2009年3月亲赴广西科学院和相关研究机构和企业，对天然水蛙素的提取及其应用，进行了深入的访查调研。
我们会见了广西科技厅副厅长杜伟，南宁市同济医院常务副院长吕敬熙，广西天然水蛙素生物科技有限公司董事长周维海等人。
有幸的是，我们预约采访了广西医科大学药学院院长、博士研究生导师黄仁彬教授，使我们对天然水蛙素的药理及其优势有了更多的了解。
黄教授，您好!很高兴能与您见面，请教有关天然水蛙素相关的药理和功效的话题我们得知您不久前写了一篇《蚂蜡身价等黄金》的文章，在报刊发表后引起很大的影响:请谈一下相关的情况好吗?黄仁彬教授:好的。
你们专程而来，我想会把我们所知道的都尽可能告诉你们。
我们民间所说的蚂蜡，医学上叫做水蛙。
因水蛙生长地的不同有许多不同品种，最主要的区别有吸血和不吸血的两种，吸血水蛙可提取水蛙素，不吸血的水蛙是没有水蛙素的。
而水蛙素主要是位于吸血水蛙的头部及其唾液腺中，吸血时就分泌出唾液，沿着毛孔渗入动物的皮肤后，由于其独特的天然抗凝血酶等物质的作用，使血液与唾液迅速混合，血液就被吸人水蛙的腹腔中。
张子文，王尉，刘胜男，张舒宁，张耀方（天津农学院 基础科学学院，天津 ３００３８４）摘 要：水蛭素是由水蛭唾液腺分泌的一种酸性多肽，能够从一定程度上影响血液凝固和促进纤溶，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂，在治疗血栓类疾病和心血管疾病具有很好疗效，同时还有良好的抗炎、抗肿瘤作用。
本文对水蛭素的结构和作用作一综述。
关键词：水蛭素；凝血酶；抗凝血中图分类号：Ｒ２８５ 文献标志码：ＡＲｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｈｉｒｕｄｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓＺｈａｎｇ Ｚｉ－ｗｅｎ， Ｗａｎｇ Ｗｅｉ， Ｌｉｕ Ｓｈｅｎｇ－ｎａｎ， Ｚｈａｎｇ Ｓｈｕ－ｎｉｎｇ， Ｚｈａｎｇ Ｙａｏ－ｆａｎｇ＊（Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ， Ｔｉａｎｊｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｔｉａｎｊｉｎ ３００３８４）Abstract: Ｈｉｒｕｄｉｎ ｉｓ ａ ｋｉｎｄ ｏｆ ａｃｉｄｉｃ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｓａｌｉｖａｒｙ ｇｌａｎｄ ｏｆ ｌｅｅｃｈ， ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ａｆｆｅｃｔ ｂｌｏｏｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ ｔｏ ａ ｃｅｒｔａｉｎ ｅｘｔｅｎｔ． Ｉｔ ｗａｓ ｅｖｅｒ ｆｏｕｎｄ ｔｈｅ ｓｔｒｏｎｇｅｓｔ ｎａｔｕｒａｌ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｔｈｒｏｍｂｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ， ａｎｄ ｈａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ａｎｔｉ－ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ａｎｄ ｉｔ ａｌｓｏ ｈａｓ ｇｏｏｄ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｍａｉｎｌｙ ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｒｕｄｉｎ．Key words： Ｈｉｒｕｄｉｎ； Ｔｈｒｏｍｂｉｎ； Ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ水蛭最初记载于《神农本草经》，具有破血、逐瘀、通络的功效，在中西医中都具有极大的利用价值，在中医方面主要用来治疗跌打损伤，在西医方面被用来治疗血栓等[1]。
水蛭素治疗脑血管疾病研究进展_新洷康天然水蛭素【关键词】水蛭素类脑血管障碍凝血水蛭又名蚂蟥,为水蛭科动物蚂蟥、水蛭及柳叶蚂蟥的干燥体,味苦、咸、平，有小毒，为破血逐瘀之品.近年来国内外对水蛭的化学成分、药理作用及临床应用进行了大量的研究,取得了重大的进展,开发了龙生蛭胶囊、水蛭注射液及水蛭地龙注射液（舒血通）等新药.本文对水蛭治疗脑血管疾病的临床与实验研究进展进行了综述.1 实验研究1.1 有效成分水蛭含17种氨基酸,其中谷氨酸、天门冬氨酸及赖氨酸等的含量较高,它的唾液含有水蛭素，并含有蛋白质、肝素、抗凝血酶及多种微量元素，主要从新鲜活日本医蛭(Hirudonipponicawhitman)中提取.水蛭素是由65个氨基酸组成的多肽，分子质量约为7ku，对凝血酶有高亲和性，可与凝血酶形成极稳定的复合物，在低浓度下即有抑制凝血酶活性的作用，是天然的凝血酶特效抑制剂；水蛭素亦具有类似肝素样作用，但与肝素不同，它不需抗凝血酶Ⅲ作为辅助因子，不被肝素蛋白灭活，可使脑血块内或内皮下的凝血酶灭活，抑制凝血酶对血小板的作用［1］.不同种类的水蛭的活性成分不尽相同，从各种水蛭中被分离出的作用于凝血纤溶系统的活性成分大致可分为以下几类:1)FXa抑制剂，如antistasin,ghilanten，therosasin;2)凝血酶抑制剂，如水蛭素，haemendin,bufrudin,haemadin,granulin，theromin;3)胶原诱导血小板聚集抑制剂，如calin，LAPP，血小板GPⅡb/Ⅲ a抑制剂，如decorsin，ornatin;4)纤维蛋白(原)溶解剂，如hementin，hementerin;5)FⅫa抑制剂，如tridegin［2，3］.1.2 药理作用1.2.1 抗凝血及抗血栓水蛭素可延长或抑制凝血过程.据报道，水蛭素可明显抑制实验性大鼠血栓形成,并对已形成的血栓具有溶栓作用,而凝血酶诱发的血液凝固是血管血栓形成的主要机理［4］.由于水蛭素直接靶向凝血酶，可有效地防止纤维蛋白和血细胞结合形成血凝块，因此可防止各类血栓的形成及延伸.1.2.2 对血小板的作用水蛭素可降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性［5］.血管内皮细胞损伤和功能衰退引发血小板的激活，血小板通过其糖蛋白上的Ⅰβ和Ⅰa/Ⅱa受体与胶原组织结合，形成血小板黏附.凝血酶是作用最强的促进血小板激活的物质，水蛭素与之结合可抑制凝血酶与血小板的结合及血小板受凝血酶刺激后的释放，使两者解离，从而减弱凝血酶激活血小板的作用，抑制血小板聚集.1.2.3 对血液流变学的影响水蛭煎剂可降低血液黏稠度，减少血浆中纤维蛋白原的含量.1.2.4 降低血脂灌胃给予实验动物水蛭水煎剂可降低大鼠血液中甘油三酯及脂蛋白的含量,亦可降低食饵高脂血症家兔血液中胆固醇及甘油三酯的含量，使实验动物的主动脉及冠状动脉粥样硬化斑块消失,胆固醇结晶减少.1.2.5 对脑组织的作用水蛭素可增加脑血流量,促进大鼠实验性脑血肿的吸收,减轻血肿周围炎性反应性水肿,缓解颅内高压,改善局部血液循环,保护脑组织［6］.据报道，水蛭提取液对实验性脑出血血肿周围组织的保护作用机制可能与HSP70及TGFB1表达增强有关［7］.t pA，PAI1是纤溶系统的重要调节因子，在纤溶平衡中起重要作用，二者主要来自血管内皮细胞，PAI1还可来自活化的血小板a颗粒及增生的血管平滑肌细胞.t pA可激活血栓中纤溶酶原使血栓溶解，PAI1可与t pA结合使其失活.急性脑梗死，尤其在发病早期患者血浆t pA活性明显下降，PAI1活性明显升高.水蛭地龙注射液可明显降低急性脑梗死实验动物血液中PAI1水平，显著升高t pA水平，提示水蛭对改善脑缺血患者的纤溶平衡具有重要意义［8］.研究结果表明水蛭注射液可改善大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能缺失，减少脑梗死面积，并可降低脑神经细胞凋亡的发生率［9］.2 临床研究2.1 急性脑梗死王瑞芳［10］报道，水蛭地龙注射液治疗脑梗死的有效率与显效率分别为63.3%，36.7%,与对照组比较均有显著性差异.郑思榕等［11］以活血化瘀为治疗大法组方破血通脉散，基本方由水蛭、三七及全蝎等3味药组成，用于治疗急性期缺血性脑卒中，结果表明治疗后患者的神经功能缺损程度积分与对照组比较有显著性差异，认为以水蛭为主要组成的破血通脉散治疗急性期缺血性脑卒中具有明显的疗效.水蛭素对凝血酶在急性脑出血时所起的脑组织的损伤有保护作用，脑出血后血肿可释放出多种对脑组织具有损害作用的活性物质，表现为局部脑血流和代谢的变化.水蛭素可减轻凝血酶所致的脑组织水肿和离子含量的变化，阻断凝血酶对血脑屏障的破坏作用，抑制凝血酶介导的神经细胞凋亡和刺激小胶质细胞活化、增生及分泌细胞因子等作用.郑国玲［12］用超微粉碎技术提炼的水蛭微粉治疗急性脑梗死患者，结果发现水蛭微粉可明显降低患者血液中血管性假血友病因子及血小板a颗粒膜蛋白140的水平，提示水蛭对脑梗死血管内皮细胞的损伤及血小板的活化有抑制作用，而水蛭微粉制剂优于水蛭粗粉制剂.2.2 脑出血并发症王观贵［13］用水蛭粉治疗脑卒中42例，基本治愈为15例,显效为21例,好转为4例,无效为2例,总有效率为95.2%.脑出血发病10～15d而病情稳定后，可考虑给予水蛭活血方，因为及时的活血化瘀治疗可减少脑出血并发症的发生或改善脑出血并发症的程度.治疗脑梗死和脑出血并发症常用水蛭活血方加全蝎、僵虫、蜈蚣、乌蛇及炮山甲等虫类药以加强通络散结，息风止痉；血压高者加用羚羊角粉、黄连、黄芩、天麻、决明子及牛膝以清肝平肝潜阳;烦躁失眠者加用莲子心、珍珠粉及黄连以清心除烦;腿肿肢冷者加用人参、桂枝及紫河车以益气温阳补肾;痰湿盛者加用白芥子以涤痰通络为主.2.3 水蛭素临床应用的监测由于水蛭素的使用不当可导致脑出血，故在临床应用水蛭素时需进行监测.目前，常用APTT来进行监测，将它控制在基线的1.5～2.5倍范围内，开始治疗或剂量改变后4h复查APTT，以后至少每天复查1次.研究发现，60～80s的APTT值与1.00～1.50mg/L的重组水蛭素质量浓度具有相关性，但当重组水蛭素质量浓度较高时，APTT值的相关性则较差，而ECT则与较大质量浓度范围内的重组水蛭素(0.05～5.00mg/L)具有线性关系［14］，且肝素和其他口服抗凝剂对ECT未见影响，故ECT可用于水蛭素的质量浓度监测.治疗剂量的血浆水蛭素质量浓度一般为0.50～1.50mg/L，用于预防目的的剂量为0.25～0.75mg/L［15］.2.4 水蛭素的不良反应水蛭素是外源性蛋白质，在临床应用过程中会出现水蛭素抗体.有学者对皮下注射给予不同剂量重组水蛭素desirudin预防血栓的患者进行观察发现，9.8%患者血清中有IgG抗水蛭素抗体，其出现与剂量、血浆水蛭素质量浓度、深静脉血栓形成或肺栓塞、过敏反应及出血无关.Greinarcher等［15］对1994—2002年间使用重组水蛭素lepirudin的临床资料进行了总结，结果显示共有9例发生过敏反应，其中4例死亡，死亡原因为心跳骤停、呼吸衰竭以及低血压导致的急性脑梗死等，均在发生过敏反应前1～12周内曾使用过重组水蛭素lepirudin.3 展望近年来脑血管疾病的发病年龄有提前的趋势，但仍以50～70岁为高发年龄，占发病人数的60％以上［16］.祖国医学对该病的认识也已有较大的进展，认为此病病因病机是由于绝对或相对气虚，导致血瘀、痹阻脉络、脑髓失养而发中风.虚是疾病的本质，瘀血是疾病的核心，它贯穿于疾病的始终，在病情演变中往往挟痰挟火，在临床治疗时应急者治其标，缓则治其本，在病情演变过程中，补虚和活血化瘀是不可缺少的.水蛭是一味破血逐瘀的中药，可预防与治疗血栓的发生和发展,对于血栓及脑梗死具有显著的疗效，故应进一步加强水蛭素在预防与治疗脑血管疾病的临床与实验研究.【参考文献】［1］Monreal M，Costa J, Jalva P.Pharmacological properties of hirudin and its derivatives potential clinical advantage over heparin［J］.Drugs Aging，1996，8(3):171.［2］SALZET M.Anticoagulants and inhibitors of platelet aggregation derived from leeches ［J］.Febslett，2001,492:187.［3］Zavaloval LL, Basanova A V, Baskova FP.Fibrinogen fibrin, system regulators from blood suckers［J］.Biochemisery(mose),2002,67:135.［4］Hamon M.Mechanism of thrombosis:physiopathology role of thrombin and its inhibition by modern therapies［J］.Arch MAL Coear Vaiss，2006，99（3）：5.［5］Ahrens I，Bode C，Peter K.Inhibition of platelet activation and agregation［J］.Hand Exp Pharmacol，2005,170:443.［6］黄震华，许继民.水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注后TNF a、IL1β和ICA M1蛋白表达的影响［J］.广西中医学院学报，1995，8(5)：306.［7］李秀珍.水蛭提取液对实验性脑血肿周围组织热休克蛋白70与转移生长因子1表达的影响［J］.神经病学临床杂志，2006,（19）：6.［8］吴玲.舒血通注射液对急性脑缺血患者t PA和PAI1的影响［J］.现代医药卫生，2006,22（17）:2677.［9］羞少龙，闺珊珊，窦维华.水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡的影响［J］.广西中医学院学报，2003，8(7)：259.［10］王瑞芳.水地龙(疏血通)治疗脑梗死60例［J］.中国临床医学，2004，11(20)：240.［11］郑恩榕，李红.破瘀通脉散治疗急性脑梗塞疗效与机理探讨［J］.福建中医药，2000，31(3)：6.［12］郑国玲.水蛭微粉对急性脑梗塞患者血液vWF,GMP140的影响［J］.山东大学学报(医学版)，2006，9：9.［13］王观贵.三七水蛭粉治疗脑卒中后遗症［J］.新中医,1993，(1)：55.［14］Greinacher A, Eichler P. Albrecht D, et al..Antihirudin antibodies follwing low dose subcutaneous treatment with desirudin for thrombosis prophylaxis after hip replacename surgery:incidence and clinical relevance［J］.Blood,2003,101:2617.［15］Greinarchr A, Janssen SU, Ber GG, et al..For the heparin associated Thrombocytopenia Study(HAT) investigators Lepirudin (recombinane hirudin)for parenteral anticoagulation in patients with heparin induced thrombocytopenia［J］.Circulation，1999,100:587.［16］赵高文.活血通腑泄浊法治疗脑梗塞50例临床观察［J］.湖南中医药导报，2002，8(4)：173。
